易感基因課件

腫瘤易感基因篩查金域醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)中心為什么會(huì)得腫瘤？基因如何導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生？易感基因篩查檢測(cè)有什么意義？受檢者實(shí)例分享目錄同等條件下，為什么有人患腫瘤而有人不患呢？長(zhǎng)期吸煙未患肺癌患肺癌40歲患肺癌50歲患肺癌同腫瘤，不同人為什么患腫瘤的時(shí)間不一樣呢？致癌因素——遺傳因素1、什么是易感基因？

能引物人群腫瘤患病風(fēng)險(xiǎn)提高以及患者年齡提前的基因，我們稱之為腫瘤易感基因，這些易感基因通常是與生俱來(lái)的。2、易感基因怎么得來(lái)的？大部分人是從父、母家系中獲得一個(gè)或多個(gè)缺陷的易感基因。若父母親雙方有一個(gè)攜帶有缺陷的腫瘤易感基因，則他們的下一代會(huì)有50%的概率從父母親處獲得這個(gè)缺陷的基因。抵御外界環(huán)境因素的能力下降：易感基因的缺陷使得人體自身的正常防御功能產(chǎn)生“漏洞”，使得這些特定的人群對(duì)環(huán)境中的危險(xiǎn)因素防御能力不足。易感基因的缺陷為什么會(huì)導(dǎo)致腫瘤？對(duì)腫瘤患病因素敏感度有所提升：煙草燃燒中產(chǎn)生的焦油、尼古丁等致癌物，易感基因缺陷后使得人體對(duì)其敏感度提升，更容易受到致癌物的刺激。同一腫瘤會(huì)受到多個(gè)基因和多個(gè)腫瘤綜合征的影響；其次是不同基因或不同綜合征對(duì)同一腫瘤的影響是有區(qū)別的；易感基因和腫瘤患病風(fēng)險(xiǎn)有什么關(guān)系？

一般把腫瘤易感基因的等級(jí)劃分為三類：

1、高風(fēng)險(xiǎn)易感基因：?jiǎn)蝹€(gè)基因缺陷即可引起腫瘤；

2、中風(fēng)險(xiǎn)易感基因：存在于一般人群中，需要多個(gè)基因同時(shí)缺陷才會(huì)導(dǎo)致腫瘤；

3、低風(fēng)險(xiǎn)易感基因：普遍存在于人群中，致癌性較低，可增加中風(fēng)險(xiǎn)易感基因的致癌性。我母親和卵巢癌抗?fàn)幗辏?6歲時(shí)逝世。她強(qiáng)撐著，一直撐到自己一雙雙胞胎外孫出世，撐到可以擁抱他們?nèi)霊?。我和孩子們?jīng)常說(shuō)起“媽咪的媽咪”，每當(dāng)這個(gè)時(shí)候我發(fā)現(xiàn)我會(huì)試著向孩子們解釋那種把外婆帶走的疾病。他們則會(huì)問(wèn)我，我會(huì)不會(huì)也會(huì)被相同的病帶走？我總告訴他們別擔(dān)心，可事實(shí)上，我自身攜帶了一種“錯(cuò)誤”的基因——

BRCA1，這種基因極度地提高了我罹患乳腺癌和卵巢癌的可能。安吉麗娜·朱莉：《我的醫(yī)療選擇》是什么原因讓朱莉做出如此艱難的決定？朱莉給廣大女性同胞帶來(lái)了什么？她愛她的愛人，愛她的孩子：她目睹了母親為了期盼外孫的降世而與癌癥抗?fàn)幜?0年，為了不讓她的孩子重蹈覆轍，愛的力量讓她做出如此重要的決定。朱莉說(shuō)：“我想給予每一個(gè)女性勇氣，特別是擁有乳腺癌或子宮內(nèi)膜癌家族史的女性，去尋求相關(guān)的信息或醫(yī)療專家來(lái)幫助你了解相關(guān)的資料，了解自己的命運(yùn)”。早期評(píng)估和預(yù)測(cè)特定腫瘤的患病風(fēng)險(xiǎn)；提供降低特定腫瘤患病風(fēng)險(xiǎn)的措施（如X線、CT、MR等定期隨訪）；明確家族成員的患病風(fēng)險(xiǎn)，篩選出患病風(fēng)險(xiǎn)高的家族成員；在腫瘤發(fā)生的早期能及時(shí)進(jìn)行臨床手段干預(yù)；給受檢者提供有針對(duì)性的個(gè)體化治療建議，提高受檢者生活質(zhì)量。具體措施：【廣東省人民醫(yī)院肺癌研究所吳一龍?jiān)洪L(zhǎng)】

早發(fā)現(xiàn)肺癌，最大的好處就是可以做手術(shù)切除小于1厘米的癌變，而且術(shù)后生存很好，80%以上的患者術(shù)后生存期在10年以上，而且20%的十年后死亡，很多是死于其他疾病的。專家怎么說(shuō)？【軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院附屬醫(yī)院（北京307醫(yī)院）乳癌科江澤飛教授】

早期發(fā)現(xiàn)乳腺癌的人，經(jīng)過(guò)合理治療，十年復(fù)發(fā)機(jī)會(huì)可能控制在10%或者20%以內(nèi)，所以應(yīng)該講早發(fā)現(xiàn)早治療的確可以增加更多治愈的機(jī)會(huì)?！厩爸猩酱髮W(xué)附屬第六醫(yī)院（廣東省胃腸肛門醫(yī)院）汪健平院長(zhǎng)】

如果是早期結(jié)腸癌90%是可以長(zhǎng)期生存，可以治好的，中晚期的只有50%左右可以長(zhǎng)期生存，也就是這個(gè)空間非常大，如果把（早期診斷）工作做好的話，可以節(jié)省大量社會(huì)資源，對(duì)病人也有好處。健康人群：擁有主動(dòng)健康意識(shí)者；亞健康人群：

1、生活節(jié)奏快，工作壓力大，常常處于高度緊張狀態(tài)者；

2、有吸煙、酗酒等不良生活習(xí)慣者；腫瘤高風(fēng)險(xiǎn)人群：

1、直系、旁系中有確診腫瘤的患病者；

2、從事于高危風(fēng)險(xiǎn)職業(yè)（如輻射、化工）者。腫瘤易感基因檢測(cè)適用人群：外周血/骨髓標(biāo)本按標(biāo)準(zhǔn)采集流程進(jìn)行采集，采集時(shí)必須使用一次性收集管，一旦采集后不可分裝：外周血：3~5ml，最小標(biāo)本量1ml；抗凝劑：EDTA抗凝（紫頭管）；室溫或2~8℃保存與運(yùn)輸，樣本不能冰凍，72小時(shí)內(nèi)送達(dá)本實(shí)驗(yàn)室（條件允許者，請(qǐng)盡量在48小時(shí)內(nèi)送達(dá)）。體檢送檢標(biāo)本要求30歲女性，既往體健，母親為乳腺癌手術(shù)后患者；因擔(dān)心母親的乳腺癌會(huì)呈現(xiàn)家族性遺傳，因此進(jìn)行腫瘤易感基因檢測(cè)篩查；實(shí)例分享：檢測(cè)結(jié)果為乳腺癌高風(fēng)險(xiǎn)基因BRCA1陽(yáng)性；為驗(yàn)證檢測(cè)結(jié)果，特采取其母親的血液進(jìn)行基因檢測(cè)驗(yàn)證，同發(fā)現(xiàn)該易感基因的陽(yáng)性結(jié)果，證實(shí)了母親的乳腺癌會(huì)呈現(xiàn)家族性遺傳，自身有高風(fēng)險(xiǎn)會(huì)弭患乳腺癌和/或卵巢癌。乳腺自檢：

女性從18歲起，男性從35歲起，定期進(jìn)行乳房的自我檢查，推薦自查的方法有：①對(duì)鏡自照法；②平臥觸摸法；③淋雨檢查法；美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）指南告訴我們：臨床檢查：

女性從25歲起，男性從35歲起，每6~12個(gè)月應(yīng)有臨床醫(yī)生進(jìn)行一次臨床乳腺檢查；影像學(xué)檢查：

1、女性從25歲起，每年應(yīng)進(jìn)行一次乳房MRI（核磁共振）檢查；

2、女性從30歲起，每6個(gè)月應(yīng)并發(fā)陰道B超以及腫瘤標(biāo)志物CA-125檢測(cè)；

3、男性應(yīng)從40歲起，每年進(jìn)行乳房X光檢查。病種基因病種基因遺傳性腫瘤全套52個(gè)易感基因乳腺癌/卵巢癌20個(gè)易感基因神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤19個(gè)易感基因內(nèi)分泌腫瘤15個(gè)易感基因胃腸道腫瘤19個(gè)易感基因腎細(xì)胞腫瘤14個(gè)易感基因結(jié)、直腸癌11個(gè)易感基因嗜鉻細(xì)胞副神經(jīng)節(jié)腫瘤9個(gè)易感基因斑痣性錯(cuò)構(gòu)瘤2個(gè)易感基因覆蓋腫瘤范圍實(shí)用舉例患者：陳某某、女性、49歲病史：3年前確診為結(jié)腸癌，行結(jié)腸部分切除術(shù)，規(guī)律行化療等維持

治療；今因陰道不規(guī)則流血復(fù)查，發(fā)現(xiàn)為子宮內(nèi)膜癌；以“適應(yīng)癥”為指導(dǎo)的腫瘤易感基因檢測(cè)臨床診斷：高度懷疑為L(zhǎng)ynch綜合征；檢測(cè)項(xiàng)目：根據(jù)臨床信息及相關(guān)適應(yīng)癥，建議勾選Lynch綜合征的四

個(gè)相關(guān)基因MLH1、MSH2、MSH6、PMS2患者：陳某某、男性、37歲病史：腹部不適入院，確診為結(jié)腸癌，行結(jié)