奧美拉唑腸溶片的含量測定方案

奧美拉唑腸溶片的含量測定方案一、設(shè)計背景奧美拉唑，又被稱為洛賽克，是由一個吡啶環(huán)通過亞礬基與苯并咪唑相連而構(gòu)成的苯并咪類化合物，當(dāng)前經(jīng)廣大權(quán)威機構(gòu)評定，被認(rèn)為是一種高效、低毒的新型抗消化道潰瘍藥物。奧美拉唑是脂溶性的弱堿性藥物，口服后可特異性地分布于胃黏膜壁細(xì)胞的分泌小管中，在高酸環(huán)境下轉(zhuǎn)化為亞磺酰胺的活性成分，從而抑制肝酶的活性，阻斷胃酸分泌，因此對各種原因弓|起的胃酸分泌具有強而持久的抑制作用，主要適用于胃潰瘍、十-指腸潰瘍等胃部疾病，和其他藥品比較這個藥品療程短，效果好于泮托拉唑。奧美拉唑腸溶片是將奧美拉唑與一些輔料（如抗胃部刺激物質(zhì)）相混合，經(jīng)工藝操作后制成的復(fù)合藥物。二、設(shè)計依據(jù)2020版《中國藥典》中規(guī)定針對奧美拉唑腸溶片有效成分的含量應(yīng)采用高效液相色譜方法進(jìn)行檢測。針對奧美拉唑腸溶片中有效含量進(jìn)行檢測，當(dāng)前最主要的檢測方法有紫外-可見分光光度法、高效液相色譜法（HPLC）等。分光光度法由于可能導(dǎo)致無法區(qū)分開待測品與雜質(zhì)，導(dǎo)致測定結(jié)果容易被藥物中的輔料干擾出現(xiàn)較大誤差，因此現(xiàn)在大多采用高效液相色譜法進(jìn)行檢測。該方法的操作原理為根據(jù)流動相和固定相（即色譜柱）針對待測樣品各組分的分配系數(shù)的不同，從而實現(xiàn)對于樣品各組分的分離。因此本次方案最終選用高效液相色譜法進(jìn)行含量測定。高效液相色譜法當(dāng)前可以應(yīng)用的領(lǐng)域十分廣泛，同時這種方法對樣品的適用性廣，不容易受到分析對象揮發(fā)性和熱穩(wěn)定性的限制，幾乎所有的化合物包括高沸點、極性、離子型化合物和分子量較高的物質(zhì)均可用高效液相色譜方法進(jìn)行分析測定，因而彌補了氣相色譜法在各方面的不足。在目前已知的所有有機化合物中，可用氣相色譜分析的約占20%，而其余的80%則需采用高效液相色譜來進(jìn)行分析。HPLC因其具有分離效能高、分析速度快、檢測靈敏度好、能分析和分離高沸點且不能氣化的熱不穩(wěn)定生理活性物質(zhì)的特點而被廣泛應(yīng)用于生物化學(xué)、藥物及臨床分析。三、設(shè)計方案（一）儀器與試藥試劑試藥：奧美拉唑鈉腸溶片（蘇州中化藥品工業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010184）、奧美拉唑鈉標(biāo)準(zhǔn)對照品（購自中國藥品生物制品檢定院）。乙醇、磷酸鹽、硫酸氫四丁基銨（上述試劑均為分析純）、乙腈（色譜純）、純化水。儀器：Agilent1200高效液相色譜儀（美國安捷倫科技公司）；XS105DU廠家電子天平（梅特勒·托利多公司）（二）色譜條件用十八烷基鍵合硅膠為填充劑,磷酸鹽緩沖液(取磷酸氫二鈉1.119g,磷酸二氫鈉0.179g,加水溶解并稀釋至1000mL)-乙腈(70:30)為流動相,檢測波長設(shè)置為301nm,理論板數(shù)按奧美拉唑鈉峰計算應(yīng)不低于3000。（三）溶液的制備1.供試品溶液的制備精密稱取奧美拉唑?qū)φ掌愤m量，置100ml容量瓶中，再加乙醇20ml與磷酸鹽緩沖溶液用超聲使它溶解。再用磷酸鹽緩沖溶液稀釋至刻度線。過濾，搖勻取5ml，放到另一50ml容量瓶用水稀釋至刻度線，搖勻，即可。2.對照品溶液的制備取本品2粒，（20mg）精密稱定，研磨放置100ml容量瓶中，再加乙醇20ml與磷酸鹽緩沖溶液使它溶解。再用磷酸鹽緩沖溶液稀釋至刻度線。過濾，搖勻取5ml，放到另一50ml容量瓶用水稀釋至刻度線，搖勻，即可。（四）方法學(xué)考察1.精密度試驗精密稱取奧美拉唑?qū)φ掌愤m量，放置100ml溶量瓶中，加乙醇與磷酸鹽緩沖溶液，振搖讓它溶解，再用磷酸鹽緩沖溶液稀釋至刻度線，搖勻，濾過，精密量取5ml，置50ml溶量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，可得。按含量測定方法進(jìn)行操作，溶液連續(xù)進(jìn)樣多次，記錄色譜圖。計算平均值和RSD。根據(jù)RSD值的結(jié)果，確定儀器的精密度是否良好。2.線性關(guān)系考察精密稱取奧美拉唑?qū)φ掌愤m量，置100ml溶量瓶中，加乙醇與磷酸鹽緩沖溶液振搖讓它使溶解，用磷酸鹽緩沖溶液（稀釋至刻度，搖勻，按樣品處理方法進(jìn)行處理，即得，分別取對照品濃度溶液得值依次注入液相色譜儀，測定，以濃度為橫坐標(biāo)，峰面積為縱坐標(biāo)進(jìn)行線性回歸。根據(jù)回歸方程，確定線性關(guān)系是否良好。3.加樣回收率試驗分別把奧美拉唑準(zhǔn)備3份，再按比例加入混合輔料到放置100ml容量瓶中，加乙醇與磷酸鹽緩沖溶液，搖到它溶解，再用磷酸鹽緩沖溶液稀釋至刻度線，搖勻，濾過，精密量取5ml，置50ml溶量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻。按照選定的色譜條件進(jìn)樣分析，記錄色譜圖，按峰面積計算回收率。4.重復(fù)性試驗取奧美拉唑供試品細(xì)粉適量,共6份,按“供試品溶液的制備”項下方法，平行制備6份供試品溶液,按選定的色譜條件分別進(jìn)樣測定并計算含量。（五）樣品含量測定取奧美拉唑樣品適量,按“供試品溶液的制備”項下方法制備供試品溶液；另取奧美拉唑?qū)φ掌愤m量,按“對照品溶液的制備”項下方法制備對照品溶液,各精密量取10μl注入HPLC儀,記錄色譜,測定峰面積,并按外標(biāo)法以峰面積計算含量。四、設(shè)計小結(jié)按照我國官方修訂的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的規(guī)定，奧美拉唑腸溶片成分含量的檢測方法為分光光度法，其采用的方式雖然對技術(shù)水平要求不高，但在檢測過程中可能有很多因素可以影響到結(jié)果，比如無法區(qū)分開有效成分與輔料等，所以經(jīng)常會產(chǎn)生很大誤差。按照本方案中設(shè)計的實施方案進(jìn)行溶液配制、色譜條件設(shè)定、測試并確定系統(tǒng)的適用性，可將奧美拉唑這一物質(zhì)與其他雜質(zhì)進(jìn)行有效區(qū)分。最后對奧美拉唑鈉腸溶片的有效含量進(jìn)行了分析測定。后續(xù)需針對實驗操作步驟的便攜性及準(zhǔn)確性進(jìn)行進(jìn)一步的改進(jìn)，操作及分析過程目前看來仍較為繁瑣。該方案運用高效液相色譜儀，利用物質(zhì)在兩相中的吸附或分配系數(shù)的微小差異達(dá)到分離的目的。高效液相色譜儀分析速度快、精密度高且自動進(jìn)樣非常方便，則消除了因人為因素導(dǎo)致的數(shù)據(jù)異常。所以本方案采用高效液相色譜法測定奧美拉唑腸溶片的含量，具有操作簡便，選擇性好，靈敏度高的優(yōu)越性。五、附件圖1本次實驗使用的奧美拉唑腸溶片圖2Agilent1200高效液相色譜儀圖3XS105DU廠家電子天平六、參考文獻(xiàn)[1]袁鷹,張悅,朱夢凡,陳雨嫣,徐薇.奧美拉唑腸溶膠囊HPLC含量測定方法建立研究[J].安徽化工,2020,46(04):112-114+117.[2]劉虹,李源,陳燕,趙海鵬.加校正因子的主成分自身對照法測定奧美拉唑腸溶膠囊中有關(guān)物質(zhì)的含量[J].中國藥品標(biāo)準(zhǔn),2015,16(