醫(yī)藥衛(wèi)生第06章-中藥的浸提、分離與精制課件

中藥藥劑教研室第六章中藥藥劑教研室第六章1

【學(xué)習(xí)目的要求】掌握：1.浸提原理及其影響因素2.常用的浸提方法及應(yīng)用3.常用的精制方法原理及應(yīng)用4.各種分離方法的特點(diǎn)應(yīng)用【學(xué)習(xí)目的要求】2

第一節(jié)概述

有效成分（部位）

輔助成分無(wú)效成分×

組織成分×

藥材成分保留一、藥材成分與療效的關(guān)系

第一節(jié)概述

有效成分（部位）輔助成3二、浸提、分離與精制（前處理技術(shù)單元）目的：

縮小體積、減小劑量保證有效成分不損失、提高療效及穩(wěn)定性。

前處理應(yīng)注意：根據(jù)中藥復(fù)方多成分綜合療效的整體效應(yīng)選擇前處理方法；符合生產(chǎn)實(shí)際，便于生產(chǎn)二、浸提、分離與精制（前處理技術(shù)單元）目的：4浸提：采用適當(dāng)?shù)娜軇┖头椒▽⒅兴幉闹杏行С煞只虿课唤龅牟僮?。浸提目的：提取中藥材中有效物質(zhì)一、中藥浸提過(guò)程：（一）浸潤(rùn)與滲透（二)解吸與溶解（三）產(chǎn)生濃度差而擴(kuò)散

第二節(jié)浸提原理與影響因素

浸提：采用適當(dāng)?shù)娜軇┖头椒▽⒅兴幉闹杏行С煞只虿课唤龅?（一）、浸潤(rùn)與滲透

浸潤(rùn)—溶劑使藥材潤(rùn)濕、進(jìn)入細(xì)胞間隙，細(xì)胞膜膨脹恢復(fù)通透性；

滲透—浸提溶劑的靜壓力及藥材毛細(xì)管作用使溶劑通過(guò)細(xì)胞膜及細(xì)胞組織滲透到細(xì)胞內(nèi)部；條件：藥材與溶劑間的親和力>溶劑分子間的內(nèi)聚力多數(shù)藥材能被極性溶劑潤(rùn)濕。（一）、浸潤(rùn)與滲透6（二）、解吸與溶解階段:

解吸:細(xì)胞中各種成分間的親和力解除而轉(zhuǎn)入浸提溶劑中；

溶解:經(jīng)解吸的各種成分溶解或膠溶于溶劑中，使細(xì)胞膜內(nèi)外產(chǎn)生濃度差和滲透壓差。（二）、解吸與溶解階段:7(三)擴(kuò)散(置換)階段植物細(xì)胞膜內(nèi)外溶劑中藥物濃度的高低差別產(chǎn)生的滲透壓差，使細(xì)胞內(nèi)外溶液互相滲透直至內(nèi)外濃度相等、滲透壓平衡時(shí)，擴(kuò)散終止。二、中藥浸提原理：濃度差為滲透擴(kuò)散的推動(dòng)力：

Fick’s第一擴(kuò)散公式:(三)擴(kuò)散(置換)階段8

Dt—擴(kuò)散時(shí)間Ds／dt：擴(kuò)散速率F—擴(kuò)散面積,代表藥材的粉碎度D—擴(kuò)散系數(shù)dc/dx—濃度差－表示擴(kuò)散趨向平衡時(shí)濃度降低；Dt—擴(kuò)散時(shí)間9D：擴(kuò)散系數(shù)；

R：摩爾氣體常數(shù)

T：絕對(duì)溫度

N：阿伏加德羅常數(shù)

γ：溶質(zhì)分子半徑

η：粘度

π：常數(shù)D：擴(kuò)散系數(shù)；

R：摩爾氣體常數(shù)

T：絕對(duì)溫度

N：10式中，F(xiàn)值（粒度）需受到一定控制，D值、t值較為固定。所以：提高浸提效果最重要是保持最大的濃度梯度dc／dx.式中，F(xiàn)值（粒度）需受到一定控制，D值、t值較為固定。11二、影響浸提的主要因素（一）藥材的粉碎度（F）:理論上F大，dc/dt大，但如果F太大導(dǎo)致其微粉學(xué)理化性質(zhì)：巨大表面能對(duì)藥液成分有較大吸附性、使有效成分損失；

組織細(xì)胞破裂過(guò)分使浸出雜質(zhì)多；微粉的聚集性使流動(dòng)阻力增加而難過(guò)濾。二、影響浸提的主要因素12∴F應(yīng)以不同藥材、不同溶劑選擇適宜粒度：溶劑為水：宜粗粒、薄片；溶劑為醇：宜粗粉(10-20目)疏松藥材：粗末堅(jiān)硬藥材：粗粉(20目)動(dòng)物藥材：絞碎粘性藥材：使D減小∴F應(yīng)以不同藥材、不同溶劑選擇適宜粒度：13（二）浸提溫度T:D增大,

ds/dt增大、有利于擴(kuò)散浸出；不耐熱成分破壞揮發(fā)性成分的破壞浸提雜質(zhì)多不利擴(kuò)散浸出∴

浸提應(yīng)控制適當(dāng)溫度.

高溫過(guò)高適當(dāng)提高溫度（二）浸提溫度T:高溫過(guò)高適當(dāng)提高溫度14（三）浸提時(shí)間t:ds與dt成正比，以擴(kuò)散達(dá)到平衡的時(shí)間t即可。太長(zhǎng)時(shí)間會(huì)導(dǎo)致有效成分酶解、大量雜質(zhì)溶出等

（三）浸提時(shí)間t:15（四）濃度差:增大dc/dx、提高浸出效果增加濃度差的辦法：攪拌更換新溶劑溶劑循環(huán)流動(dòng)

流動(dòng)溶劑（四）濃度差:16（五）溶劑pH:根據(jù)浸出有效成分（部位）理化性質(zhì)調(diào)整浸提溶劑的pH值有利于有效成分提取。（六）浸提壓力:使部分細(xì)胞壁破裂有利浸出加速溶劑潤(rùn)濕、滲透、擴(kuò)散縮短浸提時(shí)間。（五）溶劑pH:17（七）新技術(shù)的應(yīng)用:—強(qiáng)化浸提提高浸提效率、提高制劑質(zhì)量，浸提時(shí)間大大縮短。超聲浸提膠體磨浸提（七）新技術(shù)的應(yīng)用:—強(qiáng)化浸提18四、常用浸提溶劑

一、選擇溶劑的要求：應(yīng)對(duì)有效成分溶解度大、對(duì)無(wú)效成分溶解度小二、常用浸提溶劑：四、常用浸提溶劑191.水:價(jià)廉易得優(yōu)點(diǎn)；大極性、浸出范圍廣、選擇性差；難過(guò)濾易霉變、水解、不宜久貯色澤差1.水:20

2.乙醇:兩親性溶劑，利用與水的不同濃度可選擇性浸提不同成分：20%：防腐40%－50%：延緩酯類、苷類水解；可沉淀部分大分子水溶性雜質(zhì)，增強(qiáng)穩(wěn)定性；50%-70%：提取生物堿、蒽醌苷類、黃酮苷類；沉淀更多水溶性雜質(zhì)，增強(qiáng)穩(wěn)定性；2.乙醇:21

75%：殺菌、精制浸提物；

90%以上：提取揮發(fā)油等、樹(shù)膠、樹(shù)脂等雜質(zhì)揮發(fā)性,易燃性，生產(chǎn)中注意安全保護(hù)；價(jià)格較貴故以滿足浸提目的的適當(dāng)濃度即可。75%：殺菌、精制浸提物；22乙醚、氯仿:僅用于有效成分的提純、精制

丙酮、石油醚:動(dòng)物藥或藥材的脫水或者脫脂劑,不宜做制劑溶劑

乙醚、氯仿:僅用于有效成分的提純、精制23三、浸提輔助劑:加入浸提輔助劑目的:增加浸提成分的溶解度;提高浸提效能;增加穩(wěn)定性(制劑,藥液);去除或減少某些雜質(zhì)。三、浸提輔助劑:24酸:

促進(jìn)生物堿浸出;使酸性成分游離,便于有機(jī)溶劑浸提;除去酸不溶性雜質(zhì);常用酸:硫酸、鹽酸、醋酸、酒石酸等酸:25加酸操作注意：(1)用量以維持浸提所需pH值即可。以免造成不良反應(yīng)和成份的水解；(2)一次性加于最初少量浸提液中，不可在全部浸提溶劑中加。加酸操作注意：262.堿:使生物堿游離便于有機(jī)溶劑浸提使酸性成分成鹽便于水中浸出完全溶解內(nèi)酯便于內(nèi)酯成分浸出防止某些甙類水解加堿的堿水溶液能溶解樹(shù)脂酸、蛋白質(zhì)而使酸性雜質(zhì)增加2.堿:27常用堿:氨水：揮發(fā)性弱堿,成分破壞性小,宜控制用量碳酸鈣、氫氧化鈣:不溶性堿化劑用于浸提生物堿、皂甙；注意：(1)不宜用NaOH(2)一次性加于最初少量浸提液中，不可在全部浸提溶劑中加。常用堿:283.甘油與丙二醇:浸提輔助劑：甘油劑、軟膏劑、乳劑、基質(zhì)的溶劑4.表面活性劑:降低藥材與溶劑間的表面張力有利浸潤(rùn)。

3.甘油與丙二醇:浸提輔助劑：甘油劑、軟膏劑、乳劑29

五、浸提方法與設(shè)備

一、煎煮法二、浸漬法三、滲濾法四、回流法五、水蒸汽蒸餾法六、超臨界流體萃取法

五、浸提方法與設(shè)備

一、煎煮法30一、煎煮法

溶劑：水

適用：有效成分溶于水、對(duì)濕熱較穩(wěn)定的藥材

特點(diǎn)：藥材最初大量浸提最常用，價(jià)廉；缺點(diǎn)：雜質(zhì)多，易變質(zhì)，提取液要及時(shí)處理。

操作流程：

一、煎煮法31

藥材飲片洗凈浸泡潤(rùn)濕膨脹煮沸規(guī)定時(shí)間篩或沙布過(guò)濾藥渣藥液常壓加壓水濃縮工序水水

32

煎煮常用設(shè)備:

1.不銹鋼夾層鍋、球形煮罐；

2.多能提取罐:多功能特點(diǎn):

常壓常溫提取加壓高溫提取減壓低溫提取提取揮發(fā)油蒸制水提取有機(jī)溶劑提取回收溶劑

煎煮常用設(shè)備:

1.不銹鋼夾層鍋、球形煮罐；

2.多33多能提取罐多能提取罐34[醫(yī)藥衛(wèi)生]第06章_中藥的浸提、分離與精制課件35二、浸漬法:溶劑：有機(jī)溶劑特點(diǎn)：靜態(tài)浸出適用:遇熱易揮發(fā),易破壞的有效成分以及粘性物質(zhì)冷浸漬法熱浸漬法重浸漬法類型:二、浸漬法:類型:36(一)、冷浸法：

室溫密閉3-5天定時(shí)振搖濾過(guò)藥渣定量溶劑藥材顆粒藥液壓榨過(guò)濾浸漬藥液酒劑酊劑其他制劑濃縮(一)、冷浸法：室溫密閉3-5天定時(shí)振搖濾過(guò)藥渣定量溶劑37(二)、熱浸法：

40－60℃浸漬定時(shí)振搖濾過(guò)藥渣定量溶劑藥材顆粒藥液壓榨過(guò)濾分離浸漬藥液酒劑(二)、熱浸法：40－60℃浸漬定時(shí)振搖濾過(guò)藥渣定量溶劑38(三）、重浸漬法:

全量浸提溶劑

第2份第1份藥渣藥液浸提液藥材粗粒藥渣第3份(三）、重浸漬法:全量浸提溶劑第2份第1份藥渣39壓榨藥渣可減少藥渣吸附藥液、提高浸出效率—壓榨機(jī)的應(yīng)用：設(shè)浸出次數(shù)m次，x為藥材成分的總浸出量，a為藥渣中成分的損失量，n為首次分離出的浸液量，則經(jīng)m次浸漬后留在藥渣中成分的損失量γm之間關(guān)系為：壓榨藥渣可減少藥渣吸附藥液、提高浸出效率—壓榨機(jī)的應(yīng)用：40三、滲漉法:

藥材粗粉置滲漉器內(nèi),溶劑連續(xù)地從滲漉器的上部加入,滲漉液不斷的從下部流出的浸提方法。三、滲漉法:41溶劑：多有機(jī)溶劑特點(diǎn)：溶劑動(dòng)態(tài)、良好濃度差，故浸出完全、溶劑用量少；適用：貴重、毒性、含量低的藥材、流浸膏、酊劑不適用：新鮮、易膨脹藥材、無(wú)組織結(jié)構(gòu)者；不宜用水為溶劑溶劑：多有機(jī)溶劑42

滲漉方法:1.單滲漉法：?jiǎn)蝹€(gè)滲漉裝置2.重滲漉法:

多個(gè)滲漉裝置串聯(lián)排列,溶劑連續(xù)通過(guò)各滲濾筒柱高,故可提高效率、節(jié)約溶劑、滲漉量少。滲漉方法:433.加壓滲濾法:

特點(diǎn)：充分利用濃度梯度給滲漉柱加壓,降低溶劑通過(guò)藥粉的阻力，使浸出液較快通過(guò)藥粉柱,并充分利用濃度梯度,溶劑耗量小；常用多級(jí)滲漉。

3.加壓滲濾法:44[醫(yī)藥衛(wèi)生]第06章_中藥的浸提、分離與精制課件454.逆流滲漉法:溶劑利用液柱靜壓和藥粉毛細(xì)管力由出料口下方向加料口上方流動(dòng)從加料口下方移動(dòng)由加料上下方流出的方法。4.逆流滲漉法:46[醫(yī)藥衛(wèi)生]第06章_中藥的浸提、分離與精制課件47單滲漉法設(shè)備：

1。圓柱形滲漉器：用于膨脹度不大的藥粉、2。圓錐形滲漉器：用于膨脹度大的藥粉

單滲漉法設(shè)備：48單滲漉法操作流程與技術(shù)要求:1.粉碎：粗粉(1-2號(hào)篩)2.潤(rùn)濕:藥粉+溶劑(1:1)攪拌均勻,密閉放置規(guī)定時(shí)間,使藥粉充分膨脹后再裝筒；3.裝筒:潤(rùn)濕藥物少量分次層層壓平，注意適宜松緊度；

裝筒量:為筒容積的2/3、留一定的空間存放溶劑；單滲漉法操作流程與技術(shù)要求:49

4.排氣:裝粉完畢，先打開(kāi)筒下浸液出口活塞、上部開(kāi)始添加溶劑使藥材間隙的空氣從下部排出至浸提液流出時(shí),關(guān)閉下口活塞;5.浸漬:繼續(xù)添加溶劑淹沒(méi)藥材表面數(shù)厘米,加蓋放置1-2天,使溶劑充分滲透、擴(kuò)散；4.排氣:裝粉完畢，先打開(kāi)筒下浸液出口活塞、上部開(kāi)始添加506.滲漉:

(1)漉速:每kg藥材流速1-3ml/分;漉速太快有效成分來(lái)不及擴(kuò)散、滲出,浸出液濃度低；漉速太慢影響設(shè)備利用率和產(chǎn)量。(2)滲漉液量：藥量的4－5倍(3)高濃度初漉液另器存放：先將藥物量85%的的初漉液另器保存,避免濃縮加熱6.滲漉:517.續(xù)漉液濃縮：濃縮液加上初漉液，調(diào)節(jié)至規(guī)定體積（一般為藥材：V＝1：1）8.保存條件：加乙醇至20％以上

7.續(xù)漉液濃縮：52濃度較低的浸出制劑制備:1。不收初漉液2。直接收集制備量的3/4漉液后壓榨藥渣,壓榨液與滲漉液合并,調(diào)整至規(guī)定濃度。濃度較低的浸出制劑制備:53四.回流法:

用有機(jī)溶劑加熱提取,溶劑受熱蒸餾后又被冷凝重復(fù)回到浸出器中.

特點(diǎn)：1.回流熱浸法:溶劑用量多，加熱時(shí)間長(zhǎng)。不適用受熱易破壞的藥材成分的浸提。2.回流冷浸法:溶劑用量少實(shí)驗(yàn)室:索氏提取器生產(chǎn):循環(huán)回流冷浸裝置四.回流法:54循環(huán)回流冷凝循環(huán)回流冷凝55

六、水蒸汽蒸餾法:基本原理:道爾頓定律:互不相容的液體混合物的蒸氣總壓P等與該溫度下各組份飽和蒸汽壓(分壓)之和.

六、水蒸汽蒸餾法:56若設(shè)m水和m油為各組份總量百分比，M水和M油為各組份的分子量，則所的餾出液中各組份的重量百分比為：m水％＝m油％=P水×M水P水·M水+P油·

M油P油×M油P油·

M油+P水·

M水×100×100若設(shè)m水和m油為各組份總量百分比，M水和M油為各組份的分57例如:P109P苯=72.1P水＝30.1M苯=78M水=1830.1×1830.1×18+71.2×78M水==8.89%M油=71.2×7871.2×78+30.1×18

=91.1%例如:P10930.1×1830.1×18+71.58∴組份的分壓和分子量的乘積愈大,則此組分被蒸餾出來(lái)的愈多;由于水的M比揮發(fā)性物質(zhì)的M要小多,因此當(dāng)水與不相混溶的揮發(fā)性物質(zhì)混合蒸餾時(shí)可在低于水沸點(diǎn)的溫度沸騰蒸出。

特點(diǎn):用于具有揮發(fā)性、能隨水蒸汽蒸餾的化學(xué)成分提取?！嘟M份的分壓和分子量的乘積愈大,則此組分被蒸餾出來(lái)的愈多;59水蒸汽蒸餾方法:1。直接加熱蒸餾法2。水蒸汽蒸餾法需重蒸餾提高濃度3。雙提法水蒸汽蒸餾方法:60[醫(yī)藥衛(wèi)生]第06章_中藥的浸提、分離與精制課件61

超臨界流體：是指處于臨界溫度(Tc）和臨界壓力（Pc）以上、介于氣體和液體之間的流體。

性質(zhì)：這種流體同時(shí)具有液體和氣體的雙重特性，它的密度與液體相似，而粘度與氣體相近，擴(kuò)散系數(shù)比液體大100倍。因而對(duì)許多物質(zhì)有很強(qiáng)的溶解能力。超臨界流體：是指處于臨界溫度(Tc）和臨界壓力（Pc）以上62最常用CO2超臨界流體（SCE）：性質(zhì)穩(wěn)定、臨界溫度（31.4℃）和臨界壓力（絕對(duì)壓力7370kPa)低，易操作、價(jià)廉，對(duì)極性較低化合物易提取。提取特點(diǎn)：有效成分不受破壞;無(wú)污染;提取效率高；適用于提取親脂性、小分子成分；無(wú)溶劑污染殘留。最常用CO2超臨界流體（SCE）：63SCE提取過(guò)程：CO2—壓縮室—臨界溫度、臨界壓力—超臨界流體—進(jìn)入提取器原料中—可溶性成分溶解于CO2流體中—CO2萃取液減壓下進(jìn)入分離器—CO2氣體脫溶、回到氣體壓縮罐中—溶質(zhì)分離提取出。夾帶劑：提取的溶質(zhì)和超臨界流體二元系統(tǒng)中加入不超過(guò)15％的醇、酮等以改善對(duì)極性化合物的提取效果

SCE提取過(guò)程：CO2—壓縮室—臨界溫度、臨界壓力—超臨界流64超臨界流體提取的原理：CO2在臨界溫度和臨界壓力下具有高密度、低黏度、擴(kuò)散系數(shù)大的特殊性能。

CO2流體在臨界點(diǎn)附近改變提取系統(tǒng)的溫度與壓力，即使發(fā)生微小的變化，也會(huì)導(dǎo)致溶質(zhì)的溶解度發(fā)生數(shù)量級(jí)的變化。所以技術(shù)參數(shù)上可以存在數(shù)種有利提取方案。超臨界流體提取的原理：CO2在臨界溫度和臨界壓力下具有高密65[醫(yī)藥衛(wèi)生]第06章_中藥的浸提、分離與精制課件66提取基本流程提取基本流程67八、超聲波提取法提取原理：超聲波熱學(xué)作用機(jī)制：超音波以每秒數(shù)以萬(wàn)計(jì)的高速振動(dòng)在液體中傳導(dǎo)，推動(dòng)介質(zhì)的作用使液體和溶質(zhì)的分子間產(chǎn)生無(wú)數(shù)微小真空氣泡，造成空穴效應(yīng)(CAVITATION)，這種無(wú)數(shù)微小的真空氣泡受壓爆破時(shí)，會(huì)產(chǎn)生強(qiáng)大的沖擊力，溶質(zhì)細(xì)胞分子破裂解散其內(nèi)聚力。八、超聲波提取法提取原理：超聲波熱學(xué)作用機(jī)制：超音波以每秒數(shù)68分離—固液分離

分離精制目的:達(dá)到較純有效成分(部位)、雜質(zhì)少、體積小的目的。分離精制的方法：（一）沉降（二）離心（三）濾過(guò)

第三節(jié)分離與精制

分離—固液分離

第三節(jié)分離與精制

69（一）、沉降分離法：原理：利用混合液中固體物質(zhì)與液體介質(zhì)密度差分離。沉降力是重力設(shè)備：冰箱、冷庫(kù)適用：液體制劑粗分

一、分離—固液分離

（一）、沉降分離法：

一、分離—固液分離

70（二）、離心分離法：原理：利用混合液中固液介質(zhì)密度差、借助高速旋轉(zhuǎn)具有不同離心力達(dá)到分離。離心分離的力為離心力C,比重力G大數(shù)千倍離心因子α＝C／Gr：離心機(jī)半徑n:離心機(jī)轉(zhuǎn)速（二）、離心分離法：71設(shè)備：1.常速離心機(jī):

類型：(1)離心沉淀機(jī):轉(zhuǎn)速:1千－6千轉(zhuǎn)/分(2)三足離心機(jī):(3)上懸式離心機(jī):(4)臥式自動(dòng)離心機(jī):設(shè)備：72[醫(yī)藥衛(wèi)生]第06章_中藥的浸提、分離與精制課件732.超速離心機(jī):

適用于分離乳燭液、懸浮液、兩種不同密度的液體。類型：（1）管式離心機(jī):8000-50000轉(zhuǎn)/分（2）蝶式離心機(jī):>10000轉(zhuǎn)/分

(3)真空冷凍離心機(jī):用于生物制劑熱敏感物料-40℃、60000轉(zhuǎn)／分。2.超速離心機(jī):適用于分離乳燭液、懸浮液、兩種不同密74[醫(yī)藥衛(wèi)生]第06章_中藥的浸提、分離與精制課件75[醫(yī)藥衛(wèi)生]第06章_中藥的浸提、分離與精制課件76[醫(yī)藥衛(wèi)生]第06章_中藥的浸提、分離與精制課件77[醫(yī)藥衛(wèi)生]第06章_中藥的浸提、分離與精制課件78（三）、濾過(guò)分離法（一）濾過(guò)機(jī)理：1.過(guò)篩截留：

2.深層濾過(guò):過(guò)篩截留范德華力濾渣與介質(zhì)孔隙形成架橋利用架橋形成的致密濾層再回濾藥液易濾至澄清

（三）、濾過(guò)分離法79（二）影響濾過(guò)的因素：

式中：V／t：濾過(guò)速度P：濾過(guò)壓力r：濾渣層或?yàn)V材的毛細(xì)管半徑πr4：濾器面積l:毛細(xì)管長(zhǎng)度ｌη:料液粘度

（二）影響濾過(guò)的因素：80增加V／t的辦法：1.加壓濾過(guò)或減壓濾過(guò)；2.加助濾劑使η降低:對(duì)粘性易變形、可壓縮濾餅;3.及時(shí)更換濾材、先經(jīng)預(yù)濾處理、加溫濾過(guò)、加助濾劑等使ｌ、η減小、4.增大；濾器面積使πr2增大；增加V／t的辦法：81(三)濾過(guò)方法與設(shè)備1.常壓濾過(guò):

2.減壓濾過(guò):布氏漏斗—非粘稠性藥液、不可壓縮濾渣、活性炭過(guò)濾垂熔玻璃濾器—精濾3.加壓濾過(guò)—適用粘度低藥液預(yù)濾或半精濾。

(三)濾過(guò)方法與設(shè)備824.薄膜濾過(guò):利用組分有選擇性透過(guò)的薄膜用于濾除細(xì)菌、細(xì)小懸浮物的精濾。

膜分離動(dòng)力:膜兩側(cè)濃度差、壓力差、電位差等截留孔徑規(guī)格：指截留的微粒粒徑,如截留值1萬(wàn)是指將1萬(wàn)分子量以上溶質(zhì)截留在膜前4.薄膜濾過(guò):利用組分有選擇性透過(guò)的薄膜用于濾除細(xì)菌、細(xì)小83（1）微孔濾膜MF：截留粒徑為μm級(jí)。（2）超濾UF：截留粒經(jīng)是nm數(shù)量級(jí)。應(yīng)用：高純水、生物制劑、注射劑、不能加熱滅菌的制劑等。分級(jí)過(guò)濾：藥液初濾壓濾薄膜濾（1）微孔濾膜MF：截留粒徑為μm級(jí)。84二、精制采用適當(dāng)?shù)姆椒ê驮O(shè)備除去中藥提液種雜質(zhì)的操作。常用精制方法：水提醇沉法醇提水沉法超濾法鹽析法酸堿法澄清劑法透析法萃取法二、精制采用適當(dāng)?shù)姆椒ê驮O(shè)備除去中藥提液種雜質(zhì)的操作。常用精85（一）、水提醇沉法:

利用不同濃度乙醇將水提取濃縮液沉淀、去除其中雜質(zhì)。適用于：大多數(shù)藥材提取可保留：生物堿類、苷類、氨基酸類、有機(jī)酸鹽等；可去除：蛋白質(zhì)、糊化淀粉、粘液質(zhì)、油脂、酯溶性色素、樹(shù)脂樹(shù)膠部分糖類優(yōu)點(diǎn)：節(jié)約乙醇（一）、水提醇沉法:86

操作要點(diǎn)：1.

藥材濃縮物醇沉?xí)r相對(duì)密度控制:（1:1左右或1－2g原藥材／ml）：相對(duì)密度計(jì)算：D＝（d-1)×n+1D:實(shí)際濃縮物密度d：稀釋n倍的相對(duì)密度d=144.3/(144.3-b)操作要點(diǎn)：872.

加醇方式：分次加使含醇量逐步提高：慢慢加入接近室溫的濃縮液中，邊加邊攪拌（防止有效成分吸附在雜質(zhì)內(nèi)部）梯度遞增醇沉：如注射劑3.冷藏:加速沉降。注意冷藏液先將上清液吸出再過(guò)濾2.加醇方式：884.

與pH值有關(guān)的有效成分：調(diào)節(jié)pH值,保留更多有效成分，盡可能除雜質(zhì)，（如蛋白質(zhì)調(diào)節(jié)等電點(diǎn)時(shí)易沉淀）。5.注意：內(nèi)酯，黃酮，蒽醌，芳香酸等在水中難溶，在醇沉?xí)r易溶，但濃縮后不溶，過(guò)濾時(shí)易損失。6.含醇量計(jì)算4.與pH值有關(guān)的有效成分：調(diào)節(jié)pH值,保留更多有效成分，89（1）計(jì)算含醇量體積百分比公式：式中：x:需加濃乙醇的體積；v：為濃縮藥液的體積；C1:濃乙醇的濃度％；C2:所需達(dá)到的含醇量％；（1）計(jì)算含醇量體積百分比公式：90(2)

生產(chǎn)中估算含醇量(ml/ml)的重量百分比：(2)生產(chǎn)中估算含醇量(ml/ml)的重量百分比：91

式中：d藥：為醇沉溫度下濃縮藥液的密度Cml/ml:已確定的醇沉體積百分濃度Cg/g％：最佳醇沉所用乙醇的重量

式中：92（3）

加入回收乙醇再補(bǔ)充濃乙醇至所需含醇量：①先計(jì)算加入回收乙醇后藥液的含醇量:（3）加入回收乙醇再補(bǔ)充濃乙醇至所需含醇量：93式中：C4：加入回收乙醇后藥液的含醇量C2：回收乙醇的濃度；V2：回收乙醇的體積（ml）V1：藥液的體積（ml）式中：94②需補(bǔ)加濃乙醇量計(jì)算：

式中：x:需補(bǔ)加濃乙醇體積(ml);V1:藥液體積;V2:回收乙醇體積C1:濃乙醇濃度;C3:藥液所需含醇量C4:同上②需補(bǔ)加濃乙醇量計(jì)算：95（二）、醇提水沉法：

適用于：含蛋白質(zhì)、粘液質(zhì)、多糖等雜質(zhì)較多的藥材提取

但脂溶性雜質(zhì)（樹(shù)脂、油脂、色素等）隨之提出、水沉?xí)r去除

（二）、醇提水沉法：

適用于：含蛋白質(zhì)、粘液質(zhì)、多糖等雜質(zhì)較96藥材適宜濃度乙醇醇提濃縮（水溶性雜質(zhì)）醇液有效成分、脂溶性雜質(zhì)加水?dāng)嚢枥洳厮幰海ㄓ行С煞郑┏恋恚ト苄噪s質(zhì)）藥渣藥材適宜濃度乙醇醇提濃縮（水溶性雜質(zhì)）醇液97（三）、鹽析法：

適用：有效成分為蛋白質(zhì)、血漿蛋白的分離原理:水中加入鹽離子,使蛋白質(zhì)藥物：1.蛋白質(zhì)表面電荷中和2.蛋白質(zhì)膠體水化層脫水使蛋白質(zhì)溶解度降低而沉淀析出。特點(diǎn)：蛋白質(zhì)不變性又可分離純化（三）、鹽析法：98操作要點(diǎn)：1.常用硫酸銨等中性鹽2.鹽濃度表示法：鹽的飽和度：指該鹽的飽和溶液的體積占混合后溶液總體積的百分?jǐn)?shù)。3.鹽濃度與鹽離子強(qiáng)度影響操作要點(diǎn)：99（四）、酸堿法：利用中藥成分在水中的溶解性與酸堿度有關(guān)的性質(zhì)，在溶液中加入適量酸或堿輔助劑，調(diào)節(jié)pH值至一定范圍，使這些成分溶解或析出，以達(dá)分離精制的方法。適用于：多數(shù)生物堿，有機(jī)酸，蒽醌等化合物的分離（四）、酸堿法：利用中藥成分在水中的溶解性與酸堿度有關(guān)的性質(zhì)100五、透析法：利用低分子化合物或在水、醇中呈離子型的物質(zhì)在溶液中可通過(guò)半透膜而大分子物質(zhì)不能通過(guò)半透膜的性質(zhì)達(dá)到分離的方法.原理：半透膜性質(zhì)、膜內(nèi)外濃度差原理，截留中藥無(wú)效大分子成分。半透膜：動(dòng)物膀胱膜、火棉膠膜、再生纖維素膜等五、透析法：利用低分子化合物或在水、醇中呈離子型的物質(zhì)在溶液1014.鹽析pH與蛋白質(zhì)等電點(diǎn)相結(jié)合5.蛋白質(zhì)濃度2.5%—3%,6.調(diào)節(jié)硫酸銨飽和度度可達(dá)分離各種蛋白質(zhì)目的7.脫鹽處理:透析法、離子交換法4.鹽析pH與蛋白質(zhì)等電點(diǎn)相結(jié)合102（六）、液－液萃?。豪没旌衔镏械牟煌煞郑趦煞N互不相溶的溶劑中分配系數(shù)不同而達(dá)到有效成分分離的一種方法。適用于：（油水）蒸餾液：有機(jī)溶劑提取蒸餾液中的揮發(fā)油；生物堿:堿化-氯仿提取-酸水轉(zhuǎn)溶（六）、液－液萃?。豪没旌衔镏械牟煌煞?，在兩種互不相溶的103（七）、分子篩法（凝膠過(guò)濾法）分子篩：篩分分子的固體物質(zhì)

原理：葡聚糖凝膠遇溶劑膨脹形成凝膠骨架空隙與分子大小接近，把藥物中不同大小分子的物質(zhì)分離、大于孔徑的物質(zhì)被排除在外。交聯(lián)度；交聯(lián)劑在葡聚糖原料中占的百分比：（七）、分子篩法（凝膠過(guò)濾法）104交聯(lián)度大：吸水后膨脹度小交聯(lián)度?。何笈蛎浂却箢愋停河H水性葡聚糖凝膠G25親脂性葡聚糖凝膠LH－20離子交換葡聚糖凝膠適用：甾體化合物、蛋白質(zhì)、多肽、氨基酸、酶及生物制品交聯(lián)度大：吸水后膨脹度小105（八）、聚酰胺吸附法：原理：利用酰胺鍵對(duì)酚羥基化合物形成分子間氫鍵而吸附分離。（八）、聚酰胺吸附法：106適用：極性物質(zhì)、黃酮、蒽醌、有機(jī)酸等酸性或羧酸類有效成分、吸附能力：根據(jù)化合物酚羥基數(shù)目與酰胺鍵形成氫鍵的能力不同而吸附力不同從而達(dá)到分離目的。適用：極性物質(zhì)、黃酮、蒽醌、有機(jī)酸等酸性或羧酸類有效成分、107（九）、離子交換法

離子交換樹(shù)脂（大孔樹(shù)脂）：多孔狀帶有交換基和網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的高分子化合物。分子中具有解離基團(tuán)（交換基），在水中能與其他陽(yáng)、陰離子可逆交換。適用：可離子化成分，如生物堿、氨基酸、肽類、胺類、有機(jī)酸的分離。（九）、離子交換法108（十）、其他精制方法1。吸附澄清法（1）殼聚糖吸附分離精制（2）101果汁澄清劑（3）ZTC1＋1天然澄清劑（十）、其他精制方法1。吸附澄清法1091.中藥前處理時(shí)應(yīng)注意的問(wèn)題,正確的是:應(yīng)考慮對(duì)藥材成分是否有影響便于生產(chǎn)從產(chǎn)地購(gòu)買藥材盡可能用最新的設(shè)備條件藥材要粉碎成適宜的粒度練習(xí)題1.中藥前處理時(shí)應(yīng)注意的問(wèn)題,正確的是:練習(xí)題1102.藥材浸提原理過(guò)程順序是:粉碎—浸提—溶解浸潤(rùn)—滲透—解吸溶解—擴(kuò)散置換粉碎—滲透—吸收擴(kuò)散—吸收—溶解—提出溶解—滲透—解吸2.藥材浸提原理過(guò)程順序是:1113。以下方法可以提高浸提滲透壓差的是：攪拌靜置提高壓力流動(dòng)溶劑蒸餾3。以下方法可以提高浸提滲透壓差的是：1124。含有酯類、苷類有效成分的藥材常用以下濃度的乙醇提取20—30％40—50％60—70％80—90％95％4。含有酯類、苷類有效成分的藥材常用以下濃度的乙醇提取1135。以水為溶劑提取生物堿，可加下列適當(dāng)濃度的輔助溶劑：鹽酸硝酸NaoHNH4oH檸檬酸5。以水為溶劑提取生物堿，可加下列適當(dāng)濃度的輔助溶劑：1146.關(guān)于滲漉法，正確的敘述是：溶劑循環(huán)，加大濃度差溶劑流動(dòng)，形成濃度差藥材呈粗粒狀，有利于滲漉藥物裝筒時(shí)要壓緊、裝滿6.關(guān)于滲漉法，正確的敘述是：1157.水浸提生物堿藥材常用適量以下輔助溶劑：NaoHNH4oHHCl蘋(píng)果酸H2SO47.水浸提生物堿藥材常用適量以下輔助溶劑：116填空：1.中藥材浸提的先決條件是（)2.浸提所依據(jù)的擴(kuò)散原理表達(dá)公式是（）3.沸騰干燥適用于()物料的干燥4.抗生素類注射劑常用()法干燥5.微波干燥常用()物料的干燥.6.藥物浸提的動(dòng)力是溶質(zhì)與溶劑間的（）

填空：1177.浸提原理的公式表達(dá)式是（），根據(jù)擴(kuò)散原理，藥物粘度愈大，擴(kuò)散速率愈（）；擴(kuò)散系數(shù)大擴(kuò)散速度（）、提取時(shí)間（），其中浸提效果影響最大的是（）因素。8.中藥水提濃縮物用乙醇精制時(shí)比重應(yīng)控制在（）范圍。7.浸提原理的公式表達(dá)式是（），根據(jù)擴(kuò)散118判斷題：1.浸出時(shí)，藥物粉碎度愈大愈有利于浸出2.微粉聚集后使藥物過(guò)濾變得容易，更有利于有效成分溶出3.適當(dāng)?shù)奶岣邷囟扔欣谒幬锝?.浸提時(shí)間與擴(kuò)散量成正比，所以，提取時(shí)間愈長(zhǎng)愈好。判斷題：1195。藥液醇沉后可用乙醇計(jì)直接測(cè)定藥液中乙醇的體積百分比含量。問(wèn)答題1.簡(jiǎn)述多效蒸發(fā)設(shè)計(jì)原理：2.敘述滲漉法的操作程序與注意事項(xiàng)3.常見(jiàn)的干燥方法有哪些?各自的特點(diǎn)和適用性.

5。藥液醇沉后可用乙醇計(jì)直接測(cè)定藥液中乙醇的體積百分比含量。120計(jì)算題:已知某藥濃縮物50Kg，密度為1，要使乙醇醇沉濃度達(dá)70％（ml/ml)，加入100Kg85％(ml/ml)的回收乙醇后，還需加95％(ml/ml)乙醇多少Kg？（乙醇d=0.7958),此時(shí)藥液中含醇重量百分濃度是多少？計(jì)算題:121[醫(yī)藥衛(wèi)生]第06章_中藥的浸提、分離與精制課件122

中藥藥劑教研室第六章中藥藥劑教研室第六章123

【學(xué)習(xí)目的要求】掌握：1.浸提原理及其影響因素2.常用的浸提方法及應(yīng)用3.常用的精制方法原理及應(yīng)用4.各種分離方法的特點(diǎn)應(yīng)用【學(xué)習(xí)目的要求】124

第一節(jié)概述

有效成分（部位）

輔助成分無(wú)效成分×

組織成分×

藥材成分保留一、藥材成分與療效的關(guān)系

第一節(jié)概述

有效成分（部位）輔助成125二、浸提、分離與精制（前處理技術(shù)單元）目的：

縮小體積、減小劑量保證有效成分不損失、提高療效及穩(wěn)定性。

前處理應(yīng)注意：根據(jù)中藥復(fù)方多成分綜合療效的整體效應(yīng)選擇前處理方法；符合生產(chǎn)實(shí)際，便于生產(chǎn)二、浸提、分離與精制（前處理技術(shù)單元）目的：126浸提：采用適當(dāng)?shù)娜軇┖头椒▽⒅兴幉闹杏行С煞只虿课唤龅牟僮?。浸提目的：提取中藥材中有效物質(zhì)一、中藥浸提過(guò)程：（一）浸潤(rùn)與滲透（二)解吸與溶解（三）產(chǎn)生濃度差而擴(kuò)散

第二節(jié)浸提原理與影響因素

浸提：采用適當(dāng)?shù)娜軇┖头椒▽⒅兴幉闹杏行С煞只虿课唤龅?27（一）、浸潤(rùn)與滲透

浸潤(rùn)—溶劑使藥材潤(rùn)濕、進(jìn)入細(xì)胞間隙，細(xì)胞膜膨脹恢復(fù)通透性；

滲透—浸提溶劑的靜壓力及藥材毛細(xì)管作用使溶劑通過(guò)細(xì)胞膜及細(xì)胞組織滲透到細(xì)胞內(nèi)部；條件：藥材與溶劑間的親和力>溶劑分子間的內(nèi)聚力多數(shù)藥材能被極性溶劑潤(rùn)濕。（一）、浸潤(rùn)與滲透128（二）、解吸與溶解階段:

解吸:細(xì)胞中各種成分間的親和力解除而轉(zhuǎn)入浸提溶劑中；

溶解:經(jīng)解吸的各種成分溶解或膠溶于溶劑中，使細(xì)胞膜內(nèi)外產(chǎn)生濃度差和滲透壓差。（二）、解吸與溶解階段:129(三)擴(kuò)散(置換)階段植物細(xì)胞膜內(nèi)外溶劑中藥物濃度的高低差別產(chǎn)生的滲透壓差，使細(xì)胞內(nèi)外溶液互相滲透直至內(nèi)外濃度相等、滲透壓平衡時(shí)，擴(kuò)散終止。二、中藥浸提原理：濃度差為滲透擴(kuò)散的推動(dòng)力：

Fick’s第一擴(kuò)散公式:(三)擴(kuò)散(置換)階段130

Dt—擴(kuò)散時(shí)間Ds／dt：擴(kuò)散速率F—擴(kuò)散面積,代表藥材的粉碎度D—擴(kuò)散系數(shù)dc/dx—濃度差－表示擴(kuò)散趨向平衡時(shí)濃度降低；Dt—擴(kuò)散時(shí)間131D：擴(kuò)散系數(shù)；

R：摩爾氣體常數(shù)

T：絕對(duì)溫度

N：阿伏加德羅常數(shù)

γ：溶質(zhì)分子半徑

η：粘度

π：常數(shù)D：擴(kuò)散系數(shù)；

R：摩爾氣體常數(shù)

T：絕對(duì)溫度

N：132式中，F(xiàn)值（粒度）需受到一定控制，D值、t值較為固定。所以：提高浸提效果最重要是保持最大的濃度梯度dc／dx.式中，F(xiàn)值（粒度）需受到一定控制，D值、t值較為固定。133二、影響浸提的主要因素（一）藥材的粉碎度（F）:理論上F大，dc/dt大，但如果F太大導(dǎo)致其微粉學(xué)理化性質(zhì)：巨大表面能對(duì)藥液成分有較大吸附性、使有效成分損失；

組織細(xì)胞破裂過(guò)分使浸出雜質(zhì)多；微粉的聚集性使流動(dòng)阻力增加而難過(guò)濾。二、影響浸提的主要因素134∴F應(yīng)以不同藥材、不同溶劑選擇適宜粒度：溶劑為水：宜粗粒、薄片；溶劑為醇：宜粗粉(10-20目)疏松藥材：粗末堅(jiān)硬藥材：粗粉(20目)動(dòng)物藥材：絞碎粘性藥材：使D減小∴F應(yīng)以不同藥材、不同溶劑選擇適宜粒度：135（二）浸提溫度T:D增大,

ds/dt增大、有利于擴(kuò)散浸出；不耐熱成分破壞揮發(fā)性成分的破壞浸提雜質(zhì)多不利擴(kuò)散浸出∴

浸提應(yīng)控制適當(dāng)溫度.

高溫過(guò)高適當(dāng)提高溫度（二）浸提溫度T:高溫過(guò)高適當(dāng)提高溫度136（三）浸提時(shí)間t:ds與dt成正比，以擴(kuò)散達(dá)到平衡的時(shí)間t即可。太長(zhǎng)時(shí)間會(huì)導(dǎo)致有效成分酶解、大量雜質(zhì)溶出等

（三）浸提時(shí)間t:137（四）濃度差:增大dc/dx、提高浸出效果增加濃度差的辦法：攪拌更換新溶劑溶劑循環(huán)流動(dòng)

流動(dòng)溶劑（四）濃度差:138（五）溶劑pH:根據(jù)浸出有效成分（部位）理化性質(zhì)調(diào)整浸提溶劑的pH值有利于有效成分提取。（六）浸提壓力:使部分細(xì)胞壁破裂有利浸出加速溶劑潤(rùn)濕、滲透、擴(kuò)散縮短浸提時(shí)間。（五）溶劑pH:139（七）新技術(shù)的應(yīng)用:—強(qiáng)化浸提提高浸提效率、提高制劑質(zhì)量，浸提時(shí)間大大縮短。超聲浸提膠體磨浸提（七）新技術(shù)的應(yīng)用:—強(qiáng)化浸提140四、常用浸提溶劑

一、選擇溶劑的要求：應(yīng)對(duì)有效成分溶解度大、對(duì)無(wú)效成分溶解度小二、常用浸提溶劑：四、常用浸提溶劑1411.水:價(jià)廉易得優(yōu)點(diǎn)；大極性、浸出范圍廣、選擇性差；難過(guò)濾易霉變、水解、不宜久貯色澤差1.水:142

2.乙醇:兩親性溶劑，利用與水的不同濃度可選擇性浸提不同成分：20%：防腐40%－50%：延緩酯類、苷類水解；可沉淀部分大分子水溶性雜質(zhì)，增強(qiáng)穩(wěn)定性；50%-70%：提取生物堿、蒽醌苷類、黃酮苷類；沉淀更多水溶性雜質(zhì)，增強(qiáng)穩(wěn)定性；2.乙醇:143

75%：殺菌、精制浸提物；

90%以上：提取揮發(fā)油等、樹(shù)膠、樹(shù)脂等雜質(zhì)揮發(fā)性,易燃性，生產(chǎn)中注意安全保護(hù)；價(jià)格較貴故以滿足浸提目的的適當(dāng)濃度即可。75%：殺菌、精制浸提物；144乙醚、氯仿:僅用于有效成分的提純、精制

丙酮、石油醚:動(dòng)物藥或藥材的脫水或者脫脂劑,不宜做制劑溶劑

乙醚、氯仿:僅用于有效成分的提純、精制145三、浸提輔助劑:加入浸提輔助劑目的:增加浸提成分的溶解度;提高浸提效能;增加穩(wěn)定性(制劑,藥液);去除或減少某些雜質(zhì)。三、浸提輔助劑:146酸:

促進(jìn)生物堿浸出;使酸性成分游離,便于有機(jī)溶劑浸提;除去酸不溶性雜質(zhì);常用酸:硫酸、鹽酸、醋酸、酒石酸等酸:147加酸操作注意：(1)用量以維持浸提所需pH值即可。以免造成不良反應(yīng)和成份的水解；(2)一次性加于最初少量浸提液中，不可在全部浸提溶劑中加。加酸操作注意：1482.堿:使生物堿游離便于有機(jī)溶劑浸提使酸性成分成鹽便于水中浸出完全溶解內(nèi)酯便于內(nèi)酯成分浸出防止某些甙類水解加堿的堿水溶液能溶解樹(shù)脂酸、蛋白質(zhì)而使酸性雜質(zhì)增加2.堿:149常用堿:氨水：揮發(fā)性弱堿,成分破壞性小,宜控制用量碳酸鈣、氫氧化鈣:不溶性堿化劑用于浸提生物堿、皂甙；注意：(1)不宜用NaOH(2)一次性加于最初少量浸提液中，不可在全部浸提溶劑中加。常用堿:1503.甘油與丙二醇:浸提輔助劑：甘油劑、軟膏劑、乳劑、基質(zhì)的溶劑4.表面活性劑:降低藥材與溶劑間的表面張力有利浸潤(rùn)。

3.甘油與丙二醇:浸提輔助劑：甘油劑、軟膏劑、乳劑151

五、浸提方法與設(shè)備

一、煎煮法二、浸漬法三、滲濾法四、回流法五、水蒸汽蒸餾法六、超臨界流體萃取法

五、浸提方法與設(shè)備

一、煎煮法152一、煎煮法

溶劑：水

適用：有效成分溶于水、對(duì)濕熱較穩(wěn)定的藥材

特點(diǎn)：藥材最初大量浸提最常用，價(jià)廉；缺點(diǎn)：雜質(zhì)多，易變質(zhì)，提取液要及時(shí)處理。

操作流程：

一、煎煮法153

藥材飲片洗凈浸泡潤(rùn)濕膨脹煮沸規(guī)定時(shí)間篩或沙布過(guò)濾藥渣藥液常壓加壓水濃縮工序水水

154

煎煮常用設(shè)備:

1.不銹鋼夾層鍋、球形煮罐；

2.多能提取罐:多功能特點(diǎn):

常壓常溫提取加壓高溫提取減壓低溫提取提取揮發(fā)油蒸制水提取有機(jī)溶劑提取回收溶劑

煎煮常用設(shè)備:

1.不銹鋼夾層鍋、球形煮罐；

2.多155多能提取罐多能提取罐156[醫(yī)藥衛(wèi)生]第06章_中藥的浸提、分離與精制課件157二、浸漬法:溶劑：有機(jī)溶劑特點(diǎn)：靜態(tài)浸出適用:遇熱易揮發(fā),易破壞的有效成分以及粘性物質(zhì)冷浸漬法熱浸漬法重浸漬法類型:二、浸漬法:類型:158(一)、冷浸法：

室溫密閉3-5天定時(shí)振搖濾過(guò)藥渣定量溶劑藥材顆粒藥液壓榨過(guò)濾浸漬藥液酒劑酊劑其他制劑濃縮(一)、冷浸法：室溫密閉3-5天定時(shí)振搖濾過(guò)藥渣定量溶劑159(二)、熱浸法：

40－60℃浸漬定時(shí)振搖濾過(guò)藥渣定量溶劑藥材顆粒藥液壓榨過(guò)濾分離浸漬藥液酒劑(二)、熱浸法：40－60℃浸漬定時(shí)振搖濾過(guò)藥渣定量溶劑160(三）、重浸漬法:

全量浸提溶劑

第2份第1份藥渣藥液浸提液藥材粗粒藥渣第3份(三）、重浸漬法:全量浸提溶劑第2份第1份藥渣161壓榨藥渣可減少藥渣吸附藥液、提高浸出效率—壓榨機(jī)的應(yīng)用：設(shè)浸出次數(shù)m次，x為藥材成分的總浸出量，a為藥渣中成分的損失量，n為首次分離出的浸液量，則經(jīng)m次浸漬后留在藥渣中成分的損失量γm之間關(guān)系為：壓榨藥渣可減少藥渣吸附藥液、提高浸出效率—壓榨機(jī)的應(yīng)用：162三、滲漉法:

藥材粗粉置滲漉器內(nèi),溶劑連續(xù)地從滲漉器的上部加入,滲漉液不斷的從下部流出的浸提方法。三、滲漉法:163溶劑：多有機(jī)溶劑特點(diǎn)：溶劑動(dòng)態(tài)、良好濃度差，故浸出完全、溶劑用量少；適用：貴重、毒性、含量低的藥材、流浸膏、酊劑不適用：新鮮、易膨脹藥材、無(wú)組織結(jié)構(gòu)者；不宜用水為溶劑溶劑：多有機(jī)溶劑164

滲漉方法:1.單滲漉法：?jiǎn)蝹€(gè)滲漉裝置2.重滲漉法:

多個(gè)滲漉裝置串聯(lián)排列,溶劑連續(xù)通過(guò)各滲濾筒柱高,故可提高效率、節(jié)約溶劑、滲漉量少。滲漉方法:1653.加壓滲濾法:

特點(diǎn)：充分利用濃度梯度給滲漉柱加壓,降低溶劑通過(guò)藥粉的阻力，使浸出液較快通過(guò)藥粉柱,并充分利用濃度梯度,溶劑耗量??；常用多級(jí)滲漉。

3.加壓滲濾法:166[醫(yī)藥衛(wèi)生]第06章_中藥的浸提、分離與精制課件1674.逆流滲漉法:溶劑利用液柱靜壓和藥粉毛細(xì)管力由出料口下方向加料口上方流動(dòng)從加料口下方移動(dòng)由加料上下方流出的方法。4.逆流滲漉法:168[醫(yī)藥衛(wèi)生]第06章_中藥的浸提、分離與精制課件169單滲漉法設(shè)備：

1。圓柱形滲漉器：用于膨脹度不大的藥粉、2。圓錐形滲漉器：用于膨脹度大的藥粉

單滲漉法設(shè)備：170單滲漉法操作流程與技術(shù)要求:1.粉碎：粗粉(1-2號(hào)篩)2.潤(rùn)濕:藥粉+溶劑(1:1)攪拌均勻,密閉放置規(guī)定時(shí)間,使藥粉充分膨脹后再裝筒；3.裝筒:潤(rùn)濕藥物少量分次層層壓平，注意適宜松緊度；

裝筒量:為筒容積的2/3、留一定的空間存放溶劑；單滲漉法操作流程與技術(shù)要求:171

4.排氣:裝粉完畢，先打開(kāi)筒下浸液出口活塞、上部開(kāi)始添加溶劑使藥材間隙的空氣從下部排出至浸提液流出時(shí),關(guān)閉下口活塞;5.浸漬:繼續(xù)添加溶劑淹沒(méi)藥材表面數(shù)厘米,加蓋放置1-2天,使溶劑充分滲透、擴(kuò)散；4.排氣:裝粉完畢，先打開(kāi)筒下浸液出口活塞、上部開(kāi)始添加1726.滲漉:

(1)漉速:每kg藥材流速1-3ml/分;漉速太快有效成分來(lái)不及擴(kuò)散、滲出,浸出液濃度低；漉速太慢影響設(shè)備利用率和產(chǎn)量。(2)滲漉液量：藥量的4－5倍(3)高濃度初漉液另器存放：先將藥物量85%的的初漉液另器保存,避免濃縮加熱6.滲漉:1737.續(xù)漉液濃縮：濃縮液加上初漉液，調(diào)節(jié)至規(guī)定體積（一般為藥材：V＝1：1）8.保存條件：加乙醇至20％以上

7.續(xù)漉液濃縮：174濃度較低的浸出制劑制備:1。不收初漉液2。直接收集制備量的3/4漉液后壓榨藥渣,壓榨液與滲漉液合并,調(diào)整至規(guī)定濃度。濃度較低的浸出制劑制備:175四.回流法:

用有機(jī)溶劑加熱提取,溶劑受熱蒸餾后又被冷凝重復(fù)回到浸出器中.

特點(diǎn)：1.回流熱浸法:溶劑用量多，加熱時(shí)間長(zhǎng)。不適用受熱易破壞的藥材成分的浸提。2.回流冷浸法:溶劑用量少實(shí)驗(yàn)室:索氏提取器生產(chǎn):循環(huán)回流冷浸裝置四.回流法:176循環(huán)回流冷凝循環(huán)回流冷凝177

六、水蒸汽蒸餾法:基本原理:道爾頓定律:互不相容的液體混合物的蒸氣總壓P等與該溫度下各組份飽和蒸汽壓(分壓)之和.

六、水蒸汽蒸餾法:178若設(shè)m水和m油為各組份總量百分比，M水和M油為各組份的分子量，則所的餾出液中各組份的重量百分比為：m水％＝m油％=P水×M水P水·M水+P油·

M油P油×M油P油·

M油+P水·

M水×100×100若設(shè)m水和m油為各組份總量百分比，M水和M油為各組份的分179例如:P109P苯=72.1P水＝30.1M苯=78M水=1830.1×1830.1×18+71.2×78M水==8.89%M油=71.2×7871.2×78+30.1×18

=91.1%例如:P10930.1×1830.1×18+71.180∴組份的分壓和分子量的乘積愈大,則此組分被蒸餾出來(lái)的愈多;由于水的M比揮發(fā)性物質(zhì)的M要小多,因此當(dāng)水與不相混溶的揮發(fā)性物質(zhì)混合蒸餾時(shí)可在低于水沸點(diǎn)的溫度沸騰蒸出。

特點(diǎn):用于具有揮發(fā)性、能隨水蒸汽蒸餾的化學(xué)成分提取?！嘟M份的分壓和分子量的乘積愈大,則此組分被蒸餾出來(lái)的愈多;181水蒸汽蒸餾方法:1。直接加熱蒸餾法2。水蒸汽蒸餾法需重蒸餾提高濃度3。雙提法水蒸汽蒸餾方法:182[醫(yī)藥衛(wèi)生]第06章_中藥的浸提、分離與精制課件183

超臨界流體：是指處于臨界溫度(Tc）和臨界壓力（Pc）以上、介于氣體和液體之間的流體。

性質(zhì)：這種流體同時(shí)具有液體和氣體的雙重特性，它的密度與液體相似，而粘度與氣體相近，擴(kuò)散系數(shù)比液體大100倍。因而對(duì)許多物質(zhì)有很強(qiáng)的溶解能力。超臨界流體：是指處于臨界溫度(Tc）和臨界壓力（Pc）以上184最常用CO2超臨界流體（SCE）：性質(zhì)穩(wěn)定、臨界溫度（31.4℃）和臨界壓力（絕對(duì)壓力7370kPa)低，易操作、價(jià)廉，對(duì)極性較低化合物易提取。提取特點(diǎn)：有效成分不受破壞;無(wú)污染;提取效率高；適用于提取親脂性、小分子成分；無(wú)溶劑污染殘留。最常用CO2超臨界流體（SCE）：185SCE提取過(guò)程：CO2—壓縮室—臨界溫度、臨界壓力—超臨界流體—進(jìn)入提取器原料中—可溶性成分溶解于CO2流體中—CO2萃取液減壓下進(jìn)入分離器—CO2氣體脫溶、回到氣體壓縮罐中—溶質(zhì)分離提取出。夾帶劑：提取的溶質(zhì)和超臨界流體二元系統(tǒng)中加入不超過(guò)15％的醇、酮等以改善對(duì)極性化合物的提取效果

SCE提取過(guò)程：CO2—壓縮室—臨界溫度、臨界壓力—超臨界流186超臨界流體提取的原理：CO2在臨界溫度和臨界壓力下具有高密度、低黏度、擴(kuò)散系數(shù)大的特殊性能。

CO2流體在臨界點(diǎn)附近改變提取系統(tǒng)的溫度與壓力，即使發(fā)生微小的變化，也會(huì)導(dǎo)致溶質(zhì)的溶解度發(fā)生數(shù)量級(jí)的變化。所以技術(shù)參數(shù)上可以存在數(shù)種有利提取方案。超臨界流體提取的原理：CO2在臨界溫度和臨界壓力下具有高密187[醫(yī)藥衛(wèi)生]第06章_中藥的浸提、分離與精制課件188提取基本流程提取基本流程189八、超聲波提取法提取原理：超聲波熱學(xué)作用機(jī)制：超音波以每秒數(shù)以萬(wàn)計(jì)的高速振動(dòng)在液體中傳導(dǎo)，推動(dòng)介質(zhì)的作用使液體和溶質(zhì)的分子間產(chǎn)生無(wú)數(shù)微小真空氣泡，造成空穴效應(yīng)(CAVITATION)，這種無(wú)數(shù)微小的真空氣泡受壓爆破時(shí)，會(huì)產(chǎn)生強(qiáng)大的沖擊力，溶質(zhì)細(xì)胞分子破裂解散其內(nèi)聚力。八、超聲波提取法提取原理：超聲波熱學(xué)作用機(jī)制：超音波以每秒數(shù)190分離—固液分離

分離精制目的:達(dá)到較純有效成分(部位)、雜質(zhì)少、體積小的目的。分離精制的方法：（一）沉降（二）離心（三）濾過(guò)

第三節(jié)分離與精制

分離—固液分離

第三節(jié)分離與精制

191（一）、沉降分離法：原理：利用混合液中固體物質(zhì)與液體介質(zhì)密度差分離。沉降力是重力設(shè)備：冰箱、冷庫(kù)適用：液體制劑粗分

一、分離—固液分離

（一）、沉降分離法：

一、分離—固液分離

192（二）、離心分離法：原理：利用混合液中固液介質(zhì)密度差、借助高速旋轉(zhuǎn)具有不同離心力達(dá)到分離。離心分離的力為離心力C,比重力G大數(shù)千倍離心因子α＝C／Gr：離心機(jī)半徑n:離心機(jī)轉(zhuǎn)速（二）、離心分離法：193設(shè)備：1.常速離心機(jī):

類型：(1)離心沉淀機(jī):轉(zhuǎn)速:1千－6千轉(zhuǎn)/分(2)三足離心機(jī):(3)上懸式離心機(jī):(4)臥式自動(dòng)離心機(jī):設(shè)備：194[醫(yī)藥衛(wèi)生]第06章_中藥的浸提、分離與精制課件1952.超速離心機(jī):

適用于分離乳燭液、懸浮液、兩種不同密度的液體。類型：（1）管式離心機(jī):8000-50000轉(zhuǎn)/分（2）蝶式離心機(jī):>10000轉(zhuǎn)/分

(3)真空冷凍離心機(jī):用于生物制劑熱敏感物料-40℃、60000轉(zhuǎn)／分。2.超速離心機(jī):適用于分離乳燭液、懸浮液、兩種不同密196[醫(yī)藥衛(wèi)生]第06章_中藥的浸提、分離與精制課件197[醫(yī)藥衛(wèi)生]第06章_中藥的浸提、分離與精制課件198[醫(yī)藥衛(wèi)生]第06章_中藥的浸提、分離與精制課件199[醫(yī)藥衛(wèi)生]第06章_中藥的浸提、分離與精制課件200（三）、濾過(guò)分離法（一）濾過(guò)機(jī)理：1.過(guò)篩截留：

2.深層濾過(guò):過(guò)篩截留范德華力濾渣與介質(zhì)孔隙形成架橋利用架橋形成的致密濾層再回濾藥液易濾至澄清

（三）、濾過(guò)分離法201（二）影響濾過(guò)的因素：

式中：V／t：濾過(guò)速度P：濾過(guò)壓力r：濾渣層或?yàn)V材的毛細(xì)管半徑πr4：濾器面積l:毛細(xì)管長(zhǎng)度ｌη:料液粘度

（二）影響濾過(guò)的因素：202增加V／t的辦法：1.加壓濾過(guò)或減壓濾過(guò)；2.加助濾劑使η降低:對(duì)粘性易變形、可壓縮濾餅;3.及時(shí)更換濾材、先經(jīng)預(yù)濾處理、加溫濾過(guò)、加助濾劑等使ｌ、η減小、4.增大；濾器面積使πr2增大；增加V／t的辦法：203(三)濾過(guò)方法與設(shè)備1.常壓濾過(guò):

2.減壓濾過(guò):布氏漏斗—非粘稠性藥液、不可壓縮濾渣、活性炭過(guò)濾垂熔玻璃濾器—精濾3.加壓濾過(guò)—適用粘度低藥液預(yù)濾或半精濾。

(三)濾過(guò)方法與設(shè)備2044.薄膜濾過(guò):利用組分有選擇性透過(guò)的薄膜用于濾除細(xì)菌、細(xì)小懸浮物的精濾。

膜分離動(dòng)力:膜兩側(cè)濃度差、壓力差、電位差等截留孔徑規(guī)格：指截留的微粒粒徑,如截留值1萬(wàn)是指將1萬(wàn)分子量以上溶質(zhì)截留在膜前4.薄膜濾過(guò):利用組分有選擇性透過(guò)的薄膜用于濾除細(xì)菌、細(xì)小205（1）微孔濾膜MF：截留粒徑為μm級(jí)。（2）超濾UF：截留粒經(jīng)是nm數(shù)量級(jí)。應(yīng)用：高純水、生物制劑、注射劑、不能加熱滅菌的制劑等。分級(jí)過(guò)濾：藥液初濾壓濾薄膜濾（1）微孔濾膜MF：截留粒徑為μm級(jí)。206二、精制采用適當(dāng)?shù)姆椒ê驮O(shè)備除去中藥提液種雜質(zhì)的操作。常用精制方法：水提醇沉法醇提水沉法超濾法鹽析法酸堿法澄清劑法透析法萃取法二、精制采用適當(dāng)?shù)姆椒ê驮O(shè)備除去中藥提液種雜質(zhì)的操作。常用精207（一）、水提醇沉法:

利用不同濃度乙醇將水提取濃縮液沉淀、去除其中雜質(zhì)。適用于：大多數(shù)藥材提取可保留：生物堿類、苷類、氨基酸類、有機(jī)酸鹽等；可去除：蛋白質(zhì)、糊化淀粉、粘液質(zhì)、油脂、酯溶性色素、樹(shù)脂樹(shù)膠部分糖類優(yōu)點(diǎn)：節(jié)約乙醇（一）、水提醇沉法:208

操作要點(diǎn)：1.

藥材濃縮物醇沉?xí)r相對(duì)密度控制:（1:1左右或1－2g原藥材／ml）：相對(duì)密度計(jì)算：D＝（d-1)×n+1D:實(shí)際濃縮物密度d：稀釋n倍的相對(duì)密度d=144.3/(144.3-b)操作要點(diǎn)：2092.

加醇方式：分次加使含醇量逐步提高：慢慢加入接近室溫的濃縮液中，邊加邊攪拌（防止有效成分吸附在雜質(zhì)內(nèi)部）梯度遞增醇沉：如注射劑3.冷藏:加速沉降。注意冷藏液先將上清液吸出再過(guò)濾2.加醇方式：2104.

與pH值有關(guān)的有效成分：調(diào)節(jié)pH值,保留更多有效成分，盡可能除雜質(zhì)，（如蛋白質(zhì)調(diào)節(jié)等電點(diǎn)時(shí)易沉淀）。5.注意：內(nèi)酯，黃酮，蒽醌，芳香酸等在水中難溶，在醇沉?xí)r易溶，但濃縮后不溶，過(guò)濾時(shí)易損失。6.含醇量計(jì)算4.與pH值有關(guān)的有效成分：調(diào)節(jié)pH值,保留更多有效成分，211（1）計(jì)算含醇量體積百分比公式：式中：x:需加濃乙醇的體積；v：為濃縮藥液的體積；C1:濃乙醇的濃度％；C2:所需達(dá)到的含醇量％；（1）計(jì)算含醇量體積百分比公式：212(2)

生產(chǎn)中估算含醇量(ml/ml)的重量百分比：(2)生產(chǎn)中估算含醇量(ml/ml)的重量百分比：213

式中：d藥：為醇沉溫度下濃縮藥液的密度Cml/ml:已確定的醇沉體積百分濃度Cg/g％：最佳醇沉所用乙醇的重量

式中：214（3）

加入回收乙醇再補(bǔ)充濃乙醇至所需含醇量：①先計(jì)算加入回收乙醇后藥液的含醇量:（3）加入回收乙醇再補(bǔ)充濃乙醇至所需含醇量：215式中：C4：加入回收乙醇后藥液的含醇量C2：回收乙醇的濃度；V2：回收乙醇的體積（ml）V1：藥液的體積（ml）式中：216②需補(bǔ)加濃乙醇量計(jì)算：

式中：x:需補(bǔ)加濃乙醇體積(ml);V1:藥液體積;V2:回收乙醇體積C1:濃乙醇濃度;C3:藥液所需含醇量C4:同上②需補(bǔ)加濃乙醇量計(jì)算：217（二）、醇提水沉法：

適用于：含蛋白質(zhì)、粘液質(zhì)、多糖等雜質(zhì)較多的藥材提取

但脂溶性雜質(zhì)（樹(shù)脂、油脂、色素等）隨之提出、水沉?xí)r去除

（二）、醇提水沉法：

適用于：含蛋白質(zhì)、粘液質(zhì)、多糖等雜質(zhì)較218藥材適宜濃度乙醇醇提濃縮（水溶性雜質(zhì)）醇液有效成分、脂溶性雜質(zhì)加水?dāng)嚢枥洳厮幰海ㄓ行С煞郑┏恋恚ト苄噪s質(zhì)）藥渣藥材適宜濃度乙醇醇提濃縮（水溶性雜質(zhì)）醇液219（三）、鹽析法：

適用：有效成分為蛋白質(zhì)、血漿蛋白的分離原理:水中加入鹽離子,使蛋白質(zhì)藥物：1.蛋白質(zhì)表面電荷中和2.蛋白質(zhì)膠體水化層脫水使蛋白質(zhì)溶解度降低而沉淀析出。特點(diǎn)：蛋白質(zhì)不變性又可分離純化（三）、鹽析法：220操作要點(diǎn)：1.常用硫酸銨等中性鹽2.鹽濃度表示法：