藥理學(xué)g04-6第六節(jié) 強(qiáng)心藥課件

第六節(jié)強(qiáng)心藥CardiacAgents強(qiáng)心藥亦稱正性肌力藥，能選擇性增強(qiáng)心肌收縮力臨床上主要用于治療充血性心力衰竭（Congestiveheartfailure，CHF）研究開發(fā)較困難有多種疾病可造成心力衰竭病理過程尚未完全闡明強(qiáng)心藥特點(diǎn)及其分類特點(diǎn)：各類藥物結(jié)構(gòu)差別大,作用機(jī)制各不相同分類：硝酸酯類血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑鈣敏化藥磷酸二酯酶抑制劑多巴胺類非特異性β受體激動(dòng)劑強(qiáng)心甙類

強(qiáng)心甙類藥物的發(fā)現(xiàn)由于提取分離技術(shù)的發(fā)展，使人類可以得到純的強(qiáng)心甙20世紀(jì)初，洋地黃開始用于治療心房顫動(dòng)20年代才發(fā)展成為治療充血性心力衰竭的主要藥物50年代發(fā)現(xiàn)其對細(xì)胞膜Na＋/K＋-ATP酶有抑制作用60年代闡明其增強(qiáng)心肌收縮力的作用機(jī)制地高辛Digoxin狄戈辛，異羥基洋地黃毒甙,強(qiáng)心甙類-12β，14β-二羥基-5β-心甾-20（22）烯內(nèi)酯結(jié)構(gòu)特點(diǎn)強(qiáng)心甾烯五元不飽和內(nèi)酯環(huán)順式稠合反式稠合Bβ-D-洋地黃毒糖ADC1，4糖甙強(qiáng)心苷類化學(xué)結(jié)構(gòu)由糖苷基和配糖基兩部分組成。糖基部分的結(jié)構(gòu)糖基由三個(gè)β－D－洋地黃毒糖組成來源..Digoxin是強(qiáng)心甙類藥物的典型代表..從毛花洋地黃的葉中提取作用機(jī)制..抑制心肌細(xì)胞膜上Na+/K+-ATP酶活性..膜內(nèi)Ca++增加，產(chǎn)生正性肌力作用–使Na+-K+交換減少，由于Na+不能主動(dòng)泵出膜外，使膜內(nèi)Na+增多，興奮Na+-Ca++交換系統(tǒng)，促使Na+外流，Ca++內(nèi)流–同時(shí)與Na+/K+-ATP酶結(jié)合后，改變了酶的結(jié)構(gòu)及其脂質(zhì)部分磷脂酰絲氨酸的結(jié)構(gòu)，使其在心肌細(xì)胞除極時(shí)釋放更多的Ca++..用于各種充血性心力衰竭構(gòu)效關(guān)系研究其它強(qiáng)心甙類藥物主要學(xué)習(xí)內(nèi)容..重點(diǎn)藥物–地高辛..強(qiáng)心藥的分類及作用機(jī)制強(qiáng)心苷類藥物的結(jié)構(gòu)特征多項(xiàng)選擇題4-40.關(guān)于地高辛的說法，錯(cuò)誤的是：ABCDA.結(jié)構(gòu)中含三個(gè)-D-洋地黃毒糖 B.C17上連接一個(gè)六元內(nèi)酯環(huán)C.屬于半合成的天然甙類藥物D.能抑制磷酸二酯酶活性E.能抑制Na+/K+-ATP酶活性1．試說明米力農(nóng)的作用機(jī)理及用途。二、磷酸二酯酶抑制劑（Phosphodiesteraseinhibitors,PDEI）

磷酸二酯酶抑制劑對磷酸二酯酶(Phosphodiesterase,PDE)的抑制能使cAMP水平增高，cAMP對心及功能的維持具有重要作用，cAMP水平增高能導(dǎo)致強(qiáng)心作用。

氨力農(nóng)(Amrinone)是第一個(gè)用于臨床的磷酸二酯酶抑制劑，但其副作用較多。米力農(nóng)(Milrinone)化學(xué)名：1,6-二氫-2-甲基-6-氧-[3,4′-雙吡啶]-5-甲腈，對PDE-III的選擇性更高，強(qiáng)心活性為氨力農(nóng)的10~20倍，具有顯著的正性肌力作用和擴(kuò)血管作用，可以口服，不良反應(yīng)少。四、β受體激動(dòng)劑

多巴胺有強(qiáng)心利尿作用，多巴胺衍生物例如多巴酚丁胺