繼發(fā)性骨質疏松癥課件

1、繼發(fā)性骨質疏松癥2020/10/131繼發(fā)性骨質疏松癥2020/10/131一、骨質疏松癥的分型二、繼發(fā)性骨質疏松癥的病因分類及常見疾病三、影響骨代謝的主要激素和細胞因子及酶四、幾種激素、細胞因子、酶引發(fā)繼發(fā)性骨質疏松機理及防治2020/10/132一、骨質疏松癥的分型二、繼發(fā)性骨質疏松癥的病因分類及常見一、骨質疏松癥的分型(一) 原發(fā)性骨質疏松 （占70-85%）I型(女性絕經后骨質疏松癥)骨吸收 骨形成II型(老年退化性骨質疏松癥)骨吸收(-) 骨形成(-)2020/10/133一、骨質疏松癥的分型(一) 原發(fā)性骨質疏松I型(女性絕經后骨(二) 繼發(fā)性骨質疏松 （占15-20%）(三) 特

2、發(fā)性青少年骨質疏松 （占1-2%）青春發(fā)育期前青春期后病程發(fā)展逐停止(基因缺陷、遺傳因素)2020/10/134(二) 繼發(fā)性骨質疏松(三) 特發(fā)性青少年骨質疏松青春發(fā)育期二、繼發(fā)性骨質疏松癥的病因分類及常見疾病由多種后天因素(如物理、力學、化學等)或疾病導致的骨質疏松.2020/10/135二、繼發(fā)性骨質疏松癥的病因分類及常見疾病由多種后天因素(1. 缺乏日光照射2. 制動、失重3. 免疫抑制劑的應用:糖皮質激素、 甲氨喋呤、環(huán)孢菌素4. 抗凝劑、某些抗癲癇藥物、含鋁抗酸劑（一）物理、力學、化學2020/10/1361. 缺乏日光照射（一）物理、力學、化學2020/10/131. 代謝內分泌

3、疾病2. 血液病3. 結締組織病4. 腎臟疾病5. 營養(yǎng)性和胃腸疾病6.細胞因子、酶的缺乏7. 其它:骨腫瘤及腫瘤的骨轉移（二）常見疾病2020/10/1371. 代謝內分泌疾?。ǘ┏Ｒ娂膊?020/10/137 1. 代謝內分泌疾病甲旁亢庫欣氏綜合征性功能減退甲狀腺機能亢進癥泌乳素瘤;高泌乳素血癥糖尿病肢端肥大癥妊娠和哺乳Pagets特發(fā)性溶骨癥(MMP-2基因突變)2020/10/138 1. 代謝內分泌疾病2020/10/138 2. 血液病漿細胞病肥大細胞增生癥白血病和淋巴瘤鐮狀紅細胞性貧血 3. 結締組織病成骨不全壞血病marfans2020/10/139 2. 血液病 3. 結締

4、組織病2020/1 4. 腎臟疾病慢性腎衰腎小管酸中毒 5. 營養(yǎng)性和胃腸疾病胃腸手術肝膽疾病慢性低磷血癥咖啡因過度攝入2020/10/1310 4. 腎臟疾病 5. 營養(yǎng)性和胃腸疾病2 6.細胞因子酶的缺乏先天或后天因素引起細胞因子，酶質、量的異常2020/10/1311 6.細胞因子酶的缺乏2020/10/1311三、影響骨代謝的主要激素和細胞因子及酶2020/10/1312三、影響骨代謝的主要激素和細胞因子及酶2020/10/131PTH 、rPTH、VitD、CT、CRH、ACTH、Cot、TRH、TSH、T3、T4、GnRH、LH、FSH、TTT、E2、P、MSH、GHRH、GH、褪

5、黑素(melatomin)（一）影響骨代謝的主要激素2020/10/1313PTH 、rPTH、VitD、CT、CRH、ACTH、Cot1. -干擾素(gamma unterferon)2. 淋巴細胞毒素(lymphotoxin)3. 轉型生長因子4. 成纖維細胞生長因子(fibroblast growth factors, FGFs)5. 骨形態(tài)生成蛋白(bone morphogenetic factors, BMPs)6. 護骨素(soteoprotegerin, OPG)7. 胰島素樣生長因子(insulin-like growth factors, IGF)8. 血小板衍發(fā)生長因子(p

6、latelet-derived growth factor, PDGF)（二）影響骨代謝的主要細胞因子2020/10/13141. -干擾素(gamma unterferon)（二）影1. 堿性磷酸酶(alkaline phosphatase, ALP)2. 基質金屬蛋白酶系(matrix metalloproteinases, MMPs)（三）影響骨代謝的主要酶2020/10/13151. 堿性磷酸酶(alkaline phosphatase,（四）幾種主要激素、細胞因子導致繼發(fā)性骨質疏松的機理及防治2020/10/1316（四）幾種主要激素、細胞因子導致繼發(fā)性骨質疏松的機理及防治1. 超生

7、理劑量的糖皮質激素OPG(護骨素) (對促骨吸收因子抑制作用)OPGL(可溶性OPG配基) 骨吸收 導致OC生成OP2020/10/13171. 超生理劑量的糖皮質激素OPG(護骨素) (對促骨2.雌激素對PTH相關肽抑制作用上調OPGL表達OC生長骨吸收抑制PTH作用PTH作用骨吸收OP促骨吸收因子IL-1、TNF- 、IL-6、M-CSF表達抗骨吸收因子(如: TGF-)合成骨吸收2020/10/13182.雌激素對PTH相關肽抑制作用上調OPGL表達OC當P 骨吸收 OP3. 孕激素: 與雌激素有協(xié)同作用抑OC活性抑制骨吸收2020/10/1319當P 骨吸收 OP3. 孕激素: 202

8、0/10/14. 雄激素(TTT): 可影響PTH、IL-6、PGE2,促進腸鈣吸收及腎小管鈣重吸收,在青春發(fā)育期促骨生成,維持成年男性的骨量,TTT 成骨細胞功能障礙松質骨骼量減少,成骨性類骨質表面積 OP2020/10/13204. 雄激素(TTT): 2020/10/13205. LHFSH卵巢睪丸發(fā)揮作用骨生成骨吸收OPE2PTTT2020/10/13215. LH卵巢發(fā)揮作用骨生成OPE2P2020/6. PTH促進骨吸收,動員骨鈣入血 血鈣對各型骨細胞均有影響 OC活性 OB活性亦 新骨生成抑制近曲腎小管對磷和磷酸氫鹽的重吸收尿磷排出血磷促進近曲腎小管鈣重吸收 腎小球濾過負荷 尿鈣

9、排出促1,25(OH)2D3的生成 1,25(OH)2D3 腸鈣吸收 尿鈣排泄 PTH 骨吸收 骨生成 OP維持鈣平衡繼而2020/10/13226. PTH維持鈣平衡繼而2020/10/13227. VitD對骨吸收、生成均有影響 成骨C核有1,25(OH)2D3受體 1,25(OH)2D3 OC活性 OC數(shù)目 骨Ca、P入血 血、骨中鈣與檸檬酸結合 轉運到新骨 新骨礦化PTH協(xié)調2020/10/13237. VitDPTH協(xié)調2020/10/1323促進小腸的Ca、P的吸收直接促進腎近曲小管的鈣、磷重吸收，尿鈣磷排泄減少2020/10/1324促進小腸的Ca、P的吸收2020/10/13248. 細胞因子 OPIL-6及多種促骨吸收因子(TNF-、IL-1、M-CSF)OC生成 觸發(fā)OC核內類似于副粘瘤毒樣包涵體骨吸收2020/10/13258. 細胞因子 OPOC生成 觸發(fā)OC核內骨吸收20BGF(骨特異性生長因子) 特異性促進膠原合成骨細胞增殖和生長TGF:啟動新生骨及軟骨生成,抑制破骨細胞分化細胞因子基因突變 OP促生長、吸收因子量、質失調2020/10/1326BGF(骨特異