骨標(biāo)志物檢測在臨床的應(yīng)用和意義課件

1、 骨的代謝過程兩個(gè)階段: 吸收和合成總 I型膠原氨基端前肽-膠原降解產(chǎn)物N 端骨鈣素 骨的代謝過程總 I-N 端骨鈣素骨的化學(xué)組成有機(jī)基質(zhì)30%無機(jī)基質(zhì) 70% 磷酸鈣 羥基磷灰石有機(jī)基質(zhì) 30% 1型膠原（90%） 骨鈣素（10%）單位體積內(nèi)無機(jī)質(zhì)和有機(jī)質(zhì)總量被稱為骨量 。骨的化學(xué)組成有機(jī)基質(zhì)無機(jī)基質(zhì) 70%單位體積內(nèi)無機(jī)質(zhì)和有機(jī)質(zhì)骨質(zhì)疏松癥的定義骨組織顯微結(jié)構(gòu)受損，骨礦成分和骨基質(zhì)等比例減少，骨質(zhì)變薄，骨小梁減少骨脆性增加，骨折危險(xiǎn)度升高全身骨代謝障礙疾病主要發(fā)病人群：45歲以上的絕經(jīng)婦女，60歲以上的老年人臨床表現(xiàn)：疼痛 、駝背 、呼吸功能下降 、骨折我國老年人口1.34億，每年以3.2

2、%的速度增加，60歲以上人口占總?cè)丝?0%以上【特點(diǎn)】靜態(tài)，隱匿性疾病非特異性癥狀易被忽視病程較長骨質(zhì)疏松癥的定義骨組織顯微結(jié)構(gòu)受損，骨礦成分和骨基質(zhì)等比例減骨質(zhì)疏松的危害脊椎骨折 身高降低 駝背 疼痛（慢性或急性）股骨頸骨折脛骨骨折 急診外科治療 30 % 無效 20 % 死亡橈骨和肱骨骨折 保守治療 比下肢和髂骨骨折病情輕 骨質(zhì)疏松的危害脊椎骨折股骨頸骨折脛骨骨折橈骨和肱骨骨折內(nèi)容骨質(zhì)疏松的概況骨質(zhì)疏松的診斷和治療羅氏骨標(biāo)志物骨標(biāo)志物概況骨標(biāo)志物檢測的臨床應(yīng)用骨標(biāo)志物的競爭產(chǎn)品內(nèi)容骨質(zhì)疏松的概況骨質(zhì)疏松癥的診斷方法X線檢查 骨密度（BMD）測定 鈣、鎂、磷檢測 骨標(biāo)志物（吸收、合成、轉(zhuǎn)換）

3、檢測 -Crosslaps （-膠原降解產(chǎn)物） total P1NP （總I型膠原氨基端前肽） N-MID Osteocalcin （ N 端骨鈣素 ）其它指標(biāo)檢測 甲狀旁腺素、睪酮、雌二醇、性激素結(jié)合球蛋白 尿吡啶啉、骨堿性磷酸酶、 1,25(OH)2D3 骨質(zhì)疏松癥的診斷方法X線檢查 骨質(zhì)疏松癥的治療方法抗再吸收治療二膦酸鹽激素代替療法（HRT）選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑（SERMs）降鈣素合成代謝治療PTH鍶鹽骨質(zhì)疏松癥的治療方法抗再吸收治療骨標(biāo)志物檢測的臨床應(yīng)用total P1NP （總骨1型前膠原氨基端延長肽）骨合成標(biāo)志物 90%的骨基質(zhì)是由I型膠原質(zhì)組成的 ，I型原骨膠原有N-（氨基）

4、和C-（羧基）延長端，在前膠原轉(zhuǎn)變?yōu)槟z原纖維質(zhì)期間，它們被特異的蛋白酶去除，繼而形成骨基質(zhì)。骨脆性增加，骨折危險(xiǎn)度升高維持目前治療，繼續(xù)監(jiān)控， 身高降低 駝背 疼痛（慢性或急性）甲狀旁腺素由甲狀旁腺合成并分泌入血流中。骨標(biāo)志物檢測的臨床應(yīng)用-CrossLaps從基線水平下降35-55%，表示治療成功（IOF推薦5）骨密度（BMD）測定在I型纖維原細(xì)胞構(gòu)造期間，PINP被釋放入細(xì)胞內(nèi)部，最終進(jìn)入血液。N-MID Osteocalcin （ N 端骨鈣素 ）突然停止治療后依從性差的患者情況（. 身高降低 駝背 疼痛（慢性或急性）激素代替療法（HRT）用羅氏Elecsys 維生素D3 (25-OH)

5、測定骨標(biāo)志物檢測的臨床應(yīng)用治療監(jiān)測：合成代謝治療三個(gè)月后P1NP即可判斷治療效果骨標(biāo)志物檢測的臨床應(yīng)用激素代替療法（HRT）骨脆性增加，骨折危險(xiǎn)度升高內(nèi)容骨質(zhì)疏松的概況骨質(zhì)疏松的診斷和治療羅氏骨標(biāo)志物骨標(biāo)志物概況骨標(biāo)志物檢測的臨床應(yīng)用骨標(biāo)志物的競爭產(chǎn)品骨標(biāo)志物檢測的臨床應(yīng)用內(nèi)容骨質(zhì)疏松的概況原發(fā)和繼發(fā)性骨質(zhì)疏松的骨標(biāo)志物PTH維生素 D骨標(biāo)志物tP1NP-CrossLaps骨鈣素原發(fā)性骨質(zhì)疏松這三種標(biāo)志物可直接反應(yīng)骨代謝的狀態(tài)繼發(fā)性骨質(zhì)疏松這兩種標(biāo)志物有助于評估繼發(fā)性骨質(zhì)疏松的病因原發(fā)和繼發(fā)性骨質(zhì)疏松的骨標(biāo)志物PTH維生素 D骨標(biāo)志物tP1total P1NP （總骨1型前膠原氨基端延長肽）骨

6、合成標(biāo)志物 90%的骨基質(zhì)是由I型膠原質(zhì)組成的 ，I型原骨膠原有N-（氨基）和C-（羧基）延長端，在前膠原轉(zhuǎn)變?yōu)槟z原纖維質(zhì)期間，它們被特異的蛋白酶去除，繼而形成骨基質(zhì)。每合成一個(gè)膠原分子，就會有一個(gè)分子的PINP產(chǎn)生，因而PINP成了I型膠原質(zhì)沉積的特異性標(biāo)志物，也因此可定義為一個(gè)具有真正意義的骨形成標(biāo)志物。在I型纖維原細(xì)胞構(gòu)造期間，PINP被釋放入細(xì)胞內(nèi)部，最終進(jìn)入血液。total P1NP （總骨1型前膠原氨基端延長肽）骨合成-CrossLaps：骨吸收標(biāo)志物膠原交聯(lián)的C端肽1型膠原的降解產(chǎn)物膠原降解時(shí)釋放入血 是骨重建過程中I型膠原被降解后釋放入血的片斷從腎臟排出。C-末端N-末端-Cr

7、ossLaps：骨吸收標(biāo)志物膠原交聯(lián)的C端肽C-末端骨鈣素：骨轉(zhuǎn)化標(biāo)志物 骨鈣素是一種分子量約為5800D的骨特異性蛋白，是骨骼中除膠原蛋白外最常見的蛋白（3%），其作用是將鈣結(jié)合到骨上。 血液中可出現(xiàn)完整的骨鈣素（氨基酸1-49）與N-MID片段（氨基酸1-43）。但是完整的骨鈣素不穩(wěn)定，原因在于蛋白酶可在第43和44個(gè)氨基酸中間切斷，切斷后生成更為穩(wěn)定的N-MID片段。 N-MID 骨鈣素Elecsys測定使用兩種特異性的單克隆抗體，這兩種單克隆抗體趨向N-MID片段和N端片段的表位。通過該測定可檢測穩(wěn)定的N-MID片段與完整的骨鈣素分子。骨鈣素：骨轉(zhuǎn)化標(biāo)志物 骨鈣素是一種分子量約為580

8、0D的 甲狀旁腺素由甲狀旁腺合成并分泌入血流中。完整的PTH由一條肽鏈組成，含84個(gè)氨基酸，分子量為9.5KD。體內(nèi)PTH的功能: 刺激破骨細(xì)胞的活性和促進(jìn)骨的再吸收 將鈣從骨轉(zhuǎn)移到血液中 減少維生素D受體的數(shù)量，降低細(xì)胞對維生素D的敏感性 在腎臟內(nèi)調(diào)節(jié)25（OH）維生素D代謝為1,25-（ OH ）維生素DPTH 甲狀旁腺激素 甲狀旁腺素由甲狀旁腺合成并分泌入血流中。完整的PTH維生素D的功能與合成功能維持體內(nèi)鈣的平衡（血液中鈣和磷的濃度）增加小腸對鈣的吸收骨的礦化作用免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用抑制細(xì)胞分裂促進(jìn)細(xì)胞分化膽固醇7-脫氫膽固醇= 維生素D前體膽骨化醇（維生素D3） 25-羥膽骨化醇 =

9、骨化二醇 25-OH-維生素D31,25-二羥膽鈣化醇= 骨化三醇1,25-(OH)2-維生素D3腎 (1-羥化酶)肝 （25-羥化酶）皮膚紫外光用羅氏Elecsys 維生素D3 (25-OH)測定1000:1合成維生素D的功能與合成功能膽固醇7-脫氫膽固醇= 維生素D前體骨標(biāo)志物檢測的臨床應(yīng)用骨標(biāo)志物檢測的臨床應(yīng)用骨標(biāo)志物檢測的臨床應(yīng)用骨質(zhì)疏松癥的輔助診斷骨質(zhì)疏松癥的治療監(jiān)測骨折風(fēng)險(xiǎn)的風(fēng)險(xiǎn)評估骨標(biāo)志物使用方法骨標(biāo)志物檢測的臨床應(yīng)用骨質(zhì)疏松癥的輔助診斷骨質(zhì)疏松診斷X-ray,BMD,生物學(xué)檢測原發(fā)性骨質(zhì)疏松繼發(fā)性骨質(zhì)疏松PTHVit-D3骨合成P1NP 骨吸收-CrossN-MID骨質(zhì)疏松診斷

10、原發(fā)性骨質(zhì)疏松繼發(fā)性骨質(zhì)疏松骨合成骨吸收骨標(biāo)志物 vs BMD骨標(biāo)志物反映全身性的骨代謝變化IOF推薦使用骨標(biāo)志物作為監(jiān)測和隨訪的指標(biāo)在36個(gè)月即能反映療效和患者的治療依從性聯(lián)合BMD檢測，作為重要的診斷工具BMD是目前WHO，IOF推薦的診斷標(biāo)準(zhǔn)真實(shí)反映當(dāng)前骨狀態(tài)，但變化周期長（12年）精密度相對較低，不同方法測定結(jié)果不同少量放射性骨標(biāo)志物 vs BMD骨標(biāo)志物反映全身性的骨代謝變化BMD是骨標(biāo)志物 vs BMD骨標(biāo)志物在治療開始后3個(gè)月就可以提供治療成功的信息用BMD評估治療的效果需要在大約在治療開始后兩年 骨標(biāo)志物 vs BMD骨標(biāo)志物在治療開始后3個(gè)月就可以提供骨標(biāo)志物診斷參考標(biāo)準(zhǔn)骨標(biāo)

11、志物診斷參考標(biāo)準(zhǔn)輔助診斷：維生素D的檢測指征與測量值懷疑維生素D缺乏日光照射不足因脂肪吸收障礙，腸道吸收維生素D減少維生素D代謝增強(qiáng)（巴比妥類、抗驚厥藥物）維生素D喪失增多（腎病綜合征、腹膜透析）低鈣血癥、低磷血癥、堿性磷酸酶增多骨的礦物質(zhì)含量減少懷疑維生素D過量維生素D的數(shù)值判讀：缺乏：20ng/ml (50 nmol/L)維生素D中毒： 200ng/ml (500 nmol/L)(中國骨質(zhì)疏松雜志2014年9月第20卷第9期)輔助診斷：維生素D的檢測指征與測量值懷疑維生素D缺乏維生素D甲狀旁腺素、睪酮、雌二醇、性激素結(jié)合球蛋白-CrossLaps：骨吸收標(biāo)志物維持體內(nèi)鈣的平衡（血液中鈣和磷

12、的濃度）-CrossLaps骨標(biāo)志物檢測的臨床應(yīng)用PTH 甲狀旁腺激素骨質(zhì)疏松癥的治療方法激素代替療法（HRT）維持目前治療，繼續(xù)監(jiān)控，配套質(zhì)控品PreciControl Bone（復(fù)合質(zhì)控）原發(fā)和繼發(fā)性骨質(zhì)疏松的骨標(biāo)志物1,25-二羥膽鈣化醇= 骨化三醇1,25-(OH)2-維生素D3骨標(biāo)志物檢測的臨床應(yīng)用-CrossLaps從基線水平下降35-55%，表示治療成功（IOF推薦5）甲狀旁腺素由甲狀旁腺合成并分泌入血流中。在I型纖維原細(xì)胞構(gòu)造期間，PINP被釋放入細(xì)胞內(nèi)部，最終進(jìn)入血液。2%的速度增加，60歲以上人口占總?cè)丝?0%以上維生素D喪失增多（腎病綜合征、腹膜透析）兩個(gè)階段: 吸收和合

13、成骨標(biāo)志物 vs BMD骨標(biāo)志物檢測的臨床應(yīng)用骨標(biāo)志物檢測的臨床應(yīng)用骨質(zhì)疏松癥的輔助診斷骨質(zhì)疏松癥的治療監(jiān)測骨折風(fēng)險(xiǎn)的風(fēng)險(xiǎn)評估骨標(biāo)志物使用方法甲狀旁腺素、睪酮、雌二醇、性激素結(jié)合球蛋白骨標(biāo)志物檢測的臨床治療監(jiān)測：合成代謝治療三個(gè)月后P1NP即可判斷治療效果合成治療：用Teriparatide 治療的病人在開始治療后3個(gè)月總P1NP即顯示150的增加?？侾1NP增加超過40就 表明合成治療是成功的?？乖傥罩委煟河秒p膦酸鹽Alendronate治療的病人總P1NP下降，骨形成標(biāo)志物下降，表明骨轉(zhuǎn)換正常，這個(gè)治療是成功的。對于抗再吸收治療骨形成標(biāo)志物和骨再吸收標(biāo)志物均下降?？侾1NP下降超過40就

14、 表明抗再吸收治療是成功的。用P1NP監(jiān)測治療治療監(jiān)測：合成代謝治療三個(gè)月后P1NP即可判斷治療效果合成治治療監(jiān)測：抗再吸收治療三個(gè)月后-CrossLaps即可判斷治療效果期望值：3個(gè)月后從基礎(chǔ)值至少降低35-55%抗再吸收治療：用二膦酸鹽治療的患者在開始治療后的前3周-CrossLaps明顯下降。突然停止治療后依從性差的患者情況（.），會導(dǎo)致-CrossLaps即刻升高，表明骨標(biāo)志物敏感性高。 對治療有反應(yīng)的患者（）骨標(biāo)志物維持在低水平上。 而對治療無反應(yīng)的患者（-）或從未接受治療的患者則停留在基線水平上。-CrossLaps從基線水平下降35-55%，表示治療成功（IOF推薦5）治療監(jiān)測：

15、抗再吸收治療三個(gè)月后-CrossLaps即可判斷骨質(zhì)疏松患者的治療監(jiān)測流程診斷骨質(zhì)疏松開始治療,，檢測標(biāo)志物的基礎(chǔ)值-CrossLaps-抗再吸收治療total P1NP-合成代謝治療3個(gè)月后監(jiān)測骨標(biāo)志物total P1NP或-CrossLaps抗再吸收治療后-CrossLaps明顯下降（大于35-55%）合成代謝治療后total P1NP明顯上升（大于40%）抗再吸收治療后-CrossLaps無明顯降低合成代謝治療后total P1NP無明顯升高維持目前治療，繼續(xù)監(jiān)控，每隔6-12個(gè)月一次詢問依從性、胃腸道副作用，必要時(shí)調(diào)整治療方案骨質(zhì)疏松患者的治療監(jiān)測流程診斷骨質(zhì)疏松3個(gè)月后監(jiān)測骨標(biāo)志物t

16、骨標(biāo)志物檢測的臨床應(yīng)用骨質(zhì)疏松癥的輔助診斷骨質(zhì)疏松癥的治療監(jiān)測骨折風(fēng)險(xiǎn)的風(fēng)險(xiǎn)評估骨標(biāo)志物使用方法骨標(biāo)志物檢測的臨床應(yīng)用骨質(zhì)疏松癥的輔助診斷風(fēng)險(xiǎn)評估骨折風(fēng)險(xiǎn)高還是低？ -CrossLaps是鑒定骨折風(fēng)險(xiǎn)有用的輔助指標(biāo)。6580歲女性臀部骨折的10年期風(fēng)險(xiǎn)率明顯增加風(fēng)險(xiǎn)評估骨折風(fēng)險(xiǎn)高還是低？ -CrossLaps是鑒定骨骨標(biāo)志物檢測的臨床應(yīng)用骨質(zhì)疏松癥的輔助診斷骨質(zhì)疏松癥的治療監(jiān)測骨折風(fēng)險(xiǎn)的風(fēng)險(xiǎn)評估骨標(biāo)志物使用方法骨標(biāo)志物檢測的臨床應(yīng)用骨質(zhì)疏松癥的輔助診斷-CrossLaps-抗再吸收治療骨脆性增加，骨折危險(xiǎn)度升高-Crosslaps （-膠原降解產(chǎn)物）總P1NP增加超過40就 表明合成治療是成功

17、的。骨脆性增加，骨折危險(xiǎn)度升高骨質(zhì)疏松患者的治療監(jiān)測流程骨標(biāo)志物檢測的臨床應(yīng)用單位體積內(nèi)無機(jī)質(zhì)和有機(jī)質(zhì)總量被稱為骨量 。），會導(dǎo)致-CrossLaps即刻升高，表明骨標(biāo)志物敏感性高。兩個(gè)階段: 吸收和合成使用常規(guī)方法采血，抗凝（EDTAK3或肝素鋰）處理，置于標(biāo)準(zhǔn)管或內(nèi)有分離膠的試管收集精密度相對較低，不同方法測定結(jié)果不同膠原降解時(shí)釋放入血 是骨重建過程中I型膠原被降解后釋放入血的片斷突然停止治療后依從性差的患者情況（.2%的速度增加，60歲以上人口占總?cè)丝?0%以上-CrossLaps維持體內(nèi)鈣的平衡（血液中鈣和磷的濃度）total P1NP無明顯升高），會導(dǎo)致-CrossLaps即刻升高，

18、表明骨標(biāo)志物敏感性高。使用常規(guī)方法采血，抗凝（EDTAK3或肝素鋰）處理，置于標(biāo)準(zhǔn)管或內(nèi)有分離膠的試管收集Elecsys Bone Marker羅氏擁有最完善的骨標(biāo)志物檢測菜單, P1NP, -crosslaps, Osteocalin（MID), 25-OH Vit D3和PTH采血時(shí)間：空腹清晨8點(diǎn)，長期觀察建議在相同條件下采血。使用常規(guī)方法采血，抗凝（EDTAK3或肝素鋰）處理，置于標(biāo)準(zhǔn)管或內(nèi)有分離膠的試管收集 18分鐘檢測，快速準(zhǔn)確，即時(shí)可得檢測結(jié)果配套質(zhì)控品PreciControl Bone（復(fù)合質(zhì)控）ECL全自動分析系統(tǒng)Elecsys 2010, cobas e 411, coba

19、s e 601和Modular E170-CrossLaps-抗再吸收治療Elecsys Bone內(nèi)容骨質(zhì)疏松的概況骨質(zhì)疏松的診斷和治療羅氏骨標(biāo)志物骨標(biāo)志物概況骨標(biāo)志物檢測的臨床應(yīng)用骨標(biāo)志物的競爭產(chǎn)品內(nèi)容骨質(zhì)疏松的概況原發(fā)和繼發(fā)性骨質(zhì)疏松的骨標(biāo)志物PTH維生素 D骨標(biāo)志物tP1NP-CrossLaps骨鈣素原發(fā)性骨質(zhì)疏松這三種標(biāo)志物可直接反應(yīng)骨代謝的狀態(tài)繼發(fā)性骨質(zhì)疏松這兩種標(biāo)志物有助于評估繼發(fā)性骨質(zhì)疏松的病因原發(fā)和繼發(fā)性骨質(zhì)疏松的骨標(biāo)志物PTH維生素 D骨標(biāo)志物tP1total P1NP （總骨1型前膠原氨基端延長肽）骨合成標(biāo)志物 90%的骨基質(zhì)是由I型膠原質(zhì)組成的 ，I型原骨膠原有N-（氨基

20、）和C-（羧基）延長端，在前膠原轉(zhuǎn)變?yōu)槟z原纖維質(zhì)期間，它們被特異的蛋白酶去除，繼而形成骨基質(zhì)。每合成一個(gè)膠原分子，就會有一個(gè)分子的PINP產(chǎn)生，因而PINP成了I型膠原質(zhì)沉積的特異性標(biāo)志物，也因此可定義為一個(gè)具有真正意義的骨形成標(biāo)志物。在I型纖維原細(xì)胞構(gòu)造期間，PINP被釋放入細(xì)胞內(nèi)部，最終進(jìn)入血液。total P1NP （總骨1型前膠原氨基端延長肽）骨合成骨標(biāo)志物檢測的臨床應(yīng)用骨質(zhì)疏松癥的輔助診斷骨質(zhì)疏松癥的治療監(jiān)測骨折風(fēng)險(xiǎn)的風(fēng)險(xiǎn)評估骨標(biāo)志物使用方法骨標(biāo)志物檢測的臨床應(yīng)用骨質(zhì)疏松癥的輔助診斷治療監(jiān)測：抗再吸收治療三個(gè)月后-CrossLaps即可判斷治療效果期望值：3個(gè)月后從基礎(chǔ)值至少降低35

21、-55%抗再吸收治療：用二膦酸鹽治療的患者在開始治療后的前3周-CrossLaps明顯下降。突然停止治療后依從性差的患者情況（.），會導(dǎo)致-CrossLaps即刻升高，表明骨標(biāo)志物敏感性高。 對治療有反應(yīng)的患者（）骨標(biāo)志物維持在低水平上。 而對治療無反應(yīng)的患者（-）或從未接受治療的患者則停留在基線水平上。-CrossLaps從基線水平下降35-55%，表示治療成功（IOF推薦5）治療監(jiān)測：抗再吸收治療三個(gè)月后-CrossLaps即可判斷單位體積內(nèi)無機(jī)質(zhì)和有機(jī)質(zhì)總量被稱為骨量 。在I型纖維原細(xì)胞構(gòu)造期間，PINP被釋放入細(xì)胞內(nèi)部，最終進(jìn)入血液。低鈣血癥、低磷血癥、堿性磷酸酶增多激素代替療法（HR

22、T）原發(fā)和繼發(fā)性骨質(zhì)疏松的骨標(biāo)志物維生素D中毒： 200ng/ml (500 nmol/L)），會導(dǎo)致-CrossLaps即刻升高，表明骨標(biāo)志物敏感性高。膽骨化醇（維生素D3）甲狀旁腺素、睪酮、雌二醇、性激素結(jié)合球蛋白骨脆性增加，骨折危險(xiǎn)度升高精密度相對較低，不同方法測定結(jié)果不同精密度相對較低，不同方法測定結(jié)果不同-CrossLaps血液中可出現(xiàn)完整的骨鈣素（氨基酸1-49）與N-MID片段（氨基酸1-43）。2%的速度增加，60歲以上人口占總?cè)丝?0%以上-CrossLaps從基線水平下降35-55%，表示治療成功（IOF推薦5）骨標(biāo)志物檢測的臨床應(yīng)用骨標(biāo)志物檢測的臨床應(yīng)用詢問依從性、胃腸道副作用，必要時(shí)調(diào)整治療方案X-ray,BMD,生物學(xué)檢測1,25-二羥膽鈣化醇= 骨化三醇1,25-(OH)2-維生素D3total P1NP明顯上升（大于40%）6580歲女性臀部骨折的10年期風(fēng)險(xiǎn)率明顯增加(中國骨質(zhì)疏松雜志2014年9月第20卷第9期)Elecsys Bone Marker選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑（SERMs）維生素D中毒： 200ng/ml (500 nmol/L)7-脫氫膽固醇= 維生素D前體采血時(shí)間：空腹清晨8點(diǎn)，長期觀察建議在相同條件下采血。-CrossLaps這兩種標(biāo)志物有助于評估繼發(fā)性骨質(zhì)疏松的病因用羅氏Elecsys 維生素D