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關(guān)于病理學(xué)第二章?lián)p傷的修復(fù)第1頁(yè),共68頁(yè),2022年,5月20日,17點(diǎn)3分,星期五教學(xué)目標(biāo)掌握:再生的概念、各種組織的再生潛能肉芽組織的概念、形態(tài)特點(diǎn)及其作用瘢痕組織的概念創(chuàng)傷愈合的基本過(guò)程熟悉:各種組織的再生過(guò)程了解:細(xì)胞再生的調(diào)控機(jī)制影響創(chuàng)傷愈合的因素第2頁(yè),共68頁(yè),2022年,5月20日,17點(diǎn)3分,星期五修復(fù)過(guò)程始于炎癥——活的機(jī)體才有修復(fù)反應(yīng)第3頁(yè),共68頁(yè),2022年,5月20日,17點(diǎn)3分,星期五幾個(gè)概念修復(fù)(Repair)的概念:
機(jī)體對(duì)因損傷造成的部分細(xì)胞、組織的缺失進(jìn)行修補(bǔ),完全或部分恢復(fù)組織的結(jié)構(gòu)和功能。參與修復(fù)過(guò)程的主要成分:細(xì)胞外基質(zhì)各種細(xì)胞第4頁(yè),共68頁(yè),2022年,5月20日,17點(diǎn)3分,星期五修復(fù)的形式:完全再生——周圍同種細(xì)胞增生,完全恢復(fù)原組織結(jié)構(gòu)功能。纖維性修復(fù)——由纖維組織填補(bǔ)瘢痕。第5頁(yè),共68頁(yè),2022年,5月20日,17點(diǎn)3分,星期五第一節(jié)再生(Regeneration)第6頁(yè),共68頁(yè),2022年,5月20日,17點(diǎn)3分,星期五生理性再生:新生的同種細(xì)胞不斷補(bǔ)充老化、消耗的細(xì)胞、組織。完全再生。舉例:病理性再生:組織損傷后發(fā)生。完全再生或纖維性修復(fù)(不完全再生)。表皮角化細(xì)胞,子宮內(nèi)膜,血細(xì)胞,呼吸道、消化道黏膜上皮第7頁(yè),共68頁(yè),2022年,5月20日,17點(diǎn)3分,星期五一、細(xì)胞周期和不同類型細(xì)胞的再生潛能低等動(dòng)物>高等動(dòng)物幼稚組織>高分化組織易受損傷、須常更新的組織>不常更新組織第8頁(yè),共68頁(yè),2022年,5月20日,17點(diǎn)3分,星期五按再生能力的強(qiáng)弱,將人體細(xì)胞分為三類不穩(wěn)定細(xì)胞(Labilecell):持續(xù)分裂細(xì)胞(continuouslydividingcell),組織中超過(guò)1.5%的細(xì)胞處于分裂期。存在干細(xì)胞(不對(duì)稱分裂)。例:表皮細(xì)胞淋巴及造血細(xì)胞間皮細(xì)胞呼吸道/消化道/男女生殖道管腔被覆細(xì)胞第9頁(yè),共68頁(yè),2022年,5月20日,17點(diǎn)3分,星期五穩(wěn)定細(xì)胞(Stablecell)靜止細(xì)胞(Quiescentcell):生理情況下組織中處于分裂期的細(xì)胞<1.5%。基本處于G0期。無(wú)干細(xì)胞。細(xì)胞具有復(fù)制潛能。受到刺激則進(jìn)入DNA合成前期(G1期),表現(xiàn)出較強(qiáng)再生能力。例:各種腺體和腺樣器官的實(shí)質(zhì)細(xì)胞血管內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞第10頁(yè),共68頁(yè),2022年,5月20日,17點(diǎn)3分,星期五永久性細(xì)胞(Permanentcell)非分裂細(xì)胞(Nondividingcell)。例:神經(jīng)細(xì)胞、骨骼肌細(xì)胞、心肌細(xì)胞?神經(jīng)干細(xì)胞肌肉干細(xì)胞永久性細(xì)胞(Permanentcell)非分裂細(xì)胞(Nondividingcell)。例:神經(jīng)細(xì)胞、骨骼肌細(xì)胞、心肌細(xì)胞神經(jīng)干細(xì)胞肌肉干細(xì)胞?第11頁(yè),共68頁(yè),2022年,5月20日,17點(diǎn)3分,星期五二、干細(xì)胞及其在再生中的作用干細(xì)胞:在個(gè)體發(fā)育過(guò)程中產(chǎn)生的具有無(wú)限或較長(zhǎng)時(shí)間自我更新和多向分化能力的一類細(xì)胞。研究干細(xì)胞的動(dòng)機(jī):完美地修復(fù)或替代因疾病、意外事故或遺傳因素造成的組織、器官傷殘。第12頁(yè),共68頁(yè),2022年,5月20日,17點(diǎn)3分,星期五干細(xì)胞的類型胚胎干細(xì)胞(Embryonicstemcell):起源于胚胎內(nèi)細(xì)胞群的全能干細(xì)胞,具有向三個(gè)胚層分化的能力,可分化為成體所有類型的成熟細(xì)胞。第13頁(yè),共68頁(yè),2022年,5月20日,17點(diǎn)3分,星期五早期胚胎發(fā)育過(guò)程內(nèi)細(xì)胞群上胚層下胚層中胚層外胚層內(nèi)胚層第14頁(yè),共68頁(yè),2022年,5月20日,17點(diǎn)3分,星期五成體干細(xì)胞(Adultstemcell):存在于一種已經(jīng)分化組織中的未分化細(xì)胞,能自我更新并且能特化形成組成該類型組織的細(xì)胞。轉(zhuǎn)分化(Trans-differentiation):部分成體干細(xì)胞可向與本身組織無(wú)關(guān)的其他組織類型的成熟細(xì)胞分化。第15頁(yè),共68頁(yè),2022年,5月20日,17點(diǎn)3分,星期五幾種成體干細(xì)胞的分化方向第16頁(yè),共68頁(yè),2022年,5月20日,17點(diǎn)3分,星期五干細(xì)胞生物工程:利用干細(xì)胞在一定條件下進(jìn)行分化,形成任何類型的組織和器官,實(shí)現(xiàn)組織器官等的無(wú)排斥移植。第17頁(yè),共68頁(yè),2022年,5月20日,17點(diǎn)3分,星期五多利,1996年生,2003年卒第18頁(yè),共68頁(yè),2022年,5月20日,17點(diǎn)3分,星期五人造膀胱第19頁(yè),共68頁(yè),2022年,5月20日,17點(diǎn)3分,星期五三、各種細(xì)胞的再生過(guò)程(一)上皮組織的再生被覆上皮再生:鱗狀上皮、腺上皮第20頁(yè),共68頁(yè),2022年,5月20日,17點(diǎn)3分,星期五腺上皮再生:基底膜未被破壞,完全恢復(fù)原來(lái)腺體結(jié)構(gòu)基底膜不復(fù)存在則難以再生。第21頁(yè),共68頁(yè),2022年,5月20日,17點(diǎn)3分,星期五肝細(xì)胞再生:肝部分切除:肝細(xì)胞分裂再生,短期內(nèi)恢復(fù)原大小。肝細(xì)胞壞死,肝小葉網(wǎng)狀支架完整肝細(xì)胞再生,恢復(fù)正常結(jié)構(gòu)肝細(xì)胞廣泛壞死,肝小葉網(wǎng)狀支架塌陷不能恢復(fù)正常結(jié)構(gòu),再生結(jié)節(jié)。
第22頁(yè),共68頁(yè),2022年,5月20日,17點(diǎn)3分,星期五假小葉第23頁(yè),共68頁(yè),2022年,5月20日,17點(diǎn)3分,星期五(二)纖維組織的再生間葉細(xì)胞靜止態(tài)纖維細(xì)胞纖維細(xì)胞成纖維細(xì)胞→合成并分泌膠原蛋白膠原纖維第24頁(yè),共68頁(yè),2022年,5月20日,17點(diǎn)3分,星期五(三)軟骨組織和骨組織再生軟骨膜軟骨母細(xì)胞軟骨細(xì)胞軟骨基質(zhì)軟骨缺損較大時(shí)纖維組織參與修復(fù)骨組織再生能力強(qiáng)完全修復(fù)第25頁(yè),共68頁(yè),2022年,5月20日,17點(diǎn)3分,星期五第26頁(yè),共68頁(yè),2022年,5月20日,17點(diǎn)3分,星期五(四)血管的再生1.毛細(xì)血管的再生:以生芽方式完成??筛慕樾?dòng)脈、小靜脈。2.大血管的修復(fù):手術(shù)吻合(顯微外科)第27頁(yè),共68頁(yè),2022年,5月20日,17點(diǎn)3分,星期五基底膜溶解細(xì)胞增生細(xì)胞移動(dòng)和趨化高通透性基底膜形成細(xì)胞管腔形成血管生成因子第28頁(yè),共68頁(yè),2022年,5月20日,17點(diǎn)3分,星期五(五)肌組織的再生平滑?。河幸欢ㄔ偕芰ΑM紋肌心?。阂话阌神:坌迯?fù)。肌膜保存,肌原纖維部分壞死殘留肌細(xì)胞分裂產(chǎn)生肌漿分化出肌原纖維肌膜及肌纖維均被破壞纖維組織增生(瘢痕修復(fù))第29頁(yè),共68頁(yè),2022年,5月20日,17點(diǎn)3分,星期五(六)神經(jīng)組織的再生神經(jīng)元被破壞后,由神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞及其膠質(zhì)纖維修補(bǔ)。(膠質(zhì)瘢痕)外周神經(jīng)纖維受損:第30頁(yè),共68頁(yè),2022年,5月20日,17點(diǎn)3分,星期五1234第31頁(yè),共68頁(yè),2022年,5月20日,17點(diǎn)3分,星期五四、細(xì)胞再生的影響因素(一)細(xì)胞外基質(zhì)(Extracellularmatrix,ECM)第32頁(yè),共68頁(yè),2022年,5月20日,17點(diǎn)3分,星期五CellsExtraCellularMatrix第33頁(yè),共68頁(yè),2022年,5月20日,17點(diǎn)3分,星期五連接細(xì)胞,支撐和維持組織的生理結(jié)構(gòu)和功能;影響細(xì)胞的形態(tài)、分化、遷移、增殖和生物學(xué)功能胚胎發(fā)育修復(fù)→纖維化腫瘤侵襲第34頁(yè),共68頁(yè),2022年,5月20日,17點(diǎn)3分,星期五ECM的主要成分:膠原蛋白(collagen):決定纖維組織強(qiáng)度彈力蛋白(elastin):決定纖維組織彈性黏附性糖蛋白(adhesiveglycoprotein)和整和素(integrin)第35頁(yè),共68頁(yè),2022年,5月20日,17點(diǎn)3分,星期五黏附性糖蛋白和整和素纖維連接蛋白(fibronectin)(E、F)層粘連蛋白(laminin)(E)整和素(integrins)(E)E:上皮細(xì)胞F:成纖維細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞-細(xì)胞外基質(zhì)黏附改變細(xì)胞生長(zhǎng)、形態(tài)、分化、運(yùn)動(dòng)增強(qiáng)血管內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)生長(zhǎng)因子敏感性第36頁(yè),共68頁(yè),2022年,5月20日,17點(diǎn)3分,星期五基質(zhì)細(xì)胞蛋白一組能影響細(xì)胞-基質(zhì)相互作用的分泌性蛋白骨連接素(血管生成/抑制)血栓粘合素(血管生成/抑制)骨橋蛋白(白細(xì)胞趨化因子)細(xì)胞粘合素(調(diào)控細(xì)胞粘附)第37頁(yè),共68頁(yè),2022年,5月20日,17點(diǎn)3分,星期五蛋白多糖和透明質(zhì)酸→水合凝膠抑制細(xì)胞間黏附,促進(jìn)細(xì)胞遷移第38頁(yè),共68頁(yè),2022年,5月20日,17點(diǎn)3分,星期五(二)生長(zhǎng)因子(Growthfactor)作用:刺激同類或同一胚層發(fā)育來(lái)的細(xì)胞增生,并刺激細(xì)胞移動(dòng)、收縮和分化。第39頁(yè),共68頁(yè),2022年,5月20日,17點(diǎn)3分,星期五細(xì)胞損傷細(xì)胞因子生長(zhǎng)因子G0細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞周期、縮短細(xì)胞周期細(xì)胞外基質(zhì)合成細(xì)胞接觸性抑制第二信使細(xì)胞增生,組織修復(fù)第40頁(yè),共68頁(yè),2022年,5月20日,17點(diǎn)3分,星期五參與再生的主要生長(zhǎng)因子種類及其作用第41頁(yè),共68頁(yè),2022年,5月20日,17點(diǎn)3分,星期五(三)抑素(Chalone)與接觸抑制抑素多來(lái)自增生組織本身,具有組織特異性。血管抑素、內(nèi)皮抑素血小板反應(yīng)蛋白1TGF-βIFN-α、PGE2、肝素成纖維細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞上皮細(xì)胞血管內(nèi)皮細(xì)胞(-)(-)(-)第42頁(yè),共68頁(yè),2022年,5月20日,17點(diǎn)3分,星期五第二節(jié)纖維性修復(fù)第43頁(yè),共68頁(yè),2022年,5月20日,17點(diǎn)3分,星期五肉芽組織granulationtissue溶解吸收損傷局部壞死組織和異物填補(bǔ)組織缺損膠原增生→瘢痕過(guò)程:幼稚的纖維結(jié)締組織成熟的纖維結(jié)締組織第44頁(yè),共68頁(yè),2022年,5月20日,17點(diǎn)3分,星期五一、肉芽組織的形態(tài)及作用(一)肉芽組織的成分及形態(tài)肉眼觀:鮮紅色,顆粒狀柔軟濕潤(rùn)形似鮮嫩的肉芽第45頁(yè),共68頁(yè),2022年,5月20日,17點(diǎn)3分,星期五細(xì)胞因子壞死細(xì)胞炎細(xì)胞光鏡:新生薄壁毛細(xì)血管成纖維細(xì)胞肌成纖維細(xì)胞炎細(xì)胞第46頁(yè),共68頁(yè),2022年,5月20日,17點(diǎn)3分,星期五第47頁(yè),共68頁(yè),2022年,5月20日,17點(diǎn)3分,星期五第48頁(yè),共68頁(yè),2022年,5月20日,17點(diǎn)3分,星期五(二)肉芽組織的功能填補(bǔ)傷口及其他組織缺損;抗感染、去異物、保護(hù)創(chuàng)面;機(jī)化或包裹壞死組織、異物、血凝塊及炎性滲出物第49頁(yè),共68頁(yè),2022年,5月20日,17點(diǎn)3分,星期五(三)肉芽組織的結(jié)局:逐漸成熟→瘢痕組織炎細(xì)胞:多毛細(xì)血管:多間質(zhì)水分:多成纖維細(xì)胞:多吸收減少減少纖維細(xì)胞+大量膠原纖維→玻璃樣變減少消失改建成小動(dòng)脈、小靜脈第50頁(yè),共68頁(yè),2022年,5月20日,17點(diǎn)3分,星期五二、瘢痕組織的形態(tài)及作用瘢痕(Scar):肉芽組織成熟改建而成的纖維結(jié)締組織。第51頁(yè),共68頁(yè),2022年,5月20日,17點(diǎn)3分,星期五光鏡:大量縱橫交錯(cuò)分布的膠原纖維束,玻璃樣變。肉眼觀:色蒼白,半透明,質(zhì)韌,缺乏彈性。形態(tài):第52頁(yè),共68頁(yè),2022年,5月20日,17點(diǎn)3分,星期五作用:利:1.保持組織器官的完整性;2.高于肉芽組織的抗拉力。弊:1.瘢痕收縮,功能障礙:例:關(guān)節(jié)攣縮、幽門梗阻2.瘢痕性粘連:胸膜腔粘連3.瘢痕組織過(guò)度增生→瘢痕疙瘩(keloid)第53頁(yè),共68頁(yè),2022年,5月20日,17點(diǎn)3分,星期五第54頁(yè),共68頁(yè),2022年,5月20日,17點(diǎn)3分,星期五三、肉芽組織和瘢痕組織的形成過(guò)程及機(jī)制(一)血管生成過(guò)程間葉細(xì)胞→血管內(nèi)皮細(xì)胞(血管形成)小血管出芽(血管生成)(VEGF)(二)纖維化成纖維細(xì)胞增殖和遷移細(xì)胞外基質(zhì)積聚(三)組織重構(gòu)生長(zhǎng)因子細(xì)胞-受體+金屬蛋白酶家族Metalloproteasefamily第55頁(yè),共68頁(yè),2022年,5月20日,17點(diǎn)3分,星期五第三節(jié)創(chuàng)傷愈合(Woundhealing)第56頁(yè),共68頁(yè),2022年,5月20日,17點(diǎn)3分,星期五概念:指機(jī)體遭受外力作用,皮膚等組織出現(xiàn)離斷或缺損后的愈復(fù)過(guò)程,為包括各種組織的再生和肉芽組織增生、瘢痕形成的復(fù)雜組合,表現(xiàn)出各種過(guò)程的協(xié)同作用。第57頁(yè),共68頁(yè),2022年,5月20日,17點(diǎn)3分,星期五(一)基本過(guò)程1.組織壞死、出血、炎癥反應(yīng)2.傷口收縮一、皮膚創(chuàng)傷愈合肌成纖維母細(xì)胞第58頁(yè),共68頁(yè),2022年,5月20日,17點(diǎn)3分,星期五3.肉芽組織增生和瘢痕形成4.表皮及其他組織再生第59頁(yè),共68頁(yè),2022年,5月20日,17點(diǎn)3分,星期五(二)創(chuàng)傷愈合的類型1.一期愈合(Healingbyfirstintention)傷口特點(diǎn):組織缺損少創(chuàng)緣整齊無(wú)感染創(chuàng)面對(duì)合嚴(yán)密一周可達(dá)臨床愈合標(biāo)準(zhǔn)第60頁(yè),共68頁(yè),2022年,5月20日,17點(diǎn)3分,星期五2.二期愈合(Healingbysecondintention)傷口特點(diǎn):組織缺損較大創(chuàng)緣不整、哆開(kāi)、無(wú)法整齊對(duì)合伴有感染第61頁(yè),共68頁(yè),2022年,5月20日,17點(diǎn)3分,星期五二、骨折(Bonefracture)愈合肉芽組織透明軟骨骨母細(xì)胞類骨組織鈣鹽沉積編織骨軟骨化骨破骨細(xì)胞骨母細(xì)胞板層骨第62頁(yè),共68頁(yè),2022年,5月20日,17點(diǎn)3分,星期五Thinkabout。。。病例:8歲兒童被刀片劃傷左手食指,即去醫(yī)院診治,傷口長(zhǎng)2cm,深達(dá)皮下組織。70歲農(nóng)民不慎被碾谷機(jī)挫傷右手,傷口面積達(dá)5cm2,深達(dá)肌層。30歲中度貧血患者被電動(dòng)車刮擦右小腿,傷
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