淺談抗菌藥物合理應用課件

1、淺談抗菌藥物的合理應用安徽醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院感染病科 安徽省細菌耐藥性監(jiān)控中心李家斌1安徽省細菌耐藥性監(jiān)控中心內(nèi) 容抗菌藥物濫用的后果抗菌藥物的藥代動力學2007年安徽省細菌耐藥監(jiān)測抗感染領域新動態(tài)2安徽省細菌耐藥性監(jiān)控中心內(nèi) 容抗菌藥物濫用的后果抗菌藥物的藥代動力學2007年安徽省細菌耐藥監(jiān)測抗感染領域新動態(tài)3安徽省細菌耐藥性監(jiān)控中心細菌耐藥機制4安徽省細菌耐藥性監(jiān)控中心抗菌藥物與附加損害的相關性MRSAVRE產(chǎn)ESBLs 菌株MDR銅綠假單胞菌MDR不動桿菌難辨梭狀芽孢桿菌四代頭孢菌素(頭孢吡肟)碳青霉烯類(亞胺培南/美羅培南)三代頭孢菌素氟喹諾酮5安徽省細菌耐藥性監(jiān)控中心細菌耐藥性的產(chǎn)

2、生；二重感染；副作用。7安徽省細菌耐藥性監(jiān)控中心內(nèi) 容抗菌藥物濫用的后果抗菌藥物的藥代動力學2007年安徽省細菌耐藥監(jiān)測抗感染領域新動態(tài)8安徽省細菌耐藥性監(jiān)控中心抗菌藥物的PK/PD分類10安徽省細菌耐藥性監(jiān)控中心內(nèi) 容抗菌藥物濫用的后果抗菌藥物的藥代動力學2007年安徽省細菌耐藥監(jiān)測抗感染領域新動態(tài)11安徽省細菌耐藥性監(jiān)控中心 隨著抗菌藥物在臨床上的廣泛使用，細菌耐藥率呈上升趨勢，為了了解我省細菌耐藥情況，為臨床合理用藥提供參考，在2004年至2007年期間隨機抽取了我省不同地區(qū)醫(yī)院臨床分離的細菌5714株進行耐藥監(jiān)測，具體報道如下:12安徽省細菌耐藥性監(jiān)控中心 參與了2007年的細菌耐藥性

3、監(jiān)測的單位有： 蚌埠醫(yī)學院附屬醫(yī)院，蚌埠醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院，蚌埠市第一人民醫(yī)院，蚌埠市第三人民醫(yī)院，阜陽市人民醫(yī)院，宿州市立醫(yī)院，皖北煤電集團總醫(yī)院，淮北礦務局礦工總醫(yī)院，亳州市人民醫(yī)院，安徽醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院，安徽省立醫(yī)院 ，安徽中醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院，安徽省肺科醫(yī)院，安徽省立兒童醫(yī)院，安慶市立醫(yī)院，安慶市第一人民醫(yī)院，淮南第一人民醫(yī)院，淮南新華醫(yī)療集團新華醫(yī)院，淮南朝陽醫(yī)院，桐城市人民醫(yī)院，廬江縣人民醫(yī)院，皖南醫(yī)學院附屬弋磯山醫(yī)院，安慶市立醫(yī)院，安慶市第一人民醫(yī)院，淮南市第一人民醫(yī)院，淮南新華醫(yī)療集團新華醫(yī)院，淮南朝陽醫(yī)院，桐城市人民醫(yī)院，廬江縣人民醫(yī)院，皖南醫(yī)學院附屬弋磯山醫(yī)院，蕪湖市第

4、二人民醫(yī)院，宣城地區(qū)醫(yī)院，蕪湖市第一人民醫(yī)院，銅陵有色金屬職工醫(yī)院，銅陵市人民醫(yī)院，馬鞍山市人民醫(yī)院，馬鞍山市中心醫(yī)院，黃山市人民醫(yī)院，滁州市第一人民醫(yī)院，池州市第一人民醫(yī)院，合肥市第二人民醫(yī)院，另有一醫(yī)院所送菌株無醫(yī)院名稱、編號及任何資料。14安徽省細菌耐藥性監(jiān)控中心 （二）抗菌藥物 （1） 革蘭陰性菌藥敏實驗共采用19種抗菌藥物，分別是： 氨芐西林（石藥集團中諾藥業(yè)有限公司），哌拉西林（齊魯制藥有限公司），哌拉西林/三唑巴坦（惠氏制藥有限公司），頭孢呋辛鈉（上海新亞藥業(yè)有限公司），頭孢噻肟（華北制藥凱瑞特藥業(yè)有限公司），頭孢曲松（上海羅氏制藥有限公司），頭孢他啶（葛蘭素史克制藥有限公司），

5、頭孢吡肟（悅康藥業(yè)集團有限公司），頭孢西丁（揚子江藥業(yè)集團有限公司），氨曲南（江西制藥有限責任公司），亞胺培南（MSD），美羅培南（住友制藥），慶大霉素（上海中西制藥有限公司），阿米卡星（上海旭東海普藥業(yè)有限公司），環(huán)丙沙星（廣州南新制藥有限公司），左氧氟沙星（北京雙鶴藥業(yè)有限公司），加替沙星（江蘇正大豐海制藥有限公司），磷霉素鈉（東北制藥集團），氯霉素（上?，F(xiàn)代哈森商丘藥業(yè)有限公司）.15安徽省細菌耐藥性監(jiān)控中心 （三）實驗材料及器材 MuellerHinton瓊脂（英國OXOID公司），一次性塑料培養(yǎng)皿，多點接種儀（英國AQS Manufacturing公司），電熱恒溫鼓風干燥箱（上海一恒

6、科技有限公司），電動移液器（Finnpipette 公司），電熱恒溫培養(yǎng)箱（上海精宏公司）.17安徽省細菌耐藥性監(jiān)控中心 （四）藥敏實驗 根據(jù)美國國家臨床實驗標準委員會（CLSI）推薦的瓊脂對倍稀釋法測定細菌的最低抑菌濃度（MIC),質(zhì)控菌株為大腸埃希菌ATCC25922，大腸埃希菌ATCC35218，肺炎克雷伯菌ATCC700603,銅綠假單胞菌ATCC27853，金黃色葡萄球菌ATCC29213，糞腸球菌ATCC29212。 18安徽省細菌耐藥性監(jiān)控中心 （五）結(jié)果分析 按照美國臨床實驗室標準化委員會（CLSI）2007年版標準，判斷敏感率（S%）、中介率（I%） 、耐藥率（R ）,并進行

7、統(tǒng)計分析。 19安徽省細菌耐藥性監(jiān)控中心364株革蘭陽性球菌的分布20安徽省細菌耐藥性監(jiān)控中心2007年腸桿菌科細菌分布21安徽省細菌耐藥性監(jiān)控中心2007年葡萄糖非發(fā)酵細菌分布22安徽省細菌耐藥性監(jiān)控中心2007年不同標本中分離的主要革蘭陽性菌數(shù)及百分率 24安徽省細菌耐藥性監(jiān)控中心2007年不同標本中分離的主要革蘭陰性菌數(shù)及百分率25安徽省細菌耐藥性監(jiān)控中心表皮葡萄球菌對抗菌藥物的敏感率27安徽省細菌耐藥性監(jiān)控中心溶血性葡萄球菌對抗菌藥物的敏感率 28安徽省細菌耐藥性監(jiān)控中心糞腸球菌對抗菌藥物的敏感率 多重耐藥菌株可考慮用利奈唑胺29安徽省細菌耐藥性監(jiān)控中心屎腸球菌對抗菌藥物的敏感率 多重

8、耐藥菌株可考慮用利奈唑胺30安徽省細菌耐藥性監(jiān)控中心大腸埃希菌對抗菌藥物的敏感率 31安徽省細菌耐藥性監(jiān)控中心克雷伯菌屬對抗菌藥物的敏感率 32安徽省細菌耐藥性監(jiān)控中心腸桿菌屬對抗菌藥物的敏感率 33安徽省細菌耐藥性監(jiān)控中心變形桿菌屬對抗菌藥物的敏感率 34安徽省細菌耐藥性監(jiān)控中心銅綠假單胞菌對抗菌藥物的敏感率 多重耐藥菌株可考慮用多粘菌素B或E35安徽省細菌耐藥性監(jiān)控中心不動桿菌對抗菌藥物的敏感率 多重耐藥菌株可考慮用多粘菌素B或E、替加環(huán)素36安徽省細菌耐藥性監(jiān)控中心內(nèi) 容抗菌藥物濫用的后果抗菌藥物的藥代動力學2007年安徽省細菌耐藥監(jiān)測抗感染領域新動態(tài)37安徽省細菌耐藥性監(jiān)控中心計算血清

9、肌酐值的公式肌酐值以mol/L表示時，K=0.814肌酐值以mg/dL表示，K=72* 本公式應用于女性值，求得值需乘以0.8538安徽省細菌耐藥性監(jiān)控中心美國FDA 發(fā)布關于頭孢吡肟的早期安全警示2007 年5 月柳葉刀傳染病雜志發(fā)表了一篇題為“頭孢吡肟的療效和安全性：系統(tǒng)評估和薈萃分析”的文章，提示使用頭孢吡肟將導致死亡率增加39安徽省細菌耐藥性監(jiān)控中心美國FDA 發(fā)布關于頭孢吡肟的早期安全警示文章對57項頭孢吡肟與其它-內(nèi)酰胺類抗生素比較的隨機對照研究進行分析主要評估指標：總因死亡率（因所有原因發(fā)生的死亡率）Yahav D, Paul M, Fraser A et al. Efficac

10、y and safety of cefepime: a systematic review and meta-analysis. Lancet Infect Dis 2007; 7: 3384840安徽省細菌耐藥性監(jiān)控中心美國FDA 發(fā)布關于頭孢吡肟的早期安全警示 結(jié)果 總因死亡率按對照藥比較與其他-內(nèi)酰胺類抗生素相比，患者使用頭孢吡肟導致總因死亡率增高RR1.26（95% CI 1.081.49）VS 頭孢他定VS 派拉西林-三唑巴坦vs 亞胺培南-美羅培南vs 頭孢三嗪-頭孢噻肟 41安徽省細菌耐藥性監(jiān)控中心美國FDA 發(fā)布關于頭孢吡肟的早期安全警示結(jié)果 總因死亡率按適應癥比較對于中性粒細

11、胞減少伴發(fā)熱的患者來說風險更高 RR 1.42（95% CI 1.09-1.84）中性粒細胞減少伴發(fā)熱肺炎尿路感染/生殖道感染其它/混合感染42安徽省細菌耐藥性監(jiān)控中心作者在中提出頭孢吡肟死亡率增高的兩點可能解釋：未被識別的不良事件 近期有報告描述了頭孢吡肟的神經(jīng)毒性反應，包括腦病和非驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài) Yahav D, Paul M, Fraser A et al. Efficacy and safety of cefepime: a systematic review and meta-analysis. Lancet Infect Dis 2007; 7: 33848美國FDA 發(fā)布關于

12、頭孢吡肟的早期安全警示43安徽省細菌耐藥性監(jiān)控中心在禁忌癥部分的“新生兒”子項目中增加了：“頭孢曲松不得與含鈣靜脈注射溶液合用,包括持續(xù)輸入含鈣液體（如胃腸道外營養(yǎng)），曾有過在新生兒的肺和腎中出現(xiàn)頭孢曲松鈉-鈣復合物沉淀而引起死亡的病例報告患有高膽紅素血癥的新生兒（尤其是早產(chǎn)兒）不宜使用頭孢曲松?！鳖^孢曲松不宜和含鈣溶液合用/WS01/CL0389/24716_1.html/WS01/CL0389/26525_2.html在警告部分 任何年齡的患者都不宜混合使用或同時使用頭孢曲松與含鈣液體，包括持續(xù)輸入含鈣液體（如胃腸道外營養(yǎng)），即使是在不同的部位使用不同的給藥方式。 出于理論上和頭孢曲松鈉半衰期的考慮，任何患者在使用頭孢曲松48小時之內(nèi)不宜使用含鈣溶液。在用法和用量部分增加了：“請勿使用含鈣溶液（如Ringers 溶液或Hartmanns溶液）稀釋頭孢曲松，否則會生成顆粒物”44安徽省細菌耐藥性監(jiān)控中心氟喹諾酮類藥物引發(fā)的肌腱病損最早在1983 年被報道1987年報道了第一例環(huán)丙沙星引起的肌腱斷裂FDA自1997年11月至2007年3月已收到336例患者因使用氟喹諾酮類藥物引發(fā)的肌腱斷裂的報告氟喹諾酮類藥物引發(fā)肌腱病損背景45安徽省細菌耐藥性監(jiān)控中心氟喹諾酮類藥物引發(fā)肌腱病損肌腱病損部位跟腱是肌腱損傷最常見的部位90%的患者肌腱損傷發(fā)生在跟