培訓(xùn)-鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液課件

鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液2014年01月09日

抗生素發(fā)展史喹諾酮類藥物

左氧氟沙星使用左氧氟沙星注意事項(xiàng)青霉素頭孢烯類頭孢菌素類頭霉烯類

?-內(nèi)酰胺類碳青霉烯類單環(huán)?-內(nèi)酰胺類

?-內(nèi)酰胺抑制劑及復(fù)方制劑氨基糖苷類大環(huán)內(nèi)酯類林可霉素類抗生素四環(huán)素類氯霉素類利福霉素類抗結(jié)核藥物多肽類抗感染藥物其他抗菌藥

喹諾酮類合成抗細(xì)菌藥硝咪唑類磺胺類

呋喃類

抗真菌藥物抗真菌抗生素合成抗真菌藥抗病毒藥抗原蟲藥抗感染藥物分類喹諾酮類是近年來發(fā)展最快的化學(xué)合成抗菌藥物，作用于細(xì)菌的DNA旋轉(zhuǎn)酶。對(duì)G+，G-菌均有較強(qiáng)的作用，對(duì)厭氧菌也有一定的作用。常用品種諾氟沙星（氟哌酸）、氧氟沙星、環(huán)丙沙星、甲氟沙星、左旋氧氟沙星、司巴沙星、加替沙星、莫西沙星等吸收—由給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過程--不同途徑吸收快慢依次為：吸入>舌下>肌肉>皮下注射>口服>直腸>皮膚分布—藥物吸收后隨血液循環(huán)到各組織器官的過程--影響因素：血漿蛋白結(jié)合率、體內(nèi)的屏障（血腦和胎盤屏障）、體液PH轉(zhuǎn)化—外源性活性物質(zhì)在體內(nèi)發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)的改變--使藥物轉(zhuǎn)化的器官：主要是肝臟，其次是腸、腎、肺等組織--意義：滅活（絕大多數(shù)藥物）、活化（極少數(shù)藥物）--藥物的轉(zhuǎn)化酶系統(tǒng)：專一性酶（如AchE），非專一性酶即肝藥酶（細(xì)胞色素P450，細(xì)胞色素b5和輔酶Ⅱ）--肝藥酶的誘導(dǎo)劑和抑制劑：誘導(dǎo)劑如苯妥英鈉等，抑制劑如異煙肼和氯霉素等排泄—藥物及其代謝物被排出體外的過程--方式：腎排泄(主要排泄途徑)

膽汁：部分隨糞便排出，部分結(jié)合型藥物經(jīng)肝腸循環(huán)被沖吸收其它途徑：唾液、乳汁、汗液、淚液喹諾酮藥動(dòng)學(xué)喹諾酮類的不良反應(yīng)主要有：胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、不適、疼痛等；中樞反應(yīng)：頭痛、頭暈、睡眠不良等，并可致精神癥狀；由于本類藥物可抑制γ-氨基丁酸（GABA）的作用，因此可誘發(fā)癲癇，有癲癇病史者慎用；本類藥物可影響軟骨發(fā)育，孕婦、未成年兒童應(yīng)慎用；可產(chǎn)生結(jié)晶尿，尤其在堿性尿中更易發(fā)生；大劑量或長期應(yīng)用本類藥物易致肝損害。左氧氟沙星左氧氟沙星是第三代喹諾酮類藥抗菌藥物，為氧氟沙星的左旋體，其體外抗菌活性約為氧氟沙星的2倍?？咕V廣、抗菌作用強(qiáng)。對(duì)多數(shù)腸桿菌科細(xì)菌、金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌等革蘭陽性菌和肺炎支原體、肺炎衣原體也有抗菌作用，但對(duì)厭氧菌和腸球菌的作用較差。作用機(jī)制是通過抑制細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶的活性，阻止細(xì)菌DNA的合成和復(fù)制而導(dǎo)致細(xì)菌死亡。制劑：有口服和靜脈用兩種性狀：本品為黃色或灰黃色結(jié)晶性粉末；無臭，有苦味有口服和靜脈用制劑口服吸收迅速而完全，單劑量空腹口服0.1g和0.2g后，血藥峰濃度（Cmax）分別達(dá)1.36mg/L和3.06mg/L，達(dá)峰時(shí)間（Tmax）約為1小時(shí)，蛋白結(jié)合率約為30%～40%，消除半衰期為6小時(shí)國內(nèi)健康人恒速靜脈滴注乳酸左氧氟沙星注射液0.2g，滴注時(shí)間為1小時(shí)，血藥峰濃度（Cmax）為3.40（2.8～4.0）ug/ml，12小時(shí)后血藥濃度為0.55（0.3～0.7）ug/ml，消除相半衰期（t1/2β）約為5.2小時(shí)，清除率（CL）約11.2L/h絕對(duì)生物利用度≥99%，相對(duì)生物利用度接近100%左氧氟沙星的排泄呈線性、二室開放模型,一級(jí)速率消除在體內(nèi)分布廣泛分布至各組織、體液，在扁桃體、前列腺組織、痰液、淚液、婦女生殖道組織、皮膚和唾液等組織和體液中的濃度與血藥濃度之比約在1.1～2.1之間半衰期為5-7小時(shí)本品主要以原形自腎排泄，在體內(nèi)代謝甚少主要以原形藥由尿中排出，口服給藥后48小時(shí)內(nèi)，尿中原形藥排出量約占給藥量的87%；72小時(shí)內(nèi)糞便中的排出藥量少于給藥量的4%；約5%的藥物以無活性代謝的形式由尿中排出左氧氟沙星藥動(dòng)學(xué)腎功能不全者應(yīng)減量或者延長給藥間期，重度腎功能不全者慎用，18歲以下患者禁用有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病及癲癇史患者應(yīng)慎用喹諾酮類藥物尚可引起少見的光毒性反應(yīng)(發(fā)生率<0．1％)。在接受本品治療時(shí)應(yīng)避免過度陽光曬和人工紫外線。如出現(xiàn)光敏反應(yīng)或皮膚損傷應(yīng)停用若發(fā)生過敏，應(yīng)立即停藥，并根據(jù)臨床具體情況而采取以下藥物或方法治療；腎上腺素及其它搶救措施，包括吸氧、靜脈輸液、抗組織胺藥、皮質(zhì)類固醇等此外偶有用藥后發(fā)生跟腱炎或跟腱斷裂的報(bào)告，故如有上述癥狀發(fā)生時(shí)須立即停藥并休息，嚴(yán)禁運(yùn)動(dòng)，直到癥狀消失若過量服用，應(yīng)清除患者胃內(nèi)容物，維持適當(dāng)補(bǔ)液，并進(jìn)行臨床觀察左氧氟沙星無法通過血液透析或腹膜透析被有效地排除藥物相互作用：本品與含鎂或鋁之抗酸劑，硫糖鋁、金屬陽離子(如鐵)、含鋅的多種維生素制劑等藥物同時(shí)使用時(shí)將干擾胃腸道對(duì)本品的吸收，使該藥在各系統(tǒng)內(nèi)的濃度明顯降低。因而，服用上述藥物的時(shí)間應(yīng)該在使用本品前或后至少2小時(shí)。避免與茶堿同時(shí)使用。如需同時(shí)使用，應(yīng)監(jiān)測茶堿的血藥濃度，據(jù)以調(diào)整劑量。與華法令或其衍生物同時(shí)應(yīng)用時(shí)，應(yīng)監(jiān)測凝血酶原時(shí)間或其他凝血試驗(yàn)。與非甾體類消炎藥物同時(shí)應(yīng)用，有引發(fā)抽搐的可能。與口服降血糖藥同時(shí)使用時(shí)可能引起血糖失調(diào)，包括高血糖及低血糖，因此用藥過程中應(yīng)注意監(jiān)測血糖濃度，一旦發(fā)生低血糖時(shí)應(yīng)立即停用本品，并給予適當(dāng)處理。左氧氟沙星注意事項(xiàng)

左氧氟沙星的鹽酸根與乳酸根的比較水溶性好因?yàn)辂}酸鹽是無機(jī)酸鹽，相比與有機(jī)酸成鹽的乳酸左氧氟沙星水溶性更好，因此更適合做成注射劑使用。具有國際化臨床應(yīng)用基礎(chǔ)。原研公司日本第一三共在日本上市的左氧氟沙星注射劑及其合作伙伴美國強(qiáng)生公司在美國上市的左氧氟沙星注射劑，均采用鹽酸作為pH調(diào)節(jié)劑，使其制劑pH值保持在3.8-5.8，與鹽酸左氧氟沙星制劑的pH范圍一致。而乳酸左氧氟沙星除了在國內(nèi)有臨床應(yīng)用報(bào)道外，還沒有其他國家的應(yīng)用報(bào)道體外和體內(nèi)抑菌能力強(qiáng)。近期有文獻(xiàn)報(bào)道，鹽酸左氧氟沙星的IC50僅為乳酸左氧氟沙星的77.2%，同時(shí)也有臨床文獻(xiàn)報(bào)道，雖然二者在臨床應(yīng)用上無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但鹽酸左氧氟沙星的有效率和不良反應(yīng)率均優(yōu)于乳酸左氧氟沙星不會(huì)產(chǎn)生乳酸蓄積現(xiàn)象，臨床應(yīng)用人群更廣。大量應(yīng)用含乳酸的藥物，容易引起乳酸在體內(nèi)的蓄積，引起高乳酸血癥，嚴(yán)重者可引起乳酸酸中毒，而且由于乳酸在體內(nèi)代謝依賴肝臟和腎臟，也會(huì)加重肝腎負(fù)擔(dān)較少的臨床配伍禁忌，在臨床應(yīng)用時(shí)還發(fā)現(xiàn)乳酸鹽類與碳青霉烯類藥物亞胺培南存在配伍禁忌現(xiàn)象而且乳酸左氧氟沙星與夫西地酸鈉、利福霉素、頭孢哌酮鈉、頭孢匹胺鈉、注射丹參、呋塞米注射液、泮托拉唑等多種藥物也存在配伍禁忌【藥品名稱】通用名稱：鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液商品名稱：海力健【成份】主要成份：鹽酸左氧氟沙星輔料：氯化鈉、注射用水【性狀】本品為淡黃綠色或黃綠色的澄明液體?！疽?guī)格】250ml/0.5g【適應(yīng)癥】只用于治療或預(yù)防已證明或高度懷疑由敏感細(xì)菌引起的感染。對(duì)銅綠假單胞菌的某些菌株可以很快產(chǎn)生耐藥性。（綠膿桿菌、革蘭陰性菌）鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液醫(yī)院獲得性肺炎甲氧西林敏感的金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、粘質(zhì)沙雷氏菌、大腸埃希菌、肺炎克雷白桿菌、流感嗜血桿菌或肺炎鏈球菌引起的醫(yī)院獲得性肺炎社區(qū)獲得性肺炎7～14天治療方案：治療由對(duì)甲氧西林敏感的金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌[包括多重耐藥性菌株]、流感嗜血桿菌、副流感嗜血桿菌、肺炎克雷白桿菌、卡他莫拉菌、肺炎衣原體、肺炎軍團(tuán)菌或肺炎支原體引起的社區(qū)獲得性肺炎.5天治療方案：治療由肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、副流感嗜血桿菌、肺炎支原體或肺炎衣原體引起的社區(qū)獲得性肺炎急性細(xì)菌性鼻竇炎5天治療方案：治療由肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌及卡他莫拉菌引起的急性細(xì)菌性鼻竇炎。10～14天治療方案：治療由肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌及卡他莫拉菌引起的急性細(xì)菌性鼻竇炎。慢性支氣管炎的急性細(xì)菌性發(fā)作由甲氧西林敏感的金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、副流感嗜血桿菌或卡他莫拉菌引起的慢性支氣管炎的急性細(xì)菌性發(fā)作復(fù)雜性皮膚及皮膚結(jié)構(gòu)感染由甲氧西林敏感的金黃色葡萄球菌、糞腸球菌、化膿性鏈球菌或奇異變形桿菌引起的復(fù)雜性皮膚及皮膚結(jié)構(gòu)感染非復(fù)雜性皮膚及皮膚軟組織感染由甲氧西林敏感的金黃色葡萄球菌或化膿性鏈球菌引起的非復(fù)雜性皮膚及皮膚結(jié)構(gòu)感染（輕度至中度），包括膿腫、蜂窩織炎、癤、膿皰病、膿皮病、傷口感染慢性細(xì)菌性前列腺炎由大腸埃希菌、糞腸球菌或甲氧西林敏感的表皮葡萄球菌引起的慢性細(xì)菌性前列腺炎復(fù)雜性尿路感染5天治療方案：治療由大腸埃希菌、肺炎克雷白桿菌或奇異變形桿菌引起的復(fù)雜性尿路感染。10天治療方案：治療由糞腸球菌、陰溝腸桿菌、大腸埃希菌、肺炎克雷白桿菌、奇異變形桿菌或銅綠假單胞菌引起的復(fù)雜性尿路感染（輕度至中度）急性腎盂腎炎5天治療方案：治療由大腸埃希菌引起的急性腎盂腎炎，包括合并菌血癥的病名。10天治療方案：治療由大腸埃希菌引起的急性腎盂腎炎，包括合并菌血癥的病名。非復(fù)雜性尿路感染由大腸埃希菌、肺炎克雷白桿菌或腐生葡萄球菌引起的非復(fù)雜性尿路感染（輕度至中度）吸入性炭疽（暴露后）在暴露于炭疽桿菌噴霧之后減少疾病的發(fā)生或減緩疾病的進(jìn)展適應(yīng)癥【用法用量】劑量和給藥方法（1）腎功能正?；颊咧械膭┝砍Ｓ脛┝繛?50mg或500mg，緩慢滴注，滴注時(shí)間不少于60分鐘，每24小時(shí)靜滴一次（2）腎功能不全患者中的劑量應(yīng)慎用鹽酸左氧氟沙星，肌酐清除率<50mL/min,每48小時(shí)靜滴一次,首劑500mg，此后每48小時(shí)250mg,250mg無需劑量調(diào)整（3）給藥說明注意：左氧氟沙星注射劑?迅速靜脈給藥或推注可能導(dǎo)致低血壓。滴注時(shí)間不少于60-90分鐘,不可用于肌內(nèi)、鞘內(nèi)、腹膜內(nèi)或皮下給藥,僅可經(jīng)靜脈滴注，滴注濃度應(yīng)為5mg/mL。不得在鹽酸左氧氟沙星注射液加入添加劑或其他藥物，或者與之從同一條靜脈通路輸注。如果使用同一條靜脈通路連續(xù)輸注一些不同的藥物，應(yīng)當(dāng)在輸注鹽酸左氧氟沙星注射液前后，使用與鹽酸左氧氟沙星注射液和通過同一通路輸注的其他藥物相容的注射液沖洗。避光：禁止坐在陽光下輸注?！窘伞繉?duì)喹諾酮類藥物過敏者、妊娠及哺乳期婦女、18歲以下患者禁用，（60歲以上患者慎用）。與氨茶堿類注射液因理化性質(zhì)發(fā)生改變不可配伍。鹽酸左氧用法用量臨床應(yīng)用不良反應(yīng)比例臨床表現(xiàn)全身性損害60.24%過敏性休克、過敏樣反應(yīng)、寒戰(zhàn)、高熱皮膚及其附件損害皮疹、多形性紅斑型藥疹呼吸系統(tǒng)損害呼吸困難、喉水腫、呼吸抑制中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)損害抽搐、癲癇大發(fā)作、意識(shí)模糊、精神異常、譫妄其他損害肝功能異常（占嚴(yán)重病例的4.4%）、腎功能異常、血尿、紫紺、白細(xì)胞減少、血小板減少、血糖異常、嘔吐、腹瀉臨床不良反應(yīng)主要表現(xiàn)說明超適用人群給藥哺乳期婦女、孕婦、18歲以下患者禁用相互作用的不合理用藥1.應(yīng)避免與茶堿同時(shí)使用：因理化性質(zhì)發(fā)生改變不可配伍。如確需同時(shí)應(yīng)用，應(yīng)監(jiān)測茶堿的血藥濃度以調(diào)整其劑量。2.不宜與其他藥物同瓶混合靜脈滴注，或在同一根靜脈輸液管內(nèi)進(jìn)行靜脈滴注禁忌癥用藥對(duì)喹諾酮類藥物過敏者禁用不符合特殊病理、生理狀況下用藥原則不宜用于有癲癇或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)基礎(chǔ)疾病的患者超適應(yīng)癥用藥說明書【適應(yīng)癥】中明確說明本品適用于敏感細(xì)菌所引起的中、重度感染；《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》也指出不宜常規(guī)預(yù)防性應(yīng)用普通感冒、麻疹、水痘等病毒性疾病給藥劑量不合理《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》中指出腎功能減退患者應(yīng)用本類藥物時(shí)，需根據(jù)腎功能減退程度減量用藥。不合理用藥表現(xiàn)不良反應(yīng)的預(yù)防及處理不良反應(yīng)預(yù)防不良反應(yīng)癥狀處理哺乳期婦女、孕婦、