免疫總結(jié)有答案

緒論一、免疫的概念1.immunitas(免除)→immunity(免疫)：免除2.機(jī)體抵御感染的能力免疫對(duì)機(jī)體有利3.20世紀(jì)初，對(duì)免疫的認(rèn)識(shí)發(fā)生了二改變：①免疫不僅抗感染②正常情況下有利，異常情況下有害4.現(xiàn)代免疫的概念p19機(jī)體識(shí)別和清除抗原異物的功能細(xì)胞表面/可溶性受體1.識(shí)別自我2.識(shí)別自我缺失3.識(shí)別非已執(zhí)行免疫功能的物質(zhì)基礎(chǔ)免疫系統(tǒng)p32表2-11.免疫器官2.免疫細(xì)胞3.免疫分子四、免疫的類型p631.固有免疫（innateimmunity）又稱非特異性免疫或天然免疫2.適應(yīng)性免疫（adaptiveimmunity）又稱特異性免疫或獲得性免疫五、固有免疫p66一、概念機(jī)體與生具有的抵抗病原體侵襲、清除體內(nèi)異物的免疫力1.具有非特異性、無記憶性等特征2.存在于所有動(dòng)物種屬3.固有免疫系統(tǒng)執(zhí)行二、固有免疫系統(tǒng)1.固有免疫分子補(bǔ)體(C)、急性期蛋白[纖維蛋白原、ＣRP、SAP等]、細(xì)胞因子(CK)及殺微生物分子[溶菌酶、抗菌肽、RNA酶和DNA酶等]以補(bǔ)體為主2.固有免疫細(xì)胞吞噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞(DC)、NK細(xì)胞、堿性粒細(xì)胞、酸性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞等以吞噬細(xì)胞為主3.固有免疫屏障：內(nèi)：血腦、血眼、氣血、血胎、血胸腺；外：物、化、生六、適應(yīng)性免疫一、概念個(gè)體出生后，與微生物等接觸而主動(dòng)產(chǎn)生的免疫力1.具有特異性、記憶性、多樣性、特化作用、自我限制和自我耐受等特征2.只見于鳥類以上的脊椎動(dòng)物3.適應(yīng)性免疫系統(tǒng)執(zhí)行二、適應(yīng)性免疫系統(tǒng)1.適應(yīng)性免疫分子抗體、BCR、TCR、MHC分子等；C，CK等2.適應(yīng)性免疫細(xì)胞T淋巴細(xì)胞：抗原受體（TCR），B淋巴細(xì)胞：抗原受體（BCR），DC，MΦ等七、免疫應(yīng)答p63一、概念免疫系統(tǒng)識(shí)別和清除抗原異物的整個(gè)過程二、分類1.固有免疫應(yīng)答：非特異性免疫應(yīng)答2.適應(yīng)性免疫應(yīng)答：特異性免疫應(yīng)答細(xì)胞免疫應(yīng)答：T細(xì)胞介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答：B細(xì)胞介導(dǎo)八、固有免疫應(yīng)答固有免疫分子/細(xì)胞在識(shí)別病原體或其它異物后，被迅速活化并產(chǎn)生相應(yīng)生物學(xué)效應(yīng)，將病原體或其它異物清除的過程一、固有免疫系統(tǒng)的識(shí)別方式p67(一)對(duì)“危險(xiǎn)信號(hào)”的識(shí)別1.外源危險(xiǎn)信號(hào)：病原體相關(guān)分子模式PAMPs一類或一群特定病原體共有的保守性分子如：G－菌LPS，G＋菌脂磷壁酸、肽聚糖，細(xì)菌DNA，真菌多糖等2.內(nèi)源危險(xiǎn)信號(hào)：損傷相關(guān)分子模式DAMPs機(jī)體自身細(xì)胞所釋放的內(nèi)源性分子如：熱休克蛋白、高遷移率組蛋白B1、尿酸結(jié)晶、肝癌來源的生長因子等3.模式識(shí)別受體（PRRs）識(shí)別一種或多種PAMPs/DAMPs的分子3.1細(xì)胞吞噬型PRRs：細(xì)胞膜上清道夫受體、甘露糖受體等識(shí)別PAMPs/DAMPs并介導(dǎo)吞噬病原體3.2可溶型PRRs：血液等體液中CRP、MBL、LBP等在識(shí)別PAMPs/DAMPs的同時(shí)具有效應(yīng)功能：參與炎癥反應(yīng)對(duì)病原體清除3.3信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)型PRRsToll樣受體（TLRs）、RIG-Ⅰ樣受體（RLRs）、NOD樣受體（NLRs）等識(shí)別PAMPs/DAMPs并介導(dǎo)信號(hào)傳遞PRRs與PAMPs/DAMPs結(jié)合后，能介導(dǎo)快速的生物學(xué)反應(yīng)：吞噬細(xì)胞吞噬病原體，傳遞細(xì)胞活化信號(hào)，引起較強(qiáng)的固有免疫應(yīng)答并啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答(二)對(duì)喪失自我的識(shí)別1.NK細(xì)胞殺傷受體識(shí)別和殺傷自身MHCⅠ類分子表達(dá)減少、缺失或改變的腫瘤細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞2.吞噬細(xì)胞Fc受體或補(bǔ)體受體間接識(shí)別被抗體或補(bǔ)體結(jié)合的細(xì)胞或抗原二、固有免疫應(yīng)答清除病原體等異物1.物理屏障：機(jī)械阻擋和排除2.化學(xué)屏障：胃酸、消化酶，乳酸、脂肪酸，殺微生物分子，等抑制和殺滅病原體3.生物學(xué)屏障：共生微生物抑制病原微生物4.補(bǔ)體活化：裂解殺滅病原體5.固有免疫細(xì)胞的抵御感染----吞噬細(xì)胞的吞噬殺傷過程6.炎癥反應(yīng)6.1把效應(yīng)分子和效應(yīng)細(xì)胞輸送到感染部位：增強(qiáng)對(duì)病原體的殺傷作用6.2提供微血管血液凝固的一個(gè)生理屏障：防止感染通過血液擴(kuò)散(抗感染炎癥屏障)6.3促進(jìn)損傷組織的修復(fù)三、固有免疫應(yīng)答的生物學(xué)意義1.宿主抵御病原體或其它異物入侵的第一道防線2.免疫監(jiān)視和內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定：抗腫瘤，清除自身衰老、死亡或損傷成份，移植排斥3.參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的啟動(dòng)、效應(yīng)和調(diào)節(jié)九、適應(yīng)性免疫應(yīng)答p63～64一、適應(yīng)性免疫系統(tǒng)識(shí)別抗原抗體或BCR，TCR，MHC分子是特異性免疫識(shí)別的“三駕馬車”1.BCR或抗體直接與抗原特異結(jié)合而識(shí)別2.TCR與抗原肽-MHC分子復(fù)合物特異結(jié)合而識(shí)別二、細(xì)胞免疫應(yīng)答三、體液免疫應(yīng)答微生物等刺激微生物等刺激↘(致敏T細(xì)胞)↘靜止T細(xì)胞→活化T細(xì)胞→效應(yīng)T細(xì)胞靜止B細(xì)胞→活化B細(xì)胞→漿細(xì)胞:合成抗體↗↘↗↘協(xié)同刺激記憶T細(xì)胞協(xié)同刺激記憶B細(xì)胞十、免疫應(yīng)答抗感染的時(shí)相p68一、固有免疫期1.發(fā)生于感染后0～4小時(shí)內(nèi)2.固有免疫屏障，現(xiàn)存的效應(yīng)分子如抗菌肽、溶菌酶等二、固有免疫應(yīng)答期1.發(fā)生在感染后4～96小時(shí)吞噬細(xì)胞識(shí)別病原體并活化，吞噬殺傷功能增強(qiáng)，吞噬清除病原體，并產(chǎn)生CK→引進(jìn)炎癥反應(yīng)，激活固有免疫的其它效應(yīng)細(xì)胞清除感染因子：感染得以局限和控制3.補(bǔ)體等固有免疫分子活化：殺傷病原體三、適應(yīng)性免疫應(yīng)答期1.發(fā)生在感染96小時(shí)后2.病原體進(jìn)入外周淋巴組織器官，DC/Mφ將病原體抗原→T細(xì)胞、B細(xì)胞→適應(yīng)性免疫應(yīng)答：高效特異清除感染物十一、固有免疫應(yīng)答與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的關(guān)系p691.固有免疫應(yīng)答參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的啟動(dòng)、效應(yīng)和調(diào)節(jié)2.適應(yīng)性免疫應(yīng)答增強(qiáng)固有免疫應(yīng)答3.二者互相調(diào)節(jié)；共同識(shí)別和清除病原體及其它異物，維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定抗原異物抗原p114基本概念抗原(antigen,Ag)能與BCR/TCR及抗體結(jié)合的物質(zhì)這種特性稱為抗原性，或免疫反應(yīng)性免疫原(immunogen)能刺激機(jī)體產(chǎn)生適應(yīng)性免疫應(yīng)答，形成抗體/效應(yīng)T細(xì)胞的物質(zhì)，這種特性稱為免疫原性三、抗原的基本特性1.抗原性(antigenicity)或免疫反應(yīng)性(immunoreactivity)2.免疫原性(immunogenicity)四、半抗原（hapten）p117只有抗原性的物質(zhì)（小分子）五、完全抗原（completeantigen）既有免疫原性，又有抗原性的物質(zhì)（大分子）又稱免疫原，即通常所指的抗原六、免疫原與抗原的關(guān)系免疫原是抗原，抗原不一定是免疫原七、在不同情況下，抗原有不同的名稱免疫原immunogen變應(yīng)原allergen耐受原tolergen決定免疫原性的因素1.異物性(非已性）2.物質(zhì)的理化性質(zhì)3.宿主因素4.抗原進(jìn)入機(jī)體方式異物性一、異物性一種物質(zhì)被宿主免疫系統(tǒng)識(shí)別為“非已”的特性二、異物性是抗原免疫原性的本質(zhì)：異物性是構(gòu)成免疫原性的首要條件，即只有異物才有可能具有免疫原性三、異物：胚胎期機(jī)體免疫活性細(xì)胞（T細(xì)胞和B細(xì)胞）未接觸過的物質(zhì)四、具有異物性的物質(zhì)1.非已物質(zhì)：異種物質(zhì)：動(dòng)物、植物、微生物；同種異體物質(zhì)：人－人間的物質(zhì)2.一定條件下的自身物質(zhì)：改變的自身物質(zhì)；釋放的隱蔽自身物質(zhì)五、異物性與免疫原性的關(guān)系：異物性越強(qiáng)，免疫原性越強(qiáng)六、異物性強(qiáng)弱判斷：物質(zhì)與宿主親緣關(guān)系越遠(yuǎn)，二者差異越大，異物性越強(qiáng)理化性質(zhì)1.分子大小：具有免疫原性的物質(zhì)通常為大分子：一般M≧1萬；分子量越大，免疫原性越強(qiáng)；具有免疫原性的物質(zhì)：大分子異物2.化學(xué)性質(zhì)：蛋白質(zhì)：具有良好的免疫原性；多糖、脂多糖：一般都具有免疫原性；單純脂類，哺乳動(dòng)物細(xì)胞核成分如組蛋白和核酸：難以誘導(dǎo)免疫應(yīng)答3.化學(xué)組成：一級(jí)結(jié)構(gòu)---含芳香氨基酸的蛋白質(zhì)，免疫原性更強(qiáng)4.結(jié)構(gòu)復(fù)雜性：一～四級(jí)結(jié)構(gòu)----結(jié)構(gòu)越復(fù)雜，免疫原性越強(qiáng)5.易接近性：抗原中特殊化學(xué)基團(tuán)（表位）與B細(xì)胞表面BCR相互接觸的難易程度宿主因素1.遺傳基因：MHC2.性別3.年齡4.健康狀態(tài)5.營養(yǎng)狀況6.個(gè)體發(fā)育7.感染或使用免疫抑制劑：干擾/抑制8.個(gè)體受到的應(yīng)激刺激：手術(shù)、有創(chuàng)性檢查、精神打擊、心理創(chuàng)傷、驚嚇、恐懼、工作或?qū)W習(xí)上的長期壓力等可明顯降低機(jī)體的免疫應(yīng)答，影響免疫功能抗原進(jìn)入機(jī)體的方式1.途徑：皮內(nèi)＞皮下＞肌內(nèi)＞腹腔＞靜脈＞口服強(qiáng)-----------------------------------------弱2.劑量3.次數(shù)和間隔時(shí)間4.佐劑（adjuvant）的使用（與抗原同時(shí)或預(yù)先注入機(jī)體，能增強(qiáng)機(jī)體對(duì)抗原的免疫應(yīng)答或改變免疫應(yīng)答類型的非特異性免疫增強(qiáng)劑）抗原的特異性p120一、抗原的特異性(specificity)：抗原誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生適應(yīng)性免疫應(yīng)答及其與適應(yīng)性免疫應(yīng)答產(chǎn)物（抗體和淋巴細(xì)胞抗原受體）發(fā)生反應(yīng)的專一性二、抗原的特異性表現(xiàn)在二個(gè)方面:1.免疫原性的特異性；2.抗原性的特異性三、特異性是免疫學(xué)診斷、預(yù)防和治療疾病的理論基礎(chǔ)四、決定抗原特異性的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)：表位或抗原決定簇五、表位（epitope）：抗原中被抗體、BCR（或TCR）特異識(shí)別結(jié)合的特定部位1.由5～17個(gè)氨基酸，或5～7單糖或核苷酸組成的特殊化學(xué)基團(tuán)2.抗原表位的化學(xué)基團(tuán)的構(gòu)成及空間構(gòu)型決定Ag特異性3.抗原與抗體、BCR（或TCR）結(jié)合的部位4.一個(gè)天然大抗原具有多個(gè)表位，其中有的相同，有的不同，一種表位決定一種特異性5.機(jī)體對(duì)抗原產(chǎn)生抗體時(shí)，針對(duì)一種表位產(chǎn)生一種特異性抗體6.表位的類型：連續(xù)表位（線性表位）和不連續(xù)表位（構(gòu)象表位）；功能性表位和隱蔽性表位，轉(zhuǎn)換→表位擴(kuò)展；T細(xì)胞表位和B細(xì)胞表位T細(xì)胞表位：蛋白質(zhì)抗原中可被MHC分子結(jié)合和提呈，并被TCR所識(shí)別的肽段B細(xì)胞表位：抗原中被BCR或抗體所識(shí)別的部位7.抗原結(jié)合價(jià)：一個(gè)抗原上能與相應(yīng)抗體結(jié)合的功能性表位的數(shù)目多數(shù)天然抗原為多價(jià)，半抗原為單價(jià)交叉反應(yīng)p138crossreaction一、特異性反應(yīng)：甲抗原與甲抗體的反應(yīng)二、交叉反應(yīng)：乙抗原與甲抗體發(fā)生的反應(yīng)三、引起交叉反應(yīng)的原因?不同Ag含有相同/似的表位(共同抗原)四、交叉反應(yīng)的本質(zhì)：特異性反應(yīng)五、交叉反應(yīng)的意義1.免疫損傷：分子模擬機(jī)制例如：A族溶血性鏈球菌感染引起急性腎小球腎炎、風(fēng)濕性心臟病2.干擾抗原抗體反應(yīng)試驗(yàn)：錯(cuò)誤結(jié)果3.交叉免疫保護(hù)→接種牛痘疫苗預(yù)防天花等抗原的分類p117一、根據(jù)抗原與機(jī)體的親緣關(guān)系分1.異種抗原xenoantigen來自另一物種的抗原性物質(zhì)如：微生物、動(dòng)物、植物2.同種異型抗原alloantigen同種而基因型不同的個(gè)體間的抗原如人－人間：HLA、血型抗原等3.自身抗原autoantigen在一定條件下，能刺激自身免疫系統(tǒng)產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答的自身物質(zhì)→自身成分發(fā)生改變，或隱蔽自身成分釋放4.異嗜性抗原h(huán)eterophilicantigen存在于不同種屬生物間的共同抗原又稱Forssman抗原等二、根據(jù)抗原是否在APC內(nèi)合成分內(nèi)源性抗原和外源性抗原1.內(nèi)源性抗原endogenousantigen在APC內(nèi)合成的抗原2.外源性抗原exogenousantigen并非由APC合成，從細(xì)胞外攝入的抗原三、據(jù)誘生抗體時(shí)是否需要T細(xì)胞輔助分1.胸腺依賴性抗原thymusdependentantigen，TD-Ag，需T細(xì)胞輔助，才能激活B細(xì)胞產(chǎn)生抗體的物質(zhì)，大多數(shù)抗原屬于TD-Ag2.胸腺非依賴性抗原thymusindependentantigen，TI-Ag，不需T細(xì)胞輔助，可直接激活B細(xì)胞產(chǎn)生抗體的物質(zhì)TD-Ag與TI-Ag的特性比較TD-AgTI-Ag表位T和B細(xì)胞表位重復(fù)B細(xì)胞表位T細(xì)胞輔助必需無需免疫應(yīng)答體液/細(xì)胞免疫體液免疫抗體類型多類，IgG為主僅IgM免疫記憶有無化學(xué)本質(zhì)蛋白質(zhì)多糖重要抗原物質(zhì)及應(yīng)用一、病原微生物及其代謝產(chǎn)物1.制備疫苗：免疫接種→預(yù)防感染2.免疫動(dòng)物：制備相應(yīng)抗體→診斷、治療和預(yù)防感染性疾病3.制備診斷試劑：檢測(cè)體內(nèi)相應(yīng)抗體，以輔助診斷感染4.微生物自然感染，刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體→機(jī)體獲得抵抗微生物再次感染的能力；→血清中微生物抗體檢測(cè)：輔助診斷感染5.機(jī)體內(nèi)微生物抗原檢測(cè)：診斷感染二、動(dòng)物免疫血清例如：破傷風(fēng)抗毒素血清，注入人體：1.特異性抗體：能與相應(yīng)抗原結(jié)合，臨床上利用此特性，去預(yù)防/治療疾病2.異種抗原：能刺激機(jī)體產(chǎn)生抗動(dòng)物抗體，引起超敏反應(yīng)，注射前作皮試三、異嗜性抗原1.與人類某些疾病的發(fā)病機(jī)制有關(guān)：人腎小球腎炎、心肌炎：溶血性鏈球菌人潰瘍性結(jié)腸炎：大腸桿菌O14型脂多糖2.協(xié)助疾病的診斷：診斷斑疹傷寒的外斐試驗(yàn)四、血型抗原----分血型、鑒定血型1.ABO血型系統(tǒng)血型抗原：A、B抗原；分血型：A、B、AB、O型；血型抗體：天然抗體，多為IgM類2.Rh血型系統(tǒng)血型抗原：D抗原等；分血型：Rh+、Rh-型；血型抗體：免疫抗體，多為IgG類抗體p121Antibody，Ab基本概念一、抗體(antibody，Ab)B細(xì)胞接受抗原刺激后，活化、增殖、分化為漿細(xì)胞產(chǎn)生,能與相應(yīng)抗原特異結(jié)合、具有免疫功能的球蛋白二、免疫球蛋白(immunoglobulinIg)具有抗體活性或無抗體活性化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白1.有抗體活性的球蛋白：抗體2.無抗體活性的球蛋白：無或弱抗體活性----非抗體---少數(shù)疾病時(shí)產(chǎn)生：多發(fā)性骨髓瘤等三、抗體與免疫球蛋白的關(guān)系1.抗體是Ig，但I(xiàn)g不一定是抗體2.抗體是功能上的概念；Ig是結(jié)構(gòu)上的概念四、免疫球蛋白的分類p1251.據(jù)抗原性分：IgGIgAIgMIgEIgD；2.據(jù)存在部位分--分泌型Ig：體液中，尤其是血液；膜型Ig：B細(xì)胞膜上抗原受體(BCR)；3.據(jù)血清蛋白電泳分--免疫球蛋白為α2、β和γ球蛋白；抗體主要是γ球蛋白抗體分子的結(jié)構(gòu)一、抗體分子的基本結(jié)構(gòu)p121四肽鏈結(jié)構(gòu)----Ig分子的基本構(gòu)成單位二、抗體分子多肽鏈的一級(jí)結(jié)構(gòu)p122通過對(duì)骨髓瘤病人血清中的骨髓瘤蛋白(均一的Ig分子)的研究，獲得了Ig分子L鏈和H鏈的氨基酸的組成和排列順序的特征三、抗體分子多肽鏈的立體結(jié)構(gòu)1.結(jié)構(gòu)域：每條多肽鏈有多個(gè)結(jié)構(gòu)域2.二級(jí)結(jié)構(gòu)每個(gè)結(jié)構(gòu)域由兩個(gè)反向平行的β片層及環(huán)狀結(jié)構(gòu)組成3.三級(jí)結(jié)構(gòu)每個(gè)結(jié)構(gòu)域內(nèi)，二個(gè)β片層結(jié)構(gòu)中心的二個(gè)半胱氨酸殘基由一個(gè)鏈內(nèi)二硫鍵連接，形成一個(gè)“β桶狀（β-barrel）”結(jié)構(gòu)4.四級(jí)結(jié)構(gòu)：由四條具有獨(dú)立三級(jí)結(jié)構(gòu)的肽鏈組成:二條相同的H鏈和二條相同的L鏈由鏈間二硫鍵連接四、抗體多肽鏈結(jié)構(gòu)域與功能1.可變區(qū)（V）：氨基酸的種類、排列順序及空間構(gòu)型，因抗體結(jié)合的抗原表位不同而變化2.恒定區(qū)（C）：氨基酸種類、數(shù)量、排列順序、立體結(jié)構(gòu)及含糖量相對(duì)比較恒定→免疫球蛋白分子的結(jié)構(gòu)四、免疫球蛋白多肽鏈的分區(qū)和功能2.恒定區(qū)（C）2.1針對(duì)不同表位（不同特異性）的同一類型Ig分子：C區(qū)相對(duì)恒定2.2同一種屬不同個(gè)體產(chǎn)生的同一類型Ig分子：C區(qū)部分恒定各結(jié)構(gòu)域的功能V區(qū)超變區(qū)抗體與抗原表位特異結(jié)合的部位VL/VH結(jié)合抗原CH區(qū)CH2通過胎盤（IgG）結(jié)合補(bǔ)體C1q(IgG)CH3結(jié)合補(bǔ)體C1q(IgM)CH3/CH4結(jié)合細(xì)胞表面Fc受體3.鉸鏈區(qū)p1243.1位于CH1和CH2之間3.2IgM和IgE無鉸鏈區(qū)，CH2有鉸鏈區(qū)的功能3.3結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：富含脯氨酸，具有彈性、伸展性和可轉(zhuǎn)動(dòng)性3.4功能：通過鉸鏈區(qū)的活動(dòng)，使VH/VL能與不同空間位置的表位匹配結(jié)合3.5對(duì)蛋白酶敏感，易被酶水解為不同的結(jié)構(gòu)片段抗體的異質(zhì)性及其抗原表位一、抗體的異質(zhì)性：因抗體的特異性、類別及型別的不同，所形成的抗體分子差異（不均一性）1.Ab特異性的異質(zhì)性：天然抗原具有多種表位，一種表位誘導(dǎo)產(chǎn)生一種特異性抗體2.Ab的抗原異質(zhì)性：Ab含有多種不同的表位二、抗體分子中有三類不同的抗原表位p1261.同種型表位：CH和CL內(nèi)2.同種異型表位：CH和CL內(nèi)3.獨(dú)特型表位：VH和VL內(nèi)這些抗原表位可用血清學(xué)反應(yīng)識(shí)別，又稱Ig血清型同種型（isotype）一、據(jù)Ig分子間CH內(nèi)的同種型抗原差異，將H鏈分為5類p1251.γ，GammaIgGIgG1-4亞類2.α，AlphaIgAIgA1-2亞類3.μ，MuIgM4.δ，DeltaIgD5.ε，EpsilonIgE二、據(jù)Ig分子間CL內(nèi)的同種型抗原差異，將L鏈分為2型p1261.κ型，Kappaκ型Ig2.λ型，Lambdaλ型Igλ1～λ4亞型三、一個(gè)Ig分子中的多條H鏈同類、多條L鏈同型獨(dú)特型（idiotype）同一個(gè)體內(nèi)，不同B細(xì)胞克隆產(chǎn)生的Ig分子V區(qū)內(nèi)的不同表位（Ig分子標(biāo)志）1.獨(dú)特型表位：超變區(qū)2.獨(dú)特型表位可在異種、同種異體及自身體內(nèi)不同免疫細(xì)胞克隆間誘導(dǎo)免疫應(yīng)答,產(chǎn)生相應(yīng)抗體（獨(dú)特型抗體）抗體的生物學(xué)活性p131一、特異性識(shí)別結(jié)合抗原：V區(qū)CDRs1.少數(shù)情況下，有直接效應(yīng)1.1中和作用（neutralization）中和毒素neutralizationoftoxins：抗體與毒素（抗原）結(jié)合后，阻斷毒素與敏感細(xì)胞表面相應(yīng)受體結(jié)合，或封閉毒素的活性部位，使其不能發(fā)揮毒性作用1.2抑制病原體粘附宿主細(xì)胞，阻止其入侵：粘膜表面2.協(xié)助清除抗原異物2.1標(biāo)記抗原：以便免疫系統(tǒng)其它成分識(shí)別和清除抗原2.2提升免疫細(xì)胞和分子區(qū)分抗原及與抗原相互作用的能力3.免疫病理損傷：Ⅰ～Ⅲ型超敏反應(yīng)4.膜型Ig：B細(xì)胞膜上的IgM和IgD識(shí)別結(jié)合抗原，獲得抗原刺激5.抗原抗體在體外結(jié)合：免疫學(xué)檢測(cè)技術(shù)二、抗體的生物學(xué)效應(yīng)：C區(qū)的功能1.激活補(bǔ)體：IgG1-3和IgM與抗原結(jié)合后IgM＞＞IgG3＞IgG1＞IgG22.結(jié)合細(xì)胞：Fc段與細(xì)胞表面Fc受體結(jié)合2.1調(diào)理作用：IgG促進(jìn)吞噬細(xì)胞吞噬細(xì)菌等2.2ADCC作用：IgG/NK細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞2.3介導(dǎo)Ⅰ型超敏反應(yīng)：IgE/肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞→過敏反應(yīng)3.通過胎盤（IgG）和粘膜（SIgA、IgM）4.結(jié)合細(xì)菌蛋白：IgGFc段與葡萄球菌A蛋白（SPA）和鏈球菌G蛋白結(jié)合各類免疫球蛋白的特性p132一、IgG的特性1.血清中含量最高的Ig：占總Ig的75%2.血清半衰期：最長。約3～4周3.合成時(shí)間：人出生后3個(gè)月開始合成4.唯一能通過胎盤的Ig----新生兒抗感染的重要因素5.機(jī)體抗感染的“主力軍”二、IgM的特性1.分子量最大的Ig主要分布于血管內(nèi)，是血液中抗感染的重要因素2.個(gè)體發(fā)育中最早合成的Ig人大約在胎兒五個(gè)月時(shí)開始合成3.感染（抗原刺激）后最早產(chǎn)生的抗體早期抗感染：機(jī)體抗感染的“先頭部隊(duì)”4.血清半衰期短：約5天血液中IgM濃度下降較快5.血清中病原體特異性IgM升高：感染的早期診斷，近期感染，有傳染性三、IgA的特性1.血清中的IgA：血清型IgA2.分泌液中的IgA：分泌型IgA（SIgA）2.1分布：初乳、粘膜表面分泌液等2.2粘膜抗感染：抗感染的“邊防軍”3.合成時(shí)間：人出生后4～6個(gè)月開始合成4.血清半衰期：約6天四、IgE的特性----親細(xì)胞抗體1.血清中含量最低的IgIgG＞IgA＞IgM＞IgD＞IgE2.血清半衰期：約2.5天3.介導(dǎo)Ⅰ型超敏反應(yīng)（過敏反應(yīng)）4.抗寄生蟲感染免疫球蛋白基因p127一、Ig基因結(jié)構(gòu)1.Ig胚系基因結(jié)構(gòu)胚系基因（germlinegene）主要指單倍體生殖細(xì)胞和干細(xì)胞中所含有，未發(fā)生重排的全部基因1.1Ig胚系基因不能編碼合成Ig1.2結(jié)構(gòu)特征：多種基因片段，每種基因片段均是多個(gè)；基因片段之間均有內(nèi)含子；每種基因片段多個(gè)聚集成群2.編碼Ig多肽鏈的基因結(jié)構(gòu)2.1編碼H鏈的基因編碼VH的基因：V、D、J三種基因片段各一個(gè)拼接而成的一段連續(xù)DNA編碼CH的基因：V區(qū)基因下游的C基因2.2編碼L鏈的基因編碼VL的基因：V、J二種基因片段各一個(gè)拼接而成的一段連續(xù)DNA編碼CL的基因：V區(qū)基因下游的C基因二、Ig基因的重排Iggenerearangement--在B細(xì)胞分化、發(fā)育、成熟過程中，編碼Ig可變區(qū)的多個(gè)基因片段重組而形成完整可變區(qū)序列的過程基因片段重排的順序：H鏈的D-J重排--H鏈的V-DJ重排--L鏈的V-J重排免疫球蛋白基因的表達(dá)一、Ig基因的表達(dá)p129B細(xì)胞接受抗原刺激后，活化信號(hào)傳入細(xì)胞核，核內(nèi)編碼Ig的基因表達(dá)合成Ig二、等位基因排斥allelicexclusion一個(gè)特定B細(xì)胞的兩條同源染色體上編碼輕鏈和重鏈的基因，只有一條染色體上的基因得到表達(dá)的現(xiàn)象在一個(gè)個(gè)體內(nèi)，有來自父方和母方的同種異型三、同種型排斥isotypeexclusion一個(gè)成熟B細(xì)胞通常僅能表達(dá)一類H鏈和一型L鏈四、類別轉(zhuǎn)換p1301.定義：抗體應(yīng)答過程中，活化的B細(xì)胞首先產(chǎn)生IgM，然后轉(zhuǎn)換為分泌IgG、IgA、IgE等其它類別抗體2.機(jī)制：在活化B細(xì)胞增殖分化過程中，編碼H鏈C區(qū)的基因群片段發(fā)生重排，但編碼VH（VDJ）和L鏈的基因保持不變3.VH、VL和CL不變，CH改變：不影響抗體識(shí)別結(jié)合抗原的特異性，但I(xiàn)g的類或亞類發(fā)生了改變，Ig的生物學(xué)效應(yīng)會(huì)隨著同種型的改變而變化4.產(chǎn)生不同類別的抗體，發(fā)揮不同的免疫效應(yīng)抗體多樣性產(chǎn)生機(jī)制p130--結(jié)構(gòu)多樣性＋功能多樣性一、組合造成的多樣性1.Ｈ鏈：Ｖ、Ｄ、Ｊ基因片段的重組，C基因片段的重組2.Ｌ鏈：Ｖ、Ｊ片段的重組3.H鏈和L鏈間的組合二、連接造成的多樣性在Ｈ鏈D-J、Ｖ-DJ及L鏈V-J的連接過程中，常發(fā)生接頭處插入或丟失核苷酸三、體細(xì)胞高頻突變?cè)斐傻亩鄻有?.體細(xì)胞高頻突變：基因重排后成熟B細(xì)胞受抗原刺激后，增殖分化過程中編碼抗體可變區(qū)基因發(fā)生高頻突的點(diǎn)突變2.IGV基因突變頻率是其它基因的106倍以上3.主要發(fā)生在再次免疫應(yīng)答→人Ｂ細(xì)胞用大約300個(gè)基因片段組合產(chǎn)生5.4×1013種以上具有獨(dú)特抗原特異性的抗體分子補(bǔ)體系統(tǒng)---基本概念一、補(bǔ)體1.概念↓2.血清溶菌作用需要二種物質(zhì)：耐熱的物質(zhì)：抗體；不耐熱的物質(zhì)：在免疫血清和非免疫血清中均存在，對(duì)抗體溶菌有補(bǔ)充作用，故將其稱為補(bǔ)體（防御素）3.1907年發(fā)現(xiàn)補(bǔ)體并非單一成分，至少二個(gè)成分4.存在于人和脊椎動(dòng)物體內(nèi)的一組與免疫有關(guān)、經(jīng)活化后具有酶活性的球蛋白5.補(bǔ)體是固有免疫最重要的體液分子：識(shí)別PAMP和重要效應(yīng)分子：主要功能是裂解進(jìn)入機(jī)體的病原微生物二、補(bǔ)體系統(tǒng)的組成：30余種糖蛋白1.補(bǔ)體固有成分：體液（尤其血清）中參與補(bǔ)體系統(tǒng)激活反應(yīng)的補(bǔ)體成分：C1-C9等2.補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白：體液中＋膜蛋白調(diào)控補(bǔ)體激活和效應(yīng)的抑制因子H、I因子等3.補(bǔ)體受體（CR）：細(xì)胞膜上能與補(bǔ)體激活所形成的活性片段結(jié)合→介導(dǎo)生物學(xué)效應(yīng)3.1近20種；3.2CR1：RBC和吞噬細(xì)胞等表面主要與C3b、C4b等結(jié)合三、補(bǔ)體性質(zhì)1.血清含量：C3最高，D因子最低；補(bǔ)體是人天生合成的蛋白質(zhì)，血清含量相對(duì)穩(wěn)定，不因抗原刺激而增加，但在某些疾病時(shí)可發(fā)生改變2.補(bǔ)體活性不穩(wěn)定，對(duì)熱等理化因素很敏感：56℃30min滅活：滅活血清的條件；室溫下很快失活；0～10℃活性僅能保持3～4天。四、補(bǔ)體的生物合成1.合成細(xì)胞：肝細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等2.合成時(shí)間：人胚胎五周開始合成3.多種炎性細(xì)胞因子可刺激補(bǔ)體基因轉(zhuǎn)錄和表達(dá)五、補(bǔ)體的分子結(jié)構(gòu)1.C1分子：由C1q、C1r和C1s三個(gè)亞單位組成C1qC1r2C1s22.C1q：18條多肽鏈組成，其中每三條鏈緾繞成一個(gè)具有球狀頭部的結(jié)構(gòu)補(bǔ)體系統(tǒng)的激活p67一、經(jīng)典途徑（classicpathway）Ag-Ab復(fù)合物結(jié)合C1q啟動(dòng)激活的途徑1.C1q激活的條件：一個(gè)C1q分子中的6個(gè)球狀頭部至少有2個(gè)與IgGCH2或IgMCH3區(qū)結(jié)合1.1首先，IgG或IgM與抗原結(jié)合后，暴露C1q結(jié)合位點(diǎn)IgGCH2或IgMCH31.2其次，一分子IgM或至少二分子IgG與一個(gè)多價(jià)抗原上的緊密相鄰的表位結(jié)合2.激活物：主要是抗原抗體(IgM、IgG1-3)復(fù)合物二、旁路途徑alternativepathway由C3、B因子和D因子參與的激活途徑1.激活物：主要是病原體表面多糖，如細(xì)菌LPS等，為C3b和C3bBb提供結(jié)合的表面，保護(hù)它們不被滅活，進(jìn)而激活后續(xù)補(bǔ)體三、MBL途徑或凝集素途徑--由MBL啟動(dòng)1.MBL：甘露糖結(jié)合凝集素--補(bǔ)體系統(tǒng)的固有成分1.1正常血清中MBL水平極低。在感染早期，肝細(xì)胞合成分泌MBL，使血清MBL水平升高1.2血清中MBL與MBL相關(guān)絲氨酸蛋白酶原（MASP）結(jié)合成復(fù)合體：MBL-MASP1.3可識(shí)別結(jié)合病原微生物表面的甘露糖、巖澡糖及N-乙酰葡糖胺等糖結(jié)構(gòu)2.激活物：病原微生物表面的糖結(jié)構(gòu)四、三條途徑的共同末端1.膜攻擊復(fù)合物（MAC）的組裝--MAC破壞細(xì)胞膜，導(dǎo)致細(xì)胞裂解2.主要是裂解激活劑中的細(xì)胞，也可裂解“旁觀”細(xì)胞補(bǔ)體系統(tǒng)的生物學(xué)功能一、溶細(xì)胞作用C5b6789n1.裂解細(xì)菌(尤其G-菌，奈瑟菌屬)等病原體--抗體發(fā)揮免疫效應(yīng)的主要機(jī)制之一，固有免疫的重要防御機(jī)制2.裂解宿主細(xì)胞：病理情況下激活經(jīng)典途徑裂解血細(xì)胞、病毒感染細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞等二、補(bǔ)體活性片段介導(dǎo)的生物學(xué)效應(yīng)1.調(diào)理作用：C3b等促進(jìn)吞噬細(xì)胞對(duì)細(xì)菌等的吞噬；機(jī)體抵抗全身性細(xì)菌感染或真菌感染的主要機(jī)制之一2.清除免疫復(fù)合物（IC）：阻止IC形成：補(bǔ)體與抗體結(jié)合后，由于空間效應(yīng)，抑制新的IC形成，或使已形成的IC解離；免疫粘附作用：C3b等促進(jìn)IC的清除3.引起炎癥反應(yīng)：C2a：激肽樣作用；C5a、C3a、C4a：過敏毒素作用；C3a、C4a、C5a、C5b67：趨化作用4.免疫調(diào)節(jié)作用細(xì)胞因子p54cytokine，CK基本概念一.概念:免疫細(xì)胞和某些非免疫細(xì)胞受刺激后產(chǎn)生的一組高活性、多功能小分子蛋白質(zhì)的總稱,介導(dǎo)免疫細(xì)胞間的信息交換與相互調(diào)節(jié),參與免疫應(yīng)答和炎癥反應(yīng)二、細(xì)胞因子的分類:已發(fā)現(xiàn)200余種CK，明確了多種CK的基因定位與結(jié)構(gòu)，克隆了多種CK的cDNA1.據(jù)來源分2.據(jù)功能分：白細(xì)胞介素、干擾素、集落刺激因子、腫瘤壞死因子、生長因子和趨化因子細(xì)胞因子簡(jiǎn)介一、白細(xì)胞介素（interleukin，IL）1.種類與命名：目前已發(fā)現(xiàn)35種，命名為IL1～I(xiàn)L352.作用：參與和調(diào)節(jié)固有免疫及適應(yīng)性免疫；刺激造血細(xì)胞生長和分化:IL3、IL11等；參與炎癥反應(yīng)：IL1、IL6、IL8、IL16等二、干擾素（interferon，IFN）1.種類與命名：Ⅰ型IFN：IFNα、IFNβ、IFNζ、IFNε、IFNκ和IFNω，IFNα有13個(gè)亞型，如IFNα1a、IFNα2a、IFNα2b等；Ⅱ型IFN：IFNγ，免疫干擾素2.生物學(xué)效應(yīng)：抗病毒、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)；Ⅰ型IFN：以抗病毒、抗腫瘤為主，免疫調(diào)節(jié)弱；Ⅱ型IFN：以免疫調(diào)節(jié)為主，抗病毒和抗腫瘤弱，三、腫瘤壞死因子tumornecrosisfactor,TNF1.TNF種類與命名TNFα；TNFβ：淋巴毒素（LT）2.生物學(xué)效應(yīng)：抗病毒、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)；不良反應(yīng)：具有劑量依賴性--誘發(fā)炎癥反應(yīng)：TNFα低劑量，局部；致熱作用：TNFα中等劑量，入血循環(huán)--感染性休克：TNFα是“罪魁禍?zhǔn)住备邉┝浚硇灾卸痉磻?yīng)，引起休克→循環(huán)衰竭、DIC、多器官功能衰竭→死亡；惡病質(zhì)：癌癥病人，結(jié)核病人四、集落刺激因子colony-stimulatingfactor，CSF：刺激多能造血干細(xì)胞和不同發(fā)育分化階段的造血細(xì)胞增殖、分化和成熟---種類：SCF、G-CSF、M-CSF、GM-CSF、EPO和TPO等趨化因子（chemokine）家族1.種類：人類約有幾十種趨化因子：CXC、CC、C和CX3C四個(gè)亞家族（C－半胱氨酸）2.具有趨化作用招募血液中的白細(xì)胞進(jìn)入炎癥部位生長因子（growthfactor，GF）：能刺激細(xì)胞生長；種類：TGF、NGF、FGF、EGF等細(xì)胞因子的共同特點(diǎn)一、理化性質(zhì)特點(diǎn)：小分子多肽或糖蛋白6.0×103～6.0×104二、產(chǎn)生特點(diǎn)：多源性，應(yīng)激性和瞬時(shí)性，多向性三、生物學(xué)作用特點(diǎn)1.高效性：微量高效2.多效性3.重疊性4.網(wǎng)絡(luò)性：CK形成一個(gè)復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)，CK間相互拮抗、相互協(xié)同----神經(jīng)－內(nèi)分泌－免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)5.作用方式多樣性：1自分泌和旁分泌：局效性。CK的主要作用方式；2內(nèi)分泌；6.非特異性：CK的作用無抗原特異性7.受體依賴性：CK需與細(xì)胞表面相應(yīng)受體結(jié)合后才能發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)四、檢測(cè)特點(diǎn)----難檢性----1.微量：10－15～10－9mol/L2.干擾因素多：標(biāo)本選擇、取樣的時(shí)間和部位、污染及其它干擾因素細(xì)胞因子的生物學(xué)活性1.免疫調(diào)節(jié)：調(diào)節(jié)固有/適應(yīng)性免疫應(yīng)答2.參與免疫應(yīng)答和炎癥反應(yīng)3.抗感染和抗腫瘤4.誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡：TNFα、IL-2等5.促進(jìn)創(chuàng)傷的修復(fù)：組織、血管、皮膚免疫系統(tǒng)p32----1.免疫器官2.免疫細(xì)胞3.免疫分子免疫器官1.中樞免疫器官：初級(jí)淋巴器官骨髓、胸腺、法氏囊（禽類特有）2.外周免疫器官：次級(jí)淋巴器官淋巴結(jié)、脾臟和皮膚粘膜相關(guān)淋巴組織中樞免疫器官一、骨髓：紅骨髓－造血器官1.免疫細(xì)胞的發(fā)源地2.B細(xì)胞發(fā)育、分化和成熟的場(chǎng)所3.體液免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所：再次體液免疫應(yīng)答產(chǎn)生抗體的主要部位4.骨髓功能異常會(huì)出現(xiàn)什么問題----造血功能↓↓，免疫功能↓↓5.造血干細(xì)胞移植：骨髓移植----恢復(fù)造血功能和重建免疫功能，治療白血病和免疫缺陷病等二、胸腺1.發(fā)育：發(fā)生最早、衰退最早2.胸腺的結(jié)構(gòu)3.功能：1T細(xì)胞發(fā)育、分化和成熟的場(chǎng)所2免疫調(diào)節(jié)：激素和多種CK3自身免疫耐受的建立與維持：T細(xì)胞陰性選擇外周免疫器官一、成熟免疫細(xì)胞定居及免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所1.脾：對(duì)血源抗原產(chǎn)生免疫應(yīng)答的主要場(chǎng)所；B細(xì)胞的主要定居地2.淋巴結(jié)：免疫應(yīng)答發(fā)生的主要場(chǎng)所；T細(xì)胞的主要定居地3.粘膜免疫系統(tǒng)：局部免疫應(yīng)答發(fā)生部位4.皮膚免疫系統(tǒng)：擔(dān)負(fù)始動(dòng)免疫應(yīng)答的作用二、濾過作用：血液、淋巴液淋巴細(xì)胞再循環(huán)2.淋巴細(xì)胞再循環(huán)的生物學(xué)意義2.1增加淋巴細(xì)胞與抗原接觸的機(jī)會(huì)2.2使淋巴細(xì)胞在全身淋巴組織和器官合理分布，并不斷補(bǔ)充新的淋巴細(xì)胞2.3使所有免疫器官和組織聯(lián)系為一個(gè)整體，有利于動(dòng)員各種免疫細(xì)胞發(fā)揮免疫效應(yīng)免疫細(xì)胞基本概念一、免疫細(xì)胞的概念參與免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答有關(guān)的細(xì)胞及其前體細(xì)胞二、免疫細(xì)胞組成血細(xì)胞及造血干細(xì)胞巨噬細(xì)胞及樹突狀細(xì)胞肥大細(xì)胞三、免疫細(xì)胞分類1.淋巴細(xì)胞：T、B、NK細(xì)胞。起核心作用----免疫防御的“生力軍”和免疫應(yīng)答的“主角”免疫活性細(xì)胞/抗原特異性淋巴細(xì)胞：T、B2.抗原提呈細(xì)胞：B、DC、Mφ。輔佐作用3.其它細(xì)胞：直接參與免疫效應(yīng)四、免疫細(xì)胞膜分子1.定義：免疫細(xì)胞表面的各種膜蛋白2.細(xì)胞間進(jìn)行信息交流的物質(zhì)基礎(chǔ)：免疫細(xì)胞接收和發(fā)送信號(hào)的“天線”3.鑒別、鑒定和計(jì)數(shù)不同免疫細(xì)胞及亞群T淋巴細(xì)胞一、T細(xì)胞來源、分化和定居的場(chǎng)所二、T細(xì)胞膜分子1.T細(xì)胞抗原受體（TCR）p511.1TCR結(jié)構(gòu)：嵌在T細(xì)胞膜上的兩條多肽鏈1.2TCR識(shí)別結(jié)合抗原的特征：雙識(shí)別--識(shí)別抗原：特異性；識(shí)別MHC分子：MHC限制性TCR識(shí)別結(jié)合抗原肽-自身MHC分子復(fù)合物1.3TCR－CD3復(fù)合物TCR：特異性識(shí)別結(jié)合抗原肽-自身MHC分子復(fù)合物，獲得抗原刺激信號(hào)CD3：向胞內(nèi)轉(zhuǎn)導(dǎo)TCR識(shí)別抗原后產(chǎn)生的活化信號(hào)2.白細(xì)胞分化抗原（CD）2.1參與識(shí)別和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的CD分子：CD3、CD4、CD82.2提供協(xié)同（共）刺激信號(hào)的CD分子：CD28；CD152和CD154（CD40L）：活化T細(xì)胞3.受體：1病毒受體:CD4分子是HIVgp120的受體----HIV選擇性感染CD4＋細(xì)胞，CD4＋T細(xì)胞數(shù)量銳減和功能降低，而發(fā)生獲得性免疫缺陷綜合征（AIDS）；2絲裂原受體：T細(xì)胞表面具有植物血凝素（PHA）、刀豆蛋白A（ConA)和美洲商陸（PWM）等絲分原的受體p273，與相應(yīng)絲分原結(jié)合誘導(dǎo)T細(xì)胞分裂增殖，T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)檢測(cè)細(xì)胞免疫功能p2743.3綿羊紅細(xì)胞(SRBC）受體：E受體p190；CD2或LFA-2三、T細(xì)胞亞群p411.據(jù)CD分子分為兩亞群CD4＋T細(xì)胞CD8＋T細(xì)胞2.據(jù)TCR的分子結(jié)構(gòu)分為兩類αβT細(xì)胞γδT細(xì)胞3.據(jù)T細(xì)胞在免疫應(yīng)答中的功能分輔助性T細(xì)胞（Th）、細(xì)胞毒性T細(xì)胞（Tc或CTL）和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）4.據(jù)T細(xì)胞的分化狀態(tài)、表達(dá)膜分子及功能初始T細(xì)胞、效應(yīng)T細(xì)胞和記憶T細(xì)胞四、CD4＋T細(xì)胞：免疫應(yīng)答的“指揮官”1.細(xì)胞表面標(biāo)志（膜分子）CD3＋CD4＋CD8－2.MHC限制性:MHCⅡ限制性：CD4＋T細(xì)胞的TCR識(shí)別結(jié)合抗原肽-自身MHCⅡ類分子復(fù)合物3.輔助性T細(xì)胞helperTlymphocyte,Th3.1初始Th在接受抗原刺激后分化為Th0，Th0在不同細(xì)胞因子等作用下分化為Th1，Th2，Th9，Th17，Th22，Tfh3.2效應(yīng)Th1分泌IL-2、IFNγ和TNFβ等，增強(qiáng)細(xì)胞免疫應(yīng)答。在抗胞內(nèi)寄生病原體感染和細(xì)胞免疫應(yīng)答所引起的炎癥反應(yīng)（遲發(fā)型超敏反應(yīng)）中發(fā)揮作用3.3效應(yīng)Th2分泌IL-4,IL-5,IL-6,IL-10等，增強(qiáng)體液免疫應(yīng)答。促進(jìn)B細(xì)胞增殖、分化為漿細(xì)胞，并產(chǎn)生抗體；在抗胞外病原體和寄生蟲感染，及過敏反應(yīng)中發(fā)揮作用4.調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）：1Th3、Tr1和CD4＋CD25＋foxp3＋T細(xì)胞；2效應(yīng)Treg細(xì)胞負(fù)調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答五、CD8＋T細(xì)胞1.表面標(biāo)志CD3＋CD4－CD8＋2.MHC限制性:MHCⅠ限制性：CD8＋T細(xì)胞的TCR識(shí)別結(jié)合抗原肽-自身MHCⅠ類分子復(fù)合物3.細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CTL或Tc)3.1Tc1分泌IL-2、IFNγ和TNFβ等3.2Tc2分泌IL-4、IL-5和IL-10等3.3效應(yīng)Tc特異性識(shí)別和殺傷帶有抗原肽－MHCⅠ類分子復(fù)合物的靶細(xì)胞T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的分化發(fā)育p411.早期階段：CD4－CD8－，即雙陰細(xì)胞（DN）2.第二階段：CD4＋CD8＋，即雙陽細(xì)胞（DP）3.第三階段：經(jīng)陽性選擇和陰性選擇，DP細(xì)胞分化發(fā)育為僅表達(dá)CD4或CD8的單陽細(xì)胞(SP)，即成熟T細(xì)胞4.陽性選擇4.1定義：TCR以中等親和力結(jié)合胸腺基質(zhì)細(xì)胞表面自身MHCⅠ或Ⅱ類分子的DP細(xì)胞，被選擇而繼續(xù)發(fā)育，否則發(fā)生凋亡4.2意義：賦予成熟T細(xì)胞識(shí)別結(jié)合自身MHC分子的能力。識(shí)別抗原時(shí)顯示MHC限制性5.陰性選擇5.1定義：TCR以高親和力結(jié)合胸腺基質(zhì)細(xì)胞表面自身抗原肽－MHCⅠ或Ⅱ類分子復(fù)合物的SP細(xì)胞發(fā)生凋亡5.2意義：清除自身反應(yīng)性T細(xì)胞克隆。是實(shí)現(xiàn)自身免疫耐受的重要保障B淋巴細(xì)胞一、B細(xì)胞的來源、分化和定居的場(chǎng)所二、B細(xì)胞膜分子1.B細(xì)胞抗原受體（BCR）p51膜免疫球蛋白（mIg）和CD79a/CD79b構(gòu)成1.1mIg結(jié)構(gòu)：Fc段嵌在B細(xì)胞膜上的Ig單體1.2mIg識(shí)別結(jié)合抗原的特征：直接與抗原特異性結(jié)合；無MHC限制性二、B細(xì)胞膜分子1.B細(xì)胞抗原受體（BCR）1.3mIg-CD79a(Igα)/CD79b(Igβ)復(fù)合物mIg：特異性識(shí)別結(jié)合抗原，獲得抗原刺激信號(hào)CD79a/CD79b：向胞內(nèi)轉(zhuǎn)導(dǎo)mIg識(shí)別抗原后產(chǎn)生的活化信號(hào)2.提供協(xié)同（共）刺激分子：CD40；CD80和CD86(B7-1和B7-2)3.受體：Fc受體：FcγR等。EA花結(jié)p190；補(bǔ)體受體：CR1和CR2。EAC花結(jié)p190；EB病毒受體：CR2（CD21）；有絲分裂原受體：SPA、PWM、LPS等；B細(xì)胞共受體CD19/CD21/CD81/CD225非共價(jià)結(jié)合形成：放大BCR傳遞的活化信號(hào)；抑制性受體：CD22、CD32和CD72，胞漿區(qū)有ITIM，向B細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)導(dǎo)負(fù)調(diào)控信號(hào)，對(duì)防止B細(xì)胞過渡活化有重要意義三、B細(xì)胞亞系（群）p42B1細(xì)胞B2細(xì)胞CD5陽性陰性BCRmIgM+mIgD+、mIgM+對(duì)抗對(duì)多糖抗原對(duì)蛋白質(zhì)抗原原應(yīng)答應(yīng)答:IgM應(yīng)答:IgG、IgM四、B細(xì)胞功能1.產(chǎn)生抗體，介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答：B細(xì)胞→漿細(xì)胞合成抗體2.作為APC提呈抗原：只有活化B細(xì)胞才有抗原提呈作用；能有效地?cái)z取、加工與提呈可溶性抗原3.免疫調(diào)節(jié)：分泌多種細(xì)胞因子B細(xì)胞在骨髓中的發(fā)育陰性選擇：未成熟B細(xì)胞mIgM識(shí)別結(jié)合自身抗原，該細(xì)胞克隆凋亡（克隆清除），或mIgM表達(dá)下降，對(duì)相應(yīng)抗原刺激不產(chǎn)生應(yīng)答（克隆失能）陰性選擇的意義：消除自身反應(yīng)性B細(xì)胞克隆，形成自身免疫耐受B細(xì)胞在外周免疫器官的分化發(fā)育陽性選擇：記憶B細(xì)胞接受抗原異物刺激后，發(fā)生Ig可變區(qū)基因高頻突變，產(chǎn)生與抗原親和力高低不同的BCR。BCR與濾泡DC表面的抗原以高親和力結(jié)合，該B細(xì)胞存活，以低親和力結(jié)合或不能結(jié)合者凋亡----抗原依賴性陽性選擇的意義：表達(dá)與抗原具有高親和力BCR的B細(xì)胞存活，產(chǎn)生高親和力抗體－抗體親和力成熟自然殺傷細(xì)胞naturalkillercell，NK細(xì)胞NK細(xì)胞膜分子一、將人CD3-、TCR－、mIg－、CD16＋、CD56＋淋巴樣細(xì)胞鑒定為NK細(xì)胞二、NK細(xì)胞受體1.IgGFc受體：CD16間接識(shí)別被IgG致敏的靶細(xì)胞，介導(dǎo)ADCC作用殺傷靶細(xì)胞2.殺傷活化受體（KAR）胞漿區(qū)含有ITAM。與細(xì)胞表面多糖、病毒成分等結(jié)合后，激發(fā)NK細(xì)胞殺傷作用3.殺傷抑制受體（KIR）胞漿區(qū)含有ITIM。與細(xì)胞表面MHC-Ⅰ類分子結(jié)合后，抑制NK細(xì)胞殺傷作用NK細(xì)胞的主要生物學(xué)功能一、抗胞內(nèi)病原體感染和抗腫瘤作用1.分泌細(xì)胞因子：TNFα、IFNγ等發(fā)生在適應(yīng)性免疫應(yīng)答建立之前：在急性感染的早期，即參與抗感染2.殺傷靶細(xì)胞2.1殺傷被病原體感染的細(xì)胞，消滅病原體賴以藏身的“堡壘和加工廠”2.2殺傷寄生蟲2.3殺傷腫瘤細(xì)胞2.4殺傷機(jī)制穿孔素/顆粒酶途徑Fas/FasL途徑：誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡TNFα/TNFR-Ⅰ途徑：誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡二、免疫調(diào)節(jié)TNF、IFNγ、IL2和GM-CSF等調(diào)節(jié)DC、T、B抗原提呈細(xì)胞antigenpresentcell，APC廣義概念能加工處理抗原，并以抗原肽-MHC分子復(fù)合物的形式提呈抗原信息的所有細(xì)胞抗原提呈細(xì)胞的種類一、專職性APCp701.定義：攝取、加工處理胞外抗原，以抗原肽－MHCⅡ類分子復(fù)合物形式，向CD4＋T細(xì)胞遞呈抗原（狹義APC概念）2.種類：B細(xì)胞、DC、Mφ3.表達(dá)MHCⅡ類分子和共刺激分子CD80/CD86樹突狀細(xì)胞（DC）p46抗原提呈功能最強(qiáng)的APC最大特點(diǎn)：能誘導(dǎo)初始T細(xì)胞活化，而Mφ和B細(xì)胞不能適應(yīng)性免疫應(yīng)答的始動(dòng)者二、非專職性APCp72內(nèi)皮/上皮/間皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等三、表達(dá)MHCⅠ類分子的靶細(xì)胞特殊的非專職性APC，包括腫瘤細(xì)胞、胞內(nèi)寄生病原體感染細(xì)胞等→加工處理內(nèi)源性抗原，以抗原肽－MHCⅠ類分子復(fù)合物，向CD8＋T細(xì)胞遞呈抗原抗原提呈細(xì)胞的免疫活性一、抗原提呈作用1.抗原提呈分子1.1經(jīng)典MHCⅠ/Ⅱ類分子：提呈蛋白質(zhì)抗原1.2CD1分子：提呈脂、糖脂類抗原2.APC對(duì)抗原的加工處理與提呈p73～752.1外源性抗原的加工處理與提呈：專職APC----抗原肽-MHCⅡ類分子復(fù)合物→CD4＋T細(xì)胞2.2內(nèi)源性抗原的加工處理與提呈：靶細(xì)胞----抗原肽-MHCⅠ類分子復(fù)合物→CD8＋T細(xì)胞二、協(xié)同（共）刺激作用：由APC表面CD分子與T細(xì)胞表面CD分子相互作用提供協(xié)同刺激適應(yīng)性免疫應(yīng)答p62基本概念一、免疫應(yīng)答的定義：免疫細(xì)胞和分子針對(duì)抗原異物所產(chǎn)生的反應(yīng)二、免疫應(yīng)答的分類1.固有免疫應(yīng)答：非特異性免疫應(yīng)答2.適應(yīng)性免疫應(yīng)答：特異性免疫應(yīng)答2.1按介導(dǎo)細(xì)胞分：體液/細(xì)胞免疫應(yīng)答2.2按抗原刺激順序分：初/再次免疫應(yīng)答2.3按反應(yīng)狀態(tài)分：正/負(fù)免疫應(yīng)答2.4按獲得方式分：主動(dòng)/被動(dòng)免疫2.5按后果分：保護(hù)性/病理性免疫應(yīng)答特異性免疫應(yīng)答的基本過程一、抗原識(shí)別階段1.抗體（包括BCR）、TCR和經(jīng)典MHC分子是特異性免疫識(shí)別的?°三駕馬車?±2.抗體或BCR對(duì)抗原的識(shí)別3.