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文檔簡介
LEUKOCYTE
DIFFERENTIATIONANTIGEN
AND
ADHESIONMOLECULES白細胞分化抗原和黏附分子2021/7/18星期日1醫(yī)學(xué)資料7.白細胞分化抗原和粘附因子共21頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第1頁!人白細胞分化抗原2021/7/18星期日2醫(yī)學(xué)資料7.白細胞分化抗原和粘附因子共21頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第2頁!
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白細胞分化抗原(leukocytedifferentiationantigen):是指造血干胞在分化成熟為不同譜系、分化的不同階段及細胞活化過程中,出現(xiàn)或消失的細胞表面標(biāo)記分子
作為細胞的表面標(biāo)記分子用于細胞的分離和鑒定
參與細胞的生長、成熟、分化、發(fā)育、遷移和激活
參與某些疾病的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸
?
CD(clusterofdifferentiation):是以單克隆抗體鑒定為主要方法,將來自不同實驗室的同一單克隆抗體所識別的同一分化抗原稱為一個分化群(CD)
CD是目前國際白細胞分化抗原的統(tǒng)一命名系統(tǒng),目前已鑒定命名的CD有350種2021/7/18星期日3醫(yī)學(xué)資料7.白細胞分化抗原和粘附因子共21頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第3頁!常用的CD分子舉例2021/7/18星期日4醫(yī)學(xué)資料7.白細胞分化抗原和粘附因子共21頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第4頁!與B細胞識別、黏附、活化有關(guān)的CD分子分子特性及功能
CD79α/CD79β又稱Ig、Ig
,表達于除漿細胞外的B細胞發(fā)育的不同階段,是B細胞特征性標(biāo)志。與SmIg以非共價鍵連接形成與BCR的復(fù)合物,介導(dǎo)由BCR途徑的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)
CD80/CD86是B7家族中的B7-1和B7-2分子,在活化的T細胞、B細胞、單核細胞表達較高,CD80/CD86與CD28結(jié)合,為TCR-CD3活化途徑提供重要的協(xié)同刺激信號
CD40屬于腫瘤壞死因子超家族成員,表達于成熟B細胞、某些上皮/內(nèi)皮細胞、樹突狀細胞表面,T細胞上CD40L與B細胞上CD40結(jié)合,是誘導(dǎo)B細胞再次應(yīng)答的條件
CD21又稱補體受體2(CR2)或EBVR,表達于成熟B細胞、樹突狀細胞以及咽、宮頸上皮細胞,是B細胞重要的標(biāo)志2021/7/18星期日5醫(yī)學(xué)資料7.白細胞分化抗原和粘附因子共21頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第5頁!2021/7/18星期日6醫(yī)學(xué)資料7.白細胞分化抗原和粘附因子共21頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第6頁!細胞黏附分子(Cell-adhesionmolecule,CAM)是指眾多介導(dǎo)細胞與細胞間或細胞與細胞外基質(zhì)(extracellularmatrix,ECM)間相互接觸和結(jié)合分子的統(tǒng)稱。以配體、受體的形式發(fā)揮作用2021/7/18星期日7醫(yī)學(xué)資料7.白細胞分化抗原和粘附因子共21頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第7頁!
整合素家族(integrinfamily)
是一組細胞表面糖蛋白受體,其配體是細胞外基質(zhì)。主要介導(dǎo)細胞
與細胞外基質(zhì)的黏附,使細胞得以附著而形成整體。
其成員包括:?
VLA(verylateappearingantigen)亞家族(1):包括VLA-1~VLA-6,可表達于各類細胞表面,在絲裂原或同種異體抗原激活T細胞后2~4周才出現(xiàn),故名VLA?
白細胞粘合分子亞家族(2):
?LFA-1:參與CTL、NK、LAK細胞的殺傷作用,介導(dǎo)單核巨噬細胞的ADCC效應(yīng)
?Mac-1:即CR3,參與補體結(jié)合和調(diào)理吞噬作用
?P150/95:即CR4,參與黏附、趨化和吞噬作用?
血小板糖蛋白亞家族(3)2021/7/18星期日8醫(yī)學(xué)資料7.白細胞分化抗原和粘附因子共21頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第8頁!選擇素家族(selectinfamily)
選擇素全稱為選擇凝集素,表達于白細胞(leukocyte)、血小板(platelet)及活化的內(nèi)皮細胞(endothelialcell)表面,可在血流狀態(tài)下介導(dǎo)白細胞與血管內(nèi)皮的黏附。其配體主要是唾液酸化的路易斯寡糖或類似結(jié)構(gòu)的分子
選擇素家族包括:
●L-選擇素(CD62L)——白細胞選擇素●
P-選擇素(CD62P)——血小板選擇素●
E-選擇素(CD62E)——血管內(nèi)皮細胞選擇素2021/7/18星期日9醫(yī)學(xué)資料7.白細胞分化抗原和粘附因子共21頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第9頁!黏附分子的功能
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是免疫細胞識別中的輔助受體和協(xié)同活化信號:最常見的T細胞/APC上協(xié)同刺激信號相應(yīng)的黏附分子有CD4/MHC-II、
CD8/MHC-I、CD28/CD80(CD86)、CD2/CD58、LFA-1/ICAM-1
?
參與炎癥反應(yīng):
白細胞黏附、穿越血管內(nèi)皮細胞向炎癥部位移行,其分子基礎(chǔ)是黏附分子相互作用的結(jié)果。參與的分子有:LFA-1/ICAM-1、LFA-1/ICAM-2、
Mac-1/ICAM-1、VLA-4/VCAM-1
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參與淋巴細胞歸巢和淋巴細胞再循環(huán):
T、B細胞
外周淋巴組織
高柱狀內(nèi)皮小靜脈(HEV)
血流
組織
淋巴組織2021/7/18星期日10醫(yī)學(xué)資料7.白細胞分化抗原和粘附因子共21頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第10頁!2021/7/18星期日11醫(yī)學(xué)資料7.白細胞分化抗原和粘附因子共21頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第11頁!黏附分子與臨床AIDS白細胞黏附缺陷癥(CD18)CD分子單克隆抗體的應(yīng)用2021/7/18星期日12醫(yī)學(xué)資料7.白細胞分化抗原和粘附因子共21頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第12頁!與T細胞識別、黏附、活化有關(guān)的CD分子CD分子特性及功能CD3由、、、和五種鏈組成,與T細胞受體組成TCR/CD3復(fù)合分子,與活化信號的傳導(dǎo)有關(guān)CD4為單鏈跨膜糖蛋白,可與MHC-II類分子的非多態(tài)區(qū)結(jié)合,是TCR-CD3識別抗原的輔助受體,與APC表達的MHC-II類分子結(jié)合,參與信號的傳導(dǎo),也可與HIVgp120結(jié)合,是HIV的受體CD8是由、鏈組成的異二聚體,鏈的V區(qū)是與MHC-I類分子非多態(tài)區(qū)3結(jié)合的部位,參與T細胞活化信號的傳導(dǎo)
CD2又稱淋巴細胞功能相關(guān)抗原2(LFA–2),其配體為CD5(LFA-3)CD2表達于胸腺細胞、T細胞、NK細胞表面,參與細胞之間的黏以及CD2分子介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)
CD28幾乎所有的CD4+T細胞和50%的CD8+T細胞表達CD28子,其配體是B7家族,包括B7-1(CD80)和B7-2(CD86)。目前所知,CD28/B7是一組最重要的協(xié)同刺激分子
CD40L(CD154)是CD40的配體,表達在活化的CD4+T細胞和部分CD8+T細胞,與B細胞CD40結(jié)合后,是誘導(dǎo)B細胞再次應(yīng)答的重要條件2021/7/18星期日13醫(yī)學(xué)資料7.白細胞分化抗原和粘附因子共21頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第13頁!免疫球蛋白Fc受體CD表達細胞功能CD64(FcRI)M、G、Mac、DC
介導(dǎo)吞噬、ADCCCD32(FcRII)Mac、G、M、B
吞噬、ADCC、B細胞活化負(fù)調(diào)節(jié)CD16(FcRIII)NK、G、Mac、肥大細胞
吞噬、ADCC、NK活化、信號傳導(dǎo)CD89(FcR)
髓樣細胞、吞噬細胞
介導(dǎo)吞噬、ADCC、炎癥反應(yīng)CD23(FcRII)
活化B細胞IgE合成調(diào)節(jié)2021/7/18星期日14醫(yī)學(xué)資料7.白細胞分化抗原和粘附因子共21頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第14頁!細胞黏附分子Celladhesionmolecules2021/7/18星期日15醫(yī)學(xué)資料7.白細胞分化抗原和粘附因子共21頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第15頁!黏附分子的分類?
整合素家族(integrinfamily)?選擇素家族(selectinfamily)?免疫球蛋白超家族(immunoglobulinsuperfamily)?黏蛋白樣血管地址素家族(mucin-likevascularaddressinfamily)?
鈣黏素家族(Ca2+dependentcelladhesionmoleculefamily)2021/7/18星期日16醫(yī)學(xué)資料7.白細胞分化抗原和粘附因子共21頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第16頁!整合素家族及其相應(yīng)配體亞家族成員分布配體VLA(1)亞家族VLA-1(CD49a/CD29)
單核細胞、活化T細胞LN、COVLA-2(CD49b/CD29)
單核細胞、血小板、B、TLN、COVLA-3(CD49c/CD29)
單核細胞、T、BFN、CA、LMVLA-4(CD49d/CD29)
胸腺細胞、T、B、NKVCAM-1、FNVLA-5(CD49e/CD29)
胸腺細胞、T、單核細胞FN
白細胞整合素(2)亞家族LFA-1(CD11a/CD18)
淋巴、單核、巨噬、粒細胞ICAM-1、ICAM-2、ICAM-3Mac-1(CD11b/CD18)
髓樣細胞、NKICAM-1、iC3b(CR3)、FgP150/95(CD11c/CD18)PMN、LGL、吞噬細胞ICAM-1、iC3b(CR4)、Fg
血小板黏附素(3)亞家族VNR(CD51/CD61)內(nèi)皮細胞、血小板、NK、MΦVN、Fg、FN、LNVLA:遲現(xiàn)抗原LN:層粘連蛋白:CO:膠原FN:纖連蛋白CA:膠原蛋白
VCAM:血管細胞黏附分子LFA:淋巴細胞功能相關(guān)抗原Fg:纖維蛋白原2021/7/18星期日17醫(yī)學(xué)資料7.白細胞分化抗原和粘附因子共21頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第17頁!選擇素的分布和功能選擇素分布配體功能L-選擇素(CD62L)白細胞CD15s(SLex)、外周淋巴結(jié)HEV上CD34、GlyCAM-1白細胞與內(nèi)皮細胞的黏附,參與炎癥反應(yīng)和淋巴細胞歸巢P-選擇素(CD62P)血小板、巨核細胞、活化的血管內(nèi)皮細胞CD15s(sLex)、CD15、PSGL-1白細胞與內(nèi)皮細胞的黏附E-選擇素(CD62E)活化內(nèi)皮細胞中性粒細胞上CD15s(SLe
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