糖尿病及其藥物治療-非促胰島素分泌藥

8糖尿病及其藥物治療—非促胰島素分泌藥（一）雙胍類藥——二甲雙胍【適應(yīng)證】首選用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病，特別是肥胖的2型糖尿病。對(duì)磺酰脲類療效較差的糖尿病患者與磺酰脲類口服降血糖藥合用?！咀⒁馐马?xiàng)】(1)定期檢查腎功能，可減少乳酸酸中毒的發(fā)生，尤其是老年患者更應(yīng)定期檢查。65歲以上老人慎用。(2)接受外科手術(shù)和碘劑X線攝影檢查前患者需暫?？诜酒贰?3)肝功能不良、既往有乳酸酸中毒史者應(yīng)慎用。(4)應(yīng)激狀態(tài)：如發(fā)熱、昏迷、感染和外科手術(shù)時(shí)，應(yīng)暫時(shí)停用本品，改用胰島素，待應(yīng)激狀態(tài)緩解后再恢復(fù)使用。(5)對(duì)1型糖尿病患者，不宜單獨(dú)使用本品，而應(yīng)與胰島素合用。(6)本品可減少維生素B12的吸收，應(yīng)定期監(jiān)測(cè)血常規(guī)及血清維生素B12水平。(7)老年、衰弱或營(yíng)養(yǎng)不良的患者，以及腎上腺和垂體功能低減、酒精中毒的患者更易發(fā)生低血糖。(8)單獨(dú)接受本品治療的患者在正常情況下不會(huì)產(chǎn)生低血糖，但與其他降糖藥聯(lián)合使用(如磺酰脲類和胰島素)、飲酒等情況下會(huì)出現(xiàn)低血糖，須注意。(9)服用本品治療血糖控制良好的2型糖尿病患者，如出現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)異?；蚺R床異常(特別是乏力或難于言表的不適)，應(yīng)迅速尋找酮癥酸中毒或乳酸酸中毒的證據(jù)，測(cè)定包括血清電解質(zhì)、酮體、血糖、血酸堿度、乳酸鹽、丙酮酸鹽和二甲雙胍水平，如存在任何類型的酸中毒都應(yīng)立即停用本品?！窘勺C】(1)10歲以下兒童、80歲以上老人、妊娠及哺乳期婦女。(2)肝腎功能不全者或肌酐清除率異常者。(3)心功能衰竭(休克)、急性心肌梗死及其他嚴(yán)重心、肺疾病。(4)嚴(yán)重感染或外傷、外科大手術(shù)、臨床有低血壓和缺氧等。(5)急性或慢性代謝性酸中毒，包括有或無(wú)昏迷的糖尿病酮癥酸中毒。(6)并發(fā)嚴(yán)重糖尿病腎病或糖尿病眼底病變。(7)酗酒者、維生素B12及葉酸缺乏未糾正者。(8)需接受血管內(nèi)注射碘化造影劑檢查前，應(yīng)暫停用本品。(9)對(duì)本品過(guò)敏者?！静涣挤磻?yīng)】常見(jiàn)腹瀉、惡心、嘔吐、胃脹、乏力、消化不良、腹部不適及頭痛；少見(jiàn)大便異常、低血糖、肌痛、頭昏、頭暈、指甲異常、皮疹、出汗增加、味覺(jué)異常、胸部不適、寒戰(zhàn)、流感癥狀、潮熱、心悸、體重減輕等；罕見(jiàn)乳酸性酸中毒?！居梅ê陀昧俊靠诜簭男┝块_(kāi)始漸增劑量。通常起始劑量為一次0.5g，一日2次；或0.85g，一日1次；隨餐服用；可每周增加0.5g，或每2周增加0.85g，逐漸加至一日2g，分次服用。10～16歲的2型糖尿病患者本品的一日最高劑量為2000mg；成人最大推薦劑量為一日2550mg；對(duì)需進(jìn)一步控制血糖患者，劑量可以加至一日2550mg(即一次0.85g，一日3次)；一日劑量超過(guò)2g時(shí)，為了更好的耐受，最好隨3餐分次服用。【制劑與規(guī)格】二甲雙胍片：(1)0.25g；(2)0.5g；(3)0.85g。二甲雙胍腸溶片：0.25g。（二）α-葡萄糖苷酶抑制藥1、阿卡波糖【適應(yīng)證】配合飲食控制用于2型糖尿?。唤档吞悄土康蜏p者的餐后血糖。【注意事項(xiàng)】(1)應(yīng)遵醫(yī)囑調(diào)整劑量。(2)如果服藥4～8周后療效不明顯，可以增加劑量；但如堅(jiān)持嚴(yán)格的糖尿病飲食仍有不適時(shí)不能再增加劑量，有時(shí)還需減少劑量。(3)個(gè)別患者尤其是使用大劑量時(shí)可發(fā)生無(wú)癥狀的肝氨基轉(zhuǎn)移酶升高，應(yīng)考慮在用藥的前6～12個(gè)月監(jiān)測(cè)AST及ALT的變化，停藥后肝氨基轉(zhuǎn)移酶值會(huì)恢復(fù)正常。(4)本品可使蔗糖分解為果糖和葡萄糖的速度更加緩慢，因此如果發(fā)生急性低血糖，不宜使用蔗糖，而應(yīng)用葡萄糖糾正低血糖反應(yīng)。(5)本品應(yīng)于餐中整片(粒)吞服，若服藥與進(jìn)餐時(shí)間間隔過(guò)長(zhǎng)，則療效較差，甚至無(wú)效?！窘勺C】(1)妊娠及哺乳期婦女。(2)有明顯的消化和吸收障礙的慢性胃腸功能紊亂患者。(3)患有由于脹氣可能惡化的疾患(如Roemheld綜合征、嚴(yán)重的疝氣、腸梗阻和腸潰瘍)者。(4)嚴(yán)重腎功能不全(肌酐清除率<25ml/min)者；(5)18歲以下患者。(6)對(duì)本品過(guò)敏者?！静涣挤磻?yīng)】常見(jiàn)胃腸脹氣和腸鳴音；偶見(jiàn)腹瀉、腹脹和便秘，極少見(jiàn)腹痛，個(gè)別可能出現(xiàn)紅斑、皮疹和蕁麻疹等。一日150～300mg用藥者個(gè)別人發(fā)生與臨床相關(guān)的肝功能檢查異常，為一過(guò)性的(超過(guò)正常高限3倍)，極個(gè)別情況出現(xiàn)黃疸和/或肝炎合并肝損害?！居梅ê陀昧俊靠诜河貌颓凹纯陶谭蚯皫卓谑澄镆黄鹁捉婪?，劑量需個(gè)體化。一般推薦劑量為一次50mg，一日3次，以后逐漸增加至一次100mg，一日3次；個(gè)別情況下可增至一次200mg，或遵醫(yī)囑?！局苿┡c規(guī)格】阿卡波糖片：50mg。阿卡波糖膠囊：50mg；100mg。2、伏格列波糖【適應(yīng)證】用于改善糖尿病餐后高血糖?！咀⒁馐马?xiàng)】(1)嚴(yán)重肝硬化患者用藥時(shí)應(yīng)注意觀察排便情況，發(fā)現(xiàn)異常立即停藥及適當(dāng)處理。(2)單用本品或與其他降糖藥合用時(shí)，均可出現(xiàn)低血糖，一旦發(fā)生，應(yīng)給予葡萄糖(單糖)，不用蔗糖等雙糖類進(jìn)行治療。(3)余同阿卡波糖。【禁忌證】嚴(yán)重酮癥、糖尿病昏迷或昏迷前患者禁用。嚴(yán)重感染、手術(shù)前后或嚴(yán)重創(chuàng)傷禁用。其余同阿卡波糖(5.1.3.3.1.)【不良反應(yīng)】常見(jiàn)胃腸脹氣和腸鳴音；偶見(jiàn)腹瀉、腹脹、腹痛、稀便、腸鳴增強(qiáng)、便秘、食欲減退、惡心、嘔吐、胃灼熱、口腔炎、口渴、味覺(jué)異常；少見(jiàn)紅斑、皮疹和蕁麻疹等、麻痹、顏面水腫、朦朧眼、發(fā)熱感、倦怠感、乏力感、高鉀血癥、血清淀粉酶上升、高密度脂蛋白降低、發(fā)汗、脫毛；罕見(jiàn)腸壁囊樣積氣癥、光敏感、頭痛、眩暈、蹣跚、困倦、血小板減少。一日150～300mg用藥者個(gè)別人發(fā)生與臨床相關(guān)的肝功能檢查異常，為一過(guò)性的(超過(guò)正常高限3倍)，極個(gè)別情況出現(xiàn)黃疸和/或肝炎合并肝損害?！居梅ê陀昧俊靠诜撼扇艘淮?.2mg，一日3次，餐前服用，服藥后即可進(jìn)餐。療效不明顯時(shí)根據(jù)臨床觀察可將一次量增至0.3mg?！局苿┡c規(guī)格】片劑：0.2mg.（三）胰島素增敏藥1、羅格列酮【適應(yīng)證】用于2型糖尿病。也可與磺酰脲類或雙胍類藥合用治療單用時(shí)血糖控制不佳者?！咀⒁馐马?xiàng)】(1)心功能衰竭及心功能不全者慎用，對(duì)有心衰危險(xiǎn)者應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)其癥狀和體征；老年患者可能有輕至中度浮腫及輕度貧血。(2)單藥治療或與其它降糖藥合用時(shí)可見(jiàn)血紅蛋白和血細(xì)胞比容下降，輕度白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少，可能與治療后引起血容量增加有關(guān)，也可能與劑量相關(guān)。(3)本品可使伴有胰島素抵抗的絕經(jīng)前期和無(wú)排卵型婦女恢復(fù)排卵，隨著胰島素敏感性的改善，女性患者有妊娠的可能。(4)罕見(jiàn)肝功能異常報(bào)告，治療前應(yīng)該監(jiān)測(cè)肝功，此后應(yīng)當(dāng)定期檢測(cè)肝功?！窘勺C】孕婦及哺乳期婦女。Ⅲ級(jí)和Ⅳ級(jí)(HYHA)心力衰竭者。兒童和未滿18歲的青少年。2型糖尿病有活動(dòng)性肝臟疾患的臨床表現(xiàn)或AST及ALT升高大于正常上限2.5倍時(shí)。對(duì)本品過(guò)敏者?！静涣挤磻?yīng)】常見(jiàn)上呼吸道感染、外傷、頭痛、背痛、高血糖、疲勞、鼻竇炎、腹瀉、低血糖；偶見(jiàn)貧血、水腫、充血性心衰、肺水腫和胸腔積液；罕見(jiàn)肝功能異常、血管性水腫和蕁麻疹；非常罕見(jiàn)黃斑水腫?！居梅ê陀昧俊靠诜?jiǎn)嗡幹委?，初始劑量為一?mg，單次或分2次口服，8周～12周后如空腹血糖下降不滿意，劑量可加至一日8mg，單次或分2次口服。與二甲雙胍合用治療，初始劑量為一日4mg，單次或分2次口服，12周后如空腹血糖下降不滿意，劑量可加至一日8mg，單次或分2次口服。與磺酰脲類合用治療，劑量為一日2mg或4mg，單次或分2次口服。本品可空腹或進(jìn)餐時(shí)服用?！局苿┡c規(guī)格】羅格列酮片：(1)2mg；(2)4mg；(3)8mg。2、吡格列酮【適應(yīng)證】用于2型糖尿病?！咀⒁馐马?xiàng)】(1)建議治療前、治療后定期監(jiān)測(cè)肝功能，如出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹部疼痛、疲乏、黑尿應(yīng)立即就醫(yī)；如出現(xiàn)黃疸則停藥。(2)服藥與進(jìn)食無(wú)關(guān)。定期測(cè)定空腹血糖和HbA1C以監(jiān)測(cè)血糖對(duì)本品的反應(yīng)。(3)對(duì)于絕經(jīng)期前無(wú)排卵的胰島素抵抗患者，本品可使排卵重新開(kāi)始，有可能需考慮采取避孕措施?！窘勺C】(1)對(duì)本品過(guò)敏者。(2)心功能Ⅲ級(jí)或Ⅳ級(jí)的患者禁用，或有心力衰竭史者。(3)有活動(dòng)性肝臟疾患的臨床表現(xiàn)或AST及ALT升高大于正常上限2.5倍時(shí)。(4)妊娠及哺乳期婦女。(5)嚴(yán)重腎功能障礙、感染者。【不良反應(yīng)】常見(jiàn)上呼吸道感染、頭痛、鼻竇炎、肌痛、貧血、牙齒疾病、糖尿病惡化、喉炎、低血糖?！居梅ê陀昧俊靠诜?jiǎn)嗡幹委煟跏紕┝靠蔀橐淮?5mg或30mg，一日1次，反應(yīng)不佳時(shí)可加量直至45mg，一日1次。與磺酰脲類合用：本品可為15mg或30mg，一日1次，當(dāng)開(kāi)始本品治療時(shí)，磺酰脲類藥物劑量可維持不變；當(dāng)患者發(fā)生低血糖時(shí)，應(yīng)減少磺酰脲用量。與二甲