藥理學(xué)g06-2非甾體抗炎藥課件

第二節(jié)非甾體抗炎藥NonsteroidalAntiinflammatoryAgents1.簡(jiǎn)述非甾體抗炎藥的作用機(jī)制。2．寫出非甾體抗炎藥的結(jié)構(gòu)類型，各類舉出一種藥物6-43、從保泰松的代謝過程的研究中，說明如何從藥物代謝過程發(fā)現(xiàn)新藥？4．為什么臨床上使用的布洛芬為消旋體？6-43、從保泰松的代謝過程的研究中，說明如何從藥物代謝過程發(fā)現(xiàn)新藥？4．為什么臨床上使用的布洛芬為消旋體？3．試根據(jù)吲哚美辛的化學(xué)結(jié)構(gòu)，說明其穩(wěn)定性？4．為什么臨床上使用的布洛芬為消旋體？5．寫出萘普生的化學(xué)結(jié)構(gòu)式，是否有光學(xué)異構(gòu)體？8．吡羅昔康按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類屬于那類？抗炎藥物的作用治療膠原組織疾病如風(fēng)濕、類風(fēng)濕性、關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕熱、骨關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡和強(qiáng)直性脊椎炎等疾病簡(jiǎn)介除苯胺類外，解熱鎮(zhèn)痛藥多具有抗炎作用但長(zhǎng)期和大量使用有胃腸道反應(yīng)始于19世紀(jì)末水楊酸鈉的使用，Aspirin一直作為抗炎藥物在臨床上使用,從20世紀(jì)40年代起抗炎藥物的研究和開發(fā)得到迅速發(fā)展非甾體抗炎藥（NSAIDs）一直是世界上用量最大的藥物之一。據(jù)統(tǒng)計(jì)，美國每天有1300萬人使用NSAIDs,每年此項(xiàng)開支超過10億美元，全球?yàn)?7億美元甾體抗炎藥氫化可的松醋酸地塞米松甾體..四環(huán)脂烴化合物..環(huán)戊烷多氫菲母核甾結(jié)構(gòu)類型：

重點(diǎn)學(xué)習(xí)藥物3,5-吡唑烷二酮類-羥布宗鄰氨基苯甲酸類-甲芬那酸吲哚乙酸類-吲哚美辛芳基烷酸類-布洛芬萘普生其它苯并噻嗪類-吡羅昔康一、3,5-吡唑烷二酮類3，5-吡唑烷二酮類首先在臨床上使用的藥物是保泰松（1949年），它具有良好的消炎鎮(zhèn)痛作用，在當(dāng)時(shí)是關(guān)節(jié)炎治療的一大突破。但是毒副作用較大。其體內(nèi)代謝產(chǎn)物羥布宗，又叫羥基保泰松也具有消炎抗風(fēng)濕作用，且毒性較低，副作用較小。發(fā)現(xiàn)-氨基比林在Antipyrinee分子中引入二甲氨基受嗎啡結(jié)構(gòu)中有甲氨基的啟發(fā)解熱鎮(zhèn)痛作用比Antipyrinee優(yōu)但作用稍慢發(fā)現(xiàn)-淘汰氨基比林曾廣泛用于臨床鎮(zhèn)痛、解熱和抗風(fēng)濕效果與Aspirin和水楊酸鈉相似Antipyrinee和Aminophenazone都可引起白細(xì)胞減少及粒細(xì)胞缺乏癥等各國相繼淘汰發(fā)現(xiàn)-安乃近在Aminophenazone的分子中引入水溶性基團(tuán)亞甲基磺酸鈉，得到安乃近主要用于解熱毒性較低，但仍可引起粒細(xì)胞缺乏癥

水溶性大，可以制成注射劑發(fā)現(xiàn)-保泰松1946年合成具有3，5-吡唑烷二酮結(jié)構(gòu)的保泰松作用類似安乃近解熱鎮(zhèn)痛作用較弱，而抗炎作用較強(qiáng)臨床上用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)、痛風(fēng)保泰松的酸性與阿司匹林相仿，毒副作用較大胃腸道副作用及過敏反應(yīng)對(duì)肝臟及血象有不良的影響發(fā)現(xiàn)-羥布宗1961年發(fā)現(xiàn)Phenylbutazone體內(nèi)的代謝物羥布宗（Oxyphenbutazone,又名羥基保泰松）具有消炎抗風(fēng)濕作用毒性低，副作用小此類化合物的活性與酸性密切相關(guān)能烯醇化的-二酮是必要結(jié)構(gòu)，即4-位上必須有一個(gè)H存在，否則喪失抗炎作用。4位上的H帶來了藥物的酸性4酸度↑，抗炎活性↓，排尿酸作用↑，如：γ-酮基保泰松磺吡酮尿酸排泄劑，抗痛風(fēng)

3,5-吡唑二酮類藥物發(fā)揮抗炎抗風(fēng)濕作用，必須有適宜的酸性。理化性質(zhì)1，酸性2，鑒別酸性3，5-吡唑烷二酮類藥物的抗炎作用與化合物的酸性有密切關(guān)系羥布宗的pKa為4.5，保泰松為4.4。二羰基增強(qiáng)4-位的氫原子酸性

易溶于氫氧化鈉和碳酸鈉溶液Phenylbutazone的構(gòu)效關(guān)系保泰松的體內(nèi)代謝保泰松的體內(nèi)代謝羥布宗同樣具有抗炎抗風(fēng)濕作用，且毒副作用較小。在保泰松的另一個(gè)代謝產(chǎn)物γ-羥基保泰松結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上，進(jìn)行進(jìn)一步氧化，得到γ-酮基保泰松（γ-Ketophenylbutazone），有較強(qiáng)的消炎鎮(zhèn)痛作用和利尿酸排泄作用。保泰松羥布宗γ-酮基保泰松在結(jié)構(gòu)修飾中，采用拼合原理將治療胃潰瘍的藥物昔法酯（Gefamate）中的有效基團(tuán)異戊烯基引入到保泰松的結(jié)構(gòu)中，得到非普拉宗（Feprazone），可明顯減少對(duì)胃腸道的刺激及其它副作用。在吡唑酮的1,2-位引入芳雜環(huán)得到阿雜丙宗（Azapropazone）,其消炎鎮(zhèn)痛作用比保泰松強(qiáng)，且毒性降低，用于治療各種風(fēng)濕性疾病

琥布宗非普拉宗阿雜丙宗

二、N-芳基鄰氨基苯甲酸類

此類藥物又稱為滅酸類藥物。鄰氨基苯甲酸類衍生物都具有較強(qiáng)的消炎鎮(zhèn)痛作用，臨床上用于治療風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。該類藥物的副作用較多，主要是胃腸道障礙，如惡心、嘔吐、腹瀉、食欲不振等，亦能引起粒性白細(xì)胞缺乏癥、血小板減少性紫癜、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀如頭痛、倦睡等藥物名稱XR1R2R3甲芬那酸MefenamicAcidCHCH3CH3H氟芬那酸FlufenamicAcidCHHCF3H甲氯芬酸MeclofenamicAcidCHClCH3Cl概念：電子等排性電子等排體生物電子等排體生物電子等排原理電子等排體互換，-HO→NHR電子等排性：元素周期表中同一主族的的元素最外層的電子數(shù)目相等，且都有相似的物理化學(xué)性質(zhì)。電子等排體：這一關(guān)系擴(kuò)大到凡是外層電子數(shù)目相同的原子、離子或分子，就稱為電子等排體。表6-1常見的的電子等排體一價(jià)等排體-F,-OH,-NH2,-CH3,-SH,-Cl,-Br,-I二價(jià)等排體-O-,-S-,-Se-,-Te-三價(jià)等排體-CH=,-N=,-P=,-AS=四價(jià)等排體環(huán)等排體生物電子等排體：凡是具有相似的分子體積、形狀和電子分布等物理或化學(xué)性質(zhì)，而生物活性又相似的分子或基團(tuán)都可以稱為生物電子等排體。有時(shí)也稱非經(jīng)典的電子等排體。生物電子等排體原理：利用生物電子等排體對(duì)先導(dǎo)化合物中的某一個(gè)基團(tuán)逐個(gè)進(jìn)行替換得到一系列的新化合物，從中進(jìn)行篩選，可能得到比先導(dǎo)化合物更優(yōu)的化合物或藥物，是設(shè)計(jì)研究藥物的經(jīng)典方法。生物電子等排代換傳統(tǒng)的電子等排方法的發(fā)展

不僅具有相同總數(shù)的“外層電子”在很多方面存在相似性分子大小、分子形狀（包括鍵角，雜化度）構(gòu)象、電子分布脂水分配系數(shù)、pKa化學(xué)反應(yīng)活性和氫鍵形成能力等等甲芬那酸MefenamicAcid2-[（2，3-二甲基苯基）氨基]苯甲酸

2-[（2，3-Dimethylphenyl）amino]benzoicacid發(fā)現(xiàn)采用生物電子等排原理設(shè)計(jì)以氮原子取代Salicylicacid中氧原子的衍生物

較Salicylicacid類藥物并無明顯的優(yōu)點(diǎn)Meclofenamicacid的代謝結(jié)構(gòu)特點(diǎn)苯環(huán)與鄰氨基苯甲酸不共平面由于位阻，可能更適合于抗炎藥物受體的要求構(gòu)效關(guān)系氮原子若以O(shè)，S，CH2，SO2，NCH3或COCH3置換，活性降低。若將氨基移到羧基的對(duì)位或間位，與SalicylicAcid結(jié)構(gòu)相似性降低，活性消失。同類藥物甲氯芬那酸氟芬那酸氯芬那酸臨床作用用于風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎抗炎活性約Phenylbutazone的1.5倍Meclofenamicacid甲氯芬那酸作用為Mefenamicacid甲芬那酸的25倍單氯那芬那酸ChlofenamicAcidCHHClH尼氟酸NiflumicAcidNHCF3H氯尼辛ClonixinNCH3ClH氟尼辛FlunixinNCH3CF3H三吲哚乙酸衍生物5-羥色胺（Serotonin，5HT）為炎癥的化學(xué)致痛物質(zhì)研究者希望在5-羥色胺，即吲哚衍生物中尋找抗炎藥物。色氨酸5-羥色胺發(fā)現(xiàn)后利用炎癥的動(dòng)物模型，篩選了合成得到的350個(gè)吲哚類衍生物，從中得到了吲哚乙酸衍生物吲哚美辛(lndomethacin)。吲哚美辛抗炎活性比可的松強(qiáng)5倍，比保泰松強(qiáng)2.5倍發(fā)現(xiàn)吲哚美辛和其它大多數(shù)抗炎藥物一樣，作用于環(huán)氧合酶，抑制前列腺素的生物合成。不能拮抗5-HT，不能糾正色氨酸的異常代謝偶然性

消炎痛的出現(xiàn)也并不偶然，它不過是我們大量抗炎研究工作的必然酬報(bào)罷了沈宗瀛先生吲哚美辛Indometacin消炎痛1-（4-氯苯甲?；?5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-乙酸Indometacin的合成是以對(duì)甲氧基苯胺為原料，經(jīng)重氮化，還原得對(duì)甲氧基苯肼，再與乙醛縮合得乙醛對(duì)甲氧基苯腙。以對(duì)氯苯甲酰氯酰化，再經(jīng)水解得N-對(duì)氯苯甲酰對(duì)甲氧基苯肼，與乙酰丙酸環(huán)合得本品Fischer吲哚合成法醛或酮的苯腙和ZnCl2共熱時(shí)，則失去一分子氨而得到吲哚。是合成吲哚衍生物的主要方法。理化性質(zhì)1，酸性2，水解性3，鑒別反應(yīng)酸性

pKa=4.5幾乎不溶于水，可溶于氫氧化鈉溶液水解性可被強(qiáng)酸或強(qiáng)堿水解

水溶液在pH2~8時(shí)較穩(wěn)定室溫空氣中穩(wěn)定，但對(duì)光敏感水解產(chǎn)物的變化脫羧生成5-甲氧基-2，3-二甲基吲哚可以被氧化成有色物質(zhì)鑒別反應(yīng)本品的氫氧化鈉溶液與重鉻酸鉀溶液和硫酸反應(yīng)，呈紫色與亞硝酸鈉和鹽酸反應(yīng)，呈綠色，放置后漸變黃色吸收與代謝口服吸收迅速2~3小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值與血漿蛋白高度結(jié)合（97%）酸性物質(zhì)（pKa=4.5）代謝失活，大約50%為去甲基衍生物10%與葡萄糖醛酸結(jié)合代謝結(jié)合水解脫甲基作用強(qiáng)力的鎮(zhèn)痛消炎藥

藥效約為Phenylbutazone保泰松的25倍解熱作用強(qiáng)于Aspirin和Paracetamol鎮(zhèn)痛作用為Aspirin的10倍治療風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎毒副作用較嚴(yán)重例十五、吲哚美辛Indometacin一）、藥名提示：1、“吲哚”即具苯并吡咯結(jié)構(gòu)；2、“美”（Meth）：提示結(jié)構(gòu)中含甲基。二）、結(jié)構(gòu)分析：具酰胺鍵：易水解。1、

遇強(qiáng)酸強(qiáng)堿時(shí)→水解，水解產(chǎn)物可進(jìn)一步氧化→有色物質(zhì)。以上均為吲哚美辛的鑒別反應(yīng)。結(jié)構(gòu)改造齊多美辛3-位的乙酸基是抗炎活性的必需基團(tuán)?；綄?duì)位的-Cl可被取代齊多美辛（Zidometacin）為Indometacin中氯原子以疊氮基取代的化合物動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示比Indometacin的抗炎作用強(qiáng)，且毒性較低結(jié)構(gòu)改造舒林酸5-位的甲氧基可被-F取代，吲哚環(huán)–N=可被-CH=代替,將吲哚環(huán)改為茚環(huán)，(生物電子等排)舒林酸體外無活性，在體內(nèi)被代謝為甲硫化物發(fā)揮藥效。甲硫基化合物自腎臟排泄較慢，半衰期長(zhǎng)。舒林酸臨床使用時(shí)，起效慢，作用持久，副作用小，耐受性較好；臨床上常用的還有苯乙酸衍生物雙氯芬酸鈉(DiclofenacSodium)，依托度酸(Etodolac)與其他多數(shù)非甾體抗炎藥相比，對(duì)COX-2有更大的選擇性(COX2:COX-1活性比約為10)，胃腸道副作用小。芬布芬(Fenbufen)具有羰基酸結(jié)構(gòu)，為前體藥物，在體內(nèi)生成聯(lián)苯乙酸發(fā)揮藥效。單項(xiàng)選擇題6-6、設(shè)計(jì)吲哚美辛的化學(xué)結(jié)構(gòu)是依于bA.組胺 B.5-羥色胺C.慢反應(yīng)物質(zhì) D.賴氨酸E.組胺酸配比選擇題

A.苯巴比妥B.氯丙嗪

C.利多卡因D.乙酰水楊酸E.吲哚美辛1.2-二乙氨基-N-(2,6-二甲基苯基)乙酰胺2.5-乙基-5-苯基-2,4,6-(1H,3H,5H)嘧啶三酮3.1-(4-氯苯甲?；?-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-乙酸4.2-(乙酰氧基)-苯甲酸5.2-氯-N,N-二甲基-10H-吩噻嗪-丙胺1.C2.A3.E4.D5.B吲哚美辛的構(gòu)效關(guān)系1-位N-酰基化比N-烷基化的抗炎活性強(qiáng)，N-芳酰化的活性較好。N-芳酰基對(duì)位取代基對(duì)活性的影響順序?yàn)椋篊l,F,CH3S>CH3SO,SH>CF3。利用插烯原理在羰基和苯核之間引入乙烯鏈，得到吲哚拉辛，仍有抗炎活性。五、芳基烷酸類是一大類藥物，已上市的藥物有數(shù)十種通常分成芳基乙酸和芳基丙酸兩類異丁芬酸布洛芬布洛芬Ibuprofen異丁苯丙酸a-甲基-4-（2-甲基丙基）苯乙酸

a-Methyl-4-（2-methylpropyl）benzeneaciticacid發(fā)現(xiàn)-芳基乙酸研究某些植物生長(zhǎng)刺激素時(shí)發(fā)現(xiàn)吲哚乙酸和苯乙酸等芳基乙酸化合物具有抗炎作用20世紀(jì)60年代發(fā)現(xiàn)，某些植物生長(zhǎng)激素（如萘乙酸、吲哚乙酸、苯氧乙酸等）具有一定的消炎作用，均為芳基乙酸類結(jié)構(gòu)。發(fā)現(xiàn)在苯環(huán)上增加疏水性基團(tuán)可使消炎作用增加。布洛芬4-異丁基苯乙酸1966年用于臨床鎮(zhèn)痛消炎藥肝臟毒性作用增強(qiáng)副作用降低Ibuprofen的合成Darzen’saction醛酮在堿的作用下與α-鹵代酯在堿催化下縮合形成α，β-環(huán)氧酸酯的反應(yīng)，稱為達(dá)參斯反應(yīng)。又稱縮水甘油酸酯反應(yīng)。機(jī)理應(yīng)用：得到的α，β-環(huán)氧酸酯在溫和的條件下水解，可生成游離酸，但不穩(wěn)定，受熱即脫去CO2，轉(zhuǎn)化成比原反應(yīng)物多一個(gè)C的醛或酮。理化性質(zhì)酸性（pKa5.2)易溶于氫氧化鈉及碳酸鈉溶液鑒別反應(yīng)異羥肟酸鐵鹽反應(yīng)例二

布洛芬,一）、藥名提示：1、“布”（Butyl）提示為丁基；2、“洛芬”是芳基丙酸的詞尾。二）、結(jié)構(gòu)分析：具羧基：呈酸性，溶于堿，與乙醇成酯后，具異羥肟酸鐵反應(yīng)。代謝代謝迅速代謝主要發(fā)生在異丙基的-1和-2氧化首先氧化為醇，再氧化為酸所有的代謝物都失活體內(nèi)消旋無論服用Ibuprofen的哪種異構(gòu)體，其主要代謝產(chǎn)物為S（+）-構(gòu)型

R（-）體在體內(nèi)可以轉(zhuǎn)化為S（+）體兩種異構(gòu)體生物活性等價(jià)

在其它芳基丙酸中也能被觀測(cè)單項(xiàng)選擇題6-5、臨床上使用的布洛芬為何種異構(gòu)體DA.左旋體 B.右旋體C.內(nèi)消旋體 D.外消旋體E.30%的左旋體和70%右旋體混合物。比較選擇題1.A2.B3.A5.A.對(duì)乙酰氨基酚B.布洛芬C.兩者都是D.兩者都不是1.解熱藥2.非甾類抗炎藥3.易水解5.適用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎多項(xiàng)選擇題6-8、下列哪種性質(zhì)與布洛芬符合CFHIA.在酸性或堿性條件下均易水解 B.具有旋光性C.可溶于氫氧化鈉或碳酸鈉水溶液中

D.易溶于水，味微苦E.在空氣中放置可被氧化，顏色逐漸變黃至深棕色F.在有機(jī)溶劑中易溶

G.在酸性水溶液易溶H.用外消旋體I.適用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎構(gòu)效關(guān)系同類藥物氟比洛芬萘普生酮洛芬吲哚洛芬2．萘普生(Naproxen)

化學(xué)名：（+）-α-甲基-6-甲氧基-2-萘乙酸，

性質(zhì)：萘普生為萘丙酸衍生物，分子結(jié)構(gòu)含有一個(gè)手性碳原子，存在一對(duì)光學(xué)異構(gòu)體，以其S(+)異構(gòu)體供藥用。遇光可慢慢變色，應(yīng)避光保存。

用途：萘普生為非選擇性環(huán)氧合酶抑制劑。用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎等萘丁美酮

（Nabumetone，萘普酮）芳基乙酸的前藥，非酸性非甾體抗炎藥，它的胃腸道刺激作用最小非酸性前體藥物，經(jīng)小腸吸收。其本身無COX抑制活性，經(jīng)肝臟首過代謝為活性代謝物即原藥6-甲氧基-2-萘乙酸起作用苯乙酸類代表藥：雙氯芬酸鈉區(qū)別甲氯芬那酸雙氯芬酸鈉Diclofenacsodium2-[(2,6-二氯苯基)氨基]苯乙酸鈉；2-[(2,6-Dichlorophenyl)amino]benzeneaceticacidsodiumsalt，又名雙氯滅痛。用途:解熱鎮(zhèn)痛扶他林（雙氯芬酸二乙胺乳膠劑）雙氯滅痛的合成雙氯滅痛體內(nèi)的代謝芬布芬（Fenbufen）

具有γ-酮酸的結(jié)構(gòu)，在體內(nèi)代謝，生成聯(lián)苯乙酸而發(fā)揮藥效，直接服用聯(lián)苯乙酸的刺激性較大。Fenbufen也是COX的抑制劑，為長(zhǎng)效抗炎藥。其抗炎作用介于Indometacin及Aspirin之間，副作用較小，特別是胃腸道反應(yīng)小芬布芬的代謝化學(xué)單項(xiàng)選擇題6-7、芳基丙酸類藥物最主要的臨床作用是EA.中樞興奮 B.抗血栓C.降血脂 D.抗病毒E.消炎鎮(zhèn)痛使用其光學(xué)活性體的非甾類抗炎藥是BA.布洛芬B.萘普生

C.酮洛芬

D.芬布芬單項(xiàng)選擇題：6-1、下列藥物中那個(gè)藥物不溶于NaHCO3溶液中EA.布洛芬 B.阿司匹林C.雙氯芬酸 D.萘普生E.萘丁美酮

六、苯并噻嗪類又稱昔康類（Oxicams）基本結(jié)構(gòu)：1，2-苯并噻嗪雜環(huán)或芳雜環(huán)-CH3活性最強(qiáng)吡羅昔康(Piroxicam)舒多昔康(Sudoxicam)伊索昔康（Isoxicam）美洛昔康（Meloxicam）噻吩昔康（Tenoxicam）吡羅昔康Piroxicam炎痛昔康2-甲基-4-羥基-N-2-吡啶基-2H-1，2-苯并噻嗪-3-甲酰胺-1，1-二氧化物Piroxicam合成鑒別反應(yīng)Piroxicam的氯仿溶液與三氯化鐵反應(yīng)，顯玫瑰紅色。例一

吡羅昔康一）、藥名提示：1、“吡”提示有吡啶環(huán)；2、“昔康”為1，2-苯并噻嗪結(jié)構(gòu)。二）、結(jié)構(gòu)分析：1、

具芳香羥基：三氯化鐵反應(yīng)；2、

具酰胺：易水解；需密封，陰涼保存。代謝Piroxicam的代謝產(chǎn)物因物種不同而有差異，在人、狗、猴、鼠中基本相似。活性抗炎活性比Phenylbutazone和萘普生強(qiáng)，與Indometacin相似，鎮(zhèn)痛作用比Ibuprofen、萘普生、非諾洛芬、Phenylbutazone強(qiáng)。與Aspirin相似，低于Indometacin。作用靶點(diǎn)Piroxicam能抑制多核白細(xì)胞向炎癥部位遷移和抑制這些細(xì)胞中溶酶體酶的釋放，它也能抑制誘導(dǎo)血小板聚集的蝕原和抑制花生四烯酸環(huán)氧酶的活性，從而抑制Prostaglandins的生物合成構(gòu)效關(guān)系此類藥物多顯酸性，其pka值在4-6之間。芳雜環(huán)取代時(shí)的酸性大于芳香核衍生物。這些使得酸性更強(qiáng)，且更有利于電荷分散而穩(wěn)定。酸性的解釋B類似藥物以上六類非甾體抗炎藥的結(jié)構(gòu)均顯示酸性，因此也稱為酸性非甾體抗炎藥。酸性，芳雜環(huán)取代時(shí)酸性↑，﹥芳環(huán)取代半衰期都比較長(zhǎng)，吡羅昔康可達(dá)36~45h。胃腸道刺激性較小,對(duì)COX-2的抑制作用比COX-1的作用強(qiáng)，有一定的選擇性。七、非甾體抗炎藥的研究方向和進(jìn)展磷脂酶A2環(huán)氧酶脂加氧酶膜磷脂花生四烯酸前列腺素內(nèi)過氧化物PG類白三烯（LT）致炎↑支氣管收縮↑血栓素甾體抗炎藥非甾體抗炎藥研究方向雙重抑制劑選擇性COX-2抑制劑非甾體結(jié)構(gòu)的磷脂酶A2抑制劑COX-2抑制劑：塞利西布目前進(jìn)展COX-2抑制劑塞利西布為一典型的COX-2抑制劑，為根據(jù)其COX酶的特征運(yùn)用現(xiàn)代藥物設(shè)計(jì)的方法所設(shè)計(jì)的新藥。非甾體抗炎藥物作用的靶點(diǎn)為COX抑制劑，傳統(tǒng)的非甾體抗炎藥是通過抑制存在包括在胃腸道和腎臟等部位的COX異構(gòu)酶減少生理上的前列腺素的形成來產(chǎn)生其生物活性。因此，它不可避免產(chǎn)生對(duì)胃腸道和腎臟的毒性。COX-1和COX-2的結(jié)構(gòu)根據(jù)構(gòu)效關(guān)系的研究，發(fā)現(xiàn)分子中的兩個(gè)苯核較為重要，特別是在苯核的4位以磺酰胺基或甲磺?；〈钚宰顝?qiáng)，若其它取代基時(shí)，其活性較低。在另一個(gè)苯核的對(duì)位應(yīng)有取代基如甲基、甲氧基、氯、溴、氟。但以氟取代物活性最強(qiáng)。在分子中易變部位為其五元環(huán)。五元環(huán)可以為噻吩、噻唑、吡咯、噁唑、咪唑、噁唑酮、環(huán)戊烯等，當(dāng)在五元環(huán)上存在與其共平面的取代基時(shí)，活性較強(qiáng)，尤其是三氟甲基，如羅非西克（Rofecoxib）。Celebrex的構(gòu)效關(guān)系Celebrex的合成Celebrex的代謝小結(jié)和展望..為什么解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥在同一章里學(xué)習(xí)？..解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥兩類藥的區(qū)別是什么？作用機(jī)制解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥的作用機(jī)理主要是抑制環(huán)氧化酶COX，減少了Prostaglandins的合成起到解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎的作用主要學(xué)習(xí)內(nèi)容重點(diǎn)學(xué)習(xí)藥物-羥布宗-甲芬那酸-吲哚美辛-布洛芬-吡羅昔康非甾體抗炎藥內(nèi)容小結(jié)非甾體抗炎藥的結(jié)構(gòu)類型、代表藥3，5-吡唑烷二酮類的簡(jiǎn)單構(gòu)效關(guān)系芳基烷酸類的結(jié)構(gòu)通式，簡(jiǎn)單構(gòu)效關(guān)系昔康類的結(jié)構(gòu)通式，作用特點(diǎn)生物電子等排體、生物電子等排原理典型藥物的結(jié)構(gòu)、命名、合成單項(xiàng)選擇題6-10、下列哪一個(gè)說法是正確的DA.阿司匹林的胃腸道反應(yīng)主要是酸性基團(tuán)造成的B.制成阿司匹林的酯類前藥能基本解決胃腸道的副反應(yīng)C.阿司匹林主要抑制COX-1D.COX-2抑制劑能避免胃腸道副反應(yīng)E.COX-2在炎癥細(xì)胞的活性很低單項(xiàng)選擇題6-4、下列非甾體抗炎藥物中，那個(gè)在體外無活性AA.萘丁美酮

B.雙氯芬酸C.塞來昔布 D.萘普生E.阿司匹林單項(xiàng)選擇題6-2、下列環(huán)氧酶抑制劑中，哪一個(gè)對(duì)胃腸道的副作用較小CA.布洛芬 B.雙氯芬酸C.塞來昔布

D.萘普生E.酮洛芬單項(xiàng)選擇題6-3、下列非甾體抗炎藥物中，那個(gè)藥物的代謝物用做抗炎藥物EA.布洛芬 B.雙氯芬酸C.塞來昔布 D.萘普生E.保泰松配比選擇題[6-16~6-20]BADCEA.4-Butyl-1-（4-hydroxyphenyl）-2-phenyl-3,5-pyrazolidinedioneB.2-[（2,3-Dimethylphenyl）amino]benzoicacidC.1-（4-Chlorobenzoyl）-5-methoxy-2-methyl-1H-indole-3-aceticacidD.4-Hydroxy-2-methyl-N-2-pyridinyl-2H-1,2-benzothiazine-3-carboxamide1,1-dioxideE.4-[5-（4-[5-（4-Methylphenyl）-3-（trifluoromethyl）-1H-pyrazol-1-yl]benzenesulfonamide6-16、甲芬那酸的化學(xué)名B 6-17、羥布宗的化學(xué)名A6-18、吡羅昔康的化學(xué)名D 6-19、吲哚美辛的化學(xué)名