1.免疫學概述幻燈片

免疫學基礎(chǔ)

第一章緒論

免疫學（Immunology)：研究機體免疫系統(tǒng)的組織結(jié)構(gòu)和生理功能的一門學科。2009年世界十大暢銷藥

生物藥占半壁江山

排名品名治療類別銷售額(億美元)屬性1阿托伐他汀降血脂123化學藥2氯吡格雷抗動脈硬化102化學藥3益賽普風濕性關(guān)節(jié)炎82生物藥4氟替卡松/沙美特羅抗哮喘73化學藥5依那西普風濕性關(guān)節(jié)炎65生物藥6纈沙坦降血壓58化學藥7阿達木單抗風濕性關(guān)節(jié)炎56生物藥8阿瓦斯汀結(jié)腸癌54生物藥9利妥昔單抗淋巴瘤53生物藥10阿立哌唑抗精神分裂癥52化學藥2012年世界十大暢銷藥

排名品名治療類別銷售額(億美元)屬性1阿達木單抗風濕性關(guān)節(jié)炎94.8生物藥2依那西普風濕性關(guān)節(jié)炎83.7生物藥3沙美特羅抗哮喘80化學藥4英利昔單抗風濕性關(guān)節(jié)炎76.7生物藥5利妥昔單抗淋巴瘤69.4生物藥6瑞舒伐他汀降血脂66.5化學藥7甘精胰島素糖尿病61.2生物藥8曲妥珠單抗乳腺癌60.8生物藥9阿瓦斯汀結(jié)腸癌59.8生物藥10阿托伐他汀降血脂55.5化學藥2013年世界十大暢銷藥

排名品名治療類別銷售額(億美元)屬性1阿達木單抗風濕性關(guān)節(jié)炎110.2生物藥2依那西普風濕性關(guān)節(jié)炎87.76生物藥3英利昔單抗風濕性關(guān)節(jié)炎83.86生物藥4沙美特羅抗哮喘82.5化學藥5甘精胰島素糖尿病75.9生物藥6利妥昔單抗淋巴瘤75生物藥7阿瓦斯汀結(jié)腸癌67.51生物藥8曲妥珠單抗乳腺癌65.6生物藥9瑞舒伐他汀降血脂60.44化學藥10阿立哌唑精神分裂癥55.01化學藥Spherusol：抗原--檢測遲發(fā)型超敏反應。Yervoy：單克隆抗體--黑色素瘤。Eylea：抗體片段--濕性(新生血管性)年齡相關(guān)性黃斑變性。Flumist：流感疫苗MenHibrix（(腦膜炎球菌組C和Y及B型流感嗜血桿菌破傷風毒素結(jié)合疫苗）：兒童細菌性腦膜炎疫苗Flucelvx：流感疫苗Elelyso（重組葡糖腦苷酯酶）：I型戈謝病2012年FDA共批準新藥共39個，其中生物藥8個。Zaltrap（血管內(nèi)皮細胞生長因子受體融合蛋白）：結(jié)直腸癌Perjeta（單抗）：乳腺癌Jetrea（重組人纖維蛋白溶酶）：眼中癥狀性玻璃體黃斑粘連TBO-filgrastim（重組粒細胞集落刺激因子）：非骨髓惡性腫瘤患者的重癥中性粒細胞減少癥重慶啤酒事件：大敗局還是大騙局？海普瑞高成長神話？一、免疫(immune)的概念拉丁文immunis衍生而來。明代醫(yī)書《免疫類方》：“免除疫癘”。傳統(tǒng)概念：抗感染的防御能力現(xiàn)代概念：是機體識別自身與非已抗原，對自身抗原形成天然免疫耐受，對非已抗原產(chǎn)生排異作用,從而維持機體的生理平衡和穩(wěn)定的一種生理功能。（Self/Non-selfDiscrimination）第一節(jié)概述功能名稱生理功能病理表現(xiàn)免疫防御清除病原微生物及其它抗原性異物超敏反應（強）免疫缺陷病（弱）免疫自穩(wěn)清除損傷或衰老細胞自身免疫性疾病免疫監(jiān)視清除突變或畸變細胞，防止腫瘤發(fā)生腫瘤或病毒持續(xù)性殺傷病毒感染細胞感染二、免疫的功能

免疫系統(tǒng)功能的生理和病理表現(xiàn)兩面性：正常--保護機體；異常--破壞機體

三、免疫的類型（一）自然性免疫（naturalimmune）機體的天然防御功能。皮膚黏膜、局部分泌物質(zhì)、吞噬細胞、NK細胞和補體。又稱為固有性免疫、先天性免疫（innateimmune）或非特異性免疫（non-specificimmunity）。（二）獲得性免疫（acquiredimmunity）是指機體與抗原物質(zhì)接觸后獲得的，具有針對性的免疫過程。T、B細胞又稱適應性免疫（adaptiveimmune）或特異性免疫（specificimmunity）。一、經(jīng)驗免疫學時期

中國醫(yī)生發(fā)明了用人痘苗預防天花（10世紀）人痘苗在唐代開元年

(公元713-741年)就出現(xiàn)。有文獻記載宋真宗時（998-1022）公元15世紀．人痘苗法傳到國外。鼻孔吹入法改為皮內(nèi)接種法第二節(jié)免疫學的發(fā)展簡史葛洪(283-363年，東晉)《肘后備急方》：

“殺所咬犬取腦,敷之,后不復發(fā)”（狂犬?。暗么瞬《?，乃以為屑服之”。（斑疹傷寒）最早描述了天花病，并提出了初步的防治方法。17世紀。將時苗（患者的痘痂）改為熟苗（種痘者的痘痂），減輕了痘苗的毒性。部位由鼻孔改為上臂外側(cè)?！斗N痘心法》：“其苗傳種愈久，則藥力之提拔愈清，人工之選煉愈熟，火毒汰盡，精氣獨存，所以萬全而無害也。若時苗能連種七次，精加選煉，即為熟苗?！?798，英國，Jenner發(fā)明牛痘,

免疫學的起源的標志。二、實驗免疫學時期（19世紀中葉到二十世紀中葉）1880年，減毒疫苗的發(fā)明(法國，Pasteur)雞霍亂桿菌減毒活疫苗的發(fā)明(科學免疫學誕生的重要標志)炭疽桿菌、狂犬病毒的減毒活疫苗。這一類制劑稱為vaccine（疫苗一詞的由來）

抗毒素的發(fā)現(xiàn)（德國，Behring）發(fā)現(xiàn)白喉抗毒素，并于1891年應用來自動物的免疫血清成功治療了一個白喉患者，（第一個被動免疫治療的病例）。將白喉及破傷風外毒素減毒成類毒素，進行免疫接種。原始的體液免疫學說（Ehrlich）1900年，Ehrlich抗體生成理論：抗毒素分子存在于細胞表面上，當外毒素進入體內(nèi)后與之特異結(jié)合，并刺激細胞產(chǎn)生更多的抗毒素分子，自細胞表面脫落入血流，即是抗毒素。原始的細胞免疫學說（Metchnikoff）觀察到細胞的吞噬行為，命名為吞噬細胞，認為吞噬細胞可以清除入侵的異物,尤其是細菌；炎癥反應是機體進化過程中出現(xiàn)的抵抗病原體入侵的保護性機制。三、近代和現(xiàn)代免疫學時期（20世紀至今）1945年，Oven，免疫耐受現(xiàn)象的發(fā)現(xiàn)。1956年，witebsky，自身免疫現(xiàn)象的發(fā)現(xiàn)。跳出抗感染的圈子去認識免疫學。對抗體結(jié)構(gòu)研究的不斷深入40年代，抗體的血清球蛋白性質(zhì)。50年代，抗體水解片段的活性認識。60年代，抗體的命名和分類。

Burnet的克隆選擇學說：抗體作為一種受體自然存在于細胞表面，抗原能與受體選擇性結(jié)合，從而刺激被選擇的具有一定抗體特異性的細胞克隆。60年代：免疫系統(tǒng)組織學和細胞學基礎(chǔ)的建立。1961年，Miller，Good，胸腺的功能。1965年，Gowan，淋巴細胞的功能。1969年，Claman、Mitchell等提出了T和B細胞亞群的概念70年代：免疫應答的研究Pernis，淋巴細胞在抗體產(chǎn)生中的作用。Feldman，證明了T和B細胞在抗體產(chǎn)生中的協(xié)同作用。Unanue等證明了巨噬細胞在免疫應答中的作用。Cantor等鑒定不同