胰島素及其他降糖藥課件

胰島素及口服(kǒufú)降糖藥

InsulinandOralHypoglycemicDrugs藥理(yàolǐ)教研室賴泳第一頁(yè)，共二十五頁(yè)。胰島素及其他降糖藥大綱要求：1.掌握胰島素的藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)；2.熟悉(shúxī)口服降糖藥磺酰脲類的應(yīng)用；3.了解其它口服降血糖藥的作用特點(diǎn)專業(yè)詞匯：Insulin;tolbutamide;glipizide第二頁(yè)，共二十五頁(yè)。胰島素及其他降糖藥總論(zǒnɡlùn)糖尿病發(fā)病率在全球(quánqiú)范圍內(nèi)呈上升趨勢(shì)，成為全世界發(fā)病率和死亡率最高的疾病之一分類：Ⅰ型(IDDM)，自身免疫性疾病，β細(xì)胞(xìbāo)破壞，胰島素分泌缺乏。Ⅱ型(NIDDM)，β細(xì)胞功能低下，胰島素相對(duì)缺乏、胰島素抵抗(INR)第三頁(yè)，共二十五頁(yè)。胰島素及其他降糖藥第四頁(yè)，共二十五頁(yè)。胰島素及其他降糖藥胰島素抵抗(dǐkàng)第五頁(yè)，共二十五頁(yè)。胰島素及其他降糖藥糖尿病治療方法(fāngfǎ)及展望：總論(zǒnɡlùn)Ⅰ型糖尿病胰島素替代療法、結(jié)構(gòu)改造、重組DNA技術(shù)、胰島素基因工程細(xì)胞(xìbāo)替代治療第六頁(yè)，共二十五頁(yè)。胰島素及其他降糖藥Ⅱ型糖尿病:

控制(kòngzhì)飲食總論(zǒnɡlùn)藥物治療(zhìliáo)，常用藥物種類：磺酰脲類、雙胍類、α-葡萄糖苷酶抑制劑、胰島素增敏劑（羅格列酮、吡格列酮）、餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑（瑞格列奈）、胰島素治療第七頁(yè)，共二十五頁(yè)。胰島素及其他降糖藥左:胰島素的一級(jí)結(jié)構(gòu)(jiégòu)右:胰島素的三級(jí)結(jié)構(gòu)第八頁(yè)，共二十五頁(yè)。胰島素及其他降糖藥胰島素[pharmacokinetics]口服無(wú)效，必須注射給藥；代謝(dàixiè)快，t1/2僅為9-10分鐘，但作用可維持?jǐn)?shù)小時(shí)；主要在肝、腎滅活。延長(zhǎng)胰島素作用時(shí)間，制成中、長(zhǎng)效制劑，用堿性蛋白質(zhì)與之結(jié)合，提高等電點(diǎn)（7.3）；加入微量鋅使制劑穩(wěn)定；中、長(zhǎng)效制劑均為混懸劑，不可靜脈注射。第九頁(yè)，共二十五頁(yè)。胰島素及其他降糖藥短效類：常規(guī)胰島素，iv,維持(wéichí)2h；sc，維持6-8h中效類：低精蛋白鋅胰島素，sc,維持18-24h珠蛋白鋅胰島素，sc,維持12-18h長(zhǎng)效類：精蛋白鋅胰島素，sc,維持24-36h胰島素第十頁(yè)，共二十五頁(yè)。胰島素及其他降糖藥短效中效長(zhǎng)效第十一頁(yè)，共二十五頁(yè)。胰島素及其他降糖藥在胰島素瓶的標(biāo)簽(biāoqiān)上有胰島素規(guī)格的明顯標(biāo)記，如：R＝正規(guī)胰島素S＝半慢胰島素N＝NPH胰島素，即中性魚精蛋白胰島素L＝慢效胰島素U＝特慢胰島素胰島素第十二頁(yè)，共二十五頁(yè)。胰島素及其他降糖藥胰島素[pharmacogicaleffects]1.降低(jiàngdī)血糖2.促進(jìn)脂肪合成(héchéng)，抑制分解3.促進(jìn)蛋白合成(héchéng)，抑制分解4.其他：激活鈉、鉀-ATP酶，K+內(nèi)流增加，胞內(nèi)K+濃度增加第十三頁(yè)，共二十五頁(yè)。胰島素及其他降糖藥[clinicaluses]胰島素1.Ⅰ型糖尿病：終生(zhōngshēng)用藥2.Ⅱ型糖尿病中經(jīng)飲食(yǐnshí)控制和口服降糖藥無(wú)效者3.糖尿病發(fā)生(fāshēng)酮癥酸中毒或糖尿病昏迷時(shí)4.糖尿病人處于應(yīng)激狀態(tài)時(shí)5.細(xì)胞內(nèi)缺鉀第十四頁(yè)，共二十五頁(yè)。胰島素及其他降糖藥胰島素[adversereaction]2.過(guò)敏反應(yīng)過(guò)敏性休克(xiūkè)1.低血糖反應(yīng)(fǎnyìng)3.胰島素抵抗(dǐkàng)（急性、慢性）4.局部反應(yīng)：脂肪萎縮第十五頁(yè)，共二十五頁(yè)。胰島素及其他降糖藥第十六頁(yè)，共二十五頁(yè)。胰島素及其他降糖藥胰島素補(bǔ)：其它(qítā)含胰島素的制劑極化液由胰島素、葡萄糖與KCl組成糾正胞內(nèi)缺K+提供能量(néngliàng)，減少缺血心肌中的FFA，防治心率失常能量合劑(héjì)由胰島素、ATP與輔酶A組成用于肝炎、肝硬化、腎炎及心衰第十七頁(yè)，共二十五頁(yè)。胰島素及其他降糖藥1.磺酰脲類甲苯(jiǎběn)磺丁脲（D860）、氯磺丙脲、格列本脲(優(yōu)降糖)、格列吡嗪、格列齊特、格列美脲等口服(kǒufú)降糖藥[actionandmechanism]1）主要(zhǔyào)是通過(guò)促進(jìn)胰島β細(xì)胞釋放胰島素而降糖；也能抑制胰高血糖素的分泌;增強(qiáng)靶細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感性。（只能用于胰島功能尚存的II型糖尿?。┑谑隧?yè)，共二十五頁(yè)。胰島素及其他降糖藥[clinicaluses]用于控制飲食無(wú)效(wúxiào)的輕、中度Ⅱ型糖尿病人(兩種SU不合用),也用于對(duì)胰島素耐受的病人。氯磺丙脲還可治療尿崩癥口服(kǒufú)降糖藥2）其他：氯磺丙脲：促進(jìn)ADH分泌，抗利尿作用；第三代磺酰脲類使血小板減少，粘附力下降(xiàjiàng)，恢復(fù)纖溶酶原的活力第十九頁(yè)，共二十五頁(yè)。胰島素及其他降糖藥2.雙胍類甲福明（二甲(èrjiǎ)雙胍）、苯乙福明（苯乙雙胍）口服(kǒufú)降糖藥作用:可用于胰島功能喪失(sàngshī)的輕度糖尿病,不引起低血糖用于：輕癥、肥胖且經(jīng)控制飲食無(wú)效者；改善IR第二十頁(yè)，共二十五頁(yè)。胰島素及其他降糖藥3.α-糖苷酶抑制劑（Ⅱ型糖尿病的一線(yīxiàn)藥物）阿卡波糖、伏格列波糖口服(kǒufú)降糖藥機(jī)制：在小腸上皮刷狀緣與碳水化合物競(jìng)爭(zhēng)水解(shuǐjiě)碳水化合物的酶，阻止1、4-糖苷鍵水解，使葡萄糖生成減少。不良反應(yīng)少瑞格列奈：餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑第二十一頁(yè)，共二十五頁(yè)。胰島素及其他降糖藥4、胰島素增敏劑(針對(duì)(zhēnduì)胰島素抵抗，提高機(jī)體對(duì)胰島素敏感性)羅格列酮、吡格列酮、曲格列酮口服(kǒufú)降糖藥[pharmacogicaleffects]1.改善胰島素抵抗(dǐkàng)、降低血糖2.改善脂肪代謝紊亂降低TG、增加TC和HDL-C第二十二頁(yè)，共二十五頁(yè)。胰島素及其他降糖藥3.防治并發(fā)癥抑制血小板聚集、炎癥反應(yīng)、內(nèi)皮細(xì)胞增生4.改善胰島B細(xì)胞(xìbāo)功能口服(kǒufú)降糖藥[clinicaluses]產(chǎn)生胰島素抵抗(dǐkàng)的Ⅱ型糖尿病病人第二十三頁(yè)，共二十五頁(yè)。胰島素及其他降糖藥THEEND第二十四頁(yè)，共二十五頁(yè)。胰島素及其他降糖藥內(nèi)容(nèiróng)總結(jié)胰島素及口服降糖藥

InsulinandOralHypoglycemicDrugs。。Ⅰ型(IDDM)，自身免疫性疾病，β