08腎上腺素受體激動藥幻燈片

第八章擬腎上腺素藥擬腎上腺素藥----擬腎上腺素藥是指能與腎上腺素受體結(jié)合并激動受體，產(chǎn)生腎上腺素樣作用的藥物又稱為腎上腺素受體激動藥或擬交感胺類藥物。分為：一、、β受體激動藥二、受體激動藥三、β受體激動藥分類、β受體激動藥受體激動藥β受體激動藥腎上腺素麻黃堿多巴胺可樂定去甲腎上腺素去氧腎上腺素異丙腎上腺素間羥胺121β2β1β1β22多巴酚丁胺沙丁胺醇擬腎上腺素藥一、、受體激動藥【體內(nèi)過程】

1.口服無效。

2.皮下注射吸收較慢，維持1h。

3.肌肉注射吸收較快，靜脈注射立即起效，作用僅維持數(shù)分鐘。腎上腺素(AD)腎上腺素(AD)1.興奮心臟治療量大劑量激動心臟β1-R心肌收縮力↑心率↑傳導↑心輸出量↑心肌的氧耗↑心肌的興奮性↑易致心律失常，心室纖顫思考：由此看來什么人不適合使用腎上腺素？2.舒縮血管收縮舒張皮膚、粘膜和腹腔內(nèi)臟血管收縮（+）

1-R骨骼肌血管舒張冠脈血管舒張（+）β2-R思考：與血管有關(guān)系的受體是哪幾種？思考：外周的血壓會有什么變化？腎上腺素AD腎上腺素AD3.對血壓的影響

與劑量濃度密切相關(guān)小劑量：興奮心臟→收縮壓↑；（+）2-R→舒張壓↓，→脈壓差大劑量：興奮心臟→收縮壓↑；

（+）1-R→舒張壓↑，→脈壓差↓思考：服用受體阻斷藥，對腎上腺素的升壓效應(yīng)有何影響？

4.擴張支氣管（+）β2-R（+）1-R：支氣管平滑肌舒張穩(wěn)定肥大細胞膜，抑制過敏性物質(zhì)釋放支氣管黏膜血管收縮→消除支氣管水腫腎上腺素AD5.影響代謝機體代謝和耗氧量↑。（+）β1-R和β3-R→促進脂肪分解（+）-R、β2-R→促進肝糖原分解思考：什么患者不適合用AD？腎上腺素AD【臨床應(yīng)用】

1.心跳驟停:

用于溺水、嚴重疾病、藥物中毒等所致的心跳驟停(靜注或心內(nèi)注射).

心室內(nèi)注射新三聯(lián):AD+Atropine+Lidorcaine

老三聯(lián)：NA+AD+ISO(已淘汰)2.抗過敏性休克:

為搶救過敏性休克(如青霉素和破傷風抗毒素過敏性休克)的首選藥.

1.0mg皮下或肌肉注射。思考：

AD為什么可以搶救過敏性休克？3.支氣管哮喘：控制支氣管哮喘的急性發(fā)作4.與局麻藥配伍：延緩局麻藥的吸收，延長其作用時間、減少其副作用。

手指、足趾、陰經(jīng)等處手術(shù)不宜，以免致局部組織缺血壞死。5.局部止血：鼻粘膜或牙齦出血，1%AD【臨床應(yīng)用】【不良反應(yīng)與注意事項】心悸、血壓升高、心律失常等。禁用于器質(zhì)性心臟病、高血壓、冠心病、腦血管硬化、甲亢、糖尿病患者。心血管、腎根據(jù)受體的分布及效應(yīng)DA的藥理作用應(yīng)該體現(xiàn)在哪幾個方面？多巴胺（DA）

--DA為NA的前體物，藥用為人工合成品?！舅幚碜饔谩孔饔锰攸c：激動Ｄ1-R＞β1-R＞-R;促NA釋放多巴胺DA【藥理作用】1.興奮心臟（+）β1-R心肌收縮力↑、心輸出量↑，治療量對心率影響不大，大劑量可加快心率。多巴胺DA【藥理作用】2.對血管和血壓的作用---治療量（+）1-R：皮膚、黏膜和腹腔內(nèi)臟血管收縮，舒張壓（+）

D1-R：腎、腸系膜、冠脈舒張，舒張壓↓（+）β1-R：收縮壓---大劑量（+）1-R：皮膚、黏膜、腎及腸系膜血管收縮，舒張壓（+）β1-R：收縮壓多巴胺DA【藥理作用】3.改善腎功能---治療量（+）

D1-R：腎血管舒張，腎血流增加，腎小球濾過率增加，排鈉利尿。

---大劑量（+）1-R：腎血管收縮，加重腎衰?！九R床應(yīng)用】1.休克是心源性休克的首選藥物。對伴有心收縮力減弱、尿量減少、血容量已補足的休克患者療效較好。2.急性腎功能衰竭與利尿劑合用。多巴胺DA【不良反應(yīng)與注意事項】

1.一般較輕，偶見惡心、嘔吐。2.劑量過大或滴注速度過快，可能出現(xiàn)呼吸困難、心動過速、心律失常、腎功能下降等。3.室性心律失常、閉塞性血管病、心肌梗死、動脈硬化、高血壓等患者禁用多巴胺DA作用特點（與AD比較）【藥理作用】機制：激動、受體/促進NA釋放作用特點①性質(zhì)穩(wěn)定、口服有效；②腎上腺素樣作用緩慢、溫和而持久；③中樞興奮作用較顯著，易致失眠；④易產(chǎn)生快速耐受性。麻黃堿麻黃堿【臨床應(yīng)用】1.防治某些低血壓狀態(tài)如麻醉（硬脊膜外、蛛網(wǎng)膜下腔）引起的低血壓。2.支氣管哮喘①預(yù)防發(fā)作；②輕癥的治療3.鼻黏膜充血之鼻塞0.5%-1%的滴鼻劑.【不良反應(yīng)】不安、失眠?！窘砂Y】高血壓、冠心病、甲亢。麻黃堿二、受體激動藥（一）

1

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2受體激動藥去甲腎上腺素（noradrenaline，NA）口服無吸收作用。皮下和肌肉注射吸收少，易致局部組織壞死。作用短暫，臨床靜脈滴注給藥。【藥理作用】作用機制：激動-R＞＞

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1-R＞2-R激動突觸前膜2-R，負反饋抑制NA的釋放。去甲腎上腺素NA【藥理作用】1.對血管的作用（+）1-R→血管收縮

（主要是小動脈、小靜脈血管收縮）血管收縮強度順序是：皮膚、粘膜＞腎＞肝、腸＞骨骼肌興奮心臟，腺苷增多，冠脈舒張去甲腎上腺素NA【藥理作用】2.興奮心臟（+）β1-R→興奮心臟整體可因血壓升高而反射性減慢心率，心輸出量不變或下降。大劑量可引起心率失常去甲腎上腺素NA【藥理作用】3.升高血壓小劑量:（+）β1-R→興奮心臟→收縮壓↑（+）1-R→血管收縮不明顯，舒張壓→，PP大劑量：（+）β1-R→興奮心臟→收縮壓↑（+）1-R→血管收縮明顯，舒張壓↑→，PP去甲腎上腺素NA【臨床應(yīng)用】1.休克：已少用2.藥物中毒性低血壓：如氯丙嗪引起的體位性低血壓。3.上消化道出血：1-3mg適當稀釋后口服去甲腎上腺素NA控制滴速監(jiān)測尿量（＞25ml/h）監(jiān)測血壓、末梢循環(huán)靜脈穿刺時不得外漏，靜脈滴注不宜過長、濃度不宜過高、給藥后密切觀察用酚妥拉明或普魯卡因局部浸潤注射治療去甲腎上腺素【不良反應(yīng)】

1.局部組織缺血壞死：因靜滴過久,藥液濃度過高或外漏所致。2.急性腎功能衰竭：用藥過大過久,腎血管收縮。3.高血壓、動脈硬化及器質(zhì)性心臟病人，少尿或無尿患者禁用。間羥胺(metaraminol）

（阿拉明）

--為人工合成品【作用機制】

直接作用（+）-R>（+）1-R間接作用：促進NA釋放。間羥胺【作用特點】1.收縮血管及升壓作用較NA弱而持久；2.收縮腎血管作用弱，較少引起少尿等不良反應(yīng)；3.對心率影響小,不易引起心律失常；有時可因血壓升高反射性引起心率減慢；4.給藥方便，可肌肉注射。【臨床應(yīng)用】常代替NA用于各型休克早期和藥物中毒或腰麻引起的低血壓.去氧腎上腺素(Phenylephrine)(新福林,neosynephrine)甲氧明（methoxamine）（二）

1受體激動藥【作用及應(yīng)用】相同點①激動1受體，縮管升壓。

②反射性減慢心率。③低血壓：麻醉及藥物中毒。④陣發(fā)性室上性心動過速。（二）

1受體激動藥不同點去氧腎上腺素有擴瞳作用。擴瞳作用較阿托品弱、快、短用于眼底檢查及手術(shù)。三、β受體激動藥異丙腎上腺素isoprenaline/ISO

--非選擇性β受體激動藥【藥理作用】作用機制：激動β1-R=β2-R，強大根據(jù)受體的分布及效應(yīng)ISO的藥理作用應(yīng)該體現(xiàn)在哪幾個方面？1.心血管系統(tǒng)2.支氣管3.代謝【藥理作用】1.興奮心臟(+)β1-R，心肌收縮力增強、心率和傳導加快。與AD比較，ISO的加快心率、加速傳導的作用較強，對竇房結(jié)有顯著興奮作用，也能致心律失常，但較少產(chǎn)生心室顫動。異丙腎上腺素ISO【藥理作用】

2.舒張血管（+）β2

-R→骨骼肌血管舒張；腎、腸系膜血管和冠脈舒張作用弱3.對血壓的影響興奮心臟→

SBP↑，擴張血管→

DBP,PP↑

異丙腎上腺素ISO【藥理作用】

4.擴張支氣管（+）β2

-R→支氣管平滑肌舒張，其作用比AD強；抑制過敏介質(zhì)的釋放.無收縮血管的作用，故消除黏膜水腫的作用不如AD5.影響代謝促進糖原（β2

）、脂肪（β3

）分解。異丙腎上腺素ISO【臨床應(yīng)用】

1.房室傳導阻滯治療Ⅱ、Ⅲ度房室傳導阻滯?？刹捎蒙嘞禄蜢o脈點滴給藥。2.心臟驟停適用于心室自身節(jié)律緩慢、高度房室傳導阻滯、竇房結(jié)功能衰竭、安裝人工起搏器時并發(fā)的心臟驟停。心內(nèi)注射，常與NA或間羥胺合用。異丙腎上腺素ISO【臨床應(yīng)用】

3.支氣管哮喘舌下或噴霧給藥，可用于控制支氣管哮喘的急性發(fā)作?，F(xiàn)已少用，被選擇性的β2受體激動藥所取代。4.休克對中心靜脈壓高，外周阻力較高，心排出量較低者有一定療效。異丙腎上腺素ISO【不良反應(yīng)】常見心悸、頭暈。長期反復(fù)使用易致耐受性，繼續(xù)加大劑量，可致猝死?！窘砂Y】禁用于冠心病、心肌炎、甲亢等。異丙腎上腺素I