拮抗劑方案早卵泡期添加HCG的臨床結(jié)局分析

拮抗劑方案早卵泡期添加HCG的臨床結(jié)局分析〔〕:

摘要：目的研究拮抗劑〔GnRH-ant〕方案早卵泡期是否添加HCG臨床結(jié)局的差異。方法2022年就診我院生殖中心采用GnRH-ant方案行IVF/ICSI助孕治療的女性患者200例，根據(jù)早期是否添加HCG分為兩組，每組各100例，分別比擬兩組的臨床結(jié)局。結(jié)果早期添加HCG組優(yōu)胚數(shù)高于未添加組〔P=0.04〕；Gn用量及Gn天數(shù)均少于未添加組〔P=0.03,0.04〕；添加組的獲卵數(shù)及臨床妊娠率高于對(duì)照組〔P=0.71〕。結(jié)論早卵泡期少量添加HCG有助于進(jìn)步優(yōu)胚數(shù)、增加獲卵數(shù)、減少Gn用量，值得在臨床應(yīng)用中推廣。

關(guān)鍵詞：拮抗劑方案；HCG妊娠率；優(yōu)胚數(shù)

本文引用格式：焦旭梅,郝亞芬.拮抗劑方案早卵泡期添加HCG的臨床結(jié)局分析[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘,2022,19(82):183-184.

0引言

隨著輔助生殖技術(shù)的日漸成熟，各種促排方案的應(yīng)用也精益求精，在歐洲一些較大的生殖中心，促性腺激素釋放激拮抗劑方案〔GnRHantagonist，GnRH-ant〕的使用率已高達(dá)90%以上，已成為主導(dǎo)促排方案【1】，而我們國(guó)內(nèi)的各大生殖中心目前多數(shù)以黃體期長(zhǎng)方案和超長(zhǎng)方案作為主導(dǎo)方案。GnRH-ant的應(yīng)用可以有效的抑制垂體早發(fā)促黃體生成素〔Luteinizinghormone,LH〕峰，防止卵子在成熟之前受到LH峰的損傷【2】，同時(shí)沒(méi)有經(jīng)過(guò)降調(diào)節(jié)的處理，促性腺激素〔Gonadotropin,Gn〕天數(shù)較短，Gn用量偏少，缺點(diǎn)是LH較低影響卵子的成熟，因此適當(dāng)?shù)奶砑覮H已成為目前GnRH-ant方案關(guān)注的一個(gè)重點(diǎn)研究領(lǐng)域。

人絨毛膜促性腺激〔HumanChorionicGonadotriopin,HCG〕是人類胚胎細(xì)胞最早產(chǎn)生的物質(zhì)，它參與了胚胎的著床、胎盤形成以及胎兒的發(fā)育。HCG是由胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌的一種多肽類激素，與LH有85%的氨基酸一樣序列，兩者作用于同一種受體，并且與受體結(jié)合后兩者均可發(fā)揮刺激作用【3】。近期有研究【4】發(fā)現(xiàn)LH/HCG廣泛存在于生殖系統(tǒng)的細(xì)胞組織中，特別是在不同發(fā)育階段的卵泡磁暴、黃體細(xì)胞及子宮內(nèi)膜組織細(xì)胞中，說(shuō)明其在生殖的各個(gè)環(huán)節(jié)均有發(fā)揮作用。HCG與LH相比，半衰期更長(zhǎng)，與受體的結(jié)合力更高，生物效價(jià)相當(dāng)于LH的6倍【5】，且價(jià)格較LH相比更低廉。因此，如何恰當(dāng)?shù)脑诖倥胚^(guò)程中使用HCG是一個(gè)值得重視和深思的問(wèn)題，本文將針對(duì)這個(gè)問(wèn)題通過(guò)回憶性研究展開進(jìn)一步的討論。

1資料和方法

1.1研究對(duì)象

山西省煤炭中心醫(yī)院2022年就診擬行IVF助孕的患者中選取200名，年齡28-30歲，不孕年限1-3年，雙側(cè)卵巢竇卵泡8-12枚，入選患者術(shù)前化驗(yàn)檢查正常，證件齊全，夫妻雙方均簽署知情同意，表示理解并同意執(zhí)行；A組有15人因子宮內(nèi)膜因素未移植行全胚冷凍，5人因HCG日孕酮升高行全胚冷凍；B組有7人子宮內(nèi)膜因素未移植行全胚冷凍，8人因HCG日孕酮升高行全胚冷凍；其余患者均進(jìn)展了新穎周期移植。本回憶性研究通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核并備案。

1.2研究方法

所有入選患者均采用GnRH-ant方案進(jìn)周期，根據(jù)建檔日期隨機(jī)分為A、B兩組，每組各100人。A組在Gn啟動(dòng)日的根底上添加少量HCG〔100IU〕，即為一支藥量的1/20，每日由本中心專人注射，共注射5日；B組常規(guī)采用FSH方案促排。所有患者在超促排過(guò)程中行陰道B超監(jiān)測(cè)卵泡，當(dāng)主導(dǎo)卵泡直徑達(dá)14mm時(shí)添加醋酸西曲瑞克〔GnRH-ant〕0.25mg/日，當(dāng)1個(gè)卵泡直徑>19mm或2個(gè)卵泡直徑>18mm時(shí)，當(dāng)日停用Gn，晚上給予HCG10000IU扳機(jī)，扳機(jī)后36小時(shí)行B超引導(dǎo)下經(jīng)陰道穿刺取卵術(shù)，取卵后D3天行胚胎移植術(shù)，移植術(shù)后D12天行血HCG檢測(cè)。

1.3觀察指標(biāo)

Gn天數(shù)及Gn用量，獲卵數(shù)，D3天優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)，臨床妊娠率。

1.4研究材料

Gn用藥為果納芬筆450IU/支〔默克雪蘭諾消費(fèi)〕，注射用醋酸西曲瑞克0.25mg/支〔BaxterOncologyGmbH消費(fèi)〕，注射用絨促性素2000IU/支〔麗珠集團(tuán)消費(fèi)〕。

1.5應(yīng)用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS13.0進(jìn)展統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組之間均數(shù)比擬應(yīng)用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，率的比擬采用卡方檢驗(yàn)，P

3討論

隨著輔助生殖技術(shù)30年日新月異的開展，各種促排方案在各大生殖中心的應(yīng)用已經(jīng)游刃有余，而拮抗劑方案的選擇也必將成為今后的主流方案，這個(gè)理念在歐洲的各大生殖中心已經(jīng)得到證實(shí)。

與GnRH沖動(dòng)劑長(zhǎng)方案相比，拮抗劑的優(yōu)點(diǎn)在于時(shí)間短，應(yīng)用靈敏，而GnRH拮抗劑可以快速、有效的抑制體內(nèi)的LH程度，防止LH峰的出現(xiàn)對(duì)卵子造成損傷。LH受體存在于卵泡發(fā)育整個(gè)過(guò)程中的卵泡膜細(xì)胞上，并且在晚卵泡期的顆粒細(xì)胞外表也有表達(dá)【6】【7】，因此認(rèn)為L(zhǎng)H在整個(gè)卵泡發(fā)育過(guò)程中扮演著重要的角色，拮抗劑方案中如何添加LH以及何時(shí)添加，已成為研究領(lǐng)域炙手可熱的話題。

本研究中使用HCG代替LH，主要是因?yàn)镠CG的高親和力和較長(zhǎng)的半衰期。HCG的生物活性是LH的6-8倍，半衰期為24小時(shí)，而LH的半衰期只有1小時(shí)，且價(jià)格較LH非常低廉。選擇在早卵泡期添加HCG，是因?yàn)長(zhǎng)H可以促進(jìn)卵泡膜細(xì)胞分泌雄激素，后者可以增加卵泡的募集，并促進(jìn)FSH誘導(dǎo)芳香化酶活性的進(jìn)步，從而使血清中E2總程度增加，進(jìn)一步促進(jìn)卵泡數(shù)量的募集和小卵泡的發(fā)育成熟[8]。

本研究中小劑量添加HCG的A組Gn總量少于對(duì)照組，可見HCG的少量添加，進(jìn)步了卵泡膜細(xì)胞及顆粒細(xì)胞的敏感性，增加卵泡的生長(zhǎng)速度，降低了促排過(guò)程的治療本錢；而獲卵數(shù)方面實(shí)驗(yàn)組也優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明早期添加HCG可以有效的增加卵泡募集，進(jìn)步獲卵數(shù)。有研究證明HCG在超促排卵的晚期能代替重組人促卵泡激素(rebinantFSH,r-FSH)，這可能是A組Gn用量及天數(shù)減少的原因[9]。

研究結(jié)果顯示實(shí)驗(yàn)組的優(yōu)胚率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這個(gè)結(jié)果與國(guó)外其他[9,10]幾個(gè)促排早期小劑量添加HCG的研究結(jié)果一致。Thuesen在一項(xiàng)前瞻、隨機(jī)對(duì)照、劑量反響的小樣本研究中發(fā)現(xiàn)，IVF長(zhǎng)方案促排卵第一天開始分別添加HCG0IU，50IU，100Iu，150IU四組，每日添加150IUHCG組的優(yōu)胚數(shù)顯著高于其他三組；且第6天的HCG值與優(yōu)胚數(shù)成正相關(guān)。提示在卵泡早期LH促進(jìn)卵泡膜細(xì)胞分泌雄激素，從而增加卵泡募集，并促進(jìn)FSH誘導(dǎo)的芳香化酶活性增加，使E2的生成增多，HCG誘導(dǎo)單個(gè)卵泡更多的E2值，這可能是進(jìn)步胚胎質(zhì)量，增加優(yōu)胚數(shù)的原因[10]。

兩組的妊娠率相比并沒(méi)有顯著差異，雖然添加HCG組獲卵數(shù)及優(yōu)胚率具有顯著進(jìn)步，但是妊娠率的進(jìn)步可能涉及多方面的原因，我們下一步將繼續(xù)進(jìn)展大樣本量的分析比擬，進(jìn)一步得出妊娠率方面的相關(guān)性。

綜上所述，經(jīng)過(guò)多年的研究，拮抗劑方案的眾多優(yōu)點(diǎn)如：治療周期短，OHSS發(fā)生率低，無(wú)需降調(diào)節(jié)等，為了更加的優(yōu)化該方案，我們建議在促排早期開始添加小劑量HCG〔100-150IU〕，能更好的進(jìn)步獲卵數(shù)及優(yōu)胚率，另外有研究說(shuō)明HCG還可改善子宮內(nèi)膜的容受性，可以進(jìn)一步進(jìn)步妊娠率，因此也可以在促排全程添加HCG，今后我們將在這一方面展開進(jìn)一步的研究，得出HCG的添加與妊娠率的相關(guān)性。

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