抗生素致殘課件

1、抗生素第 十九 章抗生素第 十九 章第一節(jié) -內(nèi)酰胺類抗生素 -內(nèi)酰胺類抗生素是含有-內(nèi)酰胺環(huán)的一大類抗生素，以青霉素類、頭孢菌素類為典型代表，還包括非典型-內(nèi)酰胺類抗生素。該類藥物具有高效和不良反應(yīng)低的特點(diǎn)，是臨床應(yīng)用品種最多、發(fā)展最快、應(yīng)用最廣泛的一類抗生素，在各種細(xì)菌感染的治療中占有重要地位，目前用于臨床的約100余種，占全部抗菌藥處方的60以上。第一節(jié) -內(nèi)酰胺類抗生素 -內(nèi)酰胺類抗生素是含有-內(nèi)酰胺類抗生素分類是一類結(jié)構(gòu)中含有-內(nèi)酰胺環(huán)的抗生素。 青霉素類抗生素 頭孢菌素類抗生素 非典型的-內(nèi)酰胺類抗生素-內(nèi)酰胺類抗生素分類是一類結(jié)構(gòu)中含有-內(nèi)酰胺環(huán)的抗生素。一、青霉素類 基本結(jié)構(gòu)是

2、由母核6-氨基青霉烷酸(6-APA)和側(cè)鏈組成，母核中的-內(nèi)酰胺環(huán)對(duì)抗菌活性起重要作用。易溶于水，水溶液不穩(wěn)定在室溫中放置可逐漸分解失效水解生成具抗原性的降解產(chǎn)物臨配臨用1.天然青霉素（penicillin G）理化性質(zhì)一、青霉素類 基本結(jié)構(gòu)是由母核6-氨基青霉烷酸體內(nèi)過(guò)程不耐酸，口服無(wú)效.腦脊液濃度低，但炎癥時(shí)加大劑量可達(dá)有效濃度 ，主要原形經(jīng)尿排泄.T1/2為0.51h，有效血濃度維持46h。與丙磺舒合用有協(xié)同作用.難溶性制劑普魯卡因青霉素（持效d）和芐星青霉素（長(zhǎng)效西林，持效1d）.體內(nèi)過(guò)程不耐酸，口服無(wú)效.抗菌作用與抗菌譜 G+球菌溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌、 肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球

3、菌。 G+桿菌白喉棒狀桿菌、炭疽芽孢桿菌、 厭氧桿菌等。G-球菌腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌。螺旋體梅毒螺旋體、鉤端螺旋體。放線菌抗菌作用與抗菌譜 G+球菌溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌、抗菌機(jī)制機(jī)制：與青霉素結(jié)合蛋白(PBPs)結(jié)合，抑制粘肽合成酶，阻礙細(xì)胞壁粘肽合成。特點(diǎn)：對(duì)+菌作用強(qiáng)，對(duì)-菌作用弱；對(duì)繁殖期細(xì)菌作用強(qiáng)，對(duì)靜止期細(xì)菌作用弱；對(duì)人體毒性小。 +菌粘肽含量高，且菌體內(nèi)滲透壓高，使水分不斷內(nèi)滲,以致菌體腫脹、變形。加之敏感菌細(xì)胞壁自溶酶活化，促使細(xì)菌裂解、死亡?？咕鷻C(jī)制機(jī)制：與青霉素結(jié)合蛋白(PBPs)結(jié)合，抑制粘肽合成耐藥性（Resistanceto Drug）又稱抗藥性，系指微生物、

4、寄生蟲(chóng)以及腫瘤細(xì)胞對(duì)于化療藥物作用的耐受性，耐藥性一旦產(chǎn)生，藥物的化療作用就明顯下降。 細(xì)菌抗藥性的產(chǎn)生耐藥性（Resistanceto Drug）又稱抗藥性，系指臨床應(yīng)用敏感菌感染首選如溶血性鏈球菌引起的咽炎、扁桃體炎、猩紅熱等；草綠色鏈球菌引起的心內(nèi)膜炎；肺炎球菌所致的大葉肺炎、敗血癥等；腦膜炎奈瑟菌等引起的腦膜炎螺旋體感染（出血熱、梅毒、回歸熱）G+桿菌感染（破傷風(fēng)、白喉等）放線菌病 宜大劑量，長(zhǎng)療程。臨床應(yīng)用敏感菌感染首選不良反應(yīng) 毒性低 過(guò)敏反應(yīng)（藥疹、皮炎、血清病、過(guò)敏性休克） 預(yù)防措施 詢問(wèn)病史（用藥史、過(guò)敏史、家族史） 皮試 溶液現(xiàn)配(過(guò)敏原: 青霉噻唑蛋白、青霉烯酸) 避免在

5、饑餓時(shí)用藥，注射后觀察30分鐘。準(zhǔn)備搶救藥物(腎上腺素、激素、抗H1受體藥等) 處理：腎上腺素，維持呼吸和循環(huán)功能。不良反應(yīng) 毒性低青霉素在造福人類的同時(shí)亦帶來(lái)了嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)青霉素在造福人類的同時(shí)亦帶來(lái)了嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)防治原則尋找變應(yīng)原，避免再次接觸（型超敏反應(yīng)的皮膚試驗(yàn)）防治原則尋找變應(yīng)原，避免再次接觸（型超敏反應(yīng)的皮膚試驗(yàn)）2.半合成青霉素（1）口服青霉素類（苯氧青霉素類） 青霉素 (penicillin V) 非奈西林 (phenethicillin) 特點(diǎn)：耐酸，不耐酶。2.半合成青霉素（1）口服青霉素類（苯氧青霉素類）（2）耐酶青霉素類（異惡唑類青霉素） 苯唑西林 (oxacillin

6、) 氯唑西林 (cloxacillin) 雙氯西林 (dicloxacillin) 氟氯西林 (flucloxacillin) 特點(diǎn)：耐酶，耐酸。（2）耐酶青霉素類（異惡唑類青霉素）氨芐西林 (ampicillin) 匹氨西林 (pivampicillin)阿莫西林 (amoxycillin)特點(diǎn)：廣譜（銅綠假單胞菌無(wú)效），耐酸不耐酶應(yīng)用（1）傷寒與付傷寒 （2）尿路感染、膽道感染（濃度高） （3）流桿桿菌性腦膜炎（3）廣譜青霉素類氨芐西林 (ampicillin) （3）廣譜青霉素類（4）抗綠膿桿菌廣譜青霉素類 羧芐西林 (carbenicillin) 磺芐西林 (sulbenicillin

7、) 替卡西林 (ticarcillin) 哌拉西林 (piperacillin) 美洛西林 (mezlocillin) 特點(diǎn)：廣譜（G-桿菌、綠膿桿菌）不耐酸、不耐酶。 羧芐西林與替卡西林綠膿桿菌感染 哌拉西林與美洛西林G-桿菌嚴(yán)重感染（4）抗綠膿桿菌廣譜青霉素類二、頭孢菌素類抗生素頭孢菌素類抗生素為7-ACA衍生物，作用機(jī)制同青霉素。頭孢菌素類具有：抗菌譜廣、殺菌力強(qiáng)、過(guò)敏反應(yīng)少、與青霉素僅有部分交叉過(guò)敏性及對(duì)-內(nèi)酰胺酶有不同程度的穩(wěn)定性等優(yōu)點(diǎn)。頭孢菌素類發(fā)展很快，可分四代。第一代有頭孢噻吩、頭孢氨芐、頭孢羥氨芐、頭孢唑啉等；第二代有頭孢孟多、頭孢呋辛、頭孢西丁、頭孢克洛等；第三代有頭孢噻肟

8、、頭孢唑肟、頭孢哌酮、頭包曲松等；第四代有頭孢吡肟。二、頭孢菌素類抗生素頭孢菌素類抗生素為7-ACA衍生物，作用作用特點(diǎn)1.抗菌譜：前三代對(duì)G+菌的抗菌力一代不如一代（第四代對(duì)G+菌作用較強(qiáng)），而對(duì)G菌的抗菌力則一代比一代強(qiáng)。2.酶穩(wěn)定性：頭孢菌素類對(duì)-內(nèi)酰胺酶一代比一代穩(wěn)定。3.腎毒性：對(duì)腎的毒性一代比一代低。4.體內(nèi)分布：第三代和第四代都能透入腦脊液。作用特點(diǎn)1.抗菌譜：前三代對(duì)G+菌的抗菌力一代不如一代（第四臨床應(yīng)用頭孢菌素用于嚴(yán)重的細(xì)菌感染第一代：用于耐青霉素的金葡菌感染第二代：用于G-菌感染第三代：用于尿路感染以及危及生命的敗血癥、腦膜炎、肺炎等嚴(yán)重感染。頭孢他啶、頭孢哌酮對(duì)綠膿桿菌

9、有效。第四代：對(duì)耐第三代頭孢菌素的 G-桿菌仍有效。穿透力強(qiáng)，腦脊液濃度高。臨床應(yīng)用頭孢菌素用于嚴(yán)重的細(xì)菌感染不良反應(yīng)過(guò)敏反應(yīng)：與青霉素有部分交叉過(guò)敏反應(yīng)。腎損害：主要為第一代頭孢菌素。凝血障礙：頭孢呱酮、頭孢孟多長(zhǎng)期大量應(yīng)用致低凝血酶原血癥?？诜改c反應(yīng)不良反應(yīng)過(guò)敏反應(yīng)：與青霉素有部分交叉過(guò)敏反應(yīng)?？股厥褂矛F(xiàn)狀抗生素使用現(xiàn)狀抗生素的濫用 據(jù)統(tǒng)計(jì)，金黃色葡萄球菌對(duì)常用抗生素青霉素G的耐藥率，在20世紀(jì)40年代初僅為1，到上世紀(jì)末則飆升超過(guò)90；一種耐藥性極高、致病力極強(qiáng)的耐甲氧西林金葡菌，1974年的分離率為2，而到上世紀(jì)末則迅速增至39.7，成為導(dǎo)致醫(yī)院內(nèi)嚴(yán)重細(xì)菌感染的主要致病菌。與此同時(shí)

10、，另一種導(dǎo)致嚴(yán)重社區(qū)感染的耐藥菌株，耐青霉素肺炎鏈球菌亦迅猛發(fā)展。事實(shí)證明，臨床所用有效的抗菌藥物都有可能出現(xiàn)耐藥菌株，而且不少致病菌還會(huì)對(duì)多種抗菌藥物呈耐藥性，即“多重耐藥性”。抗生素的濫用 據(jù)統(tǒng)計(jì)，金黃色葡萄球菌對(duì)常用抗生 抗生素已成為家庭必備藥藥店里抗生素隨便買 抗生素已成為家庭必備藥藥店里抗生素隨便買 抗生素致殘-聾啞兒童 60的耳聾孩子因用藥不當(dāng)造成中國(guó)聾兒康復(fù)研究中心的專家在接受媒體采訪時(shí)說(shuō)，我國(guó)7歲以下兒童因?yàn)椴缓侠硎褂每股卦斐啥@的數(shù)量多達(dá)30萬(wàn)，占總體聾啞兒童的比例高達(dá)30至40，而一些發(fā)達(dá)國(guó)家只有0.9的比例。 抗生素致殘-聾啞兒童 60的耳聾孩子因用 鏈霉素、卡那霉素、

11、慶大霉素、西梭霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、乙基西梭霉素等抗菌素在化學(xué)結(jié)構(gòu)上都是具有氨基糖分子與非糖部分的苷元結(jié)構(gòu)而成的苷，因此，統(tǒng)稱氨基糖苷類抗菌素。第二節(jié) 氨基苷類抗生素 鏈霉素、卡那霉素、慶大霉素、西梭霉素、妥布霉素、丁胺 1.化學(xué)結(jié)構(gòu)基本相似：堿性,易溶于水, 性穩(wěn)定。2. 抗菌譜極相似：對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌、革蘭陰性菌均有作用，主要對(duì)革蘭氏陰性菌有強(qiáng)抗菌活性，在堿性中作用增強(qiáng)，靜止期殺菌強(qiáng)。 3.抗菌原理相同:主要阻礙細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成而殺菌。氨基苷類抗生素的共性 1.化學(xué)結(jié)構(gòu)基本相似：堿性,易溶于水, 性穩(wěn)4.體內(nèi)過(guò)程基本相似：口服難吸收,在腸內(nèi)成高濃度;肌注或皮下注射給藥吸收迅速;主要分

12、布于細(xì)胞外液;在腎皮質(zhì)及內(nèi)耳外淋液濃度較高,體內(nèi)不被代謝,大部分以原形從腎泄。5.易產(chǎn)生抗藥性：可產(chǎn)生完全或部分交叉藥性,產(chǎn)生機(jī)制是由于細(xì)菌產(chǎn)生鈍化酶。4.體內(nèi)過(guò)程基本相似：口服難吸收,在腸內(nèi)成高濃度;肌注或皮下 (1)過(guò)敏反應(yīng): 嗜酸性粒細(xì)胞增多，皮疹，發(fā)熱，嚴(yán)重過(guò)敏性休克(尤以鏈霉素易引起，發(fā)生率僅次于青霉素G)。(2) 耳毒性耳蝸神經(jīng)損害: 聽(tīng)力減退或耳聾 (發(fā)生慢) ，發(fā)生率:新霉素卡那霉素丁胺卡那霉素西梭霉素慶大霉素妥布霉素鏈霉素6. 主要不良反應(yīng)：(3)腎毒性(4) 神經(jīng)肌肉阻斷作用 (1)過(guò)敏反應(yīng): 嗜酸性粒細(xì)胞增多，皮疹，發(fā) 藥物相互作用? 某種藥物的作用由 于其他藥物或化學(xué)物

13、質(zhì)的存在而受到干擾，使該藥的療效發(fā)生變化或產(chǎn)生不良反應(yīng)。 藥物 某種藥物的作用由 于其他藥物或化學(xué)藥物相互作用作用增強(qiáng)作用減弱臨床療效、毒副作用藥物相互作用作用增強(qiáng)作用減弱臨床療效、毒副作用臨床療效增加，毒副作用減小。太好了!臨床療效增加，毒副太好了!臨床療效降低、毒副作用增加。糟糕！臨床療效降低、毒糟糕！嚴(yán)重藥物相互作用高血壓危象低血壓休克驚厥實(shí)質(zhì)器官損害出血低血糖昏迷嚴(yán)重藥物相互高血壓危象低血壓休克驚厥實(shí)質(zhì)器官損害出血低血糖昏第三節(jié) 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是一類具有1416元大環(huán)內(nèi)酯基本化學(xué)結(jié)構(gòu)的抗生素第一代大環(huán)內(nèi)酯類 紅霉素 乙酰螺旋霉素 麥迪霉素 吉他霉素第二代大環(huán)內(nèi)酯類 羅紅霉素 阿奇霉素

14、 克拉霉素 羅他霉素第三代大環(huán)內(nèi)酯類 泰里霉素 HMR3004第三節(jié) 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是一類具有1416元大環(huán)內(nèi)酯基本大環(huán)內(nèi)酯類抗生素1.抗菌譜：與青霉素相似而略廣 G+球菌：金葡菌、鏈球菌、肺炎雙球菌等 相似 G+桿菌：白喉?xiàng)U菌、破傷風(fēng)桿菌等 G-球菌：腦膜炎雙球菌、淋球菌、螺旋體、放線菌 某些G-桿菌：百日咳桿菌、彎曲桿菌、嗜血桿菌等 略廣 軍團(tuán)菌首選 支原體、衣原體、立克次體 厭氧菌【抗 菌 譜】大環(huán)內(nèi)酯類抗生素1.抗菌譜：與青霉素相似而略廣 【抗 菌 譜【臨床應(yīng)用】1.耐青霉素的輕、中度金葡菌感染及對(duì)青霉素過(guò)敏的患者； 2.軍團(tuán)菌、彎曲桿菌、支原體、衣原體感染、白喉帶菌者首選 ；3.也

15、可用于其他革蘭陽(yáng)性菌所致感染以及放線菌病、梅毒等的治療。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素【臨床應(yīng)用】大環(huán)內(nèi)酯類抗生素【耐藥性】1.細(xì)菌對(duì)紅霉素易產(chǎn)生耐藥性，但停藥易恢復(fù)。 2.本類藥物存在不完全交叉耐藥性：對(duì)紅霉素耐藥的菌株對(duì)其他第一代大環(huán)類仍敏感。對(duì)第一代大環(huán)類耐藥的菌株對(duì)第二代仍敏感。對(duì)第二代大環(huán)類耐藥的菌株對(duì)第一代也耐藥。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素【耐藥性】大環(huán)內(nèi)酯類抗生素【不良反應(yīng)】1.直接刺激反應(yīng)：口服胃腸道反應(yīng)(主要） 靜滴血栓性靜脈炎2.肝損害：紅霉素酯化物表現(xiàn)：轉(zhuǎn)氨酶升高、肝腫大及膽汁郁積性黃疸等處理：停藥可恢復(fù)正常 。3.偽膜性腸炎：口服紅霉素偶可致腸道菌株失調(diào)引起偽膜性腸炎。 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素【不良

16、反應(yīng)】大環(huán)內(nèi)酯類抗生素一、喹諾酮類藥物(quinolones)第四節(jié) 人工合成抗菌藥第一代 萘啶酸(1962,已棄用)第二代 吡哌酸(1974) 第三代 諾氟沙星(1979) 培氟沙星 環(huán)丙沙星 依諾沙星 氧氟沙星 司帕沙星、左氧氟沙星、格帕沙星第四代 加替沙星、克林沙星一、喹諾酮類藥物(quinolones)第四節(jié) 人工合成抗【抗菌譜】1. G-菌：大腸、痢疾、傷寒、變形、產(chǎn)氣桿、淋球、綠膿（環(huán)丙、氧氟）。2. G+菌：金葡、鏈球。3. 其它：分枝桿菌、支原體、衣原體、立克次體。4. 譜廣抑菌抗菌作用【抗菌譜】抗菌作用1、泌尿生殖道感染 單純性、復(fù)雜性尿路感染，細(xì)菌性前列腺炎，淋菌性尿道炎，

17、宮頸炎等。2、腸道感染 細(xì)菌性腸炎、菌痢、傷寒、副傷。3、呼吸道感染 肺炎球菌、支原體引起肺部及支氣管感染。 5、綠膿菌感染： 氧氟、左氧氟、環(huán)丙沙星。 6、其他 骨髓炎、關(guān)節(jié)感染。 7、五官科感染、傷口感染。 8、化膿性腦膜炎（氧氟、環(huán)丙、培氟）【臨床應(yīng)用】1、泌尿生殖道感染 單純性、復(fù)雜性尿路感染，細(xì)菌性前列腺1.胃腸道反應(yīng) 較常見(jiàn)，厭食、惡心、嘔吐、胃部不適（發(fā)生率3-5%）。2.中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性 興奮癥狀：輕者頭痛、失眠，重者精神異常抽搐、驚厥。3、皮膚反應(yīng)及光敏反應(yīng) 水腫、皮膚瘙癢、光照部位皮膚出現(xiàn)瘙癢性紅斑，嚴(yán)重者皮膚糜爛、脫落，停藥可恢復(fù)。4、其他 可能引起負(fù)重關(guān)節(jié)軟骨損傷，兒童

18、可致關(guān)節(jié)痛和關(guān)節(jié)水腫。孕婦、乳母避免用?！静涣挤磻?yīng)】1.胃腸道反應(yīng) 較常見(jiàn)，厭食、惡心、嘔吐、胃部不適（發(fā)生率【禁忌癥】過(guò)敏者；精神病/癲癇病史；兒童、孕婦/授乳婦女。【禁忌癥】過(guò)敏者；精神病/癲癇病史；抗酸藥、含金屬離子的藥物可減少其生物利用度，避免同服。慎與茶堿或非甾體類抗炎藥合用，增加其中樞毒性反應(yīng)。依諾沙星、環(huán)丙沙星抑制茶堿代謝。環(huán)丙沙星、洛美沙星、司氟沙星避免日照保存、應(yīng)用，患者用上述藥期間避免日照?！舅幬锵嗷プ饔谩靠顾崴?、含金屬離子的藥物可減少其生物利用度，避免同服?！舅幬锒⒒前奉愃幬锒?、磺胺類藥物敏感：溶血性鏈球菌、肺炎球菌、腦膜炎球菌、淋球菌、 鼠疫桿菌（鏈霉素首選）。次敏：

19、G-桿菌：大腸、痢疾、變形、肺炎 、布魯、流感、傷寒（SMZ）、綠膿（SML、SD-Ag）、沙眼衣原體 、瘧原蟲(chóng)（SDM）。無(wú)效：G+桿菌；立克次體、螺旋體、支原體?！究咕V】較廣（多數(shù)G+、G-菌）敏感：溶血性鏈球菌、肺炎球菌、腦膜炎球菌、淋球菌、 鼠疫桿菌SD(磺胺嘧啶)腦膜炎球菌 SMZ（磺胺甲惡唑）傷寒 SDM（磺胺多辛）瘧原蟲(chóng)（麻風(fēng)、結(jié)核） SML、SD-Ag（磺胺米隆、磺胺嘧啶銀）綠膿【選擇性應(yīng)用】SD(磺胺嘧啶)腦膜炎球菌 【選擇性應(yīng)用抑制二氫葉酸合成酶，抑制核酸、蛋白質(zhì)合成。 【抗菌機(jī)制】抑制二氫葉酸合成酶，抑制核酸、蛋白質(zhì)合成。 【抗菌機(jī)制】（1）細(xì)菌二氫葉酸合成酶改變與磺胺

20、親和力（2）細(xì)菌改變?nèi)~酸代謝途徑：自身制造PABA， 增加酶量，利用外源葉酸等。（3）細(xì)菌滅活磺胺的能力增加。（4）細(xì)菌對(duì)磺胺類通透能力降低?！灸退幮詸C(jī)制】（1）細(xì)菌二氫葉酸合成酶改變與磺胺親和力【耐藥性機(jī)制】 全身給藥體內(nèi)分布廣，蛋白結(jié)合率低的易過(guò)血腦屏障；主要在肝臟代謝為乙?；?，在腎臟排泄（原形、乙酰化物、葡糖酸結(jié)合物），酸性尿中易析出結(jié)晶?！倔w內(nèi)過(guò)程】 全身給藥體內(nèi)分布廣，蛋白結(jié)合率低的易過(guò)血腦屏障；主要【不良反應(yīng)】1. 腎損害 在尿中結(jié)晶析出：結(jié)晶尿、血尿、疼痛、尿閉。防治措施： 服等量NaHCO3，以增加溶解度。 多飲水，加速排泄。 用藥超一周者定期檢查尿液。2. 過(guò)敏反應(yīng)：藥熱、

21、皮疹，偶見(jiàn)剝脫性皮炎。本類藥有交叉過(guò)敏，有過(guò)敏史者禁用 。【不良反應(yīng)】1. 腎損害 在尿中結(jié)晶析出：結(jié)晶尿、 3. 血液系統(tǒng)反應(yīng) 久用可抑制骨髓造血 白細(xì)胞減少、血小板減少、再障。 用藥期間定期查血常規(guī)。 4. 神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng) 頭暈、乏力。 不應(yīng)從事高空作業(yè)和駕駛 5. 其它消化道反應(yīng)；肝損害（肝功能受損者免用）；核黃疸：藥物競(jìng)爭(zhēng)血漿白蛋白，血中游離膽紅素黃疸，進(jìn)入CNS核黃疸。新生兒、早產(chǎn)兒、孕婦、授乳婦女不用。 3. 血液系統(tǒng)反應(yīng) 久用可抑制骨髓造血1.全身性感染短效磺胺異惡唑(SIZ) 尿路感染長(zhǎng)效磺胺甲氧嘧啶(SMD) 少用中效磺胺嘧啶(SD)和磺胺甲惡唑(SMZ) SD 首選預(yù)防、治療

22、流腦；諾卡菌引 起的肺部感染、腦膜炎、腦膿腫。 SMZ 流腦預(yù)防。泌尿道、消化道和呼吸道感染。與甲氧芐啶合用?！境Ｓ盟幬锛芭R床應(yīng)用】1.全身性感染【常用藥物及臨床應(yīng)用】2. 腸道感染 柳氮磺吡啶(sulfasalazine，SASP) 分解產(chǎn)物可抗炎、抗菌、免疫抑制，治療非特異性結(jié)腸炎。3. 外用藥 磺胺嘧啶銀(SD-Ag)和磺胺米隆(SML) : 抗菌活性不受膿液PABA的影響。用于燒傷、創(chuàng)傷伴綠膿桿菌感染?；前反柞?SA) : 無(wú)刺激性、穿透力強(qiáng)，治療眼疾：沙眼、角膜炎、結(jié)膜炎。2. 腸道感染3. 外用藥 第五節(jié) 四環(huán)素類第五節(jié) 四環(huán)素類天然品： 四環(huán)素（tetracycline） 土霉素

23、（tetramycin） 金霉素（chlortetracycline）半合成： 多西環(huán)素（ doxycycline） 米諾環(huán)素（minocycline）一、四環(huán)素類天然品：一、四環(huán)素類抗菌范圍: 1.G+ 2.G- 3.對(duì)立克次體、衣原體、支原體、螺旋體有效。不良反應(yīng)： 四環(huán)素類：不良反應(yīng)多，且耐藥，少用。 氯霉素類：造血系統(tǒng)毒性。四環(huán)素類、氯霉素類廣譜抗生素四環(huán)素類、氯霉素類廣譜抗生素抗菌特點(diǎn)： 1.屬于廣譜抗菌藥 2.對(duì)G+、G-細(xì)菌有效 3.對(duì)支原體、衣原體、立克次體、螺旋體也有抑制作用，還能間接抑制阿米巴原蟲(chóng) 4.對(duì)銅綠假單胞菌、病毒、真菌、結(jié)核等無(wú)效 5.屬于快速抑菌藥，高濃度時(shí)也殺

24、菌抗菌特點(diǎn)：耐藥性 1. 產(chǎn)生四環(huán)素類藥物泵出基因； 2. 促進(jìn)細(xì)菌核糖體保護(hù)蛋白基因表達(dá)增強(qiáng)； 3. 細(xì)菌產(chǎn)生滅活酶。耐藥性臨床應(yīng)用 1.對(duì)立克次體感染（斑疹傷寒）首選四環(huán)素類。 2.對(duì)于支原體感染，首選大環(huán)內(nèi)酯類和四環(huán)素類。 3.對(duì)衣原體感染（沙眼）和螺旋體感染（回歸熱）首選青霉素類和四環(huán)素類。 4.四環(huán)素類已經(jīng)不作為治療細(xì)菌性感染的首選藥。耐藥有更好的抗生素臨床應(yīng)用耐藥不良反應(yīng)1. 胃腸道刺激癥狀2. 二重感染 常見(jiàn)的二重感染有： 真菌感染，致病菌以白色念珠菌最多見(jiàn)。表現(xiàn)為口腔鵝口瘡、腸炎，可用抗真菌藥治療。 葡萄球菌、難辨梭菌引起的假膜性腸炎，必須停藥并口服萬(wàn)古霉素或甲硝唑。 不良反應(yīng)

25、1. 胃腸道刺激癥狀 3.對(duì)骨骼和牙齒生長(zhǎng)的影響 四環(huán)素類藥物與新形成的骨骼和牙齒中沉積的鈣離子結(jié)合，形成牙齒黃染、牙釉質(zhì)發(fā)育不全、嬰兒骨骼畸形等。 4. 肝腎功能損傷四環(huán)素牙 3.對(duì)骨骼和牙齒生長(zhǎng)的影響四環(huán)素牙二、氯霉素（chloramphenicol） 氯霉素委內(nèi)瑞拉鏈絲菌產(chǎn)生。第一個(gè)人工合成品，左旋體有效。二、氯霉素（chloramphenicol） 1. 對(duì)G+、G-均有抑制作用，對(duì)后者的作用較強(qiáng)。2. 對(duì)腦膜炎奈瑟菌、流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌為殺菌藥，對(duì)立克次體、衣原體、支原體也有效，但對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌的作用不及青霉素和四環(huán)素?！究咕攸c(diǎn)】1. 對(duì)G+、G-均有抑制作用，對(duì)后者的作用較強(qiáng)?！究咕攸c(diǎn)【作用機(jī)制】易透入細(xì)菌細(xì)胞，與核蛋白體50S亞基可逆性結(jié)合，抑制肽?；D(zhuǎn)移酶，從而抑制肽鍵的形成。對(duì)哺乳動(dòng)物真核細(xì)胞的蛋白合成也有弱抑制作用，并抑制線粒體蛋白合成，造血細(xì)胞對(duì)氯霉素尤其敏感?！咀饔脵C(jī)制】易透入細(xì)菌細(xì)胞，與核蛋