頭頸部腺樣囊性癌研究進(jìn)展演示文稿

1、頭頸部腺樣囊性癌研究進(jìn)展演示文稿第一頁，共二十二頁。優(yōu)選頭頸部腺樣囊性癌研究進(jìn)展第二頁，共二十二頁。常見于腮腺、頜下腺、小涎腺小涎腺腫瘤最常見類型，大涎腺（腮腺、頜下腺）常見可發(fā)生于淚腺、耵聹腺、鼻腔、鼻竇、氣管、喉等1853首次報(bào)道易侵犯神經(jīng)、局部復(fù)發(fā)淋巴轉(zhuǎn)移少見，血性轉(zhuǎn)移多見（肺、骨、肝）簡介第三頁，共二十二頁。發(fā)病率低（3-4.5/百萬/年）占頭頸部惡性腫瘤1%，涎腺腫瘤10-27.9%丹麥：占涎腺腫瘤的27.9% 占腮腺癌的1/6，占頜下腺癌的40% 占小涎腺癌32-71%（常見于硬腭、鼻竇、口腔）各年齡均可發(fā)病，好發(fā)于中老年（50-60+歲常見）無顯著危險(xiǎn)因素，但發(fā)病率與吸煙相關(guān)流行

2、病學(xué)第四頁，共二十二頁。AdCC含兩種基本細(xì)胞成分： 導(dǎo)管/腺上皮細(xì)胞：核圓形，胞質(zhì)嗜酸性，圍繞在腺腔周圍 基底樣細(xì)胞：細(xì)胞少，胞質(zhì)稀少，胞核位于中央、染色質(zhì)豐富， 圍繞 在間質(zhì)或基底膜樣物質(zhì)周圍組織學(xué)3個(gè)亞型管狀型（預(yù)后較好）篩狀型實(shí)性型（易轉(zhuǎn)移、預(yù)后差）病理第五頁，共二十二頁。病理(A) 篩狀型 (B) 管狀型L管 (C) 實(shí)性型N神經(jīng)侵犯第六頁，共二十二頁。病理分級：I級：管狀型/篩狀型，無實(shí)性型成分II級：篩狀型，混有實(shí)性型成分30%III級：實(shí)性型病理學(xué)診斷細(xì)針針吸活檢（FNAB）組織病理活檢（金標(biāo)準(zhǔn)）病理第七頁，共二十二頁。病理A.口底AdCC T腫瘤，E口腔上 M肌肉 B. Ad

3、CC侵犯腮腺C. 高侵襲性腫瘤“手指”狀浸潤軟組織，包繞神經(jīng)N第八頁，共二十二頁。神經(jīng)侵犯作者雜志時(shí)間結(jié)果Sequeiros Santiago GActa Otorrinolaringol Esp2005神經(jīng)侵犯是預(yù)后不良因素與遠(yuǎn)轉(zhuǎn)相關(guān)Amit MHead Neck 2014 2014神經(jīng)侵犯是預(yù)后不良因素但神經(jīng)侵犯不能預(yù)測遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移Teymoortash AHistopathology2014侵犯神經(jīng)者較鄰近（但未侵犯）神經(jīng)者的復(fù)發(fā)率高第九頁，共二十二頁。分子生物學(xué)功能標(biāo)志物臨床應(yīng)用細(xì)胞增生Ki-67預(yù)后標(biāo)記物生長因子受體蛋白和配體VEGFEGFR (HER-1)預(yù)后標(biāo)記物預(yù)后標(biāo)記物和治療靶點(diǎn)

4、細(xì)胞周期癌基因Cyclin D1PI3K/AKT信號通路預(yù)后標(biāo)記物潛在治療靶點(diǎn)DNA損傷修復(fù)蛋白 p53預(yù)后標(biāo)記物雌激素受體雌激素受體潛在治療靶點(diǎn)轉(zhuǎn)錄因子MYBEN1診斷和預(yù)后標(biāo)記物預(yù)后標(biāo)記物細(xì)胞粘附蛋白E-cadherinICAM-1 69 Ezrin/CD44v6 70LK 71uPAR預(yù)后標(biāo)記物第十頁，共二十二頁。惰性病程，但殘存/復(fù)發(fā)常見，晚期可轉(zhuǎn)移*常見癥狀：腫塊緩慢增大（98%），疼痛（48%），潰瘍（30%）癥狀與位置關(guān)系臨床特點(diǎn)部位癥狀腮腺面癱硬腭潰瘍/口腔-竇瘺喉呼吸困難鼻/鼻竇鼻塞/面部疼痛/鼻出血/眼部癥狀第十一頁，共二十二頁。術(shù)前CT、MRI CT和MRI分別對骨受侵和

5、軟組織受侵有優(yōu)勢感覺異常/疼痛或運(yùn)動神經(jīng)障礙需行 MRI評估相應(yīng)神經(jīng)受侵*MRI較CT判斷顱底神經(jīng)受侵有優(yōu)勢18F-FDG PET診斷遠(yuǎn)轉(zhuǎn) 但部分涎腺癌無FDG高攝取/腮腺炎癥致FDG高攝取影像診斷*Hanna et al. Arch Otolaryngol Head Neck Surg.2007.第十二頁，共二十二頁。治療受腫瘤位置、分期、病理分級等影響常見治療方案：手術(shù)+術(shù)后放療進(jìn)展期AdCC:化療及靶向藥物被廣泛研究不可治愈的AdCC:無癥狀者可觀察，有癥狀/進(jìn)展快者化療治療第十三頁，共二十二頁。金標(biāo)準(zhǔn)：根治性手術(shù)（確保切緣陰性）+術(shù)后放療 *手術(shù)+放療優(yōu)于單純放療*部分AdCC難完全切

6、除(80%侵犯顱底者切緣陽性)腮腺AdCC若無術(shù)前面神經(jīng)受累，需保護(hù)面神經(jīng)治療*Mendenhall et al. Head Neck. 2004.*Casler et al. Otolaryngol Head Neck Surg.1992.第十四頁，共二十二頁。支持不支持對頭頸部AdCC行選擇性頸清掃以明確分期和提高區(qū)域控制 因選擇性頸清掃發(fā)現(xiàn)15.38% 轉(zhuǎn)移僅對淋巴結(jié)陽性者行頸清掃：因AdCC（尤其腮腺）淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率低 但小涎腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率較高(舌、舌根、口底),上述部位伴淋巴/血管受侵可考慮選擇性頸清掃治療頸清掃爭議：選擇性頸清掃較頸部放療是否能提高區(qū)域控制率Lee et al. H

7、ead Neck. 2014.第十五頁，共二十二頁。治療放療方式放療劑量單純放療高危區(qū)：66Gy(2Gy/f), 70-70.2Gy(1.8-2Gy/f),中/低危區(qū)：44-50Gy(2Gy/f), 54-63Gy(1.6-1.8Gy/f)術(shù)后放療高危區(qū)：60-66Gy(2Gy/f),中/低危區(qū)：44-50Gy(2Gy/f), 54-63Gy(1.6-1.8Gy/f)NCCN涎腺癌放射治療光子或光子/電子線照射推薦IMRT或3-DCRT第十六頁，共二十二頁。中子放療VS光子或光子/中子混合中子治療不可切除AdCC的 5年局控率達(dá)75%降低氧增強(qiáng)比降低細(xì)胞周期敏感性變化減少亞致死性損傷修復(fù)但未提

8、高OS遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移未降低晚期毒副反應(yīng)嚴(yán)重（軟組織、下頜骨、顳葉壞死，頸髓損傷、聽力損傷）有不良預(yù)后因素者，可考慮化療卡鉑/紫杉醇放射增敏，曲妥珠單抗治療*Huber et al. Radiother Oncol 2001.*Schoenfeld et al. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012.第十七頁，共二十二頁。中子放療VS光子或光子/中子混合中子治療不可切除AdCC的 5年局控率達(dá)75%降低氧增強(qiáng)比降低細(xì)胞周期敏感性變化減少亞致死性損傷修復(fù)但未提高OS遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移未降低晚期毒副反應(yīng)嚴(yán)重（軟組織、下頜骨、顳葉壞死，頸髓損傷、聽力損傷）有不良預(yù)后因素者，可考慮化療卡

9、鉑/紫杉醇放射增敏，曲妥珠單抗治療*Huber et al. Radiother Oncol 2001.*Schoenfeld et al. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012.第十八頁，共二十二頁。姑息化療的療效難以評價(jià)（目前只有3類證據(jù)，樣本量?。┫严侔┌邢蛑委煼暖熁虬邢蛑委煵荒芨螐?fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移AdCC(僅可PR/SD)化療可作為控制不佳或有癥狀轉(zhuǎn)移患者的姑息治療手段姑息治療分子靶點(diǎn)涎腺癌類型靶向藥物c-KIT（干細(xì)胞因子受體）AdCC伊馬替尼(慢性髓性白血病/胃腸間質(zhì)瘤)舒尼替尼（胃腸間質(zhì)瘤/腎癌）EGFR, ErbB-1 各類型涎腺癌西妥昔單抗吉非替尼H

10、ER2/Neu, ErbB-2 各類型涎腺癌曲妥珠單抗拉帕替尼（乳腺癌）核因子NFkB AdCC硼替佐米（多發(fā)性骨髓瘤）第十九頁，共二十二頁。治療分期治療T1-2N0根治手術(shù)+術(shù)后放療T3-4aN0根治性腫瘤切除（高級別/分期晚的腮腺癌可+頸清掃）+術(shù)后放療T3-4aN1 根治性腫瘤切除+頸清掃+術(shù)后放療T4b(不能手術(shù))根治性放療/放化療M1觀察 (進(jìn)展緩慢者)化療（PS 1-2）最佳支持治療（PS 3）臨床試驗(yàn)NCCN涎腺腺樣囊性癌治療推薦第二十頁，共二十二頁。預(yù)后作者（國家）雜志時(shí)間結(jié)果Ciccolallo L歐洲Oral Oncol 200910-y OS 65%Van Weert荷蘭Oral Oncol 20135-y OS 68%10-y OS 52%20-y OS 28%Huang中國Int J Oral Maxillofac Surg1997 3-y OS 84.6%, 無復(fù)發(fā)生存率58.2%,15-y OS 24.5%, 無復(fù)發(fā)生存率22.6%,DeAngelis AF澳大利亞Int J Oral Maxillofac Surg20115-y OS 92%10-y OS 72%20-y OS 54%Jones AS英國Clin Otolaryngol Allied