藥品不良反應(yīng)基本常識

藥品不良反應(yīng)基本常識什么是藥品不良反應(yīng)？藥品不良反應(yīng)（英文AdverseDrugReaction縮寫ADR），是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的有害反應(yīng)。藥品不良反應(yīng)是藥品固有特性所引起的，任何藥品都有可能引起不良反應(yīng)。什么是藥品不良事件？國際上對藥品不良事件有統(tǒng)一的定義，藥品不良事件（英文AdverseDrugEvent,縮寫為ADE）是指藥物治療過程中出現(xiàn)的不良臨床事件，它不一定與該藥有因果關(guān)系。藥品不良事件和藥品不良反應(yīng)含義不同。一般來說，藥品不良反應(yīng)是指因果關(guān)系已確定的反應(yīng)，而藥品不良事件是指因果關(guān)系尚未確定的反應(yīng)。它在國外的藥品說明書中經(jīng)常出現(xiàn)，此反應(yīng)不能肯定是由該藥引起的，尚需要進一步評估。什么是嚴重藥品不良反應(yīng)？根據(jù)《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》（衛(wèi)生部令第81號），嚴重藥品不良反應(yīng)是指因使用藥品引起以下?lián)p害情形之一的反應(yīng)①導(dǎo)致死亡；②危及生命；③致癌、致畸、致出生缺陷；④導(dǎo)致顯著的或者永久的人體傷殘或者器官功能的損傷;⑤導(dǎo)致住院或者住院時間延長；⑥導(dǎo)致其他重要醫(yī)學事件，如不進行治療可能出現(xiàn)上述所列情況的。什么是新的藥品不良反應(yīng)？根據(jù)《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》（衛(wèi)生部令第81號），新的藥品不良反應(yīng)是指藥品說明書中未載明的不良反應(yīng)。說明書中已有描述，但不良反應(yīng)發(fā)生的性質(zhì)、程度、后果或者頻率與說明書描述不一致或者更嚴重的，按照新的藥品不良反應(yīng)處理。藥品不良反應(yīng)可以分為哪幾類？目前，藥品不良反應(yīng)分類有很多種，這里僅介紹一種最簡單的藥理學分類。這種分類是根據(jù)藥品不良反應(yīng)與藥理作用的關(guān)系將藥品不良反應(yīng)分為三類：A型反應(yīng)、B型反應(yīng)和C型反應(yīng)。A型反應(yīng)是由藥物的藥理作用增強所致，其特點是可以預(yù)測，常與劑量有關(guān)，停藥或減量后癥狀很快減輕或消失，發(fā)生率高，但死亡率低。通常包括副作用、毒性作用、后遺效應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)等。B型反應(yīng)是與正常藥理作用完全無關(guān)的一種異常反應(yīng)，一般很難以預(yù)測，常規(guī)毒理學篩選不能發(fā)現(xiàn)，發(fā)生率低，但死亡率高。包括特異性遺傳素質(zhì)反應(yīng)、藥物過敏反應(yīng)等。C型反應(yīng)是指A型和B型反應(yīng)之外的異常反應(yīng)。一般在長期用藥后出現(xiàn)，潛伏期較長，沒有明確的時間關(guān)系，難以預(yù)測。發(fā)病機理有些與致癌、致畸以及長期用藥后心血管疾患、纖溶系統(tǒng)變化等有關(guān)，有些機理不清，尚在探討之中。藥品不良反應(yīng)有哪些臨床表現(xiàn)？從總體上來說，藥品的不良反應(yīng)可能涉及人體的各個系統(tǒng)、器官、組織，其臨床表現(xiàn)與常見病、多發(fā)病的表現(xiàn)很相似，如表現(xiàn)為皮膚附件損害（皮疹、瘙癢等）、消化系統(tǒng)損害（惡心、嘔吐、肝功能異常等）、泌尿系統(tǒng)損害（血尿、腎功能異常等）、全身損害（過敏性休克、發(fā)熱等）等。什么是藥品的副作用？副作用和不良反應(yīng)有區(qū)別嗎？怎樣預(yù)防？老百姓俗稱的“副作用”就是指藥品不良反應(yīng)。在學術(shù)上，藥品的副作用只是藥品不良反應(yīng)的一種，也叫副反應(yīng)，是指藥品按正常劑量服用時所出現(xiàn)的與藥品的藥理學活性相關(guān)，但與用藥目的無關(guān)的作用。出現(xiàn)這類反應(yīng)的藥品具有兩種以上的藥理學作用，例如阿托品具有解除胃腸道肌肉組織痙攣作用，同時也具有擴大瞳孔的作用。當患者服用阿托品治療胃腸道疼痛時，容易產(chǎn)生視物不清的副作用。藥品不良反應(yīng)除副作用（副反應(yīng)），還包括藥品的毒性作用（毒性反應(yīng)）、后遺效應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)等。一般情況下，藥品的副作用程度較輕，如果有的人副作用程度很重，就要考慮改用別的藥。患者初次服用某種藥品，一般要從較低劑量開始，服用后注意療效怎樣，有沒有副作用；如療效、副作用不明顯，遵醫(yī)囑可適當增加劑量，但不能超過最大治療劑量。增加劑量后更要密切觀察有無不良反應(yīng)。什么是藥品的毒性反應(yīng)?毒性反應(yīng)也叫毒性作用，是指藥物引起身體嚴重功能紊亂和組織病理變化。藥理作用較強，治療劑量與中毒量較為接近的藥物容易引起毒性反應(yīng)。此外，肝、腎功能不全者，老人、兒童易發(fā)生毒性反應(yīng)。少數(shù)人對藥物的作用過于敏感，或者自身的肝、腎功能等不正常，在常規(guī)治療劑量范圍就能出現(xiàn)別人過量用藥時才出現(xiàn)的癥狀。什么是藥物過敏反應(yīng)?藥物過敏反應(yīng)又稱之為變態(tài)反應(yīng)，是致敏病人對某種藥物的特殊反應(yīng)。藥物或藥物在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物作為抗原與機體特異抗體反應(yīng)或激發(fā)致敏淋巴細胞而造成組織損傷或生理功能紊亂。該反應(yīng)僅發(fā)生于少數(shù)病人身上，和藥物已知作用的性質(zhì)無關(guān)，和劑量無線性關(guān)系，反應(yīng)性質(zhì)各不相同，不易預(yù)知，一般不發(fā)生于首次用藥。初次接觸時需要誘導(dǎo)期，停止給藥反應(yīng)消失，化學結(jié)構(gòu)相似的藥物易發(fā)生交叉或不完全交叉的過敏反應(yīng)，某些疾病可使藥物對機體的致敏性增加。藥物引起的變態(tài)反應(yīng)包括速發(fā)、遲發(fā)等4種類型，臨床主要表現(xiàn)為皮疹、血管神經(jīng)性水腫、過敏性休克、血清病綜合征、哮喘等對易致過敏的藥物或過敏體質(zhì)者，用藥前應(yīng)作過敏試驗。為了預(yù)防過敏反應(yīng)，有關(guān)部門規(guī)定，有些藥物如青霉素等應(yīng)用前必須做皮試。但是有少數(shù)人皮試時就會發(fā)生過敏反應(yīng);有時皮試可能出現(xiàn)假陰性，極少數(shù)皮試陰性的病人也能發(fā)生過敏性休克;個別敏感患者甚至在別人注射青霉素時聞了一點氣味，就發(fā)生了休克。特別要注意的是，許多沒有規(guī)定作皮試的藥物也可能引起過敏反應(yīng)。對其它物質(zhì)有過敏史的人，使用任何藥品時都要非常謹慎。有藥物過敏史的患者，在就醫(yī)時，一定要把情況告訴醫(yī)生，避免再服用同樣或類似的藥品。為什么有些藥品不良反應(yīng)難以預(yù)測？藥品不良反應(yīng)的誘發(fā)因素有非藥品因素及藥品因素兩類。前者包括年齡、性別、遺傳、易感性、疾病等；后者包括藥品的毒副作用、藥品的相互作用以及賦形劑的影響等。因此，同一藥品的不良反應(yīng)，在不同年齡、不同性別、不同種族、不同體質(zhì)、不同適應(yīng)癥、不同病理狀態(tài)的病人中可能表現(xiàn)不盡相同，再加上藥物及其制劑中賦形劑的影響，問題更為復(fù)雜，這就是藥品不良反應(yīng)不可預(yù)測的原因。為什么要警惕藥品不良反應(yīng)？如前所述，有些藥品不良反應(yīng)是難預(yù)測的。而且新藥上市前臨床試驗的樣本量有限(500-3000人)，病種單一，多數(shù)情況下排除特殊人群(老人、孕婦和兒童)，因此一些罕見不良反應(yīng)、遲發(fā)性反應(yīng)、發(fā)生于特殊人群的不良反應(yīng)難于發(fā)現(xiàn)。有些問題必須在大量人群使用后方能發(fā)現(xiàn)。因此，應(yīng)警惕藥品的不良反應(yīng)，尤其應(yīng)警惕新上市藥品的不良反應(yīng)。什么是撤藥反應(yīng)？長期使用某種藥物，機體對藥物產(chǎn)生了適應(yīng)性，一旦停藥或減量過快使機體調(diào)節(jié)功能失調(diào)，而導(dǎo)致的功能紊亂，病情或癥狀反跳、回升，疾病加重等現(xiàn)象，稱為撤藥反應(yīng)。什么是藥物依賴性？藥物的成癮性和習慣性早為人們所知。但由于人們在使用上述兩術(shù)語時常出現(xiàn)混淆現(xiàn)象，故有必要確定一個更為科學的術(shù)語。為此世界衛(wèi)生組織專家委員會于1964年用“藥物依賴性”這一術(shù)語取代了“成癮性”和“習慣性”，并于1969年對藥物依賴性的含義作了如下描述：藥物依賴性是由藥物與機體相互作用造成的一種精神狀態(tài)有時也包括具體狀態(tài)，表現(xiàn)出一種強迫性地要連續(xù)或定期用該藥的行為和其他反應(yīng)，目的是要感受它的精神效應(yīng)，有時也是為了避免停藥引起的不適，可以發(fā)生或不發(fā)生耐受。用藥者可以對一種以上藥物產(chǎn)生依賴性。簡而言之，藥物依賴性是反復(fù)地周期性或連續(xù)性）用藥所引起的人體心理上或生理上或兩者兼有的對藥物的依賴狀態(tài)，表現(xiàn)出一種強迫性的要連續(xù)或定期用藥的行為和其它反應(yīng)。藥物依賴性分為哪幾類?世界衛(wèi)生組織將藥物依賴性分為精神依賴性和身體依賴性。精神依賴性又稱心理依賴性。凡能引起令人愉快意識狀態(tài)的任何藥物即可引起精神依賴性，精神依賴者為得到欣快感而不得不定期或連續(xù)使用某些藥物。身體依賴性也稱生理依賴性。用藥者反復(fù)地應(yīng)用某種藥物造成一種適應(yīng)狀態(tài)，停藥后產(chǎn)生戒斷癥狀，使人非常痛苦，甚至危及生命。能引起依賴性的藥物常兼有精神依賴性和身體依賴性，阿片類和催眠鎮(zhèn)痛藥在反復(fù)用藥過程中，先產(chǎn)生精神依賴性，后產(chǎn)生身體依賴性。可卡因、苯丙胺類中樞興奮藥主要引起精神依賴性，但大劑量使用也會產(chǎn)生身體依賴性。少數(shù)藥物如致幻劑只產(chǎn)生精神依賴性而無身體依賴性。什么是藥物相互作用？藥物相互作用，即藥物與藥物之間的相互作用，是指一種藥物改變了同時服用的另一種藥物的藥理效應(yīng)。其結(jié)果是一種藥物的效應(yīng)加強或削弱，也可能導(dǎo)致兩種藥物的效應(yīng)同時加強或削弱。藥物相互作用可分為兩類：①藥代學的相互作用，是指一種藥物改變了另一種藥的吸收、分布或代謝。例如，抗酸藥中^a2+離子，與四環(huán)素螯合，這種螯合物不能補吸收，從而影響了四環(huán)素的吸收，影響了療效。再如，阿司咪唑由CY(P3A4酶代謝，酮康唑是CY(P3A4的抑制劑，當兩者同時服用時，由于代謝酶被抑制，阿司咪唑的代謝受阻，使血藥濃度升高，而引起不良反應(yīng)。②藥效學的相互作用，是指激動劑和拮抗劑在器受體部位的相互作用。為什么經(jīng)過嚴格審批的藥品，在正常用法用量情況下還會出現(xiàn)不良反應(yīng)？各國的新藥審批主要依據(jù)動物實驗和部分病人臨床試驗的結(jié)果。但是動物與人在生理、病理上有許多不同的地方；臨床試驗又存在觀察時間短、參加人數(shù)少等局限性。許多發(fā)生率低、需要較長時間才能發(fā)現(xiàn)的不良反應(yīng)，在審批時難以充分了解，所以許多經(jīng)過嚴格審批的藥品，在正常用法用量情況下還會引起不良反應(yīng)，包括一些嚴重的不良反應(yīng)。國家為什么要建立藥品不良反應(yīng)報告制度?建立報告制度的主要目的就是為了進一步了解藥品的不良反應(yīng)情況，及時發(fā)現(xiàn)新的、嚴重的藥品不良反應(yīng)，以便國家藥品監(jiān)督管理部門及時對有關(guān)藥品加強管理，避免同樣藥品、同樣不良反應(yīng)的重復(fù)發(fā)生，保護更多人的用藥安全和身體健康。國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心的職能是什么？根據(jù)《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》（衛(wèi)生部令第81號）第十條規(guī)定，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心負責全國藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測的技術(shù)工作，并履行以下主要職責：（一）承擔國家藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測資料的收集、評價、反饋和上報，以及全國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測信息網(wǎng)絡(luò)的建設(shè)和維護；（二） 制定藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測的技術(shù)標準和規(guī)范，對地方各級藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機構(gòu)進行技術(shù)指導(dǎo)；（三） 組織開展嚴重藥品不良反應(yīng)的調(diào)查和評價，協(xié)助有關(guān)部門開展藥品群體不良事件的調(diào)查；（四） 發(fā)布藥品不良反應(yīng)警示信息；（五） 承擔藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測的宣傳、培訓、研究和國際交流工作。我國藥品不良反應(yīng)報告的范圍是什么？按照《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》（衛(wèi)生部令第81號）的規(guī)定，我國藥品不良反應(yīng)報告范圍包括：新藥監(jiān)測期內(nèi)的國產(chǎn)藥品應(yīng)當報告該藥品的所有不良反應(yīng)；其他國產(chǎn)藥品，報告新的和嚴重的不良反應(yīng)。進口藥品自首次獲準進口之日起5年內(nèi)，報告該進口藥品的所有不良反應(yīng)；滿5年的，報告新的和嚴重的不良反應(yīng)。但鑒于目前實際狀況，為避免漏報，上報原則為可疑即報”。是否必須明確因果關(guān)系的藥品不良反應(yīng)才能報告?不是。藥品與可疑不良反應(yīng)之間因果關(guān)系的確定有時非常困難，而且需要較長的時間，一般情況下只要可疑就可以報告。藥品不良反應(yīng)已經(jīng)發(fā)生了，再去報告有什么意義?及時報告已經(jīng)發(fā)生的藥品不良反應(yīng)，國家藥品監(jiān)督管理部門對收集報告數(shù)據(jù)進行分析評價，根據(jù)評價結(jié)果可以及時采取措施，以各種方式發(fā)布信息，限制、停止有關(guān)藥品的生產(chǎn)、銷售和使用，避免同樣藥品、同樣不良反應(yīng)的重復(fù)發(fā)生，保護更多人的用藥安全和身體健康，甚至保護下一代的安全和健康。發(fā)現(xiàn)可疑不良反應(yīng)向誰報告?發(fā)現(xiàn)可疑藥品不良反應(yīng)應(yīng)該向所在地藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心報告。醫(yī)務(wù)人員發(fā)現(xiàn)可疑藥品不良反應(yīng)應(yīng)該怎么辦？發(fā)現(xiàn)可疑不良反應(yīng)，一般應(yīng)該停用可疑藥物，對不良反應(yīng)給以適當治療并按規(guī)定及時向本院負責藥品不良反應(yīng)報告工作的部門報告，根據(jù)他們的意見，認真填寫藥品不良反應(yīng)報告表。什么是藥品不良反應(yīng)自愿報告制度?20世紀60年代的“沙利度胺（反應(yīng)停）事件后，不少國家的管理部門，建立了藥品不良反應(yīng)自愿報告制度，收集藥品不良反應(yīng)。這個制度是以醫(yī)生報告行醫(yī)中觀察到的可疑藥品不良反應(yīng)為基礎(chǔ)其優(yōu)點是新藥上市后，馬上就能拿到不良反應(yīng)報告，且能覆蓋全部用藥人群，沒有時間限制。有些國家，除醫(yī)生外衛(wèi)生保健人員、病人也能報告藥品不良反應(yīng)。自愿報告制度能識別常見的不良反應(yīng)，也能確定上市前臨床試驗中不能確定的及罕見的不良反應(yīng)，與隊列實驗等上市后研究相比，它是收集藥品不良反應(yīng)最經(jīng)濟的方法。因此，藥品不良反應(yīng)自愿報告制度是藥品安全監(jiān)測的基石。自愿報告制度有哪些優(yōu)缺點?自愿報告制度是目前被各國廣泛采用的上市后監(jiān)測手段。其優(yōu)點是不分新藥老藥、不管上市時間的長短、無論常見或罕見的藥品不良反應(yīng)都能被監(jiān)測。其最大的優(yōu)點是費用低廉、覆蓋面廣，容易被管理部門接受。但也有其缺點，如報告率低，漏報率高、隨意性大，新藥不良反應(yīng)報告的多、老藥少，難于確定因果關(guān)系，無法計算不良反應(yīng)的發(fā)生率等。影響自愿報告制度的有哪些因素?自愿報告有它的局限性，如報告率低，據(jù)悉英國自愿報告系統(tǒng)的報告率約為1%?10%，甚至更低，當然原因十分復(fù)雜；又如許多個例報告質(zhì)量不高，從前不知道的不良反應(yīng)難于識別，醫(yī)生報告有困難。例如，昔拉洛爾是心血管用藥，其皮膚及眼睛反應(yīng)處方醫(yī)生很難發(fā)現(xiàn)，只是在第一例報告發(fā)表后，才有上百例報告接踵而來。影響自愿報告制度的因素有：①不良反應(yīng)報告率與藥品的銷售額有關(guān)。如H受體拮抗劑西咪替丁及雷尼替丁由于廣泛使用而有大量的不良反應(yīng)報告。②報告率與藥品上市時間的長短有關(guān)。上市的頭幾年是不良反應(yīng)報告的高潮，因為是新的反應(yīng)，此后雖然繼續(xù)出現(xiàn)，但報告的不多，由于醫(yī)生認為已報告過，不愿意再報。③報告率也和同類老藥的不良反應(yīng)有關(guān)。假如這類藥中某個老品種的某種不良反應(yīng)引起醫(yī)生注意，則新品種上市后醫(yī)生就著重注意了這種不良反應(yīng)，所以報告率自然多。什么是藥品效益與風險？效益是指藥品療效，風險是指藥品的安全性（主要是藥品不良反應(yīng)）。凡是批準出售的藥品都有療效，也都有不良反應(yīng)，因此可以用療效大小及不良反應(yīng)的輕重，衡量藥品的優(yōu)劣。效益風險比值高的藥優(yōu)于效益風險比值低的藥。藥品的療效和不良反應(yīng)都不能用數(shù)字衡量，所以效益風險比值也不是具體的數(shù)字。也不能具體規(guī)定效益風險比值達到什么程度方可用于臨床。同樣一種藥物在不同人群中效益風險比可能存在差異。醫(yī)生可根據(jù)病情為病人選擇藥品，所以對危及生命疾病的病人，救命是第一位，使用效益風險比值小的藥，也不一定不合理。反之，患輕微疾病的病人，選用效益風險比值小的藥是不合理的。世界衛(wèi)生組織國際藥品監(jiān)測合作計劃是何時建立的？目前有多少個國家加入？我國于哪年加入？20世紀60年代初爆發(fā)了震驚世界的，反應(yīng)停事件”，為此世界衛(wèi)生組織于1968年制訂了一項國際藥物監(jiān)測合作試驗計劃并建立了國際藥品監(jiān)測合作中心，當時有10個國家參加了這項計劃。其作用是收集和交流藥物不良反應(yīng)報告，制定藥物不良反應(yīng)報表、藥物不良反應(yīng)術(shù)語、藥品目錄，發(fā)展計算機報告管理系統(tǒng)。目前已有04個國家加入了世界衛(wèi)生組織國際藥品監(jiān)測合作計劃，我國于1998年加入。WHO基本藥物的選擇標準是什么？基本藥物的選擇要考慮公共衛(wèi)生的相關(guān)狀況，安全性和有效性的證據(jù)以及相對的成本效益等。具體有以下幾方面：①只有經(jīng)可靠且足夠的證據(jù)證明在多種情況下使用都安全有效的藥物才能被遴選為基本藥物。②在同一類藥物中選擇基本藥物，主要考慮藥物相對的成本效益。藥物間的比較，主要考慮治療的總成本，而不僅僅是藥物的單位成本，同時要對比藥物的療效。治療費用的絕對值并不一定是將該藥品剔除的理由，因為藥物可能在其他方面符合入選的標準，在示范目錄的選擇中不考慮藥品的專利狀況。③某些情況下，藥物的遴選也受其他因素的影響，如藥物的藥代動力學特性以及藥物生產(chǎn)、儲存設(shè)備的可獲得性以及是否需要特殊的診療設(shè)備等。④每種入選藥物都應(yīng)以質(zhì)量（包括生物利用度）可靠的劑型保證供應(yīng)，且必須確保藥物在儲存和使用條件下的穩(wěn)定性。⑤大多數(shù)基本藥物都應(yīng)做成單一化合物制劑。固定組方的選擇條件：要有充分的證據(jù)表明該復(fù)方在療效、安全性和依從性方面比單個藥品分開服用有優(yōu)勢。例如治療結(jié)核病和瘧疾的藥物。⑥基本藥物應(yīng)當是有限數(shù)量的藥品，有限數(shù)量才能使藥品質(zhì)量、采購、儲存、批發(fā)、配發(fā)等更容易，使用經(jīng)驗也更容易積累。⑦為了使WHO的示范目錄更適用于不同的國家，各國還應(yīng)考慮各自不同的因素。例如：本地人口和疾病譜，治療設(shè)施，相關(guān)人員的經(jīng)驗和培訓，藥物的供應(yīng)情況，財政資源以及環(huán)境因素等。如何正確閱讀藥品說明書？藥品的使用說明書一般包括對這個藥品各方面的簡單介紹，患者服用前應(yīng)該認真地閱讀，特別要認真閱讀其中有關(guān)本品適應(yīng)證、禁忌證、用法用量、不良反應(yīng)、藥物相互作用、注意事項等方面的介紹，服用藥品一定要遵守說明書的規(guī)定。但是，目前說明書上有關(guān)這些內(nèi)容的介紹一般都很簡單，例如不良反應(yīng)方面只是列出了該藥品主要的、已知的不良反應(yīng)，有些只在少數(shù)、個別人身上發(fā)生的不良反應(yīng)就不一定具體列出。有些上市多年的老藥還不時發(fā)現(xiàn)新的、嚴重的不良應(yīng)。說明書上列出了用藥方法，如肌內(nèi)注射、靜脈注射、一天幾次等，一定不要弄錯；一次用藥的劑量是指大多數(shù)人的安全有效劑量，有些人因為個體差異，對藥品的作用特別敏感，很低的劑量應(yīng)可能出現(xiàn)不良反應(yīng)。這種情況在藥品上市前不一定能發(fā)現(xiàn)。所以用藥前，即使認真地閱讀了說明書，按說明書的規(guī)定服用，還要留心藥品的不良反應(yīng)。用藥為什么要遵說明書規(guī)定的劑量？藥品使用說明書規(guī)定的劑量一般是指18-60歲的成年人一次用藥平均用量或用量范圍，低于這個量就可能沒有療效，超過這個量就可能引起毒性反應(yīng)。在這個合理量范圍內(nèi)，適當提高劑量可能會提高療效，但不是絕對的。有些對藥物作用敏感的人，在這個劑量范圍里也能出現(xiàn)毒性反應(yīng)，應(yīng)該引起注意。公眾如何發(fā)現(xiàn)不良反