固體制劑防潮措施

1、關于固體制劑防潮措施第1頁，共31頁，2022年，5月20日，5點4分，星期四影響吸潮的因素 報告內(nèi)容藥品標準中的規(guī)定 總結 解決措施 第2頁，共31頁，2022年，5月20日，5點4分，星期四一、藥品標準中對水分（或干燥失重）的規(guī)定 原因：吸潮對產(chǎn)品質(zhì)量和療效產(chǎn)生不利影響；措施：對多數(shù)原料藥或藥材標準中的水分含量（或干燥失重）的限度作了相應的規(guī)定。 根據(jù)不同制劑的特點，中國藥典2005年版對相應制劑通則作出了明確規(guī)定：第3頁，共31頁，2022年，5月20日，5點4分，星期四水丸、糊丸和濃縮水丸 ：6.0%丸劑2005版藥典規(guī)定中藥化藥膠囊劑 ：9.0%散劑 ：9.0% 顆粒劑：6.0%顆粒

2、劑 ：2.0%干混懸劑：2.0% 散劑 ：2.0% 蠟丸：不檢查水分 蜜丸、濃縮蜜丸 ：15.0%水蜜丸、濃縮水蜜丸 ：12.0%第4頁，共31頁，2022年，5月20日，5點4分，星期四二、影響吸潮的因素工藝制劑因素 易吸濕的成分 環(huán)境因素 影響因素第5頁，共31頁，2022年，5月20日，5點4分，星期四 易吸濕的成分e.g：鹽酸去氯羥嗪、鹽 酸雷尼替丁、枸 櫞酸鉍雷尼替丁、雙氯芬酸鈉 、釓 噴酸葡胺、左卡尼汀、維生素粉、 豬膽粉、復方甘草片等 常見的易吸濕的成分及制劑 中藥中易吸濕成分 易吸濕輔料e.g：單糖、低聚糖、樹脂、樹膠、 粘液質(zhì)、鞣質(zhì)、皂苷、強心 苷等 e.g：羧甲基淀粉鈉、聚

3、乙烯吡咯烷酮、羥 丙基倍他環(huán)糊精、糊精等 第6頁，共31頁，2022年，5月20日，5點4分，星期四 工藝制劑因素親水性強的輔料增大產(chǎn)品的吸濕性：e.g：羧甲基淀粉鈉、聚乙烯吡咯烷酮等疏水性的輔料降低產(chǎn)品的吸濕性：e.g：硬脂酸鈉、十八烷醇等磷酸氫鈣也可以降低產(chǎn)品的吸濕性吸濕性:超微粉碎得到的細粉普通粉碎得到的細粉 冷凍干燥得到的干粉常壓干燥得到的細粉 制劑輔料 制備工藝 制劑劑型 e.g：吸濕性散劑顆粒劑片劑、丸劑 第7頁，共31頁，2022年，5月20日，5點4分，星期四 環(huán)境因素： 當環(huán)境濕度高于藥物的臨界相對濕度時，藥物就特別容易吸潮。 e.g: 銷往我國南方各地的藥品比北方的藥品容易

4、吸濕。 第8頁，共31頁，2022年，5月20日，5點4分，星期四三、解決措施 1.工藝制劑措施 2.包裝措施 3.其他措施 解決措施第9頁，共31頁，2022年，5月20日，5點4分，星期四1.工藝制劑措施 制劑技術措施 提取精制工藝措施 第10頁，共31頁，2022年，5月20日，5點4分，星期四提取精制工藝措施： 盡量去除藥物中的引濕成分是藥物防潮的根本措施，因此，在藥物的提取精制中應采用各種新技術，盡可能多的去除單糖、低聚糖、樹脂、樹膠、粘液質(zhì)、鞣質(zhì)等無效成分。 e.g: 采用CO2超臨界萃取、微波萃取提取技術，大孔樹脂純化、膜分離技術、絮凝技術等。 1.工藝制劑措施第11頁，共31頁

5、，2022年，5月20日，5點4分，星期四1.工藝制劑措施通過篩選合適的輔料及配比,可以降低或克服制劑的吸潮性。 選擇合適的輔料 選擇適宜的劑型 進行薄膜包衣 對易吸濕的藥物，可以制成片劑、丸劑、顆粒劑，盡量不用膠囊劑、散劑等。 薄膜包衣技術可克服固體制劑的吸潮問題，現(xiàn)已廣泛應用于片劑、丸劑、顆粒劑、膠囊劑等。 制劑技術措施第12頁，共31頁，2022年，5月20日，5點4分，星期四2.1防潮包裝的技術原理 2.3新型包裝材料 2.2常用的防潮包裝 2.包裝措施 第13頁，共31頁，2022年，5月20日，5點4分，星期四對易于吸潮材料進行防潮處理 用防潮材料進行密封包裝 選用合適的防潮材料

6、添加合適的防潮襯墊 設計合理的包裝造型結構 加干燥劑 防潮技術原理第14頁，共31頁，2022年，5月20日，5點4分，星期四選用合適的防潮材料： 防潮材料是影響防潮包裝質(zhì)量的關鍵因素。凡是能延緩或 阻止外界潮氣透入的材料，均可用來作為防潮阻隔層以進行防潮包裝。符合這一要求的材料有金屬、塑料、玻璃及經(jīng)過防潮處理的紙板、木材等，而使用最多的是塑料、鋁箔等。防潮材料的選用主要由環(huán)境條件、包裝等級、材料透濕度和經(jīng)濟性等幾方面因素綜合考慮。 第15頁，共31頁，2022年，5月20日，5點4分，星期四設計合理的包裝造型結構： 試驗表明，包裝結構對物品的吸濕情況影響甚大，包裝容器底面積越大，包裝及內(nèi)裝物

7、的吸濕性也越大，越接近底部，含水量越大，因此，在設計防潮包裝造型結構時，應盡量縮小底面積。此外，包裝容器的尖端凸出部位也易吸濕，應使這些部位盡可能改成圓角。 第16頁，共31頁，2022年，5月20日，5點4分，星期四對易于吸潮材料進行防潮處理： 有些包裝材料，如紙制品、木材，其防潮性能較差，若用于防潮包裝，須經(jīng)防潮處理，其方法有下列幾種： a. 蠟涂布。是一種很好的防潮材料，將蠟熔融，使紙浸漬于蠟液中即可。 b. 塑料涂布，主要原料為聚乙烯醇縮丁醛，屬熱固性塑料，將其溶于乙醇，爾后用膠輥涂布，再烘干即成。 第17頁，共31頁，2022年，5月20日，5點4分，星期四添加合適的防潮襯墊： 在易

8、受潮的包裝內(nèi)加襯一層或多層防潮材料，如牛皮紙、蠟紙、鋁箔、塑料薄膜等。 第18頁，共31頁，2022年，5月20日，5點4分，星期四用防潮材料進行密封包裝： 采用防潮性能極好的材料，如金屬、玻璃、復合材料等制成容器，包裝干燥產(chǎn)品，然后將容器口部嚴格密封，潮氣再不能進入。 第19頁，共31頁，2022年，5月20日，5點4分，星期四加干燥劑： 在密封包裝內(nèi)加入適量的干燥劑，使其內(nèi)部殘留的潮氣及通過防潮阻隔層透人的潮氣均為干燥劑吸收，從而使內(nèi)裝物免受潮氣的影響。 注意：這類包裝需用透濕性小的防潮材料，否則適得其反。 第20頁，共31頁，2022年，5月20日，5點4分，星期四通透性能：玻璃純鋁復合

9、膜鍍鋁復合膜塑料防潮性能：鋁箔袋鋁塑袋塑料袋木桶紙箱 常用的原料藥包裝 常用的、傳統(tǒng)的防潮制劑包裝 玻璃瓶、塑料復合膜、鋁塑復合膜、鋁塑泡罩包裝、純鋁復合膜、PVC瓶等 鋁塑袋、塑料袋、鋁箔袋，外用圓形木桶、紙箱等常用的防潮包裝防潮性能：玻璃瓶塑料瓶 第21頁，共31頁，2022年，5月20日，5點4分，星期四 新型包裝材料 隨著市場不斷推出新藥,一些新型的防潮包裝材料被大量采用，比如PVDC（聚偏二氯乙烯），對氣體和水蒸汽有阻隔性，比以往采用聚氯乙烯（PVC）泡罩包裝，有更高的阻隔性，解決了藥品吸潮分解的難題。新型雙鋁包裝防潮性能較PVDC更好，藥物穩(wěn)定性大大提高。第22頁，共31頁，202

10、2年，5月20日，5點4分，星期四 同時，也出現(xiàn)了一些新的防潮復合包裝，比如膠囊劑或片劑在傳統(tǒng)的聚氯乙烯（PVC）泡罩包裝外面，再采用鋁箔袋或鋁塑袋包裝；在PE瓶口封鋁塑膜，瓶內(nèi)放置新型分子篩干燥劑等，這些包裝，大大提高了防潮性能。對一些需要特殊防潮的產(chǎn)品，如泡騰片，則采用鋁箔包封后用鋁管包裝，保證了其在有效期內(nèi)的穩(wěn)定性。第23頁，共31頁，2022年，5月20日，5點4分，星期四 新型包裝材料Novinex薄膜 美國TekntPlex公司 MultiformTMCoated Solid Form(CSF)干燥劑 Multisorb Technologies Ltd. Aclar薄膜(fluo

11、ropolymerfilm) 美國Alliedsignal塑料公司 掛面紙板 Appleton公司 第24頁，共31頁，2022年，5月20日，5點4分，星期四CSF干燥劑 ： 1. 采用壓縮增密技術制成； 2. 外形與傳統(tǒng)的干燥劑罐相似； 3. 同等尺寸的干燥劑，CSF吸附劑的防潮效果是傳統(tǒng)干燥劑的兩倍。 4. CSF與干燥劑罐的外形尺寸完全相同，可在相同的干燥劑分裝系統(tǒng)上使用，而無需重新校準系統(tǒng)。這樣，它只需用一半的空間就能提供兩倍的吸收能力。 第25頁，共31頁，2022年，5月20日，5點4分，星期四Aclar氟聚合物薄膜： 1. 是一種對潮氣具有良好阻隔性的薄膜，最適宜用于對潮氣極端

12、敏感的藥品作透明包裝。 2. Aclar氟聚合物薄膜可提供比其它透明軟包裝薄膜高于十倍的防潮性能，可用于熱、蒸氣和放射消毒，它具有化學穩(wěn)定性。 第26頁，共31頁，2022年，5月20日，5點4分，星期四Novinex薄膜： 1. 可廣泛應用于糧食藥品等產(chǎn)品包裝。目前已獲得美國FDA審定，同意該材料直接用于各種食品藥品的接觸性包裝。 2. Novinex薄膜以Topascos為內(nèi)層，與外層聚丙烯同時壓制而成，在性能上與PVDC聚合物多層薄膜相比具有更強的防濕性和透明性。 3. 該材料不含乙烯、鹵素和增塑劑，其安全性和環(huán)保優(yōu)勢明顯。 第27頁，共31頁，2022年，5月20日，5點4分，星期四掛面紙板： 1. 適用于食品包裝的瓦楞紙外層的掛面紙板； 2. 能起到防潮作用。 第28頁，共31頁，2022年，5月20日，5點4分，星期四3.其他措施： 嚴格控制生產(chǎn)環(huán)境濕度、改善貯存條件，也可以降低制劑的吸潮。 比如泡騰片生產(chǎn)時，特別是用檸檬酸為酸源時，需要嚴格控制車間相對濕度在30%以下。 另外，部分制劑還有自己獨特的防潮措施，比如凍干粉針采用抗生素瓶