最終版舒降之卓越的安全性課件

他汀類藥物

療效LDL達(dá)標(biāo),減少終點(diǎn)事件極少藥物間相互作用療效與安全性的平衡他汀類藥物療效LDL達(dá)標(biāo),減少終點(diǎn)事件極少藥物間相互作用1他汀類治療的益處和安全性他汀類治療的益處和安全性22006年他汀類藥物相關(guān)不良事件薈萃分析18個(gè)研究,71108例患者,301374病人年隨訪.他汀類藥物可以降低26%的臨床心血管事件風(fēng)險(xiǎn),p<0.001.嚴(yán)重事件(肌酸磷酸激酶>10ULN或橫紋肌溶解)罕見,與安慰劑組發(fā)生率類似.不良事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn):阿托伐他汀>普伐他汀=辛伐他汀=洛伐他汀.ClinTher.2006;28:26-352006年他汀類藥物相關(guān)不良事件薈萃分析18個(gè)研究,713辛伐他汀:適合中國人的安全他汀依據(jù)中國患者的使用情況，調(diào)血脂藥物中療效確切、安全、證據(jù)質(zhì)量高、應(yīng)用廣泛的有普伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀。但尚需更多證據(jù)支持的有阿托伐他汀、氟伐他汀、非諾貝特.ChineseIEvidence—BasedMedicine.2005.Vo1.5(1)辛伐他汀:適合中國人的安全他汀依據(jù)中國患者的使用情況，調(diào)血44S研究顯示：N=4444例舒降之20-40mg/天隨訪5.4年(中位數(shù))的治療，總的副作用發(fā)生率與安慰劑相似.舒降之與安慰劑相似的安全性Lancet1994;344:1383-89HPS研究顯示：N=20536例(DM約6000例）舒降之40mg/天平均隨訪5年的治療，因不良事件中止研究的比例與安慰劑相似.4S研究顯示：N=4444例舒降之與安慰劑相似的安全性L5

文獻(xiàn)出處：1.1994Nov19;344(8934):1383-9.2Lancet文獻(xiàn)題目：4444名冠心病患者降低膽固醇的隨機(jī)試驗(yàn)：Scandinavian辛伐他汀生存研究.（4s）文獻(xiàn)出處：2.2002Jul6;360(9326):7-22Lancet.文獻(xiàn)題目：20536名高?；颊呤褂眯练ニ〗档湍懝檀嫉腗RC/BHF心臟保護(hù)研究;一項(xiàng)隨機(jī)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)HPS舒降之40mg／天:安全性檢測(cè)4S舒降之20-40mg／天:安全性檢測(cè)舒降之----與安慰劑相似的安全性HPS>20,000患者中

文獻(xiàn)出處：1.1994Nov19;344(86肝臟疾病直接導(dǎo)致

藥物相互作用風(fēng)險(xiǎn)增加我國肝炎患病率高5-10%，乙型肝炎病毒攜帶者總數(shù)達(dá)1.2億多脂肪肝：中國人中的檢出率為20.8%。上海，成人脂肪肝患病率為17.3%肝臟疾病直接影響肝酶P450系統(tǒng)，出現(xiàn)藥物相互作用風(fēng)險(xiǎn)增加，藥物不良作用風(fēng)險(xiǎn)增加肝臟疾病直接導(dǎo)致

藥物相互作用風(fēng)險(xiǎn)增加我國肝炎患病率高5-17在過去的8年中，共有4例接受阿托伐他汀治療的患者因?yàn)樗幬锵嚓P(guān)肝臟疾病而死亡。

15年來，接受辛伐他汀治療的患者未發(fā)現(xiàn)肝臟相關(guān)的致死不良事件。舒降之:更好的肝臟安全性2006年英國藥物安全委員會(huì)藥物不良事件資料DigestiveandLiverDisease38(2006)772-777舒降之:更好的肝臟安全性2006年英國藥物安全委員會(huì)藥物不8常規(guī)劑量舒降之:更好的安全性-----------IDEAL安全性不容忽視……JAMA294:2437-45,2005常規(guī)劑量舒降之:更好的安全性JAMA294:92.8%換用阿托伐他汀14.5%8.8%換用其他他汀14%7%停藥8.2%換用舒降之13%80mg40mg24%20mg40mg阿托伐他汀舒降之JAMA294:2437-45,2005IDEAL–藥物調(diào)整常規(guī)劑量舒降之:更好的安全性2.8%換用阿托伐他汀14.5%8.8%換用其他他汀14%10文獻(xiàn)題目：最大劑量的辛伐他汀和阿托伐他汀對(duì)高膽固醇患者HDL-C的作用：療效和安全性研究文獻(xiàn)出處：ChristieM.Ballantyne.etal.AmHeartJ2003;146(5):862-869（CHESS）------------為期24周的多中心、隨機(jī)、雙盲、平行研究，納入917名高血脂患者，比較辛伐他汀80mg/d與阿托伐他聽80m/d對(duì)HDL-C與載脂蛋白apoA-1的作用以及安全性。治療組治療組藥物相關(guān)不良事件辛伐他汀80mg阿托伐他80mg臨床不良事件（%）67/453(14.8)85/464(18.3)由于臨床不良事件停（%）12/453(2.6)28/464(6.0)*由于肌肉不良停藥（%）3/45390.7)15/464(3.2)+實(shí)驗(yàn)室不良事（%）15/453(3.3)49/464(10.6)++由于實(shí)驗(yàn)室不良事件停（%）5/453(1.1)26/464(5.6)++*兩組間差異有顯著性（P=0.015)+兩組間差異有顯著性（P=0.007)++兩組間差異有顯著性（P<0.001)臨床使用最大劑量的辛伐他汀和阿托伐他汀安全性比較文獻(xiàn)題目：最大劑量的辛伐11大劑量他汀增加肝臟不良事件發(fā)生率

HeartPublishedOnline3Feb,2007doi:10.1136/hrt.2006.112508大劑量他汀增加肝臟不良事件發(fā)生率

HeartPublis12辛伐他汀與阿托伐他汀說明書中

有關(guān)肝功能檢查的描述阿托伐他汀

Itisrecommendedthatliver

function

testsbeperformedpriortoandat12weeksfollowingboththeinitiationoftherapyandanyelevationofdose,andperiodically(eg,semiannually)thereafter.

推薦在開始治療或加大劑量之前，以及實(shí)施12周之后進(jìn)行肝功能檢查，并隨后定期檢查(例如1次/半年。舒降之Itisrecommendedthatliverfunctiontestsbeperformedbeforetheinitiationoftreatment,andthereafterwhenclinicallyindicated.推薦在治療之前，以及隨后臨床顯示必要時(shí)，進(jìn)行肝功能檢查。辛伐他汀與阿托伐他汀說明書中

有關(guān)肝功能檢查的描述舒降之13他汀肌炎*ALT/AST阿托伐他汀<2%0.7%

黃疸(n=1)氟伐他汀罕見?1.1%

輕微癥狀洛伐他汀0.06%1.9%

沒有肝病普伐他汀<0.1%1.2%沒有肝病舒降之0.05%1.0%沒有肝病瑞舒伐他汀0.1%0.4%

黃疸(n=2)Atorvastatincalcium(Lipitor?)prescribinginformation.PfizerInc,NewYork,NY.2005.Physicians’DeskReference,56thed.2003.ThomsonHealthcare,Montvale,NJ.Rosuvastatincalcium(Crestor?)prescribinginformation.AstraZeneca

Pharmaceuticals,Wilmington,Del.2005.*肌痛,CK>10ULN.?Indistinguishablefromplacebo.AST=aspartateaminotransferase;CK=creatinekinase.舒降之:更好的安全性

-----摘自常用他汀說明書他汀肌炎*ALT/AST阿托伐他汀<2%0.7%

黃疸14老年人使用他汀顧慮什么？是否同樣獲益？安全性？耐受性低肝、腎功能減退Thestutinalsoissafetyforoldpersons!老年人使用他汀顧慮什么？是否同樣獲益？15回顧性分析：即使80歲以上患者使用他汀，安全性與年輕患者相當(dāng)JaneArmitagePublishedOnlineJune7,2007雖然高齡老年患者使用他汀可能增加發(fā)生肌病的風(fēng)險(xiǎn)，但對(duì)老年患者不推薦調(diào)整他汀使用劑量。在隨機(jī)研究中，即使80歲以上的老年患者，他汀治療的獲益和安全性均與年輕患者相當(dāng)。回顧性分析：即使80歲以上患者使用他汀，安全性與年輕患者相當(dāng)16NS6.46.400.020.02-NANA-NANA他汀CTT薈萃-NANA-0.06b0.04NS00<0.0010.21.2阿托伐他汀TNT-NANANA0.1000.40.050.050.90.4辛伐他汀A－Z-NANA-00-NANA<0.0011.13.3阿托伐他汀PROVE－IT-NANA-00NS00<0.0010.62.5阿托伐他汀MIRACL0.92.02.4NS0.030.05NS0.060.1NS0.30.4辛伐他汀HPS0.026.88.5-00NS00NS0.030.03普伐他汀PROSPER0.766.66.5-NANA0.30.30.30.171.71.9他汀薈萃分析aP值安慰劑％他汀％安慰劑％安慰劑％他?。值安慰劑％他汀％P值安慰劑％他?。ツ[瘤橫紋肌溶解肌病（CK≥10×ULN）肝酶升高（>3-4×ULN研究他汀二級(jí)預(yù)防研究不良反應(yīng)匯總表RaffelOCetal.(2006)DrugInsight:statinuseintheelderly.NatClinPractCardiovascMed3:318–328a.4S,CARE,LIPID,AFCAPS/TEXCAPS和WOSCOPS的薈萃分析；b.共5例，與研究無關(guān)CK：肌酶;NA：未提供數(shù)據(jù);NS：不顯著;ULN：正常值上限辛伐他汀:更好的安全性NS6.46.400.020.02-NANA-NANA他汀C17老年患者不可回避的問題：

年齡相關(guān)的腎功能減退一般人群:每增加10歲，減少約10mL/min/1.73m2

1CHD患者:2年減少4.2mL/min2

4年減少5.0mL/min35年減少6.7mL/min/1.73m2

4ALLHAT研究中，心血管高?；颊呒词寡獕嚎刂屏己?，4年中eGFR仍降低2.9-7.6mL/min/1.73m2

5

NKFPrimeronKidneyDiseases.2nded.,1998KorenMJ,etal.JAmCollCardiol.2005;45(suppl):391AAthyrosVG,etal.JClinPathol.2004;57:728-34CollinsR,etal.Lancet.2003;361:2005-16ALLHATCollaborativeResearchGroup.JAMA.2002;288:2981-97老年患者不可回避的問題：

年齡相關(guān)的腎功能減退18Lancet2003;361:2005-16.辛伐他汀40mg顯著減少糖尿病患者心血管事件的同時(shí)，

改善患者腎功能在所有在基線和隨訪階段進(jìn)行肌酐測(cè)定的人群中，平均隨訪4.6年。HPS研究Lancet2003;361:2005-16.辛伐他汀4019WannerCetal.NEnglJMed.2005;353:238-48.*Relativeriskreduction4D研究：阿托伐他汀20mgV.S.安慰劑入選患者平均年齡65.7±8.3歲阿托伐他汀顯著增加致命性卒中P=0.03NS-50-40-30-20-1001020LDL-C非致命MICHD死亡中風(fēng)冠脈事件腦血管事件%

變化致命性中風(fēng)103%*

P=0.04基線

LDL-C

121mg/dLNS8%*18%*12%*WannerCetal.NEnglJMed.20阿托伐他汀顯著增加出血性卒中阿托伐他汀N(%)安慰劑N(%)HR(95%CI)*P值中風(fēng)類型缺血性卒中218(9.2)274(11.6)0.78(0.66,0.94)0.01出血性卒中55(2.3)33(1.4)1.66(1.08,2.55)0.02其他卒中7(0.3)12(0.5)0.55(021,1.40)P=NSSPARCL：阿托伐他汀顯著增加出血性卒中NEnglJMed2006;355:549-59.阿托伐他汀顯著增加出血性卒中阿托伐他汀安慰劑HRP值中風(fēng)類型21提問與解答環(huán)節(jié)QuestionsAndAnswers提問與解答環(huán)節(jié)22謝謝聆聽·學(xué)習(xí)就是為了達(dá)到一定目的而努力去干,是為一個(gè)目標(biāo)去戰(zhàn)勝各種困難的過程,這個(gè)過程會(huì)充滿壓力、痛苦和挫折LearningIsToAchieveACertainGoalAndWorkHard,IsAProcessToOvercomeVariousDifficultiesForAGoal謝謝聆聽LearningIsToAchieveAC23他汀類藥物

療效LDL達(dá)標(biāo),減少終點(diǎn)事件極少藥物間相互作用療效與安全性的平衡他汀類藥物療效LDL達(dá)標(biāo),減少終點(diǎn)事件極少藥物間相互作用24他汀類治療的益處和安全性他汀類治療的益處和安全性252006年他汀類藥物相關(guān)不良事件薈萃分析18個(gè)研究,71108例患者,301374病人年隨訪.他汀類藥物可以降低26%的臨床心血管事件風(fēng)險(xiǎn),p<0.001.嚴(yán)重事件(肌酸磷酸激酶>10ULN或橫紋肌溶解)罕見,與安慰劑組發(fā)生率類似.不良事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn):阿托伐他汀>普伐他汀=辛伐他汀=洛伐他汀.ClinTher.2006;28:26-352006年他汀類藥物相關(guān)不良事件薈萃分析18個(gè)研究,7126辛伐他汀:適合中國人的安全他汀依據(jù)中國患者的使用情況，調(diào)血脂藥物中療效確切、安全、證據(jù)質(zhì)量高、應(yīng)用廣泛的有普伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀。但尚需更多證據(jù)支持的有阿托伐他汀、氟伐他汀、非諾貝特.ChineseIEvidence—BasedMedicine.2005.Vo1.5(1)辛伐他汀:適合中國人的安全他汀依據(jù)中國患者的使用情況，調(diào)血274S研究顯示：N=4444例舒降之20-40mg/天隨訪5.4年(中位數(shù))的治療，總的副作用發(fā)生率與安慰劑相似.舒降之與安慰劑相似的安全性Lancet1994;344:1383-89HPS研究顯示：N=20536例(DM約6000例）舒降之40mg/天平均隨訪5年的治療，因不良事件中止研究的比例與安慰劑相似.4S研究顯示：N=4444例舒降之與安慰劑相似的安全性L28

文獻(xiàn)出處：1.1994Nov19;344(8934):1383-9.2Lancet文獻(xiàn)題目：4444名冠心病患者降低膽固醇的隨機(jī)試驗(yàn)：Scandinavian辛伐他汀生存研究.（4s）文獻(xiàn)出處：2.2002Jul6;360(9326):7-22Lancet.文獻(xiàn)題目：20536名高?；颊呤褂眯练ニ〗档湍懝檀嫉腗RC/BHF心臟保護(hù)研究;一項(xiàng)隨機(jī)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)HPS舒降之40mg／天:安全性檢測(cè)4S舒降之20-40mg／天:安全性檢測(cè)舒降之----與安慰劑相似的安全性HPS>20,000患者中

文獻(xiàn)出處：1.1994Nov19;344(829肝臟疾病直接導(dǎo)致

藥物相互作用風(fēng)險(xiǎn)增加我國肝炎患病率高5-10%，乙型肝炎病毒攜帶者總數(shù)達(dá)1.2億多脂肪肝：中國人中的檢出率為20.8%。上海，成人脂肪肝患病率為17.3%肝臟疾病直接影響肝酶P450系統(tǒng)，出現(xiàn)藥物相互作用風(fēng)險(xiǎn)增加，藥物不良作用風(fēng)險(xiǎn)增加肝臟疾病直接導(dǎo)致

藥物相互作用風(fēng)險(xiǎn)增加我國肝炎患病率高5-130在過去的8年中，共有4例接受阿托伐他汀治療的患者因?yàn)樗幬锵嚓P(guān)肝臟疾病而死亡。

15年來，接受辛伐他汀治療的患者未發(fā)現(xiàn)肝臟相關(guān)的致死不良事件。舒降之:更好的肝臟安全性2006年英國藥物安全委員會(huì)藥物不良事件資料DigestiveandLiverDisease38(2006)772-777舒降之:更好的肝臟安全性2006年英國藥物安全委員會(huì)藥物不31常規(guī)劑量舒降之:更好的安全性-----------IDEAL安全性不容忽視……JAMA294:2437-45,2005常規(guī)劑量舒降之:更好的安全性JAMA294:322.8%換用阿托伐他汀14.5%8.8%換用其他他汀14%7%停藥8.2%換用舒降之13%80mg40mg24%20mg40mg阿托伐他汀舒降之JAMA294:2437-45,2005IDEAL–藥物調(diào)整常規(guī)劑量舒降之:更好的安全性2.8%換用阿托伐他汀14.5%8.8%換用其他他汀14%33文獻(xiàn)題目：最大劑量的辛伐他汀和阿托伐他汀對(duì)高膽固醇患者HDL-C的作用：療效和安全性研究文獻(xiàn)出處：ChristieM.Ballantyne.etal.AmHeartJ2003;146(5):862-869（CHESS）------------為期24周的多中心、隨機(jī)、雙盲、平行研究，納入917名高血脂患者，比較辛伐他汀80mg/d與阿托伐他聽80m/d對(duì)HDL-C與載脂蛋白apoA-1的作用以及安全性。治療組治療組藥物相關(guān)不良事件辛伐他汀80mg阿托伐他80mg臨床不良事件（%）67/453(14.8)85/464(18.3)由于臨床不良事件停（%）12/453(2.6)28/464(6.0)*由于肌肉不良停藥（%）3/45390.7)15/464(3.2)+實(shí)驗(yàn)室不良事（%）15/453(3.3)49/464(10.6)++由于實(shí)驗(yàn)室不良事件停（%）5/453(1.1)26/464(5.6)++*兩組間差異有顯著性（P=0.015)+兩組間差異有顯著性（P=0.007)++兩組間差異有顯著性（P<0.001)臨床使用最大劑量的辛伐他汀和阿托伐他汀安全性比較文獻(xiàn)題目：最大劑量的辛伐34大劑量他汀增加肝臟不良事件發(fā)生率

HeartPublishedOnline3Feb,2007doi:10.1136/hrt.2006.112508大劑量他汀增加肝臟不良事件發(fā)生率

HeartPublis35辛伐他汀與阿托伐他汀說明書中

有關(guān)肝功能檢查的描述阿托伐他汀

Itisrecommendedthatliver

function

testsbeperformedpriortoandat12weeksfollowingboththeinitiationoftherapyandanyelevationofdose,andperiodically(eg,semiannually)thereafter.

推薦在開始治療或加大劑量之前，以及實(shí)施12周之后進(jìn)行肝功能檢查，并隨后定期檢查(例如1次/半年。舒降之Itisrecommendedthatliverfunctiontestsbeperformedbeforetheinitiationoftreatment,andthereafterwhenclinicallyindicated.推薦在治療之前，以及隨后臨床顯示必要時(shí)，進(jìn)行肝功能檢查。辛伐他汀與阿托伐他汀說明書中

有關(guān)肝功能檢查的描述舒降之36他汀肌炎*ALT/AST阿托伐他汀<2%0.7%

黃疸(n=1)氟伐他汀罕見?1.1%

輕微癥狀洛伐他汀0.06%1.9%

沒有肝病普伐他汀<0.1%1.2%沒有肝病舒降之0.05%1.0%沒有肝病瑞舒伐他汀0.1%0.4%

黃疸(n=2)Atorvastatincalcium(Lipitor?)prescribinginformation.PfizerInc,NewYork,NY.2005.Physicians’DeskReference,56thed.2003.ThomsonHealthcare,Montvale,NJ.Rosuvastatincalcium(Crestor?)prescribinginformation.AstraZeneca

Pharmaceuticals,Wilmington,Del.2005.*肌痛,CK>10ULN.?Indistinguishablefromplacebo.AST=aspartateaminotransferase;CK=creatinekinase.舒降之:更好的安全性

-----摘自常用他汀說明書他汀肌炎*ALT/AST阿托伐他汀<2%0.7%

黃疸37老年人使用他汀顧慮什么？是否同樣獲益？安全性？耐受性低肝、腎功能減退Thestutinalsoissafetyforoldpersons!老年人使用他汀顧慮什么？是否同樣獲益？38回顧性分析：即使80歲以上患者使用他汀，安全性與年輕患者相當(dāng)JaneArmitagePublishedOnlineJune7,2007雖然高齡老年患者使用他汀可能增加發(fā)生肌病的風(fēng)險(xiǎn)，但對(duì)老年患者不推薦調(diào)整他汀使用劑量。在隨機(jī)研究中，即使80歲以上的老年患者，他汀治療的獲益和安全性均與年輕患者相當(dāng)?；仡櫺苑治觯杭词?0歲以上患者使用他汀，安全性與年輕患者相當(dāng)39NS6.46.400.020.02-NANA-NANA他汀CTT薈萃-NANA-0.06b0.04NS00<0.0010.21.2阿托伐他汀TNT-NANANA0.1000.40.050.050.90.4辛伐他汀A－Z-NANA-00-NANA<0.0011.13.3阿托伐他汀PROVE－IT-NANA-00NS00<0.0010.62.5阿托伐他汀MIRACL0.92.02.4NS0.030.05NS0.060.1NS0.30.4辛伐他汀HPS0.026.88.5-00NS00NS0.030.03普伐他汀PROSPER0.766.66.5-NANA0.30.30.30.171.71.9他汀薈萃分析aP值安慰劑％他?。グ参縿グ参縿ニ。值安慰劑％他?。值安慰劑％他汀％腫瘤橫紋肌溶解肌?。–K≥10×ULN）肝酶升高（>3-4×ULN研究他汀二級(jí)預(yù)防研究不良反應(yīng)匯總表RaffelOCetal.(2006)DrugInsight:statinuseintheelderly.NatClinPractCardiovascMed3:318–328a.4S,CARE,LIPID,AFCAPS/TEXCAPS和WOSCOPS的薈萃分析；b.共5例，與研究無關(guān)CK：肌酶;NA：未提供數(shù)據(jù);NS：不顯著;ULN：正常值上限辛伐他汀:更好的安全性NS6.46.400.020.02-NANA-NANA他汀C40老年患者不可回避的問題：

年齡相關(guān)的腎功能減退一般人群:每增加10歲，減少約10mL/min/1.73m2

1CHD患者:2年減少4.2mL/min2

4年減少5.0mL/min35年減少6.7mL/min/1.73m2

4ALLHAT研究中，心血管高危患者即使血壓控制良好，4年中eGFR仍降低2.9-7.6mL/min/1.73m2

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NKFPrimeronKidneyDiseases.2nded.,1998Koren