腎上腺素受體激動(dòng)劑方案

1、 腎上腺素受體激動(dòng)藥(adrenoceptor agonists)又稱為:擬腎上腺素藥 (adrenomimetic drugs) 擬交感胺類藥物 (sympathomimetic amines)腎上腺素受體藥理10/15/20221 腎上腺素受體激動(dòng)藥(adrenoceptor agon一、構(gòu)效關(guān)系腎上腺素受體激動(dòng)藥的基本化學(xué)結(jié)構(gòu)為-苯乙胺，-苯乙胺由三部分組成：苯環(huán)、碳鏈、氨基。10/15/20222一、構(gòu)效關(guān)系腎上腺素受體激動(dòng)藥的基本化學(xué)結(jié)構(gòu)為10/11/21.兒茶酚胺(catecholamines) 屬兒茶酚胺的藥物有：腎上腺素、去甲上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺。2.非兒茶酚胺 屬非兒

2、茶酚胺的藥物有：間羥胺、麻黃堿、去氧腎上腺素。10/15/202231.兒茶酚胺(catecholamines)10/11/203.兒茶酚胺的結(jié)構(gòu)與藥物作用強(qiáng)、弱及時(shí)間長(zhǎng)、短有關(guān)。兒茶酚胺藥物作用強(qiáng)，維持時(shí)間短，易被COMT滅活；非兒茶酚胺藥物作用弱，維持時(shí)間長(zhǎng)，不易被COMT滅活。4.碳原子上的氫被-CH3取代后，不被MAO滅活，作用時(shí)間長(zhǎng)，易被神經(jīng)末梢攝取，并促進(jìn)遞質(zhì)釋放。如間羥胺、麻黃堿。10/15/202243.兒茶酚胺的結(jié)構(gòu)與藥物作用強(qiáng)、弱及時(shí)間長(zhǎng)、短有關(guān)。兒茶酚胺5.胺基上的氫被不同基團(tuán)取代后，藥物對(duì)、受體選擇性產(chǎn)生改變。 如H原子被-CH3取代后，為腎上腺素，對(duì)1受體有活性。H原

3、子被異丙基取代后，為異丙腎上腺素，對(duì)1、 2受體有活性，對(duì)受體無(wú)活性。10/15/202255.胺基上的氫被不同基團(tuán)取代后，藥物對(duì)、受體選擇性產(chǎn)生改二、分 類 受體激動(dòng)藥 腎上腺素受體激動(dòng)藥 ，受體激動(dòng)藥 受體激動(dòng)藥10/15/20226二、分 類10/11/20226受體激動(dòng)藥去甲腎上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE)【體內(nèi)過程】 本品口服不吸收，在堿性腸液中易破壞；不宜皮下及肌肉注射；也不宜靜脈注射，一般采用靜脈滴注給藥。10/15/20227受體激動(dòng)藥10/11/20227【作用機(jī)制】 對(duì)受體具有強(qiáng)大的激動(dòng)作用 對(duì)1受體激動(dòng)作用較弱 對(duì)2受體無(wú)作

4、用 激動(dòng)突觸前膜2受體，負(fù)反饋抑制NA的釋放。10/15/2022810/11/202281.血管 激動(dòng)血管1受體,使血管收縮,主要是小動(dòng)脈、小靜脈血管收縮。 血管收縮強(qiáng)度順序是： 皮膚、粘膜血管 腎臟血管 腦、肝、腸系膜血管 骨骼肌血管 冠狀血管舒張，血流量增加【藥理作用】10/15/202291.血管【藥理作用】10/11/202292.心臟 激動(dòng)心臟1受體，心肌收縮力加強(qiáng)，心率加快，傳導(dǎo)加快，心輸出量增加。大劑量可引起心率失常。3.血壓 小劑量NA興奮心臟，收縮壓升高，血管收縮不明顯，舒張壓不變，脈壓差變大。大劑量收縮壓和舒張壓升高，脈壓差變小。10/15/2022102.心臟10/11

5、/202210【臨床應(yīng)用】 1.休克 2.藥物中毒性低血壓 3.上消化道出血【不良反應(yīng)】 1.局部組織缺血壞死 2.急性腎功能衰竭10/15/202211【臨床應(yīng)用】10/11/202211 去氧腎上腺素 (苯氧腎上腺素，新福林) (Phenylephrine,neosynephrine)【作用特點(diǎn)】 不易被MAO滅活，與NA比較，升血壓作用弱而持久，可用于抗休克治療。靜脈點(diǎn)滴、肌注均可。腎血管收縮及腎血流量減少比NA更明顯。10/15/202212 去氧腎上腺素10/11/【臨床應(yīng)用】 1.防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血壓。 2.陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速，升壓時(shí)通過迷走神經(jīng)反射性心率減慢。1

6、0/15/202213【臨床應(yīng)用】10/11/202213、受體激動(dòng)藥 腎上腺素 (adrenaline,AD； epinephrine)腎上腺髓質(zhì)：Ad 85%，NA15% NA苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶AD 10/15/202214、受體激動(dòng)藥 腎上腺【體內(nèi)過程】 AD口服吸收很少，口服后在堿性腸液、腸粘膜及肝內(nèi)破壞。 皮下注射吸收較慢，維持1h；肌肉注射吸收較快，維持1030min。0.250.5mg/次，皮下注射極量1mg/次。 心內(nèi)注射： 0.250.5mg/次，用生理鹽水稀釋10倍。 靜脈注射或滴注：0.51mg/次10/15/202215【體內(nèi)過程】10/11/202215【藥理作用

7、】作用機(jī)制：激動(dòng)1受體和1、 2受體，對(duì)受體激動(dòng)作用強(qiáng)度相等。1.心臟 激動(dòng)1受體，心臟興奮性增加，心收縮力加強(qiáng)，傳導(dǎo)加快，心率加快，心輸出量增加。劑量大或靜脈注射過快時(shí)，可出現(xiàn)心律失常，甚至心室顫動(dòng)。10/15/202216【藥理作用】10/11/2022162.血管激動(dòng)1受體，皮膚、粘膜、腸系膜、腎血管收縮。激動(dòng)2受體，骨骼肌和肝血管擴(kuò)張。 激動(dòng)2受體冠狀血管擴(kuò)張 腺苷作用 血壓升高，提高灌注壓10/15/2022172.血管10/11/2022173.血壓 小劑量AD： 收縮壓升高：心臟興奮，心輸出量增加。 舒張壓不變或下降，脈壓差變大，因?yàn)楣趋兰⊙軘U(kuò)張，抵消或超過皮膚粘膜血管收縮。

8、大劑量AD： 收縮壓、舒張壓升高，脈壓差變小，這是因?yàn)槠つw粘膜血管收縮超過骨骼肌血管擴(kuò)張。 10/15/2022183.血壓10/11/2022184.支氣管 激動(dòng)支氣管平滑肌2受體，使支氣管擴(kuò)張，并抑制肥大細(xì)胞釋放過敏介質(zhì)。 激動(dòng)支氣管平滑肌1受體，粘膜血管收縮，通透性降低，消除粘膜水腫。5.胃腸平滑肌張力降低6.血糖升高：激動(dòng) 受體，促進(jìn)糖原分解；降低外周組織對(duì)葡萄糖的攝??；抑制胰島釋放胰島素。10/15/2022194.支氣管10/11/202219【臨床應(yīng)用】 1.心臟驟停 心室內(nèi)注射（三聯(lián)針：NA+AD+ISO） 2.過敏性休克：AD首選 過敏性休克：血壓下降，支氣管收縮，粘膜 水腫

9、，過敏介質(zhì)釋放，呼吸困難。 AD：激動(dòng)1、1受體，血壓升高。 激動(dòng)2受體，支氣管擴(kuò)張，抑制過敏介質(zhì)釋放，改善呼吸困難。10/15/202220【臨床應(yīng)用】10/11/2022203.支氣管哮喘4.與局麻藥配伍 目的：收縮血管，減少局麻藥吸收，延長(zhǎng)局麻作用時(shí)間，減少局麻藥吸收中毒。 局麻藥中AD的濃度為1:25,000(一次用量不超過0.3mg)。10/15/2022213.支氣管哮喘10/11/202221【不良反應(yīng)】 心悸、煩躁、頭痛、血壓升高、心律失常，心室顫動(dòng)。10/15/202222【不良反應(yīng)】10/11/202222麻黃堿(ephedrine) 麻黃堿是從中藥麻黃中提取的生物堿，現(xiàn)已

10、人工合成?！咀饔脵C(jī)制】1.直接作用：激動(dòng)1、 2、 1、 2受體。2.間接作用：促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放NA。10/15/202223麻黃堿(ephedrine)10/11/202223【作用特點(diǎn)】(與Ad比較）： 1.化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，口服有效。 2.對(duì)心臟、血管、血壓及支氣管平滑肌的作用弱、慢、持久（維持36h)。 3.易通過血腦屏障，中樞興奮作用明顯，表現(xiàn)為精神興奮，不安和失眠。 4.快速耐受性，與受體飽和及遞質(zhì)耗竭有關(guān)。10/15/202224【作用特點(diǎn)】(與Ad比較）：10/11/202224【臨床應(yīng)用】1.防治輕度支氣管哮喘，對(duì)重癥急性發(fā)作明顯無(wú)效。2.消除鼻粘膜充血引起的鼻塞，0.51%溶液

11、滴鼻。3.防治低血壓狀態(tài)4.緩解蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫的皮膚粘膜癥狀。10/15/202225【臨床應(yīng)用】10/11/202225受體激動(dòng)藥 異丙腎上腺素(isoprenaline,ISO)【體內(nèi)過程】 1.口服吸收無(wú)效，口服后在腸粘膜與硫酸基結(jié)合而失活。 2.氣霧劑吸入給藥，吸收較快。 3.舌下給藥，舌下靜脈叢吸收。 4.靜脈滴注給藥，因不被MAO代謝，作用時(shí)間較長(zhǎng)?！咀饔脵C(jī)制】 激動(dòng)受體，對(duì)1、2受體無(wú)選擇性，強(qiáng)度相等；對(duì)受體無(wú)作用。10/15/202226受體激動(dòng)藥 異丙腎上腺素(isoprenal【藥理作用】 1.心臟 激動(dòng)1受體，其作用比NA、AD強(qiáng)。 2.血管 激動(dòng)骨骼肌血管2受體，血管擴(kuò)張；冠狀血管擴(kuò)張，血流量增加。 3.血壓 興奮心臟，收縮壓升高；骨骼肌血管，舒張壓下降，總體反應(yīng)為血壓下降。 4.激動(dòng)支氣管平滑肌2受體，支氣管舒張；抑制過敏介質(zhì)釋放。10/15/202227【藥理作用】10/11/202227【臨床應(yīng)用】1.支氣管哮喘，用于控制支氣管哮喘急性發(fā)作，舌下或氣霧給藥。2.房室傳導(dǎo)阻滯, 舌下或靜脈滴注給藥。3.心臟驟停，比AD作用強(qiáng)，心室內(nèi)注射。4.感染性休克，應(yīng)補(bǔ)足血容量。10/15/202228【臨床應(yīng)用】10/11/2