增加主藥溶解度的附加劑課件

第四節(jié)注射劑的附加(fùjiā)劑Additivesforinjections第五節(jié)注射劑的制備Preparationofinjections第一頁(yè)，共四十八頁(yè)。增加主藥溶解度的附加劑教學(xué)(jiāoxué)目的掌握制備中藥注射劑的工藝流程熟悉注射劑的附加劑種類(zhǒnglèi)與應(yīng)用了解注射劑容器的種類和質(zhì)量要求第二頁(yè)，共四十八頁(yè)。增加主藥溶解度的附加劑第四節(jié)注射劑的附加(fùjiā)劑

Additivesforinjections增溶劑(róngjì)助懸劑或助乳化劑抗氧化劑抑菌劑PH調(diào)節(jié)劑減痛劑滲透壓調(diào)節(jié)劑第三頁(yè)，共四十八頁(yè)。增加主藥溶解度的附加劑附加(fùjiā)劑基本要求使用(shǐyòng)濃度不得引起毒性或者過(guò)度的刺激與主藥無(wú)配伍禁忌不影響主藥的療效和含量測(cè)定（避免對(duì)檢驗(yàn)產(chǎn)生干擾）第四頁(yè)，共四十八頁(yè)。增加主藥溶解度的附加劑一、增加主藥溶解度的附加劑——增溶劑和助溶劑增加主藥溶解度的方法：①采用混合(hùnhé)溶劑或非水溶劑。②加酸或堿，使難溶性藥物生成可溶性鹽。③在主藥的分子結(jié)構(gòu)上引入親水基團(tuán)。④加入增溶劑，如吐溫-80、膽汁等。⑤加入助溶劑。

一、增溶劑(róngjì)、助溶劑(róngjì)第五頁(yè)，共四十八頁(yè)。增加主藥溶解度的附加劑１、吐溫－80

用量：0.5-1％加入順序:先將被增溶物與之混勻,再稀釋注意：“起曇現(xiàn)象”有效成分是酚性的注射劑慎用含抑菌劑的藥液慎用降壓作用(zuòyòng)和輕微的溶血作用(zuòyòng)；靜脈注射液慎用第六頁(yè)，共四十八頁(yè)。增加主藥溶解度的附加劑２、膽汁(膽酸類的鈉鹽)增溶作用:較強(qiáng)的界面活性作用用量:0.5-1％注意:需經(jīng)加工處理后再用>pH6.9，性質(zhì)穩(wěn)定(wěndìng)，6.0以下時(shí)膽酸易析出第七頁(yè)，共四十八頁(yè)。增加主藥溶解度的附加劑3、甘油

甘油是鞣質(zhì)和酚性成分的良好的溶劑4、其他

1）助溶劑有機(jī)酸及其鈉鹽：苯甲酸鈉、水楊酸鈉檸檬酸鈉、對(duì)氨基苯甲酸鈉酰胺與胺類：尿素(niàosù)、葡甲胺、葡萄糖等茵梔黃注射液

2）復(fù)合溶劑

第八頁(yè)，共四十八頁(yè)。增加主藥溶解度的附加劑有時(shí)增溶劑的增溶效果(xiàoguǒ)不理想，往往需要合并使用助溶劑和調(diào)節(jié)pH值同時(shí)進(jìn)行板藍(lán)根注射液黃芩注射液第九頁(yè)，共四十八頁(yè)。增加主藥溶解度的附加劑二、幫助主藥混懸或乳化的附加劑——混懸劑和乳化劑質(zhì)量要求：1.無(wú)抗原性、無(wú)熱原、無(wú)毒性、無(wú)刺激性、不溶血2.有高度的分散性和穩(wěn)定性，僅少量(shǎoliàng)即可達(dá)到目的3.能耐熱，在滅菌溫度不失效4.靜脈注射粒徑小于1nm，個(gè)別粒徑不應(yīng)大于5nm第十頁(yè)，共四十八頁(yè)。增加主藥溶解度的附加劑常用的靜脈注射用乳化劑：提純(tíchún)的豆磷脂、卵磷脂、普流羅尼克F-68常用的乳化劑和助懸劑：吐溫-80、司盤(pán)-80、CMC-Na、PVP

第十一頁(yè)，共四十八頁(yè)。增加主藥溶解度的附加劑三、防止主藥氧化(yǎnghuà)的附加劑

[O]、金屬離子失效主藥變色(biànsè)、沉淀毒副作用1.加抗氧劑2.通惰性氣體(duòxìngqìtǐ)加絡(luò)合物第十二頁(yè)，共四十八頁(yè)。增加主藥溶解度的附加劑

常用抗氧劑使用(shǐyòng)濃度(％)適用情況亞硫酸鈉0.1-0.3偏堿性亞硫酸氫鈉0.1-0.2偏酸性焦亞硫酸鈉0.1-0.5偏酸性硫代硫酸鈉0.1-0.3偏堿性硫脲0.05-0.1中性／微酸性維生素C0.1-0.2偏酸性/微堿性維生素E0.05-0.075油溶性丁基羥基茴香醚0.005-0.02油溶性１.加抗氧劑（0.1～0.2%）第十三頁(yè)，共四十八頁(yè)。增加主藥溶解度的附加劑２.通惰性氣體：N2、CO2（高純度）

３.加金屬(jīnshǔ)絡(luò)合劑：

乙二胺四乙酸EDTA

乙二胺四乙酸二鈉EDTA-Na2

用量：0.03-0.05％

第十四頁(yè)，共四十八頁(yè)。增加主藥溶解度的附加劑四、抑制(yìzhì)微生物增殖的附加劑品種：苯酚0.25-0.5％偏酸性(suānxìnɡ)三氯叔丁醇％偏酸性局部止痛苯甲醇1-3％偏堿性局部止痛第十五頁(yè)，共四十八頁(yè)。增加主藥溶解度的附加劑

四、抑制微生物增殖的附加劑

使用注意:(1)靜脈、脊柱腔注射劑不能用(2)一次注射量超過(guò)(chāoguò)15ml的注射液不得加(3)加抑菌劑的注射劑仍應(yīng)滅菌

第十六頁(yè)，共四十八頁(yè)。增加主藥溶解度的附加劑五、PH調(diào)節(jié)劑

目的:增加穩(wěn)定性增加安全性加速藥液吸收品種:酸、堿、緩沖鹽鹽酸(yánsuān)、枸櫞酸、氫氧化鈉（鉀）、枸櫞酸鈉、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉第十七頁(yè)，共四十八頁(yè)。增加主藥溶解度的附加劑

六、減輕疼痛(téngtòng)的附加劑

品種:1.苯甲醇1-2.0%連用產(chǎn)生硬結(jié)2.三氯叔丁醇0.3-0.5%3.鹽酸普魯卡因0.2-1.0%止痛時(shí)間短，

4.利多卡因0.5-1.0%在體內(nèi)破壞慢，作用較鹽酸普魯卡因持久(chíjiǔ)，效力強(qiáng)2倍。第十八頁(yè)，共四十八頁(yè)。增加主藥溶解度的附加劑使用注意：要研究(yánjiū)確定確屬主藥本身引起的疼痛才能用，防止掩蓋質(zhì)量問(wèn)題。

屬于pH值或者滲透壓引起，應(yīng)適當(dāng)調(diào)整；無(wú)效成分引起的刺激，盡量除去有效成分引起的刺激：加止痛劑、降低藥物濃度第十九頁(yè)，共四十八頁(yè)。增加主藥溶解度的附加劑七、調(diào)整滲透壓的附加(fùjiā)劑與方法

血漿滲透壓：750kPa低滲等滲溶液(róngyè)高滲0.42%0.9%氯化鈉溶液3.5%

0.45%人體可耐受2.7%附加劑：葡萄糖、氯化鈉等

第二十頁(yè)，共四十八頁(yè)。增加主藥溶解度的附加劑(一)冰點(diǎn)降低(jiàngdī)數(shù)據(jù)法

原理:血漿和淚液的冰點(diǎn)均為-0.52℃，任何溶液只要將其冰點(diǎn)調(diào)整為-0.52℃即成等滲溶液。例1用氯化鈉配制100ml等滲溶液，需用氯化鈉多少(duōshǎo)?

設(shè)氯化鈉等滲溶液的濃度為x%，

則1%∶x%＝0.58∶0.52第二十一頁(yè)，共四十八頁(yè)。增加主藥溶解度的附加劑低滲溶液調(diào)為等滲溶液，其加入等滲調(diào)節(jié)劑的量可按下式

W:為每100ml低滲溶液中需添加(tiānjiā)等滲調(diào)節(jié)劑的克數(shù)；a:為末調(diào)整的低滲溶液的冰點(diǎn)降低值；b:為1％等滲調(diào)節(jié)劑水溶液冰點(diǎn)降低值。第二十二頁(yè)，共四十八頁(yè)。增加主藥溶解度的附加劑第二十三頁(yè)，共四十八頁(yè)。增加主藥溶解度的附加劑（二）氯化鈉等滲當(dāng)量(dāngliàng)法概念:氯化鈉等滲當(dāng)量（E）:指與1g藥物呈現(xiàn)等滲效應(yīng)的氯化鈉量[處方]硫酸阿托品2.0g，鹽酸嗎啡4.0g，氯化鈉適量(shìliàng)，注射用水加至200ml。問(wèn)將此注射液制成等滲溶液，應(yīng)加多少氯化鈉?第二十四頁(yè)，共四十八頁(yè)。增加主藥溶解度的附加劑[解]查表9-3硫酸阿托品E=0.13，鹽酸嗎啡E=0.15處方(chǔfāng)中①硫酸阿托品相當(dāng)于氯化鈉的量：2.0g×0.13=0.26g；②鹽酸嗎啡相當(dāng)于氯化鈉的量：4.0g×0.15=0.60g；③硫酸阿托品與鹽酸嗎啡共相當(dāng)于氯化鈉的量：0.26+0.60=0.86g；④200ml0.9%氯化鈉溶液應(yīng)含氯化鈉為1.8g；⑤使200ml上述注射液成為等滲溶液時(shí)所需添加氯化鈉的量為1.8-0.86=0.94g。第二十五頁(yè)，共四十八頁(yè)。增加主藥溶解度的附加劑（三）等滲溶液(róngyè)與等張溶液(róngyè)等滲溶液(róngyè)：滲透壓與血漿相同的溶液(仍可輕微溶血)等張溶液：與紅細(xì)胞膜張力相等的溶液第二十六頁(yè)，共四十八頁(yè)。增加主藥溶解度的附加劑原理：公式(gōngshì)推導(dǎo)

根據(jù)滲透壓的大小與克分子濃度成正比的原理可得下式：

PNaCl=iNaCl·CNaClPD=iD·CD

P：滲透壓i：滲透系數(shù)C：克分子濃度，D：被測(cè)藥物溶血(rónɡxuè)法i值測(cè)滲透壓第二十七頁(yè)，共四十八頁(yè)。增加主藥溶解度的附加劑如果待測(cè)藥物的滲透壓與氯化鈉相等(xiāngděng)，則下式成立等張濃度(nóngdù)180180=9.4%第二十八頁(yè)，共四十八頁(yè)。增加主藥溶解度的附加劑第五節(jié)注射劑的制備(zhìbèi)工藝流程(ɡōnɡyìliúchénɡ)容器的選擇與處理中藥注射用原液的制備配液與濾過(guò)灌封、滅菌、質(zhì)檢、印字與包裝第二十九頁(yè)，共四十八頁(yè)。增加主藥溶解度的附加劑一工藝流程及車間(chējiān)要求

安瓿注射用溶劑(róngjì)中藥提取物附加劑檢驗(yàn)切割配液圓口濾過(guò)洗滌半成品質(zhì)量檢查干燥灌封滅菌質(zhì)檢印字包裝成品第三十頁(yè)，共四十八頁(yè)。增加主藥溶解度的附加劑純化(chúnhuà)水原輔料注射劑成品(chéngpǐn)安瓿飲用水原水處理(chǔlǐ)配制粗濾注射用水干燥滅菌精濾灌裝冷卻熔封滅菌檢漏質(zhì)量檢查包裝印字蒸餾過(guò)濾洗瓶過(guò)濾注射劑的生產(chǎn)工藝流程第三十一頁(yè)，共四十八頁(yè)。增加主藥溶解度的附加劑(一)注射劑車間的設(shè)計(jì)(shèjì)要求位置選擇環(huán)境幽靜、空氣清潔配濾室宜在樓上宜種植大面積草坪，無(wú)泥土外露地面周圍環(huán)境應(yīng)該(yīnggāi)開(kāi)闊寬敞、光線充足。第三十二頁(yè)，共四十八頁(yè)。增加主藥溶解度的附加劑二、房間布局功能分布：注射用水制備室、洗滌(xǐdí)室、配濾室、灌封室、滅菌室、質(zhì)檢室和包裝室等布局要求：1考慮生產(chǎn)工藝的銜接2人物要分流第三十三頁(yè)，共四十八頁(yè)。增加主藥溶解度的附加劑生產(chǎn)車間無(wú)空氣(kōngqì)潔凈度要求的生產(chǎn)或輔助間＞10萬(wàn)級(jí)或10萬(wàn)級(jí)，溫度(wēndù)為18℃~28℃，相對(duì)濕度50~60%1萬(wàn)級(jí)或100級(jí)，溫度為18℃~24℃，相對(duì)濕度45~65%，照度不應(yīng)低于300LX，噪聲不得(bude)超過(guò)80dB潔凈區(qū)控制區(qū)一般產(chǎn)生區(qū)第三十四頁(yè)，共四十八頁(yè)。增加主藥溶解度的附加劑（三）內(nèi)部結(jié)構(gòu)室內(nèi)表面交界處地板管道、管線空調(diào)、窗戶(chuānghu)。單高層、全密閉，中央空調(diào)第三十五頁(yè)，共四十八頁(yè)。增加主藥溶解度的附加劑第三十六頁(yè)，共四十八頁(yè)。增加主藥溶解度的附加劑二、注射劑的容器和處理(chǔlǐ)方法

treatmentforinjectioncontainers

(一)注射劑容器的種類和式樣種類硬質(zhì)中性玻璃(bōlí)

塑料第三十七頁(yè)，共四十八頁(yè)。增加主藥溶解度的附加劑第三十八頁(yè)，共四十八頁(yè)。增加主藥溶解度的附加劑第三十九頁(yè)，共四十八頁(yè)。增加主藥溶解度的附加劑單劑量容器（安瓿(ampule)）：有頸、粉末(fěnmò)、曲頸刻痕色點(diǎn)易折安瓿色環(huán)易折安瓿棕色安瓿多劑量容器：橡膠塞玻璃瓶大劑量容器：鹽水瓶，聚丙烯、聚乙烯袋樣式第四十頁(yè)，共四十八頁(yè)。增加主藥溶解度的附加劑第四十一頁(yè)，共四十八頁(yè)。增加主藥溶解度的附加劑（二）安瓿的質(zhì)量(zhìliàng)要求1.安瓿玻璃的組成成分(chéngfèn)：SiO2及鉀、鈣、鐵等的氧化物分類：硬質(zhì)中性玻璃：耐熱壓滅菌性能好，適用于盛裝弱酸性或中性的注射液

含鋇玻璃：耐堿件能較好

含鋯玻璃：耐酸、耐堿性強(qiáng)，不受藥液的浸蝕第四十二頁(yè)，共四十八頁(yè)。增加主藥溶解度的附加劑

2．安瓿的質(zhì)量要求玻璃(bōlí)應(yīng)無(wú)色透明膨脹系數(shù)小，耐熱性好要有足夠的物理強(qiáng)