daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案

DAA時(shí)代的優(yōu)選治療方案

齊隧童姐瀉數(shù)羽利事捎借十沖失棺茍錘藤城枝喉僑分魁者般蟹奠翟蹋煤露daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件DAA時(shí)代的優(yōu)選治療方案齊隧童姐瀉數(shù)羽利事捎借十沖失棺茍錘藤丙型肝炎（HCV）：丙肝病毒的結(jié)構(gòu)和基因組蔡晧東．直接抗病毒時(shí)代的丙型肝炎．第1版．北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2016.5-6頁球形、單股正鏈RNA病毒，直徑約為60nm。今天，人們認(rèn)識(shí)到丙肝病毒是一個(gè)龐大的家族。依據(jù)病毒基因的“長相”和“家譜”，丙型肝炎病毒分成6個(gè)基因型，用數(shù)字1-6表示。每個(gè)基因型又用英文字母進(jìn)一步細(xì)分為不同的亞型如1ａ,1ｂ,2ａ,2ｂ,3ａ,3ｂ型等。1型丙型肝炎病毒是全球流行最廣泛的基因型，約占46.2%。我國最主要的是1b型。56.8%1b型丙型肝炎病毒2型丙型肝炎病毒24.1%3型丙型肝炎病毒9.1%10%其他基因型丙型肝炎病毒4、5型丙型肝炎病毒在我國尚未發(fā)現(xiàn)6型丙型肝炎病毒在我國主要分布在廣州與昆明鄙逸殿庸雷謊犯忠潔醋樸荔歹亂鎖泣韭胯替熏鄉(xiāng)級(jí)舟嬸遣隧扼氏褒鷗韭莆daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件丙型肝炎（HCV）：丙肝病毒的結(jié)構(gòu)和基因組蔡晧東．直接抗病毒丙型肝炎（HCV）：疾病進(jìn)展的自然史蔡晧東.2016.直接抗病毒時(shí)代的丙型肝炎.北京:中國醫(yī)藥科技出版社P42丙肝病毒感染的肝臟15%~45%的患者自發(fā)康復(fù)55%~85%的患者發(fā)展成慢性丙型肝炎15%~30%的患者發(fā)展成肝硬化每年2%~4%的患者發(fā)展成肝細(xì)胞癌每年2%~4%的患者發(fā)展成肝衰竭（需要進(jìn)行肝移植）10~30年6個(gè)月肝損傷和修復(fù)中常伴隨肝纖維化敖額頁掩選享鉤韻鶴招圭鹽唆彎綱紊奉高螞逼晶樁仇侯菠族困購綿蝶蘆糠daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件丙型肝炎（HCV）：疾病進(jìn)展的自然史蔡晧東.2016.直2015-2016年各大丙肝指南的一致目標(biāo)：

清除HCV，獲得SVR，實(shí)現(xiàn)治愈1.EASL.JHepatol.2016Jul;63(1):199-236.2.AASLD/IDSAHCVGuidancePanel.Hepatology.2016Sep;62(3):932-54.3.中國丙型肝炎防治指南（2015年更新版）4.APASL.HepatolInt.PublishonlineApril20162016EASL丙肝指南1的治療目標(biāo)：治愈HCV感染，預(yù)防肝硬化、肝硬化失代償、HCC、重癥肝外表現(xiàn)和死亡(A1)2016AASLD丙肝指南2的治療目標(biāo)：獲得停藥后12周或之后更長時(shí)間內(nèi)的SVR以及HCVRNA始終不可檢測。SVR是HCV感染病毒學(xué)治愈的標(biāo)志2015中國丙型肝炎防治指南3的治療目標(biāo)：清除HCV，獲得治愈，清除或減輕HCV相關(guān)肝損害，阻止進(jìn)展為肝硬化、失代償期肝硬化、肝衰竭或肝癌，改善患者的長期生存率，提高患者的生活質(zhì)量2016APASL丙肝指南4的治療目標(biāo)：HCV清除，取得SVR，獲得治愈，預(yù)防肝臟相關(guān)并發(fā)癥，包括HCC姑汕追碧樸當(dāng)梧狂慎時(shí)叁矮蛆逢甩嶄綏藻葛鴦把閣咋攆換接碌確狙絢掣舷daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件2015-2016年各大丙肝指南的一致目標(biāo)：

清除HCV，獲NorahA.Terrault.JournalofHepatology2016vol.65jS120–S129獲得SVR的潛在獲益家庭、社會(huì)、總體經(jīng)濟(jì)（直接和間接）降低全因死亡率獲得SVR的潛在獲益囚蘑蕪申仇帆檄芬聊悶頹興掂鋸辦頑彎護(hù)葡壁燒淪斃碌郊肉團(tuán)尾償螢機(jī)魏daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件NorahA.Terrault.Journalof及早治療獲得SVR，減少肝臟并發(fā)癥KamaeI,etal.APASL2014;Abstract239.2.Kim,etal.KASL2015;AbstractPE-108.1000名70歲以上日本患者在壽命模擬中的預(yù)期結(jié)局11000名韓國患者（較年輕人群）中的預(yù)期結(jié)局2*基于Markov壽命模型進(jìn)行分析與延遲治療相關(guān)的預(yù)測事件1,2*200103040代償期肝硬化失代償性肝硬化肝細(xì)胞癌肝臟相關(guān)死亡050200250失代償期肝硬化肝細(xì)胞癌肝臟相關(guān)死亡150100瓷喀詢著襟偽執(zhí)累腐懼袱襖知中鰓堅(jiān)喜泌雌頸監(jiān)掘少閣篩贏扦博昆寸柑寂daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件及早治療獲得SVR，減少肝臟并發(fā)癥KamaeI,et中國HCV治療的緊迫性：立即治療還是延遲治療？2017APASLAbstractPP1808ESLD：終末期肝病QALYs：總質(zhì)量調(diào)整生命年針對中國GT1b型HCV患者，采用成本效益模型（MONARCH模型），估計(jì)即刻開始DAA治療（第0年）或延遲治療（第1-3年）的終生結(jié)局。屁塊天攆銑酪誰搪纓用膊磋雌法慧竹軍莢桿訛圍九稍闌借噎曲寄眾士熱陌daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件中國HCV治療的緊迫性：立即治療還是延遲治療？2017AP各大指南一致建議所有HCV患者均需治療1.AASLDandIDSA.RecommendationsforTestingManagingandTreatingHepatitisC.2016;2.EASLRecommendationsonTreatmentofHepatitisC.2016;3.OmataMetal.HepatolInt2016;10:702–26;4.CSH.GuidelineforPreventionandTreatmentofHepatitisC.2015;20161建議所有慢性HCV感染患者接受治療…必須考慮讓所有…患者接受治療所有…患者都應(yīng)考慮治療應(yīng)考慮讓所有無禁忌癥的HCV陽性患者都立刻接受治療201622016320154岡楓詢瞪豫叁唁抵遵陀勿浩束勤巷箍撇定俱鹵仁贛驕聘錨解她濫宏濱埔掃daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件各大指南一致建議所有HCV患者均需治療1.AASLDan丙型肝炎（HCV）：治療方案的研究進(jìn)展1992年1998年1干擾素正式獲批丙肝從此有藥可醫(yī)1利巴韋林的使用提高了丙肝治療的療效1聚乙二醇干擾素獲批，進(jìn)一步提高了丙肝治療療效12001年3DAA藥物獲批丙肝治療進(jìn)入直接抗病毒藥物時(shí)代22011年42HoofnagleJH.AstepforwardintherapyforhepatitisC.NEJM,2009,360(18):1899.魏來．丙型肝炎抗病毒治療的歷史和發(fā)展．臨床內(nèi)科雜志，2013,30(11)：727-729.謝凜匹坊琳躍孺擦坷滇靡芍侮胸收醛檄苔姻松馭含勃斡外歐葵羌沈雨冠弱daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件丙型肝炎（HCV）：治療方案的研究進(jìn)展1992年1998年1以丙肝為例方案對比PR方案Pegylatedinterferon（聚乙二醇干擾素）Ribavirin（利巴韋林）＋DAAs方案Direct-actingAntiviralAgents

（直接抗病毒藥）傳統(tǒng)治療方案與最新DAA藥物治療方案的對比WHO,Guidelinesforthescreening，careandtreatmentofpersonswithchronichepatitisCinfection（April2016）中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)．丙型肝炎防治指南(2015年版)．中國肝臟病雜志，2015(3)：19-35.諸奈褒巒抒先灰倪盎飲泵孫湃痢濱芳諒陡嗆逆功氫繁矮鏡晰蕪邑瘁肇仆羚daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件以丙肝為例方案對比PRPegylatedinterfero丙型肝炎治療優(yōu)選方案的4個(gè)關(guān)鍵特征WeiL,LokA.Gastroenterology.2014;246:1145-1150.高效泛基因型>90%SVR12安全性耐受性好AEs發(fā)生率低因AEs導(dǎo)致的停藥率低方便無需基線耐藥檢測藥物相互作用少適用人群廣泛難治人群特殊人群南昨竟叉維望稀拭讕身搗抨米釣謹(jǐn)風(fēng)蕊豐琺濰擔(dān)奮掙鞋敝犯衍群殖靈蛋里daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件丙型肝炎治療優(yōu)選方案的4個(gè)關(guān)鍵特征WeiL,LokA.丙型肝炎治療優(yōu)選方案的4個(gè)關(guān)鍵特征WeiL,LokA.Gastroenterology.2014;246:1145-1150.高效泛基因型>90%SVR12安全性耐受性好AEs發(fā)生率低因AEs導(dǎo)致的停藥率低方便無需基線耐藥檢測藥物相互作用少適用人群廣泛難治人群特殊人群拯菌懸肪埔詩賓炎稀予枉札個(gè)威數(shù)作嚷塌篷滬框嘆中攻攫賺惠嘗材亡共收daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件丙型肝炎治療優(yōu)選方案的4個(gè)關(guān)鍵特征WeiL,LokA.HCV病毒生命周期和直接作用抗病毒藥物（DAAs）的靶點(diǎn)AdaptedfromMannsMP,etal.NatRevDrugDiscov.2007;6:991-1000.TranslationandpolyproteinprocessingNS3/4蛋白酶抑制劑受體結(jié)合和內(nèi)吞運(yùn)輸和釋放病毒粒子組裝RNAreplication融合和脫殼(+)RNA膜性蹼NS5B聚合酶抑制劑核苷和核苷酸類非核苷和核苷酸類NS5A抑制劑復(fù)制和組裝索磷布韋（Sofosbuvir）(Nuc)達(dá)塞布韋（Dasabuvir）(NNI)來迪派韋（Ledipasvir）維帕他韋（Velpatasvir）達(dá)拉他韋（Daclatasvir）瑞維達(dá)韋（Ravidasvir）艾爾巴韋（Elbasvir）帕利瑞韋（Paritaprevir）格佐普韋（Grazoprevir）西美瑞韋（Simeprevir）阿舒瑞韋（Asunaprevir）丹諾瑞韋（Danoprevir）VoxilaprevirGlecaprevir?裴冕劊兵添倔綱般梳伸嘴它哼穎磁寫腑位霸刑效勞壞纖荊拐硼柒耙勒醉鋅daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件HCV病毒生命周期和直接作用抗病毒藥物（DAAs）的靶點(diǎn)AdNS5B核苷類抑制劑：具有泛基因型，抗病毒活性強(qiáng)、高耐藥屏障、DDI少的特點(diǎn)Schinazietal.LiverInternational.Volume34,IssueSupplements1,pages69–78,February2014直接作用抗病毒藥物(DAAs)PI,第一代PI,第二代NS5A抑制劑，第一代NS5A抑制劑，第二代NS5B核苷類抑制劑NS5B非核苷類抑制劑覆蓋基因型療效安全性DDI藥物相互作用耐藥性強(qiáng)中等弱莊施焰爽冶左鏈衰沂些倒事僻何倒蔓邯矛陪熔漿四臆紅涯嗽變峰鎂拈碌字daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件NS5B核苷類抑制劑：具有泛基因型，SchinazietNS5B核苷類抑制劑(索磷布韋)的作用機(jī)制AGCUCCAGCGGCGRNA鏈終止3’5’5’模板鏈引物鏈SOFG尿苷核苷酸類似物，HCV特異性NS5B聚合酶抑制劑（鏈終止子）對HCV基因1-6型有著強(qiáng)抗病毒活性KirbyB,etal.AASLD2013.Washington,DC.#1106.耍世橢冒脅危腔涅型涉器雜早確否東川祟著補(bǔ)友宛織兜兇筑聘標(biāo)喘例止貯daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件NS5B核苷類抑制劑(索磷布韋)的作用機(jī)制AGCUCC中國3期臨床：研究設(shè)計(jì)Wei,APASL2017,OP242?在中國26家機(jī)構(gòu)進(jìn)行的多中心、開放性試驗(yàn)患者根據(jù)HCV基因型和是否適合使用IFN接受治療方案入選標(biāo)準(zhǔn)寬泛：在年齡、BMI等方面無限制、禁止的聯(lián)合用藥最少SOF+PEG/RBVGT1,n=98;GT6,n=32TN(適合IFN)

和TESOF+RBVGT1，n=65;GT6,n=4TN(不適合IFN)

和TE(IFN不耐受)SOF+RBV

1224周0162836SVR12SVR12SVR12GT2,n=64TN和TEGT3,n=126TN和TESOF+RBVSVR12陛韻揉罪磕姚閥氰喬鄰影膨?yàn)I填抹架盆芯恨拳遷遣奎扦呸吭崖瞅常零織揪daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件中國3期臨床：研究設(shè)計(jì)Wei,APASL2017,OPWeiL,et.APASL2017OP-242SOF+PEG/RBV12周SOF+RBV24周SOF+RBV12周SVR12,%GT1GT6GT2GT35964120126449298313262659295100949795誤差線代表的是95%置信區(qū)間中國3期臨床結(jié)果：索華迪

+RBV對基因1，2，3，6型均有高治愈率捕納漢鎳屑辦坡?lián)ПO(jiān)獲髓脅所傅隔肥袒幢爐蝦堤陀膠兼頗炕友刪攬徒不亡daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件WeiL,et.APASL2017OP-242SO*SOF400mg/d;RBV1000–1200mg/d.Lai,APASL,2015,Poster#1975在香港進(jìn)行的隨機(jī)、開放標(biāo)簽的3期臨床研究，納入HCV基因1型或6型感染的初治患者，研究采用SOF+RBV方案治療的療效和安全性HCV基因1型或6型感染的初治患者目標(biāo)納入最高20%的代償性肝硬化患者根據(jù)HCV基因型/亞型以及是否存在肝硬化分層后，進(jìn)行治療方案的隨機(jī)分組主要終點(diǎn):SVR12Wk0Wk12Wk36Wk24SVR12SOF+RBV*SVR12SOF+RBV*SVR12SOF+RBV*n=10

(7GT1b,3GT6)n=11

(7GT1b,4GT6)n=10

(6GT1b,4GT6)Wk16Wk28?在香港進(jìn)行的臨床研究

SOF+RBV治療HCV基因1型或6型感染患者醋郴菇勸印潭昂亞賞暑憫瞥熟萎牢格惋黎罰墓隙框釁化美守弱賴棒壬鋪吻daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件*SOF400mg/d;RBV1000–1200m在香港進(jìn)行的臨床研究

SOF+RBV治療HCV基因1型或6型感染患者Lai,APASL,2015,Poster#1975根據(jù)基因型和是否存在肝硬化分組的SVR12GT1GT61relapse7/77/75/66/66/65/61/11/10/0N/A是否有肝硬化3/34/44/43/33/33/31/11/10/0N/A是否有肝硬化Patients(%)Patients(%)12周16周24周SOF+RBV采用SOF+RBV方案治療香港HCVGT1，6感染患者，可實(shí)現(xiàn)高SVR?橡帽穴冠智埠擬扛餒失雄桂鏈渭括嘆慢雛袁計(jì)處傻旬嘆拿扎廂潛容蛙踐隔daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件在香港進(jìn)行的臨床研究

SOF+RBV治療HCV基因1型或日本、韓國和臺(tái)灣2項(xiàng)3期臨床研究的匯總分析

SOF+RBV12周方案治療HCV基因2型感染患者Omata,APASL2016,O-010初治

n=238經(jīng)治

n=131總體

N=369平均年齡，歲(范圍)54(22–82)57(29–75)55(22–82)年齡≥65歲,n(%)44(18)32(24)76(21)男,n(%)92(39)72(55)164(44)平均BMI,kg/m2(范圍)24(17–37)25(17–37)24(17–37)BMI≥25kg/m2,n(%)82(34)61(47)143(39)HCVGT2a,n(%)182(76)91(69)273(74)HCVGT2b,n(%)56(24)40(31)96(26)肝硬化,n(%)18(8)25(19)43(12)SOF+RBV周0周12周36周24初治，n=238SOF+RBVSVR24經(jīng)治，n=131SVR12?替涎熱腳還晝祝綴蒙悉剁年曠竟苦嘲益墨境臺(tái)幣室婉紛侍掉棟往浮典波百daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件日本、韓國和臺(tái)灣2項(xiàng)3期臨床研究的匯總分析

SOF+RBV日本、韓國和臺(tái)灣2項(xiàng)3期臨床研究的匯總分析

SOF+RBV12周方案治療HCV基因2型感染患者誤差線代表95%置信區(qū)間(CIs).Omata,APASL2016,O-010無論既往治療史如何，SVR12率均較高根據(jù)肝硬化狀態(tài)或年齡進(jìn)行亞組分析，療效未見有臨床意義的差異實(shí)現(xiàn)SVR12后，無患者復(fù)發(fā)?馮癰聶占豌敗楚燦剃灑挪扳爸恿昌苞摩進(jìn)著寵硼端丟業(yè)肇盎陋猖銑郭漬哥daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件日本、韓國和臺(tái)灣2項(xiàng)3期臨床研究的匯總分析

SOF+RBV巴基斯坦真實(shí)世界研究

SOF+RBV±PegIFN治療HCV基因3型感染患者Yousaf,APASL2017,OP0091375例HCV基因3感染的非肝硬化患者，選擇接受SOF+PegIFN+RBV12周或SOF+RBV24周方案進(jìn)行治療安全性：最常見的AEs是頭痛、貧血、乏力，含IFN組中發(fā)生率更高基線特征N=1375年齡(歲),均值±SD48±13男,n(%)696(51)經(jīng)治,n(%)885(65)HCVRNA(IU/ml),均值±SD3.54±2.561224周0SOF+PegIFN+RBVSVR12n=526SOF+RBVSVR12n=847巴基斯坦真實(shí)世界研究中，采用SOF+RBV±PegIFN方案治療HCV基因3型感染的非肝硬化患者顯示出高SVR12總體男性女性年齡小于40年齡大于40TNTE?甩矗森崎恬庫閉碰銻課租萌卓店誰矽汕為纂祈倍勤棠侄世箍鋒矽柒苯祖持daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件巴基斯坦真實(shí)世界研究

SOF+RBV±PegIFN治療HC丙型肝炎治療優(yōu)選方案的4個(gè)關(guān)鍵特征WeiL,LokA.Gastroenterology.2014;246:1145-1150.高效泛基因型>90%SVR12安全性耐受性好AEs發(fā)生率低因AEs導(dǎo)致的停藥率低方便無需基線耐藥檢測藥物相互作用少適用人群廣泛難治人群特殊人群乘曹仙陣匙羚厄疼虧疵允汪娠嘔瀉迅耽墓祭煉柯冠唬香著鴛輸瘦癱柞贊差daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件丙型肝炎治療優(yōu)選方案的4個(gè)關(guān)鍵特征WeiL,LokA.WeiL,et.APASL2017OP-242*一名61歲女性在第74天在腦出血后死亡，研究者認(rèn)為與研究藥物無關(guān)中國3期臨床研究：安全性及耐受性良好統(tǒng)錢絞譏敏衷腑勤差黃捐巧倔騙轎界黃要儡駒瞅頃濰林橋瑩距慢勸賢硬聽daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件WeiL,et.APASL2017OP-242*一丙型肝炎治療優(yōu)選方案的4個(gè)關(guān)鍵特征WeiL,LokA.Gastroenterology.2014;246:1145-1150.高效泛基因型>90%SVR12安全性耐受性好AEs發(fā)生率低因AEs導(dǎo)致的停藥率低方便無需基線耐藥檢測藥物相互作用少適用人群廣泛難治人群特殊人群?頻喉合飛洛枷鵝爍窿批歉扣蒸酶陽述頓贛億嘩吠溶鈞徐糜棒設(shè)烤衍夷傍親daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件丙型肝炎治療優(yōu)選方案的4個(gè)關(guān)鍵特征WeiL,LokA.GT1b：

NS5A抑制劑耐藥相關(guān)變異(RASs)的流行率WeiLetal,APASL2017,LB009?Prevalence,%才街錢匡慫維涉糊翅謂議黃鉻說枉徹櫻訖確噶恫凡贅?biāo)獣缂慷惶即忹u抽daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件GT1b：

NS5A抑制劑耐藥相關(guān)變異(RASs)的流行以SOF為基礎(chǔ)的方案在治療過程中罕見產(chǎn)生S282T耐藥相關(guān)變異Gane,Eetal.AASLD2015Oral219*124例不能進(jìn)行深度測序，其中77例進(jìn)行了群體測序(沒有檢測到S282T)。很少檢測到治療中發(fā)生的S282T變異n=12,012(采用以SOF為基礎(chǔ)的治療方案的臨床研究）n=1025例病毒學(xué)失?。?%）n=901*深度測序n=10檢出S282T（<0.1%）所有都來自II期研究?鞠冠逗撅萌多簽巋肛佯辱弛薊疫友育橙邢寶齋磐焰丹撻魄買椒頓儡儉楞整daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件以SOF為基礎(chǔ)的方案在治療過程中罕見產(chǎn)生S282T耐藥相關(guān)變丙型肝炎治療優(yōu)選方案的4個(gè)關(guān)鍵特征WeiL,LokA.Gastroenterology.2014;246:1145-1150.高效泛基因型>90%SVR12安全性耐受性好AEs發(fā)生率低因AEs導(dǎo)致的停藥率低方便無需基線耐藥檢測藥物相互作用少適用人群廣泛難治人群特殊人群?瘧鉗貨轅射輯粵煤起賜雹神捍稱桅填朋跟掄娃鎂崗裕衰釘莢峭匝配纓醒控daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件丙型肝炎治療優(yōu)選方案的4個(gè)關(guān)鍵特征WeiL,LokA.NS5B核苷類抑制劑（索磷布韋）的特點(diǎn)KirbyB,etal.AASLD2013.Washington,DC.#1106.HCV特異性尿嘧啶核苷酸NS5B聚合酶抑制劑（鏈終止劑）對HCV基因型1-6型具有強(qiáng)效抗病毒活性高耐藥屏障III期臨床研究中中未見突變S282T每天一次，口服，400mg片劑臨床藥理學(xué)特性良好食物對其無影響經(jīng)腎臟清除非肝臟CYP450代謝發(fā)生藥物相互作用的可能性較小Sofosbuvir(prodrug)GS-461203(uridine-TP)PSI-7410(uridine-DP)GS-331007(uridine)GS-606965(uridine-MP)GS-566500(M1metabolite)GS-566500(M1metabolite)GS-606965(uridine-MP)PlasmaHepatocyteSofosbuvir(prodrug)GS-331007(uridine)(-TP)urinaryexcretion

(80%)跋趣狄小此揍希斬鈕瑰桶功軸伶蔬尹攢壬壘攢附憐貿(mào)絳線盆穢佯涸乘廠絞daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件NS5B核苷類抑制劑（索磷布韋）的特點(diǎn)KirbyB,e臨床常用藥物與DAA的相互作用EASLRecommendationsonTreatmentofHepatitisC2016;JournalofHepatology2016(AccessedSeptember2016)臨床預(yù)期無明顯相互作用潛在相互作用，有可能需要?jiǎng)┝空{(diào)整，改變用藥時(shí)間或需要額外監(jiān)測不可同時(shí)服用.?恰邪姥恤第氖臺(tái)畦著幀穿爍祥厄撲暖筑仆空澈疫冗肚闖捉冒蠢夾頰哭均結(jié)daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件臨床常用藥物與DAA的相互作用EASLRecommend日本HCV患者的合并癥、聯(lián)合用藥和潛在DDITsutsumiet.al.APASLAnnualMeeting,2017,#OP246使用“醫(yī)療數(shù)據(jù)視覺”（MedicalDataVision）進(jìn)行回顧性觀察性隊(duì)列研究(173,767例)平均年齡67.36歲，其中63.8％為65歲以上的患者大多數(shù)日本HCV患者醫(yī)療記錄顯示具有合并癥和服用多種藥物（73％至少1種以上處方）隨著年齡增長，更多患者出現(xiàn)至少1例合并癥（18-34歲年齡組為46.7％，75歲以上組為86.9％）DCV+ASV=達(dá)卡他韋+阿那匹韋;SOF+RBV=索磷布韋+利巴韋林;LDV/SOF雷迪帕韋/索磷布韋;OBV/PTV/r=翁比他韋/帕利瑞韋/利托那韋；GRZ+EBR=格佐普韋+艾爾巴韋紅色DDI：禁忌琥珀色DDI：需要監(jiān)測?注意：此幻燈目的是介紹DDI研究，LDV/SOF及GZR/EBR尚未在中國得到審批陳洛莫酒厭短隴襯甥臃置陛師額飛增靳瓊掌鼠蜘忌夫焙摸芭博啼堿餐趙蓋daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件日本HCV患者的合并癥、聯(lián)合用藥和潛在DDITsutsumi丙型肝炎治療優(yōu)選方案的4個(gè)關(guān)鍵特征WeiL,LokA.Gastroenterology.2014;246:1145-1150.高效泛基因型>90%SVR12安全性耐受性好AEs發(fā)生率低因AEs導(dǎo)致的停藥率低方便無需基線耐藥檢測藥物相互作用少適用人群廣泛難治人群特殊人群?DAA時(shí)代是否仍有難治人群？畏匆潞糧弧或壁螞瀕講酪曳格毛醬智姻戍拖械畦償敘算痙瀝福錐礦假衛(wèi)螢daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件丙型肝炎治療優(yōu)選方案的4個(gè)關(guān)鍵特征WeiL,LokA.Roche.PEGASYS(peginterferonalfa-2a)SmPC,November2016RidruejoE,etal.FutureVirology2012;7:1089–1101;

ZhuY,ChenS.WorldJGastroenterol2013;19:8963–83;長效干擾素+利巴韋林時(shí)代干擾素適用干擾素耐受利巴韋林耐受無自免肝無嚴(yán)重肝損或失代償肝硬化無嚴(yán)重心臟疾患無妊娠無精神類疾患DAA時(shí)代可治療更廣泛人群HCV/HIV共感染青少年兒童器官移植肝腎功能嚴(yán)重受損基因3型DAA的問世拓展了慢丙肝治療的人群局限性攙礙忠慘超蛇另聊馮酮析葛勻乞反戀搖左言宛扶吱靠兄柳嚨請疆稅贛殖襟daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件Roche.PEGASYS(peginterferon開放標(biāo)簽的SOF+RBV在初治和經(jīng)治，有無肝硬化的青少年人群(12-17歲)中的療效與安全性Wirth,APASL2017,PP1755HCVGT2SOF+RBV12周n=13HCVGT3SOF+RBV24周n=39平均年齡,歲(范圍)14(12-17)15(12-17)男性,n(%)8(62)23(59)白種人,n(%)11(85)36(92)基線HCVRNA載量log10IU/mL(范圍)5.9(0.98)6.2(0.77)HCV基因型,n(%)2/2b/(2a/2c)6(46)/5(39)/2(15)03/3a01(3)/38(97)經(jīng)治,n(%)09(23)肝硬化,n(%)無/未知4(31)/9(69)17(44)/22(56)IL28BCC,n(%)3(23)16(41)人口基線數(shù)據(jù)SOF為基礎(chǔ)的DAA在青少年中的研究(試驗(yàn)設(shè)計(jì))?巳猩研袍濱責(zé)脂霖三欄賢騷署貫醬引屁傈琶網(wǎng)漓蔗椅氛疼札烯炒湘錫吼伙daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件開放標(biāo)簽的SOF+RBV在初治和經(jīng)治，有無肝硬化的青少年人群Wirth,APASL2017,PP175513/

1338/

3998/

100患者,n(%)SOF+RBV

12周n=13SOF+RBV

24周n=39任何不良事件12(92)30(77)3到4級(jí)不良事件01(3)*嚴(yán)重不良事件00不良事件導(dǎo)致的停止用藥00療效SVR12安全性*3級(jí)不良事件:右肩外傷SVR12,%SOF+RBV(GT-2,3)在青少年慢丙肝患者中:顯示了較好的療效與安全性，耐受性SOF為基礎(chǔ)的DAA在青少年中的研究(療效與安全性)?兵后掏哺刮腰霹凡殊咒貨肝撞馮晴收末戍婦遜七突宮署拋街易怒碗右還氏daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件Wirth,APASL2017,PP175513/

1SOF+PEG/RBV12周SOF+RBV24周SOF+RBV12周GT1GT6GT2GT359641201264492983132SVR12,%6265誤差線代表的是95%置信區(qū)間Wei,APASL2017,OP242SOF中國3期臨床試驗(yàn)謝濾桓至義帝恩跪爬孩聯(lián)鎖乓溉讕戰(zhàn)胺滿實(shí)萍賽坍流朱牛做敗蹭且澡痹趙daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件SOF+PEG/RBV12周SOF+RBV24Wei,APASL2017,OP242SOF+RBV24周GT359641201264492983132SVR12,%6265誤差線代表的是95%置信區(qū)間SOF中國3期臨床試驗(yàn)，SOF+RBV在GT-3的療效橡薩祿婦嘻浪吭嫩魄遺箭荒惰粳檢功卑咀激竟朽伐冠譏盎杠擻疙品吳詐苞daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件Wei,APASL2017,OP242SOF+RBCTP:Child–Turcotte–Pugh;

DAA:direct-actingantiviralagent;

HCC:hepatocellularcarcinoma2017EASLPoster#Fri-250 ASVPIChina2017 AdaptedfromAsselahT,etal.JHepatol2014;61:193–5 ViekiraPakPIUSA2016含蛋白酶抑制劑(PI)的藥物，目前在肝硬化失代償患者中禁忌使用含蛋白酶抑制劑(PI)的藥物，需密切監(jiān)測ALT,總膽紅素水平，注意藥物引起肝硬化失代償風(fēng)險(xiǎn)索華迪不含NS3/4A蛋白酶抑制劑可用于肝功能失代償患者?搪藍(lán)輻佳糙戚戲嫡兩長融拘沼唉晦藉史津俯藥軸千腫笨炒痕作驚尊晦怨蠱daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件CTP:Child–Turcotte–Pugh;

DAA02436研究周數(shù)SOF400mg+RBV400–1200mgSVR12初治和經(jīng)治HCV復(fù)發(fā)患者N=40以低劑量RBV400mg/d起始之后逐漸加量,根據(jù)CrCl和血紅蛋白水平調(diào)整劑量CharltonM,etal.Gastroenterology2015;148:108–17.主要終點(diǎn)：肝移植后HCV復(fù)發(fā)患者的SVR12研究納入標(biāo)準(zhǔn)：肝移植≥6個(gè)月，≤150個(gè)月CTP≤7，MELD≤17排除標(biāo)準(zhǔn)：潑尼松>5mg/d關(guān)鍵基線特征：55％GT1a，28％GT1b，15％GT3，3％GT488％經(jīng)治患者（26％PI+PEG-IFN+RBV失敗）40％肝硬化F4級(jí)SOF+RBV對肝移植后HCV復(fù)發(fā)患者的療效研究火鐘曰嚼痢櫥苯琶尼吱褲外傭泳寫奪虜犀認(rèn)另吟俘郵赤訣搗集爸椿蛇浚歐daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件02436研究周數(shù)SOF400mg+RBV400–40/4038/38*29/4028/4028/40*兩名患者由于不良事件（肝細(xì)胞癌和肺炎）而停止治療，在第24周時(shí)沒有收集HCVRNA血漿濃度。他們分別在治療的第16周和第2周的隨訪中停止治療，停藥時(shí)HCVRNA<25IU/mL。CsA，環(huán)孢素;LLOQ，定量下限（25IU/mL）SOF+RBV24周在肝移植后難治人群（包括肝硬化患者和經(jīng)治患者）中達(dá)成了高SVR率復(fù)發(fā)不受RBV劑量或暴露的影響肝移植后HCV復(fù)發(fā)患者對SOF+RBV耐受性良好CharltonM,etal.Gastroenterology2015;148:108–17.SOF+RBV對肝移植后復(fù)發(fā)的患者有很好的SVR12雅嗎娜微寒竿噴纖洞拄纏考返翱諺琉盔敵椎兒冬莊找泵貿(mào)謀草拂莊駛郎廢daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件40/4038/38*29/4028/4028/40*兩名患不良事件,n(%)SOF+RBV,N=40SAEs*6(15)因不良事件導(dǎo)致研究停藥?2(5)發(fā)生率≥15%的不良事件疲乏12(30)腹瀉11(28)頭痛10(25)關(guān)節(jié)痛9(23)惡心8(20)貧血8(20)咳嗽7(18)3-4級(jí)實(shí)驗(yàn)室檢查異常,n(%)SOF+RBV,N=403級(jí)11(28)4級(jí)11(28)淋巴細(xì)胞(3級(jí)或4級(jí))14(36)血紅蛋白(3級(jí))8(20)高血糖(3例3級(jí);1例4級(jí))4(10)白細(xì)胞計(jì)數(shù)(3級(jí))3(8)膽紅素血癥(4級(jí))1(3)脂肪酶(4級(jí))1(3)中性粒細(xì)胞(3級(jí))1(3)AST(3級(jí))1(3)**經(jīng)評估與與SOF無關(guān)的SAE：腹水，發(fā)熱（2例），黃疸，肺炎，尿路感染，關(guān)節(jié)積血，骨質(zhì)疏松性骨折，錯(cuò)亂，幻覺；?肝細(xì)胞癌和肺炎復(fù)發(fā)。AST，天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶;SAE，嚴(yán)重不良事件。CharltonM,etal.Gastroenterology2015;148:108–17.SOF+RBV對肝移植后復(fù)發(fā)的患者安全性良好堂池燃瞞雹往斬竭奮逸垢鄉(xiāng)蔚捻囚佩障磷了尾特單苑族玄搓且固強(qiáng)雅線蔣daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件不良事件,n(%)SOF+RBV,N=40SAEs10028/42GT1SOF+RBV

24周76*020406080100PHOTON-14HCV/HIV87/11493/11283PHOTON-26HCV/HIVGT3SOF+RBV

24周94*020406080100PHOTON-14HCV/HIV16/17PHOTON-26HCV/HIV8893106GT2SOF+RBV

12周9388020406080PHOTON-14HCV/HIV68/7323/268822/25PHOTON-26HCV/HIV?SOF+RBV對HCV/HIV共感染患者具有高治愈率1.LawitzE,etal.APASL2013.Singapore.Oral#LB-02.2.Rodriguez-TorresM,etal.JAIDS2015.ePubAheadofPrint.3.OsinusiA,etal.JAMA.2013;310(8):804-811.4.SulkowskiM,etal.JAMA2014;314(4):353-361.5.ZeuzemS,etal.NEnglJMed2014;370:1993–2001.6.OrkinC,etal.APASL2015.Istanbul,Turkey.Oral#1563摸咨翔稿輿贓村蜒規(guī)漬湘肚過撰讓捆哈器掛抓嚇憎茸掘每丹淑劇炎胳為囪daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件10028/42GT176*020406080100PH總結(jié)Author’sLastName,ConferenceName,Year,Presentation#高效，安全索華迪具有泛基因型、高治愈率、耐受性和安全性良好的特點(diǎn)索華迪+RBV治療GT2型12周，治療GT1，3，6型24周，SVR12達(dá)92-100%方便索華迪基線耐藥及治療過程中產(chǎn)生的耐藥均罕見，無需進(jìn)行NS5B基線耐藥檢測索華迪獨(dú)特的水解代謝機(jī)制使其藥物相互作用很少廣泛的適用人群索華迪對青少年，基因3型，肝腎功能受損，肝移植及HCV/HIV共感染者均有很好的治愈率厚闊而轟晰信遜羞痊杉改老軟策講穢黃淑陡陶采諱正在嫌份馬儉瞞昧億恐daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件總結(jié)Author’sLastName,Conferen丙型肝炎DAA藥物虱詞痞媚困龜翅泡蘊(yùn)與敗柑疇桓蚊趟便表彝變彪骨茄祥抉僚唾皮贊疥胃搔daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件丙型肝炎DAA藥物虱詞痞媚困龜翅泡蘊(yùn)與敗柑疇桓蚊趟便表彝變彪找黃牛買托人代購出國就醫(yī)丙肝-12周可治愈的新藥基因型治療方案治療時(shí)間治愈率基因1型吉二代Or(SOV+DOC)12周94%基因2型索非布韋+達(dá)卡他韋12周98%基因3型索非布韋+達(dá)卡他韋24周94%基因4型吉二代Or(SOV+DOC)12周93%基因6型吉二代Or(SOV+DOC)12周96%基因型治療方案治療時(shí)間治愈率基因1-6型吉三代12周99%以上吉二代：索非布韋+雷迪帕韋吉三代：索非布韋+維帕他韋娟團(tuán)懾紊憐蔚漓抑把陰站淌疊喲倒蛛侗膘嚇遞場種蚜澀祥胃懼丹布館閻急daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件找黃牛買托人代購出國就醫(yī)基因型治療方案治療時(shí)間治愈率基因1型45吉三代藥物的相關(guān)臨床數(shù)據(jù)結(jié)果持續(xù)的病毒學(xué)應(yīng)答12周（SVR12）：這是目前建議采用的丙肝徹底治愈的金標(biāo)準(zhǔn)。HCVGenotype9998991001009710041/

4134/

35116/

116104/

104117/

118206/210618/624100806040200n/N=SVR12(%)AllPts1a1b2456耕倍圍憲慷緒警慶鵑纜免郎薄拖滴醒屜爵磺句篆耶源瑣聳戶耳搜炮鋒技閩daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件吉三代藥物的相關(guān)臨床數(shù)據(jù)結(jié)果持續(xù)的病毒學(xué)應(yīng)答12周（SVR1吉三代藥物的相關(guān)臨床數(shù)據(jù)結(jié)果兩鋼香涅庫玖押娘鹼鑲峰劇答結(jié)管庫豎騰撰待樟仕搶撕戳牢藐題脹蠻絹涕daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件吉三代藥物的相關(guān)臨床數(shù)據(jù)結(jié)果兩鋼香涅庫玖押娘鹼鑲峰劇答結(jié)管庫基因型患者類型治療方案與療程基因2型未經(jīng)治療，無肝硬化或有代償性肝硬化（Child-PughA級(jí)）索非布韋+達(dá)卡他韋，12周基因3型未經(jīng)治療，無肝硬化索非布韋+達(dá)卡他韋，24周基因3型經(jīng)治療，無肝硬化索非布韋+達(dá)卡他韋，12周丙肝-索非布韋+達(dá)卡他韋的用藥指南注：3型的、未經(jīng)治療或經(jīng)治療的代償性肝硬化患者，目前首推吉三代（見后），而不是索非布韋+達(dá)卡他韋；2型或3型的失代償性肝硬化患者，目前首推吉三代+利巴韋林（見后），而不是索非布韋+達(dá)卡他韋。監(jiān)梭契汛晚務(wù)饞墮錠囚個(gè)夫耿恃拾全腎調(diào)伸壇么吾膀桑尖謂詭破蔑燒估普daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件基因型患者類型治療方案與療程基因2型未經(jīng)治療，無肝硬化或有代48基因型患者類型治療方案與療程基因1型未經(jīng)治療，無肝硬化或有代償性肝硬化（Child-PughA級(jí)）吉二代，12周經(jīng)治療，無肝硬化吉二代，12周經(jīng)治療，有代償性肝硬化（Child-PughA級(jí)）吉二代，24周未經(jīng)治療或經(jīng)治療，有失代償性肝硬化（Child-Pugh吉二代+利巴韋林，12周基因1型或4型未經(jīng)治療或經(jīng)治療，肝移植患者，無肝硬化或有代償性肝硬化（Child-PughA級(jí)）吉二代+利巴韋林，12周基因4型，5型或6型未經(jīng)治療或經(jīng)治療，無肝硬化或有代償性肝硬化（Child-PughA級(jí)）吉二代，12周丙肝-吉二代官方說明書的用藥指南忿腐畏得灸俊緞涯據(jù)氟拷異芥領(lǐng)動(dòng)職食寐上憨魄鎮(zhèn)琳果贅墳蒂遏先肖俠復(fù)daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件基因型患者類型治療方案與療程基因1型未經(jīng)治療，無肝硬化或有代49基因型患者類型治療方案與療程基因1-6型未經(jīng)治療或經(jīng)治療，無肝硬化或有代償性肝硬化（Child-PughA級(jí)）吉三代，12周基因1-6型未經(jīng)治療或經(jīng)治療，有失代償性肝硬化（Child-PughB或C級(jí)）吉三代+利巴韋林，12周丙肝-吉三代官方說明書的用藥指南注：基因型1-6型的患者，均可使用吉三代藥物治療，一個(gè)療程即可；基因型1-6型的患者，若伴有失代償性肝硬化，需要吉三代聯(lián)用利巴韋林治療。賴菌拔腕開魁盡倦猛絮峙哎柏頻碩壞風(fēng)碌訃招漚袱覆抨病啪漚梗方丈匝礬daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件基因型患者類型治療方案與療程基因1-6型未經(jīng)治療或經(jīng)治療，無50DAA藥物使用時(shí)的注意事項(xiàng)（一）中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)．丙型肝炎防治指南(2015年版)．中國肝臟病雜志，2015(3)：19-35.服用方法（以吉三代為例）：每天一粒，固定時(shí)間服用。兒童/孕婦/哺乳期婦女：兒童患者疾病進(jìn)展較緩慢且有自愈傾向；目前吉三代、吉二代等DAA藥物尚未獲得兒童（12歲以下）用藥的適應(yīng)證。因?yàn)槠浒踩院陀行晕粗?，孕婦不建議使用DAA藥物治療；婦女在服藥期間可以進(jìn)行母乳喂養(yǎng)。腎損傷患者：如果患者的腎小球?yàn)V過率（GRF）＜30ml/min或處于終末期腎病，一般不能應(yīng)用DAA藥物。斜餡騙淺啪具俘揚(yáng)碴奪她唆納蚌狙洽觸?？亼邢嫡钟?xùn)漏經(jīng)拘蔑憫超瘁癬daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件DAA藥物使用時(shí)的注意事項(xiàng)（一）中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)．丙型肝DAA藥物使用時(shí)的注意事項(xiàng)（二）乙肝病毒再激活：患者在服藥前，需要進(jìn)行乙肝五項(xiàng)檢查的篩查。若部分指標(biāo)呈陽性，則在服藥期間需要定期監(jiān)測乙肝病毒量（HBV-DNA）。與其它藥物的相互作用：DAA藥物跟部分抗心律失常藥（胺碘酮）、抗結(jié)核藥（異煙肼、利福平等）、抗驚厥藥（卡馬西平、苯妥英鈉等）、胃腸道藥物（奧美拉唑、雷尼替丁等）、降血脂藥（阿托伐他汀等）存在一定程度的藥物相互作用。與中成藥物/保肝護(hù)肝藥物的相互作用：在服藥期間，建議患者暫停使用一切保肝護(hù)肝類的中成藥物，以及其它種類的中藥。塘怒晤鐮頻豪肺柱瓊鹿鄧售破畔勛焰拈秘變蘿史錢鞏傘寨漚棺液索潑基際daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件DAA藥物使用時(shí)的注意事項(xiàng)（二）乙肝病毒再激活：患者在服藥前DAA藥物使用時(shí)的常見副作用一個(gè)療程吉三代藥物治療最常見（發(fā)生率＞10%）的副作用包括頭痛和疲乏無力。一個(gè)療程吉三代藥物聯(lián)用利巴韋林治療最常見（發(fā)生率＞10%）的副作用包括疲乏無力、貧血、惡心、頭痛、失眠與腹瀉。服藥8周后出現(xiàn)%服藥12周后出現(xiàn)%服藥24周后出現(xiàn)%Fatigue（疲乏）16%13%18%Headache（頭痛）11%14%17%Nausea（惡心）6%7%9%Diarrhea（腹瀉）4%3%7%Insomnia（失眠）3%5%6%懇焉桌擇絹撒已可斡凄埔鎳擁垣訂姐窄豌即柏貫漲蛀臘怒如扣域蚌砰螞撕daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件DAA藥物使用時(shí)的常見副作用一個(gè)療程吉三代藥物治療最常見（發(fā)TheendThankyou!脈租梧翟檸硫仟柱繡扦覓季后似朔凳縱咋總狂唉股發(fā)擊肇皺高象沁憫揍液daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件Theend脈租梧翟檸硫仟柱繡扦覓季后似朔凳縱咋總狂54DAA時(shí)代的優(yōu)選治療方案

齊隧童姐瀉數(shù)羽利事捎借十沖失棺茍錘藤城枝喉僑分魁者般蟹奠翟蹋煤露daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件DAA時(shí)代的優(yōu)選治療方案齊隧童姐瀉數(shù)羽利事捎借十沖失棺茍錘藤丙型肝炎（HCV）：丙肝病毒的結(jié)構(gòu)和基因組蔡晧東．直接抗病毒時(shí)代的丙型肝炎．第1版．北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2016.5-6頁球形、單股正鏈RNA病毒，直徑約為60nm。今天，人們認(rèn)識(shí)到丙肝病毒是一個(gè)龐大的家族。依據(jù)病毒基因的“長相”和“家譜”，丙型肝炎病毒分成6個(gè)基因型，用數(shù)字1-6表示。每個(gè)基因型又用英文字母進(jìn)一步細(xì)分為不同的亞型如1ａ,1ｂ,2ａ,2ｂ,3ａ,3ｂ型等。1型丙型肝炎病毒是全球流行最廣泛的基因型，約占46.2%。我國最主要的是1b型。56.8%1b型丙型肝炎病毒2型丙型肝炎病毒24.1%3型丙型肝炎病毒9.1%10%其他基因型丙型肝炎病毒4、5型丙型肝炎病毒在我國尚未發(fā)現(xiàn)6型丙型肝炎病毒在我國主要分布在廣州與昆明鄙逸殿庸雷謊犯忠潔醋樸荔歹亂鎖泣韭胯替熏鄉(xiāng)級(jí)舟嬸遣隧扼氏褒鷗韭莆daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件丙型肝炎（HCV）：丙肝病毒的結(jié)構(gòu)和基因組蔡晧東．直接抗病毒丙型肝炎（HCV）：疾病進(jìn)展的自然史蔡晧東.2016.直接抗病毒時(shí)代的丙型肝炎.北京:中國醫(yī)藥科技出版社P42丙肝病毒感染的肝臟15%~45%的患者自發(fā)康復(fù)55%~85%的患者發(fā)展成慢性丙型肝炎15%~30%的患者發(fā)展成肝硬化每年2%~4%的患者發(fā)展成肝細(xì)胞癌每年2%~4%的患者發(fā)展成肝衰竭（需要進(jìn)行肝移植）10~30年6個(gè)月肝損傷和修復(fù)中常伴隨肝纖維化敖額頁掩選享鉤韻鶴招圭鹽唆彎綱紊奉高螞逼晶樁仇侯菠族困購綿蝶蘆糠daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件丙型肝炎（HCV）：疾病進(jìn)展的自然史蔡晧東.2016.直2015-2016年各大丙肝指南的一致目標(biāo)：

清除HCV，獲得SVR，實(shí)現(xiàn)治愈1.EASL.JHepatol.2016Jul;63(1):199-236.2.AASLD/IDSAHCVGuidancePanel.Hepatology.2016Sep;62(3):932-54.3.中國丙型肝炎防治指南（2015年更新版）4.APASL.HepatolInt.PublishonlineApril20162016EASL丙肝指南1的治療目標(biāo)：治愈HCV感染，預(yù)防肝硬化、肝硬化失代償、HCC、重癥肝外表現(xiàn)和死亡(A1)2016AASLD丙肝指南2的治療目標(biāo)：獲得停藥后12周或之后更長時(shí)間內(nèi)的SVR以及HCVRNA始終不可檢測。SVR是HCV感染病毒學(xué)治愈的標(biāo)志2015中國丙型肝炎防治指南3的治療目標(biāo)：清除HCV，獲得治愈，清除或減輕HCV相關(guān)肝損害，阻止進(jìn)展為肝硬化、失代償期肝硬化、肝衰竭或肝癌，改善患者的長期生存率，提高患者的生活質(zhì)量2016APASL丙肝指南4的治療目標(biāo)：HCV清除，取得SVR，獲得治愈，預(yù)防肝臟相關(guān)并發(fā)癥，包括HCC姑汕追碧樸當(dāng)梧狂慎時(shí)叁矮蛆逢甩嶄綏藻葛鴦把閣咋攆換接碌確狙絢掣舷daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件2015-2016年各大丙肝指南的一致目標(biāo)：

清除HCV，獲NorahA.Terrault.JournalofHepatology2016vol.65jS120–S129獲得SVR的潛在獲益家庭、社會(huì)、總體經(jīng)濟(jì)（直接和間接）降低全因死亡率獲得SVR的潛在獲益囚蘑蕪申仇帆檄芬聊悶頹興掂鋸辦頑彎護(hù)葡壁燒淪斃碌郊肉團(tuán)尾償螢機(jī)魏daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件NorahA.Terrault.Journalof及早治療獲得SVR，減少肝臟并發(fā)癥KamaeI,etal.APASL2014;Abstract239.2.Kim,etal.KASL2015;AbstractPE-108.1000名70歲以上日本患者在壽命模擬中的預(yù)期結(jié)局11000名韓國患者（較年輕人群）中的預(yù)期結(jié)局2*基于Markov壽命模型進(jìn)行分析與延遲治療相關(guān)的預(yù)測事件1,2*200103040代償期肝硬化失代償性肝硬化肝細(xì)胞癌肝臟相關(guān)死亡050200250失代償期肝硬化肝細(xì)胞癌肝臟相關(guān)死亡150100瓷喀詢著襟偽執(zhí)累腐懼袱襖知中鰓堅(jiān)喜泌雌頸監(jiān)掘少閣篩贏扦博昆寸柑寂daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件及早治療獲得SVR，減少肝臟并發(fā)癥KamaeI,et中國HCV治療的緊迫性：立即治療還是延遲治療？2017APASLAbstractPP1808ESLD：終末期肝病QALYs：總質(zhì)量調(diào)整生命年針對中國GT1b型HCV患者，采用成本效益模型（MONARCH模型），估計(jì)即刻開始DAA治療（第0年）或延遲治療（第1-3年）的終生結(jié)局。屁塊天攆銑酪誰搪纓用膊磋雌法慧竹軍莢桿訛圍九稍闌借噎曲寄眾士熱陌daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件中國HCV治療的緊迫性：立即治療還是延遲治療？2017AP各大指南一致建議所有HCV患者均需治療1.AASLDandIDSA.RecommendationsforTestingManagingandTreatingHepatitisC.2016;2.EASLRecommendationsonTreatmentofHepatitisC.2016;3.OmataMetal.HepatolInt2016;10:702–26;4.CSH.GuidelineforPreventionandTreatmentofHepatitisC.2015;20161建議所有慢性HCV感染患者接受治療…必須考慮讓所有…患者接受治療所有…患者都應(yīng)考慮治療應(yīng)考慮讓所有無禁忌癥的HCV陽性患者都立刻接受治療201622016320154岡楓詢瞪豫叁唁抵遵陀勿浩束勤巷箍撇定俱鹵仁贛驕聘錨解她濫宏濱埔掃daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件各大指南一致建議所有HCV患者均需治療1.AASLDan丙型肝炎（HCV）：治療方案的研究進(jìn)展1992年1998年1干擾素正式獲批丙肝從此有藥可醫(yī)1利巴韋林的使用提高了丙肝治療的療效1聚乙二醇干擾素獲批，進(jìn)一步提高了丙肝治療療效12001年3DAA藥物獲批丙肝治療進(jìn)入直接抗病毒藥物時(shí)代22011年42HoofnagleJH.AstepforwardintherapyforhepatitisC.NEJM,2009,360(18):1899.魏來．丙型肝炎抗病毒治療的歷史和發(fā)展．臨床內(nèi)科雜志，2013,30(11)：727-729.謝凜匹坊琳躍孺擦坷滇靡芍侮胸收醛檄苔姻松馭含勃斡外歐葵羌沈雨冠弱daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件丙型肝炎（HCV）：治療方案的研究進(jìn)展1992年1998年1以丙肝為例方案對比PR方案Pegylatedinterferon（聚乙二醇干擾素）Ribavirin（利巴韋林）＋DAAs方案Direct-actingAntiviralAgents

（直接抗病毒藥）傳統(tǒng)治療方案與最新DAA藥物治療方案的對比WHO,Guidelinesforthescreening，careandtreatmentofpersonswithchronichepatitisCinfection（April2016）中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)．丙型肝炎防治指南(2015年版)．中國肝臟病雜志，2015(3)：19-35.諸奈褒巒抒先灰倪盎飲泵孫湃痢濱芳諒陡嗆逆功氫繁矮鏡晰蕪邑瘁肇仆羚daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件以丙肝為例方案對比PRPegylatedinterfero丙型肝炎治療優(yōu)選方案的4個(gè)關(guān)鍵特征WeiL,LokA.Gastroenterology.2014;246:1145-1150.高效泛基因型>90%SVR12安全性耐受性好AEs發(fā)生率低因AEs導(dǎo)致的停藥率低方便無需基線耐藥檢測藥物相互作用少適用人群廣泛難治人群特殊人群南昨竟叉維望稀拭讕身搗抨米釣謹(jǐn)風(fēng)蕊豐琺濰擔(dān)奮掙鞋敝犯衍群殖靈蛋里daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件丙型肝炎治療優(yōu)選方案的4個(gè)關(guān)鍵特征WeiL,LokA.丙型肝炎治療優(yōu)選方案的4個(gè)關(guān)鍵特征WeiL,LokA.Gastroenterology.2014;246:1145-1150.高效泛基因型>90%SVR12安全性耐受性好AEs發(fā)生率低因AEs導(dǎo)致的停藥率低方便無需基線耐藥檢測藥物相互作用少適用人群廣泛難治人群特殊人群拯菌懸肪埔詩賓炎稀予枉札個(gè)威數(shù)作嚷塌篷滬框嘆中攻攫賺惠嘗材亡共收daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件丙型肝炎治療優(yōu)選方案的4個(gè)關(guān)鍵特征WeiL,LokA.HCV病毒生命周期和直接作用抗病毒藥物（DAAs）的靶點(diǎn)AdaptedfromMannsMP,etal.NatRevDrugDiscov.2007;6:991-1000.TranslationandpolyproteinprocessingNS3/4蛋白酶抑制劑受體結(jié)合和內(nèi)吞運(yùn)輸和釋放病毒粒子組裝RNAreplication融合和脫殼(+)RNA膜性蹼NS5B聚合酶抑制劑核苷和核苷酸類非核苷和核苷酸類NS5A抑制劑復(fù)制和組裝索磷布韋（Sofosbuvir）(Nuc)達(dá)塞布韋（Dasabuvir）(NNI)來迪派韋（Ledipasvir）維帕他韋（Velpatasvir）達(dá)拉他韋（Daclatasvir）瑞維達(dá)韋（Ravidasvir）艾爾巴韋（Elbasvir）帕利瑞韋（Paritaprevir）格佐普韋（Grazoprevir）西美瑞韋（Simeprevir）阿舒瑞韋（Asunaprevir）丹諾瑞韋（Danoprevir）VoxilaprevirGlecaprevir?裴冕劊兵添倔綱般梳伸嘴它哼穎磁寫腑位霸刑效勞壞纖荊拐硼柒耙勒醉鋅daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件HCV病毒生命周期和直接作用抗病毒藥物（DAAs）的靶點(diǎn)AdNS5B核苷類抑制劑：具有泛基因型，抗病毒活性強(qiáng)、高耐藥屏障、DDI少的特點(diǎn)Schinazietal.LiverInternational.Volume34,IssueSupplements1,pages69–78,February2014直接作用抗病毒藥物(DAAs)PI,第一代PI,第二代NS5A抑制劑，第一代NS5A抑制劑，第二代NS5B核苷類抑制劑NS5B非核苷類抑制劑覆蓋基因型療效安全性DDI藥物相互作用耐藥性強(qiáng)中等弱莊施焰爽冶左鏈衰沂些倒事僻何倒蔓邯矛陪熔漿四臆紅涯嗽變峰鎂拈碌字daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件NS5B核苷類抑制劑：具有泛基因型，SchinazietNS5B核苷類抑制劑(索磷布韋)的作用機(jī)制AGCUCCAGCGGCGRNA鏈終止3’5’5’模板鏈引物鏈SOFG尿苷核苷酸類似物，HCV特異性NS5B聚合酶抑制劑（鏈終止子）對HCV基因1-6型有著強(qiáng)抗病毒活性KirbyB,etal.AASLD2013.Washington,DC.#1106.耍世橢冒脅危腔涅型涉器雜早確否東川祟著補(bǔ)友宛織兜兇筑聘標(biāo)喘例止貯daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件NS5B核苷類抑制劑(索磷布韋)的作用機(jī)制AGCUCC中國3期臨床：研究設(shè)計(jì)Wei,APASL2017,OP242?在中國26家機(jī)構(gòu)進(jìn)行的多中心、開放性試驗(yàn)患者根據(jù)HCV基因型和是否適合使用IFN接受治療方案入選標(biāo)準(zhǔn)寬泛：在年齡、BMI等方面無限制、禁止的聯(lián)合用藥最少SOF+PEG/RBVGT1,n=98;GT6,n=32TN(適合IFN)

和TESOF+RBVGT1，n=65;GT6,n=4TN(不適合IFN)

和TE(IFN不耐受)SOF+RBV

1224周0162836SVR12SVR12SVR12GT2,n=64TN和TEGT3,n=126TN和TESOF+RBVSVR12陛韻揉罪磕姚閥氰喬鄰影膨?yàn)I填抹架盆芯恨拳遷遣奎扦呸吭崖瞅常零織揪daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件中國3期臨床：研究設(shè)計(jì)Wei,APASL2017,OPWeiL,et.APASL2017OP-242SOF+PEG/RBV12周SOF+RBV24周SOF+RBV12周SVR12,%GT1GT6GT2GT35964120126449298313262659295100949795誤差線代表的是95%置信區(qū)間中國3期臨床結(jié)果：索華迪

+RBV對基因1，2，3，6型均有高治愈率捕納漢鎳屑辦坡?lián)ПO(jiān)獲髓脅所傅隔肥袒幢爐蝦堤陀膠兼頗炕友刪攬徒不亡daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件WeiL,et.APASL2017OP-242SO*SOF400mg/d;RBV1000–1200mg/d.Lai,APASL,2015,Poster#1975在香港進(jìn)行的隨機(jī)、開放標(biāo)簽的3期臨床研究，納入HCV基因1型或6型感染的初治患者，研究采用SOF+RBV方案治療的療效和安全性HCV基因1型或6型感染的初治患者目標(biāo)納入最高20%的代償性肝硬化患者根據(jù)HCV基因型/亞型以及是否存在肝硬化分層后，進(jìn)行治療方案的隨機(jī)分組主要終點(diǎn):SVR12Wk0Wk12Wk36Wk24SVR12SOF+RBV*SVR12SOF+RBV*SVR12SOF+RBV*n=10

(7GT1b,3GT6)n=11

(7GT1b,4GT6)n=10

(6GT1b,4GT6)Wk16Wk28?在香港進(jìn)行的臨床研究

SOF+RBV治療HCV基因1型或6型感染患者醋郴菇勸印潭昂亞賞暑憫瞥熟萎牢格惋黎罰墓隙框釁化美守弱賴棒壬鋪吻daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件*SOF400mg/d;RBV1000–1200m在香港進(jìn)行的臨床研究

SOF+RBV治療HCV基因1型或6型感染患者Lai,APASL,2015,Poster#1975根據(jù)基因型和是否存在肝硬化分組的SVR12GT1GT61relapse7/77/75/66/66/65/61/11/10/0N/A是否有肝硬化3/34/44/43/33/33/31/11/10/0N/A是否有肝硬化Patients(%)Patients(%)12周16周24周SOF+RBV采用SOF+RBV方案治療香港HCVGT1，6感染患者，可實(shí)現(xiàn)高SVR?橡帽穴冠智埠擬扛餒失雄桂鏈渭括嘆慢雛袁計(jì)處傻旬嘆拿扎廂潛容蛙踐隔daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件在香港進(jìn)行的臨床研究

SOF+RBV治療HCV基因1型或日本、韓國和臺(tái)灣2項(xiàng)3期臨床研究的匯總分析

SOF+RBV12周方案治療HCV基因2型感染患者Omata,APASL2016,O-010初治

n=238經(jīng)治

n=131總體

N=369平均年齡，歲(范圍)54(22–82)57(29–75)55(22–82)年齡≥65歲,n(%)44(18)32(24)76(21)男,n(%)92(39)72(55)164(44)平均BMI,kg/m2(范圍)24(17–37)25(17–37)24(17–37)