1-藥動學(xué)實(shí)驗(yàn)講義

實(shí)驗(yàn)一藥物動力學(xué)單隔室模型模擬實(shí)驗(yàn)【實(shí)驗(yàn)?zāi)康摹?掌握單隔室模擬的試驗(yàn)方法。2掌握用“血藥濃度”、“尿排泄數(shù)據(jù)”計(jì)算藥物動力學(xué)參數(shù)的方法。【實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)】1血藥濃度法若藥物在體內(nèi)的分布符合單室模型特征，且按表觀一級動力學(xué)從體內(nèi)消除，則快速靜脈注射時(shí)，藥物從體內(nèi)消除的速度為：(1)(1)dt式中X為靜注后t時(shí)刻體內(nèi)藥量，K為該藥的表觀一級消除速度常數(shù)，將（1）式積分得：(2)(3)(4)X=Xe-Kt(2)(3)(4)用血藥濃度表示為:C=Ce-Kt（3）式邊取常用對數(shù)，表達(dá)式為：ktlogc5C-擊式中Co為靜注后最初的血藥濃度。以logC對t作圖應(yīng)為一直線。消除速度常數(shù)K可k由該直線的斜率等于—洞*的關(guān)系而求出。Co可以從這條直線外推得到，用這個(gè)截距Co.可算出表觀分布容積：(5)V==（Xo：(5)2尿排泄數(shù)據(jù)藥物消除速度常數(shù)有時(shí)也可以從尿排泄數(shù)據(jù)來求算。為此，要求至少有部分藥物以原形排泄，考慮到藥物從體內(nèi)消除的途徑，有一部分采取腎排泄，另一部分以生物轉(zhuǎn)化或膽汁排泄等非腎的途徑消除。(6)設(shè)Xu為原形消除于尿中的藥物量；Ke、(6)K=Ke+Kur則原形藥物的排泄速度(7)dX(7)dT=KX式中X為t時(shí)間的體內(nèi)藥量。將（2）式中X值代入（7）式后得

dX udt=KXe-ktdX udt=KXe-kt(8)于是logdX udt=logKXkt2.303(9)dX由于用實(shí)驗(yàn)方法求出的尿藥排泄速度顯然不是瞬時(shí)速度（十），而是一段有限時(shí)間內(nèi)dt的平均速度*。這樣用*和、分別代替（9）式中的當(dāng)和t，以log:對、作At At中 dt At 中圖為一條直線，其斜率為一k/2.303,與血藥濃度法所求的斜率相同。故藥物的消除速度常數(shù)既可從血藥濃度也可從尿排泄數(shù)據(jù)求出。這里要強(qiáng)調(diào)一點(diǎn)，平均尿排泄速度對數(shù)應(yīng)該對集尿間隔內(nèi)的中點(diǎn)時(shí)間作圖?！緦?shí)驗(yàn)內(nèi)容與操作】單室模擬裝置為帶有兩支管的三角燒瓶，燒瓶相當(dāng)于體循環(huán)系統(tǒng)。當(dāng)把藥物（用酚紅液代替）注入燒瓶中后，用蠕動泵將水以一定速度注入燒瓶中后，用蠕動泵將水以一定的流速注入燒瓶中，藥物不斷地從兩支管中清除，兩支管清除的藥量可看作腎臟清除和非腎臟清除的藥量。1操作（1） 將約250ml的常水倒入三角燒瓶中，開動磁力攪拌器。用蠕動泵以每分鐘大約6—8ml的流速將常水注入燒瓶中，攪拌數(shù)分鐘，使進(jìn)入燒瓶中的水量同由兩支試管中排出的量相等。用橡皮管與夾子控制其中一個(gè)支管的流速，使得液體連續(xù)滴出，另一個(gè)支管間歇流出液體。（2） 用移液管將燒瓶中的水取出10ml，然后用移液管將0.1%酚紅供試液10ml加入燒瓶中并記時(shí)，此時(shí)間記為t。以后每隔10min自燒瓶中吸取0.5ml供試液作為“血藥樣品”供測定用，同時(shí)定量收集不同時(shí)間內(nèi)由一支管流出的試液作為“尿藥樣品”供測定用。2定量方法取0.5ml血藥樣品（或尿藥樣品），加入0.2mol/L的NaOH液5ml，在波長555nm測定酚紅的吸收度并求出濃度。3標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備精密稱取酚紅100mg，置1000ml量瓶中，加1%Na2CO3液至刻度，配成100Ug/ml的標(biāo)準(zhǔn)溶液，分別吸取0.5，1，1.5，2，2.5，3ml的標(biāo)準(zhǔn)溶液，加水至10ml，按酚紅的定量方法測定吸收度并繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。

【實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論】1將血藥濃度數(shù)據(jù)和尿排泄數(shù)據(jù)列于表1、表2表1血藥濃度數(shù)據(jù)表取樣時(shí)間（min）1020304