工藝用水驗(yàn)證方案

工藝用水驗(yàn)證方案工藝用水驗(yàn)證方案工藝用水驗(yàn)證方案xxx公司工藝用水驗(yàn)證方案文件編號：文件日期：修訂次數(shù)：第1.0次更改批準(zhǔn)審核制定方案設(shè)計(jì)，管理制度目錄TOC\o"1-2"\h\z\u1 系統(tǒng)概述 0 制備過程簡介： 0 工藝用水制取流程圖 0 工藝用水制取設(shè)備一覽表 02 驗(yàn)證目的 03 驗(yàn)證范圍 04 驗(yàn)證的判斷標(biāo)準(zhǔn) 0 安裝確認(rèn)判斷標(biāo)準(zhǔn) 0 運(yùn)行確認(rèn)判斷標(biāo)準(zhǔn) 0 性能確認(rèn)判斷標(biāo)準(zhǔn) 05 驗(yàn)證人員 06 驗(yàn)證內(nèi)容 0 安裝確認(rèn)（IQ） 0 運(yùn)行確認(rèn)（OQ） 0 性能確認(rèn)（PQ） 07 驗(yàn)證結(jié)果評價(jià) 0系統(tǒng)概述制備過程簡介：制水系統(tǒng)是連續(xù)作業(yè)，每一單元均有其設(shè)計(jì)要求。每個(gè)單元的功能均在系統(tǒng)中起著十分重要的作用，它們的功能應(yīng)匹配，前一單元保護(hù)后一單元，最后方能獲得達(dá)標(biāo)的制藥用水。水的預(yù)處理單元：該單元是純化水系統(tǒng)的組成部分，主要是原水（自來水）經(jīng)加藥（絮凝劑）后使水中的懸浮膠狀物質(zhì)絮凝沉淀，經(jīng)氣沖介質(zhì)過濾器、活性炭過濾器，除去原水中的懸浮物體、有機(jī)物及微生物等并降低濁度，最后經(jīng)過保安過濾器除去水中更小的不溶性微粒，為純化水系統(tǒng)提供清凈的合格水源（即飲用水）。反滲透單元：該單元為混床的初級脫鹽裝置，以減輕混床的負(fù)擔(dān)。以飲用水為水源，經(jīng)反滲透處理得到的水即為淡水、主要除去中的電解質(zhì)鹽類，去除率可達(dá)85~90%以上，系統(tǒng)全自動(dòng)、連續(xù)操作、水質(zhì)自動(dòng)顯示，可定時(shí)沖洗反滲透膜管。離子交換單元：該單元為純化水深層脫鹽裝置。經(jīng)反滲透處理后的淡水經(jīng)過混合離子交換柱進(jìn)一步與水中的剩余帶電雜質(zhì)進(jìn)行交換，去除水中的帶電離子和低分子化合物，最后經(jīng)膜過濾器獲得合格的純化水（PW）。蒸餾單元：該單元是對純化水進(jìn)一步純化處理，以徹底去除細(xì)菌、熱原及其他殘存有機(jī)物的過程。以純化水為水源，經(jīng)多效蒸餾水器蒸餾、冷凝、冷卻成蒸餾水，最后經(jīng)微孔過濾獲得合格的注射用水（WF1）。純蒸汽單元：該單元以純化水為水源經(jīng)純蒸汽發(fā)生器，產(chǎn)生的純蒸汽供設(shè)備、管道等消毒之用。水是藥品生產(chǎn)中廣為使用的一種原料，在所有配方中均有所使用，也是絕大多數(shù)配方中的一種成分，一個(gè)藥廠的水質(zhì)的好壞直接影響到藥品的質(zhì)量。公司根據(jù)原水水質(zhì)、生產(chǎn)用水量及工藝對水質(zhì)的要求，采用的純化水系統(tǒng)由預(yù)過濾器、活性炭吸附器、反滲透裝置和混合離子交換罐等組成。該系統(tǒng)產(chǎn)出的純化水能符合《中國藥典》2000版二部純化水標(biāo)準(zhǔn)。生產(chǎn)能力為20m3/h，能滿足本廠目前的實(shí)際生產(chǎn)能力。另外，純化水經(jīng)多效蒸餾水機(jī)，蒸餾、冷凝、冷卻成蒸餾水，再通過膜過濾能獲得除去細(xì)菌、熱原的注射用水。工藝用水制取流程圖見下頁。工藝用水制取設(shè)備一覽表序號設(shè)備名稱型號規(guī)格材質(zhì)數(shù)量備注1原水（自來水）水箱PE12原水泵13機(jī)械過濾器30414活性炭過濾器30415保安過濾器16高壓泵17反滲透（RO）機(jī)組18反滲透水（淡水）水箱30419淡水泵110離子交換床304211膜過濾器112純化水水箱213純化水水泵214多效蒸餾水機(jī)組316L215多效蒸餾水器316L116純蒸汽發(fā)生器316L117注射用水水泵各118冷凝器316L119注射用水貯罐316L320注射用水貯罐316L1工藝用水制取流程圖保安過濾器保安過濾器飲用水 泵高壓泵活性炭過濾器反滲透裝置機(jī)械過濾器加藥裝置膜過濾器混床各使用點(diǎn)多效蒸餾水機(jī)加熱原水活性炭過濾器反滲透裝置機(jī)械過濾器加藥裝置膜過濾器混床各使用點(diǎn)多效蒸餾水機(jī)加熱S1S2S3S4混床混床S5（PW）（洗水）純化水反滲透貯槽S7S6水貯槽膜過膜過濾冷卻蒸餾、冷凝、冷卻S8冷卻注射用水貯罐純蒸汽發(fā)生器（WF1）純蒸汽發(fā)生器使用點(diǎn)S9使用點(diǎn)驗(yàn)證目的對制水系統(tǒng)的安裝、運(yùn)行、性能進(jìn)行確認(rèn)，證明其滿足生產(chǎn)操作要求，生產(chǎn)出的水質(zhì)符合《中國藥典》2000版二部的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。驗(yàn)證范圍本驗(yàn)證方案適用于純化水和注射用水的驗(yàn)證。驗(yàn)證的判斷標(biāo)準(zhǔn)安裝確認(rèn)判斷標(biāo)準(zhǔn)設(shè)備應(yīng)具備的技術(shù)資料齊全，設(shè)備安裝后符合設(shè)計(jì)要求。運(yùn)行確認(rèn)判斷標(biāo)準(zhǔn)安裝確認(rèn)認(rèn)可后，開機(jī)運(yùn)轉(zhuǎn)檢測設(shè)備各部件應(yīng)性能完好，操作各控制器時(shí)應(yīng)靈活有效。性能確認(rèn)判斷標(biāo)準(zhǔn)運(yùn)行確認(rèn)認(rèn)可后，進(jìn)行制水生產(chǎn)，對水質(zhì)進(jìn)行檢測，能達(dá)到《中國藥典》2000版二部的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。驗(yàn)證人員工程設(shè)備部：負(fù)責(zé)對制水系統(tǒng)進(jìn)行安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)。生產(chǎn)技術(shù)部：負(fù)責(zé)性能確認(rèn)及對制水系統(tǒng)的具體操作。質(zhì)量管理部：負(fù)責(zé)檢測和監(jiān)控。驗(yàn)證工作組：負(fù)責(zé)對驗(yàn)證進(jìn)行總結(jié)和評價(jià)。驗(yàn)證內(nèi)容安裝確認(rèn)（IQ）安裝確認(rèn)所需要文件資料：工程設(shè)備部在設(shè)備開箱驗(yàn)收后建立設(shè)備檔案，整理使用說明書等資料，歸檔保管。序號資料名稱編號存放處1系統(tǒng)流程原理圖、使用說明書2制水系統(tǒng)安裝調(diào)試記錄3儀器儀表檢定記錄及鑒定證書4設(shè)備及管道材質(zhì)報(bào)告單5設(shè)備開箱驗(yàn)收單工藝用水制備裝置的安裝確認(rèn)飲用水供應(yīng)是否符合要求評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：符合國家飲用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。電氣部分是否符合要求評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：電源380V、50Hz，絕緣電阻>1MΩ，并有良好的接地。管路連接是否符合要求評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：管路宜采取循環(huán)布置，并有一定傾斜度；使用點(diǎn)裝閥門處、“死角”段長度，加熱系統(tǒng)不得大于六倍的管徑，冷卻系統(tǒng)大得大于四倍的管徑。儀表連接是否符合要求評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：儀表連接正確、穩(wěn)固、無松動(dòng)。各種過濾器的安裝、連接是否符合要求評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：多介質(zhì)過濾器能自動(dòng)反沖或再生、排放；活性炭吸附器能自動(dòng)反沖，還可用蒸汽消毒；貯水罐上的過濾器用μm疏水性的通氣過濾器，并可加熱消毒。工藝用水制備裝置安裝條件檢查記錄設(shè)備名稱設(shè)備編號型號系列號項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)檢查結(jié)果原水供應(yīng)電氣部分管道連接儀表連接過濾器安裝驗(yàn)證結(jié)果評定檢查人/日期：復(fù)核人/日期：管道分配系統(tǒng)的安裝確認(rèn)管道、閥門材質(zhì)及加工質(zhì)量確認(rèn)評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：純化水管道采用304不銹鋼管材；注射用水管道采用316L不銹鋼管材，內(nèi)壁電拋光做鈍化處理；閥門采用不銹鋼聚四氟乙烯隔膜閥，衛(wèi)生夾頭連接。制水系統(tǒng)管路、閥門材質(zhì)與加工質(zhì)量檢查記錄：項(xiàng)目要求結(jié)果驗(yàn)證結(jié)果評定檢查人/日期：復(fù)核人/日期：管道連接確認(rèn)評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：管道采用熱熔式氬弧焊連接或衛(wèi)生夾頭連接。制水系統(tǒng)管道焊接參數(shù)確定表：設(shè)備名稱設(shè)備編號管道材質(zhì)系列號焊接頭編號焊縫參數(shù)描述檢查結(jié)果焊接參數(shù)確認(rèn)工程師/日期：驗(yàn)證結(jié)果評定檢查人/日期：復(fù)核人/日期：管路試壓確認(rèn)評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：用純化水試壓，實(shí)驗(yàn)壓力為工作壓力的倍，各接頭在實(shí)驗(yàn)壓力下應(yīng)無滲漏。制水系統(tǒng)管道試壓記錄：設(shè)備名稱設(shè)備編號管道材質(zhì)直徑長度接頭工作壓力實(shí)驗(yàn)壓力焊接頭編號檢查結(jié)果接頭編號檢查結(jié)果驗(yàn)證結(jié)果評定檢查人/日期：復(fù)核人/日期：管路清洗、鈍化、消毒管道的處理（清洗、鈍化、消毒）步驟：PW循環(huán)預(yù)沖洗→堿液循環(huán)沖洗→PW沖洗→鈍化→PW再?zèng)_洗→排放→3%H2O2消毒（或純蒸汽消毒）→PW沖洗。評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：管道采用熱熔式氬弧焊連接或衛(wèi)生夾頭連接。輸送管道的清洗、鈍化、消毒記錄：步驟處理要求處理方法PW循環(huán)預(yù)沖洗把貯水罐、PW泵與需鈍化的管道連成一個(gè)循環(huán)通路，在貯水罐中加入足夠的常溫PW，用水泵循環(huán)15min后打開排水閥邊循環(huán)邊放水。堿液沖洗用加熱水（不低于70℃）配成1%（W/V）的堿液，用水泵循環(huán)30min以上，然后排放。沖洗把PW加入貯水罐，啟動(dòng)水泵，打開排水閥，排放30min以上，直至出水口的水電阻率與貯罐中水的電阻率一致初始沖洗用常溫PW沖洗10min鈍化用加PW制成8%（V/V）的酸液，在49-52℃下循環(huán)60min后排放。再次沖洗每次沖洗15min，直至出口水的電阻一致3%H2o2消毒用臨時(shí)配制的3%H2O2（V/V）循環(huán)60min后排放或純蒸汽消毒將121℃純蒸汽通入整個(gè)管路中，每個(gè)使用點(diǎn)至少消毒15minPW系統(tǒng)清洗、鈍化、消毒記錄設(shè)備名稱設(shè)備編號PW用量開始時(shí)間結(jié)束時(shí)間排放結(jié)束時(shí)間NaOH純度用量加水量水溫NaOH循環(huán)開始時(shí)間結(jié)束時(shí)間沖洗開始時(shí)間結(jié)束時(shí)間3%H2O2循環(huán)開始時(shí)間結(jié)束時(shí)間純蒸汽溫度壓力開始時(shí)間結(jié)束時(shí)間電阻率測試出水口編號進(jìn)水電導(dǎo)率（μs/cm）時(shí)間貯罐通氣過濾器完整性實(shí)驗(yàn)按過濾器完整性檢測規(guī)程，檢測安裝在貯水罐上的通氣過濾器的完整性。過濾器完整性測試記錄過濾器編號過濾器名稱過濾器類型標(biāo)準(zhǔn)檢測結(jié)果驗(yàn)證結(jié)果檢驗(yàn)人/日期：復(fù)核人/日期：儀器儀表校正列出制水系統(tǒng)所有儀器、儀表清單，包括電導(dǎo)率儀、壓力表、流量計(jì)、溫度控制/記錄儀等，確定校正周期，并按規(guī)定的程序進(jìn)行校正。校正記錄：編號儀器儀表名稱校正周期結(jié)果校正證書編號驗(yàn)證結(jié)果評定檢驗(yàn)人/日期：復(fù)核人/日期：起草標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程《純化水制取標(biāo)準(zhǔn)操作程序》；《注射用水制取標(biāo)準(zhǔn)操作程序》；純化水、注射用水檢驗(yàn)操作規(guī)程；安裝確認(rèn)結(jié)論：總評人：日期：運(yùn)行確認(rèn)（OQ）運(yùn)行確認(rèn)是為證明該系統(tǒng)是否能達(dá)到設(shè)計(jì)要求及生產(chǎn)工藝要求，因此所有的水處理設(shè)備均應(yīng)開動(dòng)。安裝確認(rèn)合格后，根據(jù)擬定的SOP等文件操作，檢查確認(rèn)各設(shè)備的實(shí)際運(yùn)轉(zhuǎn)性能是否正常，是否符合設(shè)計(jì)要求。系統(tǒng)操作參數(shù)的檢測檢查制水系統(tǒng)每個(gè)設(shè)備的運(yùn)行情況（包括多介質(zhì)過濾器、活性炭過濾器、RO裝置、混合離子交換器、蒸餾水機(jī)及純蒸汽發(fā)生器等）。測定設(shè)備參數(shù)：通過測定各設(shè)備進(jìn)出口的水質(zhì)。確定設(shè)備的去除率、功率、產(chǎn)量等是否達(dá)到要求。評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：對照設(shè)備技術(shù)設(shè)計(jì)參數(shù)來確認(rèn)。檢查系統(tǒng)管路情況評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：管路、閥門、密封圈等不得有泄露。檢查水泵工作情況評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：水泵按規(guī)定方向正常運(yùn)轉(zhuǎn)。檢查閥門和控制裝置工作情況評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：閥門和控制裝置正常工作。檢查貯水罐情況評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：裝有μm不脫落纖維疏水性除菌過濾器，并設(shè)有液位計(jì)、取樣閥裝置。制水系統(tǒng)操作參數(shù)檢測記錄設(shè)備名稱設(shè)備編號檢查項(xiàng)目檢查結(jié)果多介質(zhì)過濾器運(yùn)行情況活性炭吸附器運(yùn)行情況RO裝置運(yùn)行情況混合床運(yùn)行情況管道閥門情況水泵運(yùn)行情況貯水罐情況蒸餾水器運(yùn)行情況純蒸汽發(fā)生器運(yùn)行情況驗(yàn)證結(jié)果評定檢驗(yàn)人/日期:復(fù)核人/日期:PW水質(zhì)的預(yù)先測試分析上述檢查工作完成、確認(rèn)系統(tǒng)運(yùn)行正常后，取樣對系統(tǒng)生產(chǎn)的PW水質(zhì)進(jìn)行檢測。取樣點(diǎn)：在混合床出口處。取樣工具、取樣步驟、檢測項(xiàng)目與性能確認(rèn)同。生化指標(biāo)：微生物指標(biāo)的檢查采用注皿培養(yǎng)法，最小樣分量，使用瓊脂平板培養(yǎng)基，在30-35℃/48h培養(yǎng)。水質(zhì)檢測情況評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：（與性能確認(rèn)同）工藝用水水質(zhì)預(yù)先測試記錄：設(shè)備名稱設(shè)備編號取樣量取樣量取樣日期檢測日期報(bào)告日期檢測依據(jù)檢測結(jié)果項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果結(jié)論驗(yàn)證結(jié)果評定檢驗(yàn)人/日期:復(fù)核人/日期:性能確認(rèn)（PQ）制水系統(tǒng)經(jīng)安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)認(rèn)可，正常運(yùn)行后，記錄日常操作參數(shù)，如酸堿度（PH）、氯離子、氨、電導(dǎo)率、貯水罐及輸送管道的清潔消毒。性能確認(rèn)周期：制水系統(tǒng)連續(xù)運(yùn)行三個(gè)周期，每個(gè)周期7天。取樣及取樣頻率取樣點(diǎn)取樣頻率貯罐每天一次總送水口每天一次WF1總回水口每天一次(用于注射用水)各使用點(diǎn)每星期一次,可輪流取樣共三次取樣工具廣口瓶（500ml，供理化檢驗(yàn)取樣用）廣口瓶，經(jīng)121℃/30min滅菌（500ml，供微生物檢驗(yàn)取樣用）75%酒精棉取樣步驟：（系統(tǒng)運(yùn)行一小時(shí)后取樣）用75%酒精棉球擦拭取樣點(diǎn)水龍頭表面二遍進(jìn)行消毒；打開水龍頭，放流時(shí)間或體積應(yīng)與生產(chǎn)操作規(guī)定一致；如使用是水龍頭上有軟接管，則取樣時(shí)應(yīng)在軟接管下取樣。用75%酒精棉球消毒手部及廣口瓶外表。用廣口瓶接取樣點(diǎn)的水，沖洗瓶內(nèi)二次，裝取所需的水量，密封。取樣時(shí)水龍頭不可開啟過大。檢測項(xiàng)目：理化指標(biāo)、微生物指標(biāo)。檢測方法：按《中國藥典》2000版二部有關(guān)內(nèi)容。檢測標(biāo)準(zhǔn)：具體詳見附表。判斷標(biāo)準(zhǔn)：若連續(xù)運(yùn)行三個(gè)周期，所有取樣點(diǎn)的水質(zhì)均符合上述指標(biāo)要求，可判定系統(tǒng)通過性能確認(rèn)。異常情況處理：出現(xiàn)個(gè)別取樣點(diǎn)水質(zhì)不符合標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果時(shí)，應(yīng)按下列程序進(jìn)行處理：在不合格點(diǎn)重新取樣，重檢不合格項(xiàng)或全部項(xiàng)目；必要時(shí)，在不合格點(diǎn)的前后分段取樣，進(jìn)行對照檢測，以確定不合格原因；若由于系統(tǒng)運(yùn)行方面的原因，必要時(shí)報(bào)告驗(yàn)證委員會(huì)