中藥解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用機制研究進度

1、中藥解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用機制研究進度1 中藥解熱作用機制1. 1 抑制內(nèi)生致熱原產(chǎn)生內(nèi)毒素等各種致熱因子進入機體產(chǎn)生和釋放內(nèi)生致熱原，從而使機體發(fā)熱。白細(xì)胞致熱原( Lp) 、干擾素( IFN) 、腫瘤壞死因子( TNF) 、巨噬細(xì)胞炎癥蛋白- 1 ( MIP - 1) 是五種具有致熱性的細(xì)胞因子。劉建東等采用內(nèi)毒素致大鼠發(fā)熱模型考察了赤雹果總有機酸的解熱作用，結(jié)果說明赤雹果可抑制血清中腫瘤壞死因子- ( TNF - ) 、白介素- 1( IL - 1) 及腦脊液中前列腺素E2( PGE2) 等致熱因子的產(chǎn)生或釋放。田連起等研究說明大青龍湯及其藥效物質(zhì)部位組方的解熱作用是降低外周血清中致熱因子TN

2、F - 、IL - 1 含量與降低中樞下丘腦組織中的環(huán)腺苷酸( cAMP) ，進步低丘腦組織中的鈣離子協(xié)同發(fā)揮解熱作用。劉君財?shù)韧ㄟ^內(nèi)毒素致家兔發(fā)熱模型研究了黃連解毒湯的解熱作用，實驗結(jié)果證實了黃連解毒湯通過降低發(fā)熱家兔血清及下丘腦中IL -l、TNF - 的濃度，從而發(fā)揮其解熱作用。李倩楠等研究顯示黃芩苷顯著地抑制了酵母致大鼠發(fā)熱的體溫，其機制可能首先通過抑制TNF - 和IL - 1 的產(chǎn)生或釋放，繼而再引起白介素- 6( IL - 6)的改變，通過抑制3 種致熱因子的釋放來實現(xiàn)其解熱作用。張美玉等研究發(fā)現(xiàn)魚腥草注射液通過抑制致熱因子的釋放實現(xiàn)其解熱作用。1. 2 降低下丘腦中cAMP 及

3、升高精氨加壓素( AVP) 含量cAMP為下丘腦中的發(fā)熱介質(zhì)，AVP 為下_丘腦中的解熱介質(zhì)。唐陸平等研究顯示熱毒寧注射液高劑量組能顯著地降低發(fā)熱大鼠體溫的升高，并且可以降低發(fā)熱大鼠下丘腦中cAMP 含量。范媛等研究結(jié)果說明黃芪高、低劑量組通過降低大鼠下丘腦中cAMP、PGE2、 - 內(nèi)啡肽的含量實現(xiàn)對大鼠體溫調(diào)節(jié)中樞的調(diào)節(jié)作用。徐志勇等發(fā)現(xiàn)穿心蓮軟膠囊解熱作用與影響中樞發(fā)熱介質(zhì)( 或遞質(zhì)) 5 - 羥色胺( 5 - HT) 和cAMP 有關(guān)。李東等研究結(jié)果顯示注射用清開靈凍干粉有效的降低了內(nèi)毒素及2，4 - 二硝基苯酚導(dǎo)致的發(fā)熱動物的體溫，且其解熱作用與大鼠下丘腦IL - l 及cAMP 的

4、含量的變化有關(guān)。退熱止痛散、丁香酚等均被研究證明具有較好的解熱作用且其解熱作用與下丘腦中cAMP降低及垂體AVP 含量升高有關(guān)。1. 3 抑制PGE2的合成PGE2是最重要的中樞發(fā)熱介質(zhì)之一，中樞內(nèi)的PGE2主要來源于腦血管內(nèi)皮細(xì)胞及其周圍的巨噬細(xì)胞，并以旁分泌形式作用于下丘腦溫度敏感神經(jīng)元的PGE2受體。楊忻等研究發(fā)現(xiàn)黃芩苷和黃芩素的配比物降低了下丘腦和外周血中PGE2程度，且發(fā)熱時下丘腦中PGE2含量的升高可能與環(huán)氧合酶- 1( cox- 1) 和環(huán)氧合酶- 2( cox - 2) 的含量增高有關(guān)。楊金蓉等發(fā)現(xiàn)川芎揮發(fā)油的解熱作用與抑制PGE2的產(chǎn)生使中樞體溫調(diào)定點下調(diào)有關(guān)。劉陽等發(fā)現(xiàn)丁香

5、酚的解熱作用與弓狀核區(qū)腦組織中PGE2和cAMP 含量的變化存在一定的量效關(guān)系。1. 4 中藥解熱的其它機制中藥解熱機制復(fù)雜，金銀花逆轉(zhuǎn)IL- l 引起的溫度敏感神經(jīng)元放電頻率的改變，而具有解熱作用。銀花與連翹配伍通過降低血清中一氧化氮( NO) 含量實現(xiàn)對發(fā)熱大鼠的抑制作用，證實了銀花與連翹配伍具有較好的解熱作用。古臣君等研究結(jié)果說明黃連注射液解熱作用與抑制下丘腦一氧化氮合成酶( iNOS) mRNA 表達(dá)和降低iNOS 活性，減少NO 含量，從而減少NO 對體溫調(diào)節(jié)中樞的影響有關(guān)。國外較多的文獻(xiàn)也報道了中藥的解熱作用。P. K. Jena 等研究了菝葜縐面草不同部位提取物的解熱作用，結(jié)果發(fā)

6、現(xiàn)石油醚部位提取物對干酵母致熱大鼠具有較好的解熱作用。貓須草、麻黃石膏復(fù)方、脫絨委陵菜等均對干酵母致大鼠發(fā)熱有較好的抑制作用。但菝葜縐面草、貓須草等的解熱機制仍不清楚，有待進展深化討論和研究。2 中藥鎮(zhèn)痛作用機制2. 1 與阿片受體相關(guān)阿片受體廣泛分布于神經(jīng)系統(tǒng)，阿片類作用于受體后，引起膜電位超極化，使神經(jīng)遞質(zhì)釋放減少，從而阻斷神經(jīng)沖動的傳遞而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛效應(yīng)。王春梅等研究結(jié)果說明白芷香豆素鎮(zhèn)痛作用機制與阿片受體和腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)相關(guān)，此外，與抑制NO 的合成也有一定的關(guān)系。楊宇等研究結(jié)果說明梔子苷具有明顯的鎮(zhèn)痛作用，且通過鎮(zhèn)沖動阿片受體及抑制NO 的合成和釋放來發(fā)揮其鎮(zhèn)痛作用。2. 2 抑制腎

7、上腺素、PGE2、NO 的合成飛龍掌血具有顯著的鎮(zhèn)痛作用，且可能是通過增加血清及腦組織中的 - 內(nèi)啡肽( - EP) ，降低PGE2、NO 的含量實現(xiàn)鎮(zhèn)痛作用。張蓓蓓等研究說明滁菊總黃酮的鎮(zhèn)痛作用與促進血清和腦組織中NO 的釋放，抑制PGE2的生成有關(guān)。川西獐牙菜乙醇提取物可顯著降低小鼠扭體次數(shù)，作用機制與血清中PGE2和NO 含量的降低有關(guān)。馬毅敏等考察了板藍(lán)根不同提取部位的鎮(zhèn)痛作用，結(jié)果說明板藍(lán)根70% 乙醇提取部位的鎮(zhèn)痛作用可能與對炎性因子PGE2及TNF - 的抑制有關(guān)。馬錢子堿可能通過腎上腺素能受體、L - 精氨酸- NO 通路實現(xiàn)鎮(zhèn)痛作用。川芎、獨一味總環(huán)烯醚萜、飛機草、白芍等的鎮(zhèn)

8、痛作用通過抑制PGE2、NO 的合成與釋放實現(xiàn)。2. 3 中藥鎮(zhèn)痛其他作用機制王婷等研究結(jié)果說明吳茱萸提取物鎮(zhèn)痛作用可能是通過耗竭并阻斷降鈣素基因相關(guān)肽傳導(dǎo)并協(xié)同抗炎作用實現(xiàn)的。氧化槐果堿的鎮(zhèn)痛作用涉及中樞和外周，作用機制可能與氧化槐果堿增加大腦皮層及海馬 - 氨基丁酸A 型受體( GABAA受體) 的表達(dá)增高有關(guān)。梓醇通過抑制核轉(zhuǎn)錄因子kappa B( NF - B B) 相關(guān)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，及IL - 1、IL - 6 和TNF- 等炎癥因子的釋放，從而緩解了神經(jīng)病理性疼痛。3 中藥抗炎作用機制3. 1 調(diào)節(jié)下丘腦- 垂體- 腎上腺皮質(zhì)軸( HPA 軸) 中藥抗炎機制復(fù)雜，一些中藥通過調(diào)節(jié)H

9、PA 軸增加內(nèi)源性皮質(zhì)醇的分泌而實現(xiàn)其抗炎作用。這類中藥稱為HPA依賴抗炎藥物。汪元等探究了佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠HPA 軸的功能變化及中藥干預(yù)機制，結(jié)果發(fā)現(xiàn)健脾化濕通絡(luò)方藥降低了血清中促腎上腺皮質(zhì)激素( ACTH) 及皮質(zhì)酮( CORT) 的含量及大腦皮質(zhì)中糖皮質(zhì)激素受體( GR) mRNA 的表達(dá)，增加了下丘腦中促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素( CRH) mRNA 的表達(dá)，緩解了佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠HPA軸功能紊亂，從而發(fā)揮其抗炎效果。七味通痹口服液通過垂體-腎上腺軸發(fā)揮其抗炎作用，影響免疫系統(tǒng)的抑制炎癥增殖相來治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。芍藥甘草湯通過影響HPA 軸緩解了巴豆油致小鼠耳腫脹及角叉菜膠致大鼠足腫脹

10、。金錢白花蛇顯著地緩解了去除腎上腺的大鼠的足腫脹，說明金錢白花蛇的抗炎作用與垂體- 腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)有關(guān)。3. 2 影響花生四烯代謝3. 2. 1 影響PGE2PGE2是一種炎性介質(zhì)，對多種病理過程的產(chǎn)生、開展都有一定的影響，也是重要的免疫調(diào)節(jié)物質(zhì)。滁菊總黃酮、廣藿香葉揮發(fā)油、黃芩提取物、紫蘇葉揮發(fā)油等均通過干擾PGE2的合成實現(xiàn)其抗炎作用。3. 2. 2 影響環(huán)氧化酶( COX) 活性環(huán)氧化酶又稱前列腺素內(nèi)過氧化合成酶，為一種膜結(jié)合蛋白，是機體催化花生四烯酸轉(zhuǎn)變?yōu)榍傲邢偎氐南匏倜浮OX - 1、COX- 2、COX - 3 為COX 的三種異構(gòu)體，與人類疾病的產(chǎn)生和開展有親密的聯(lián)絡(luò)。COX

11、- 2 是限速酶，粗根蕁麻水提物通過抑制COX - 2mRNA 的表達(dá)，從而抑制PGE2的合成，到達(dá)其對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療作用。楊曉露等研究說明甘草總黃酮通過抑制COX - 2基因和蛋白的表達(dá)而發(fā)揮其抗炎作用。李開瑩等研究結(jié)果說明多枝霧水葛中木脂素類成分的抗炎作用通過抑制COX - 2 和TNF- mRNA 的表達(dá)而抑制PGE2和TNF - 釋放來實現(xiàn)。3. 3. 3 抑制組胺、5 - 羥色胺組胺、5 - 羥色胺是參與炎癥、過敏等病理過程的一種生理活性物質(zhì)，能擴張血管升高小靜脈的通透性。白鮮皮、鵝不食草揮發(fā)油、金銀花提取物的抗炎作用均與抑制組胺、5 - 羥色胺等炎癥因子的合成與釋放有關(guān)。3.

12、 3. 4 抑制白三烯B4 ( LTB4)花生四烯酸在代謝中產(chǎn)生前列腺素( PGE) 和白三烯( LT) 、血栓素A2( TXA2) 等炎性介質(zhì)。LTB4使白細(xì)胞活化并聚集，與炎癥反響有著親密的關(guān)系。王瑋等研究說明黃芩莖葉總黃酮通過影響LTB4的合成發(fā)揮抗炎作用。?；蛆Z去氧膽酸通過降低大鼠血清中LTB4和NO 的含量而顯著地緩解了佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠的腫脹度。3. 3. 5 抑制血栓素A2( TXA2)TXA2 能收縮血管、促進血小板激活和聚集，是一種重要的炎癥介質(zhì)。姜黃素是姜黃發(fā)揮藥理活性的主要成分，具有較好的抗炎作用，在體內(nèi)和體外均較好地抑制了血小板聚集和血栓的形成。川芎嗪作為川芎的有效成分，

13、顯著地抑制了TXA2 等炎癥介質(zhì)的釋放，從而緩解了哮喘并進步了機體免疫力。3. 4 免疫調(diào)節(jié)與抑制白細(xì)胞趨化，挪動和活化3. 4. 1 細(xì)胞因子細(xì)胞因子是指由免疫細(xì)胞和某些非免疫細(xì)胞經(jīng)刺激而合成、分泌的一類具有廣泛生物活性的小分子蛋白質(zhì)。包括TNF - 、IL - 1、白介素8 ( IL -8) 、趨化因子、生長因子等。參蛇洗劑的抗炎作用可能與影響炎癥部位的TNF - 、干擾素- ( IFN- ) 、IL - 1、IL - 4 和趨化因子CCL27 等炎癥介質(zhì)的含量有關(guān)。魚腥草的抗炎作用與抑制炎癥因子TNF - 、IL - l、IL - 10等的釋放有關(guān)。堅龍膽、王不留行、銀花泌炎靈片均具有較

14、好的抗炎作用，且其作用與抑制炎癥因子的釋放有關(guān)。3. 4. 2 第二信使第二信使包括環(huán)磷腺苷( cAMP ) 、環(huán)磷鳥苷( cGMP) 、三磷酸肌醇( IP3) 、鈣離子( Ca2 + ) 等，其對炎癥的控制有重要的作用。環(huán)磷酸腺苷通過影響自由基的釋放，進一步影響抗炎作用。Ca2 + 通過影響酶的活性，調(diào)節(jié)細(xì)胞因子和炎性介質(zhì)的mRNA程度，進而調(diào)控炎癥過程。張樂之等研究結(jié)果說明，粉防己堿的抗炎機制可能與降低細(xì)胞內(nèi)Ca2 +濃度及抑制PDE 活性、cAMP 降解有關(guān)。紅毛五加總甙可通過增加炎癥細(xì)胞內(nèi)cAMP 含量發(fā)揮其抗炎活性。3. 4. 3 核因子核因子是中藥抗炎機制研究的新方向，如今主要研究

15、的核因子包括NF - B、T 細(xì)胞特異性活化子( GATA3) 和活化T細(xì)胞核因子( NFAT) 。NF - B 主要涉及機體防御反響、組織損傷和應(yīng)激、細(xì)胞分化和凋亡以及腫瘤生長抑制過程中的信息傳遞。玉米須廣泛地應(yīng)用于治療水腫、膀胱炎、痛風(fēng)等，研究顯示，玉米須通過激活NF - B 減少了TNF -，IL - 1，VEGF - ，IL - 17A等炎癥因子的釋放，抑制了粘附因子及一氧化氮合酶，說明玉米須的抗炎機制涉及到氧化應(yīng)激。王芳等研究說明紫菀酮的抗炎作用與抑制NF - B 信號通路的激活、降低iNOS 蛋白的表達(dá)有關(guān)。紅活麻對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療作用主要通過抑制樹突狀細(xì)胞DC 和T細(xì)胞中T -

16、 bet 表達(dá)，促進GATA -3 表達(dá)，進而導(dǎo)致體內(nèi)細(xì)胞因子Th1 /Th2 失衡實現(xiàn)。乙酰葛根素可抑制NF - kB 的蛋白表達(dá)及轉(zhuǎn)位，從而發(fā)揮其抗炎作用。3. 4. 4 粘附因子炎癥發(fā)生時，白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附，因此，粘附因子也是一種關(guān)鍵的促炎反響細(xì)胞因子。沈鷹等考察了中藥熏蒸的抗炎機制，結(jié)果說明中藥熏方熏蒸通過抑制炎性細(xì)胞因子IL - 1、TNF - 和細(xì)胞間黏附分子- 1( ICAM - 1) 的釋放從而發(fā)揮其對佐劑性關(guān)節(jié)炎的作用。3. 5 抑制氧自由基( OFR)OFR是炎癥的關(guān)鍵機制之一，超氧化物歧化酶( SOD) 作為生物體內(nèi)超氧離子自由基的去除劑，具有良好的抗氧化、抗炎癥的成效，丙二醛( MDA) 是脂質(zhì)過氧化的產(chǎn)物，也是OFR 作用的關(guān)鍵。王炎焱等研究結(jié)果說明，紅曲通過抑制炎性因子的滲出，降低C 反響蛋