藥物化學(xué)必考點總結(jié)

....藥物化學(xué)必考點：1.抗腫瘤藥烷化劑（環(huán)磷酰胺、白消安、卡莫司汀等）抗代藥物（氟尿嘧啶、阿糖胞苷、氟達拉濱、巰嘌呤、甲氨蝶呤等）抗腫瘤天然藥物及其半合成衍生物（多柔比星、紫杉醇、多西他賽、堿）基于腫瘤生物學(xué)機制的藥物（蛋白激酶抑制劑伊馬替尼、吉非替尼、厄洛替尼）（他胺）平喘藥按作用機制分五類（31章）一、β腎上腺素受體激動劑（第15章沙美特羅等）2二、M膽堿受體拮抗劑（第14章異丙托溴銨等）三、影響白三烯的藥物（”詞干及齊留通四、腎上腺皮質(zhì)激素藥物）五、磷酸二酯酶抑制劑）考點解析：心血管藥物按機制分類，主要有如下63①硝酸酯及?硝酸酯（NO供體，硝酸甘油、硝酸異山梨酯等）②β-受體阻斷劑（普萘洛爾、阿替洛爾等）③鈣通道阻滯劑（見后）2.鈣通道阻滯劑類抗高血壓藥、抗心絞痛、抗心率失常①二氫吡啶類（XX地平，硝苯地平等）③苯噻氮（鹽酸地爾硫）②芳烷基胺類（維拉帕米③苯噻氮（鹽酸地爾硫）④三苯哌嗪（桂利嗪）中樞性降壓藥（α莫索尼定）（等）（）羥甲戊二酰輔酶A等）二氫葉酸還原酶抑制劑A.甲氨蝶呤抗代類抗腫瘤藥乙胺嘧啶2,4-二氨基嘧啶類抗瘧藥培美曲塞多靶點抑制作用抗腫瘤藥物抗菌增效劑抗變態(tài)反應(yīng)藥只涉及H1（可統(tǒng)一記憶，用于皮膚黏膜變態(tài)反應(yīng)疾病，還可用于止吐，防治暈動癥、鎮(zhèn)靜催眠、預(yù)防偏頭痛等。（抗過敏）分類：第一代，經(jīng)典的（產(chǎn)生中樞抑制和鎮(zhèn)靜不良反應(yīng)）第二代，非鎮(zhèn)靜的組胺H1受體拮抗劑9個代表藥按結(jié)構(gòu)類型分五類：鹽酸苯海拉明馬來酸氯苯那敏諾阿司咪唑、非索非那定鹽酸西替利嗪組胺H受體拮抗劑的化學(xué)結(jié)構(gòu)類型16.考點解析：抗抑郁藥按作用機制分成四類去甲腎上腺素重攝取抑制劑類抗抑郁藥：丙米嗪、阿米替林、多塞平、瑞波西汀等單胺氧化酶抑制劑：嗎氯貝胺3.5-羥色胺重攝取抑制劑：氟伏沙明、文拉法辛、舍曲林、氟西汀、鹽酸帕羅西汀等4.新發(fā)現(xiàn)的抗抑郁藥：度洛西汀（雙重抑制、米氯平1-5（那非、伐地那非、他達拉非，詞干“那非”）2.α受體拮抗劑（酚妥拉明）另外，A鹽酸奧昔布寧是抗尿失禁藥物，作用機制為M受體拮抗劑根據(jù)作用機制抗血小板藥分為51.環(huán)氧合酶抑制劑（阿司匹林）血栓素合成酶抑制劑）奧扎格雷2磷酸二酯酶抑制劑西洛他唑血小板二磷酸腺苷受體ADP受體PY）氯吡格雷、噻氯匹定212血小板GPⅡb／Ⅲa替羅非班9.A.阿托品結(jié)構(gòu)中6,7位上無三元氧橋 東莨菪堿結(jié)構(gòu)中6,7位上有三元氧橋C.山莨菪堿結(jié)構(gòu)中有6β–羥基 E.中樞作用：東莨菪堿＞阿托品＞山莨菪堿喹諾酮類通式如下，相關(guān)構(gòu)效關(guān)系要點（1）A環(huán)是必需的藥效團（3羧4酮）（2）1乙基環(huán)丙基、5氨基、6氟、7哌嗪、8環(huán)氧與催眠藥相關(guān)的構(gòu)效關(guān)系催眠藥構(gòu)效關(guān)系要點（總結(jié)6條）（1）3位引入羥基降低毒性，并產(chǎn)生手性碳，奧沙西泮3位羥基為平伏鍵的構(gòu)象穩(wěn)定，對受體親和力強，右旋體作用強。（2）7位有吸電子基可增加活性，吸電子越強，作用越強，其次序為NO2>Br>CF3>Cl。（3）5位的苯是產(chǎn)生藥效的重要基團，5位苯環(huán)的2’位引入體積小的吸電子基團（如F、Cl）可使活性增強。（4）1,2位拼入三氮唑可提高穩(wěn)定性，并提高與受體的親和力，活性顯著增加。（5）苯環(huán)用生物電子等排體噻吩雜環(huán)置換，保留活性。（6）1位取代基在體代去烴基，仍有活性?？偨Y(jié)腎上腺素受體激動劑的基本結(jié)構(gòu)和構(gòu)效關(guān)系13考點解析：總結(jié)抗真菌藥相關(guān)的構(gòu)效關(guān)系含氮唑環(huán)是必需的，三唑活性更強1Ar2（鹵素）活性好14考點解析：總結(jié)H受體拮抗劑的構(gòu)效關(guān)系3方面：21.R14考點解析：總結(jié)H受體拮抗劑的構(gòu)效關(guān)系3方面：2（上各結(jié)構(gòu)中的②）藥效基團的連接兩個藥效基團的連接鏈，長度以4個原子為宜，第2位硫原子可使鏈更具柔性。154一、芳基乙酸類（吲哚美辛；二、芳基丙酸類（布洛芬、萘普生等1,2（吡羅昔康；四、選擇性COX-2（塞來昔布含磺酰胺結(jié)構(gòu)。這種題一般是在相同的一章中（即相同藥理作用的藥物類具不同的結(jié)構(gòu)類型。（奎寧）二、氨基喹啉類（磷酸氯喹）三、2,4-二氨基嘧啶類（乙胺嘧啶）四、青蒿素類（青蒿素、蒿乙醚）總結(jié)H2咪唑類（西咪替?。┻秽悾ɡ啄崽娑。┼邕蝾悾ǚ娑?、尼扎替丁）哌啶甲苯類（羅沙替丁18.總結(jié)常見含咪唑雜環(huán)的消化道藥物，包括H2受體拮抗劑和質(zhì)子泵抑制劑（后者均含苯并咪唑）藥物中哪些含三氮唑結(jié)構(gòu) A.伏立康唑 C.伊曲康唑 D.氟康唑大多數(shù)利尿藥、磺胺類抗菌藥物、磺酰脲類降糖藥都含磺酰胺質(zhì)子泵抑制劑的活性分子要求共3個，以奧美拉唑結(jié)構(gòu)為例：基、吡啶，均有相同作用，在體能夠互相轉(zhuǎn)化。：章：氨芐西林、阿莫西林、頭孢羥氨芐、頭孢克洛等含氨基的β環(huán)素、土霉素；章：諾氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星等沙星類抗菌藥；8美法侖（氨基酸片段、多柔比星（酚羥基和氨基；13章：嗎啡；15章：多巴胺、腎上腺素、異丙腎上腺素、沙丁胺醇等；28章：奧美拉唑、蘭索拉唑等質(zhì)子泵抑制劑；NH2,RNH,N等（注：酰?胺特殊情況）2.COOH、酚羥基、烯醇、酰?胺、與強吸電子基有關(guān)的H等考點解析1：二甲雙胍含胍基，具有高于一般脂肪胺的強堿性，其鹽酸鹽的水溶液的?？键c解析2：格列本脲屬于磺酰脲類，氮原子上氫質(zhì)子解離具有弱酸性?？键c解析3：ABC三個選項屬于非磺酰脲類，不顯酸性。多柔比星的性質(zhì)和使用特點是，堿性下迅速分解。，易透過細胞膜，有很強的藥理活性酚羥基（酸性，氨基（堿性。作用特點是廣譜治療實體瘤心臟毒性大23.如四環(huán)素牙諾氟沙星 B.異煙肼 C.乙氨丁醇 D.土霉素 E.乙酰半胱氨酸三、易氧化的基團含N雜環(huán)（如吲哚酚羥基（素等、巰基（如卡托普利和乙酰半胱氨酸生成二硫鍵、（如氯丙嗪、共軛烯烴（如阿法骨化醇、維生素D、維生素A）等；易氧化的藥物需要避光保存。（共性及避免與空氣接觸?？偨Y(jié)易氧化的維生素的化學(xué)因素。，在空氣或日光中放置，漸變?yōu)榧t色。注射液加抗氧劑（共性，包括奮乃靜、氟奮乃靜、三氟拉嗪等）3153，生成有毒的偽嗎啡。嗎啡在酸性條件穩(wěn)定pH5注射液需充氮氣、加抗氧劑。而且靜脈滴注時應(yīng)避免日光直接照射。四、在強酸和強堿性下易發(fā)生水解的藥物如下3類：1（包括酯：酰胺（包括酰肼、磷酰胺、磺酰胺：環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤、苯巴比妥、地西泮、苯妥英鈉、吲哚美辛、氫氯噻嗪（異煙肼（酰肼（酰胺環(huán)不穩(wěn)定、頭孢菌素類等苷類：鹽酸多柔比星，齊多夫定等。本身具芳伯氨或經(jīng)水解后可產(chǎn)生芳伯氨基的藥物，具重氮化偶合特征反應(yīng)本身或水解產(chǎn)物含芳伯氨基的，重氮化后與β－萘酚偶合生成橙色，是特征反應(yīng)。D中有。注射液放置空氣中產(chǎn)生白色沉淀的有 均為抗癲癇藥含酰脲的經(jīng)互變異構(gòu)，形成酰?胺式顯弱酸性，可與堿成鈉鹽，溶于水但酸性弱于碳酸，接觸酸性藥物或吸收二氧化碳析出苯巴比妥（或苯妥英）產(chǎn)生沉淀。配注射劑和藥物配伍要注意避免酸性，并使用前再配制。胰島素有典型的蛋白質(zhì)性質(zhì)，兩性，等電點在pH5.35～5.45。2～8℃（最25℃）4～6-10℃～-25℃。1.黃體酮2023不會與堿成鹽。，五個選項均為抗腫瘤藥。其中美法侖含氨基酸結(jié)構(gòu)，其化學(xué)性質(zhì)包括堿性水溶液中易水解（2）與茚三酮的顯色反應(yīng)氨基酸酸堿兩性。41硝酸酯類的化合物（見下結(jié)構(gòu)式。42易產(chǎn)生光化毒反應(yīng)的藥物主要有：喹諾酮類藥物光照可分解，分解產(chǎn)物具有毒性，是該類藥物產(chǎn)生光毒性的主要原因，8位有F，光毒性最強。。4.丁螺環(huán)酮代產(chǎn)物之一6-羥基丁螺環(huán)酮有活性且血藥濃度高于丁螺環(huán)酮40環(huán)酮的絕大部分臨床療效應(yīng)由其活性代產(chǎn)物6-羥基丁螺環(huán)酮貢獻。阿莫沙平是洛沙平的脫甲基代物。帕利哌酮是利培酮的氧化生成羥基的活性代物。44：經(jīng)代可生成肝毒性產(chǎn)物的藥物45氨溴索是溴己新的代產(chǎn)物（環(huán)己烷羥基化，N-去甲基）EN-脫甲基毒性遠大于原藥。2.B苯妥英鈉具飽和代動力學(xué)特點，代酶飽和，代減慢，積蓄產(chǎn)生毒性。特非那定的活性代物 諾阿司咪唑阿司咪唑的活性代產(chǎn). 非索非那氯雷他定活性代產(chǎn)物 地氯雷他螺酯脫乙酰巰基（粉色線）的代產(chǎn)物為坎利酮，有活性?？偨Y(jié)抗抑郁藥ABC和抗癲癇藥DE在體經(jīng)代后，其代產(chǎn)物仍有活性的有文拉法辛B.鹽酸氟西汀C.鹽酸阿米替林D.奧卡西平E.卡馬西平代產(chǎn)物為雙氫青蒿素的藥物有 A.青蒿琥酯 B.蒿乙醚C.蒿甲醚 E.青蒿素代產(chǎn)物藥效與原藥相似的有 索拉非尼E.甲磺酸伊馬替尼硝酸異山梨酯很快被代生成2-單硝酸異山梨醇酯和5（山梨酯，兩者均有抗心絞痛活性。多為酯、酰胺水解，還有氧化、還原、異構(gòu)化等反應(yīng)15（經(jīng)三磷酸化、伐昔洛韋、泛昔洛韋、阿德福韋酯、奧司他韋8（氟鐵龍、卡莫氟10章：磷苯妥英章：依那普利、鹽酸喹那普利、雷米普利、福辛普利章：洛伐他汀、辛伐他汀、坎地沙坦酯、非諾貝特28章：羅沙替丁乙酸酯、奧美拉唑等“拉唑”類30章：貝諾酯、舒林酸、萘丁美酮、芬布芬、帕瑞昔布32章和33章：醋酸地塞米松、潑尼松、炔雌醚、磷雌酚、醋酸可的松章：阿法骨化醇章：維生素DD3 2需三磷酸化才產(chǎn)生活性齊多夫定 B.司他夫定 C.扎西他濱 D.阿昔洛韋 E.鹽酸伐昔洛韋總結(jié)核苷及類似物抗病毒藥有獨特的作用機制C-5DNA19.下列哪些是前體藥物馬來酸依那普利C.福辛普利D.鹽酸喹那普利E前藥塞替哌B.卡莫氟C.異環(huán)磷酰胺D.環(huán)磷酰胺E56.哪個維生素須經(jīng)體代活化后才有活性VD2VD3英鈉毒性大，需監(jiān)測、個體差異給藥。3435.甲氧芐啶抑制二氫葉酸還原酶，屬于抗菌增效劑。36.克拉維酸由于抑制β-酰胺酶，減少耐藥性，可視為抗生素的增效劑哪個藥物對不同患者需要調(diào)節(jié)使用劑量：C.異煙肼奧美拉唑的特點N即Smiles重排，因此可看成是兩種活性物質(zhì)的前藥。②生成的代物，經(jīng)堿催化的Smiles重排得硫醚化合物，在肝臟可再被氧。其體代具有立體選擇性 華法林鈉根據(jù)軟藥原理得到的超短效的β1受體拮抗劑 D.艾司洛爾，如萘普生僅有活性④具有相反的活性，如：多巴酚丁胺左旋體激動α受體，右旋體拮抗α受體，⑤具有不同類型的藥理活性，如：丙氧芬，右旋體鎮(zhèn)痛，左旋體鎮(zhèn)咳總結(jié)含一個手性中心，臨床使用外消旋體的藥物（考綱明確提到有手性碳的（省略鹽）（注：＋為右旋體，－為左旋體，后同）1章阿米卡星（注：本身有多個手性碳，所引入的側(cè)鏈21個手性碳；7章磷酸氯喹（-異構(gòu)體比L；9S-（+）；11章舒必利S左旋有活性、氟西汀S＋體長效西酞普蘭S米氮平S結(jié)合αR抑制5HT3受體強；章美沙酮；章氯貝膽堿）章異丙腎上腺素R－大于＋、沙丁胺醇－大于、多巴酚丁胺（左旋體激動α受體，右旋體拮抗α受體，故用消旋體可減少不良反應(yīng)侖特羅、普萘洛爾章普羅帕酮R和S；18章尼群地平、尼莫地平、氨氯地平（左旋活性大