降鈣素原PCT的臨床意義宣教培訓(xùn)課件

1、一、PCT概述降鈣素原(procalcitonin, PCT) 是無激素活性的降鈣素( calcitonin, CT) 的前肽物質(zhì)由116個(gè)氨基酸組成的糖蛋白、分子質(zhì)量為13000。半衰期為2530h,在體內(nèi)、外穩(wěn)定性很好。血清PCT的升高與細(xì)菌感染密切相關(guān),在全身系統(tǒng)性嚴(yán)重感染中PCT早期即可升高,經(jīng)抗生素治療使感染控制后血中PCT會(huì)下降在病毒感染及局部細(xì)菌感染而無全身表現(xiàn)的患者PCT僅輕度升高PCT已被用作全身嚴(yán)重感染或敗血癥時(shí)的一個(gè)重要的觀察指標(biāo)。不受機(jī)體免疫抑制狀態(tài)的影響。1降鈣素原PCT的臨床意義宣教10/9/2022一、PCT概述降鈣素原(procalcitonin, PCT二、降

2、鈣素原的生成正常情況下病理情況下滅活：特定的蛋白酶降解。經(jīng)腎排出很少，腎衰患者血漿PCT并無明顯升高甲狀腺的髓質(zhì)細(xì)胞分泌，不進(jìn)入周圍循環(huán)血,在體內(nèi)很穩(wěn)定,不會(huì)降解為降鈣素。在健康人的血液中,PCT的濃度為0.1ng/ml異位分泌：肝臟,外周血單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞，脾、肺或小腸的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞、腎臟、肌肉、脂肪等進(jìn)入周圍循環(huán)血,在體內(nèi)很穩(wěn)定,降解為降鈣素正刺激因子：LPS和各種炎癥因子（IL-1、IL-2、IL6、TNF-）本文中 ng/ml=g/L2降鈣素原PCT的臨床意義宣教10/9/2022二、降鈣素原的生成正常情況下甲狀腺的髓質(zhì)細(xì)胞分泌，異位分泌：三、PCT的體內(nèi)過程局部/系統(tǒng)性細(xì)菌感染/

3、組織創(chuàng)傷可誘導(dǎo)PCT產(chǎn)生，病毒感染、自身免疫性疾病則否。健康志愿者靜脈注射小劑量LPS后2h血漿中可檢測到PCT , 68h PCT含量快速升高, 1248h 達(dá)到并維持峰值, 23 d 后恢復(fù)正常3降鈣素原PCT的臨床意義宣教10/9/2022三、PCT的體內(nèi)過程局部/系統(tǒng)性細(xì)菌感染/組織創(chuàng)傷可誘導(dǎo)PC在一次內(nèi)毒素刺激的人體試驗(yàn)中不同的標(biāo)志物的動(dòng)力學(xué)變化Reinhart K, et al. Crit Care Clin 2006;22;503-519快速、高特異性的增長在膿毒癥情況下，3-6小時(shí)即可檢測到其水平的增長快速衰減 半衰期約25-30 小時(shí) ，可以快速反映治療效果4降鈣素原PCT的

4、臨床意義宣教10/9/2022在一次內(nèi)毒素刺激的人體試驗(yàn)中不同的標(biāo)志物的動(dòng)力學(xué)變化ReinPCT與其他炎癥反應(yīng)因子PCTIL-6CRPPCT比傳統(tǒng)的CRP、IL-6等炎性指標(biāo)，有著更好的ROC曲線下分析，體現(xiàn)出更具優(yōu)勢的診斷靈敏度和特異性Mller et al., CCM 2000lactatesMuller et al.,Circulation 2004在傳染性心內(nèi)膜炎的早期診斷上，PCT體現(xiàn)出比CRP更好的診斷靈敏度和特異性1-5降鈣素原PCT的臨床意義宣教10/9/2022PCT與其他炎癥反應(yīng)因子PCTIL-6CRPPCT比傳統(tǒng)的C四，PCT的功能PCT是炎癥標(biāo)志物之一可能是一種次級(jí)炎癥

5、因子,不直接啟動(dòng)膿毒反應(yīng), 但可放大并加重膿毒血癥病理過程可能是一個(gè)內(nèi)源性非類固醇抗炎物質(zhì),可以抑制炎癥介質(zhì)的合成, 參與機(jī)體炎癥反應(yīng)的調(diào)控可以抑制環(huán)氧化酶的活性, 從而使人淋巴細(xì)胞產(chǎn)生前列腺素E2 和血栓素B2 的功能受抑, 提示在體內(nèi)PCT可調(diào)節(jié)二十烷類的代謝, 其作用與阿司匹林等鎮(zhèn)痛藥相似可加速膿毒癥實(shí)驗(yàn)動(dòng)物死亡，無膿毒癥者則否6降鈣素原PCT的臨床意義宣教10/9/2022四，PCT的功能PCT是炎癥標(biāo)志物之一6降鈣素原PCT的臨床五、引起PCT值上升的因素全身性細(xì)菌感染嚴(yán)重的組織創(chuàng)傷嚴(yán)重休克、SIRS 和MODS升高明顯真菌、寄生蟲、立克次體、結(jié)核感染、病毒感染、腫瘤、過敏、自身免疫

6、性疾病、移植物抗宿主病及局部感染輕度升高7降鈣素原PCT的臨床意義宣教10/9/2022五、引起PCT值上升的因素全身性細(xì)菌感染升高明顯真菌、寄生蟲六、PCT的參考值 參考值（ng/ml） 說明PCT0.05正常人（基本沒有細(xì)菌感染）0.05PCT 0.5輕度局部細(xì)菌感染/細(xì)菌感染早期0.5PCT2很大可能為全身細(xì)菌感染，或繼發(fā)于細(xì)菌之上的真菌感染。但應(yīng)排除出生48h以內(nèi)的新生兒、嚴(yán)重外傷、燒傷、較大外科手術(shù)、重度心源性休克等臨床狀態(tài)。2PCT10全身感染PCT10嚴(yán)重膿毒癥或膿毒性休克新生兒出生后2d內(nèi)PCT生理性增高，最高達(dá)21ng/ml長期血液透析患者血漿PCT值可達(dá)1.5ng/ml8降

7、鈣素原PCT的臨床意義宣教10/9/2022六、PCT的參考值 參考值（ng/ml） 新生兒PCT的參考值PCT 水平在新生兒期不受母體水平的影響，僅與新生兒自身細(xì)菌感染的嚴(yán)重程度有關(guān)，新生兒出生后2d內(nèi)PCT生理性增高。出生12h以內(nèi)2g/L,生后2435h達(dá)峰值（可高達(dá)20g/L）而后下降，出生72h降至成年人水平新生兒PCT推薦值 出生時(shí)0.55g/L1224h4.7g/L3648h1.7g/L出生72h0.05g/L9降鈣素原PCT的臨床意義宣教10/9/2022新生兒PCT的參考值PCT 水平在新生兒期不受母體水平的影響早產(chǎn)兒PCT的特點(diǎn)早產(chǎn)兒血清PCT于生后28 h達(dá)到高峰，其峰值

8、較足月兒低，于生后7296 h降至正常水平早產(chǎn)兒非感染組與足月兒非感染組PCT水平比較無顯著性差異-早產(chǎn)兒可參考足月兒正常值，早產(chǎn)兒感染組與早產(chǎn)兒非感染組PCT水平比較無顯著性差異-PCT對(duì)早產(chǎn)兒感染的預(yù)測意義偏小，應(yīng)結(jié)合臨床表現(xiàn)、CRP等綜合判斷10降鈣素原PCT的臨床意義宣教10/9/2022早產(chǎn)兒PCT的特點(diǎn)早產(chǎn)兒血清PCT于生后28 h達(dá)到高峰，其新生兒期PCT與CRP的聯(lián)合使用Y1和Y2為判別函數(shù)的判別值 Y1Y2-無全身感染Y2Y1-全身感染PCT的單位g/L ，CRP的單位mg/L，日齡為h 判別正確率為90 天津市兒童醫(yī)院 王丹.11降鈣素原PCT的臨床意義宣教10/9/202

9、2新生兒期PCT與CRP的聯(lián)合使用Y1和Y2為判別函數(shù)的判別值七、PCT的臨床意義12降鈣素原PCT的臨床意義宣教10/9/2022七、PCT的臨床意義12降鈣素原PCT的臨床意義宣教10/31.診斷膿毒癥、判斷膿毒癥預(yù)后PCT2 ng/ml表明膿毒癥或者非常有可能升級(jí)為敗血性休克 膿毒癥：PCT濃度升高時(shí)預(yù)后不良MODS：PCT濃度持續(xù)升高提示預(yù)后不良感染：抗感染治療有效，PCT幾天內(nèi)恢復(fù)正常13降鈣素原PCT的臨床意義宣教10/9/20221.診斷膿毒癥、判斷膿毒癥預(yù)后PCT0.5ng/ml不可能膿毒癥患者治療效果及預(yù)后監(jiān)測(n=109)F. Stber, University Bonn,

10、 Lecture at ISICEM, Brussels 2001通過PCT不斷在體內(nèi)衰減，反映出抗生素治療策略的成功隨著患者對(duì)抗生素治療的響應(yīng)，引起了PCT血中濃度水平的典型變化過程14降鈣素原PCT的臨床意義宣教10/9/2022膿毒癥患者治療效果及預(yù)后監(jiān)測(n=109)F. Stber2，細(xì)菌感染嚴(yán)重程度判斷 在感染疾病嚴(yán)重程度的發(fā)展過程中，PCT隨著嚴(yán)重程度的不同（局部感染、膿毒血癥、嚴(yán)重膿毒血癥、膿毒性休克），呈現(xiàn)由低到高的濃度變化PCT血中濃度與病程發(fā)展呈正相關(guān)對(duì)于感染程度及器官機(jī)能障礙的嚴(yán)重性進(jìn)行準(zhǔn)確的判斷。局部感染PCT升高不明顯，但CRP可升高。局部細(xì)菌感染組PCT通常在0.

11、5ng/mL以下，全身性細(xì)菌感染組通常在0.5ng/mL以上，敗血癥組71.43%的患兒 2 ng/mL）15降鈣素原PCT的臨床意義宣教10/9/20222，細(xì)菌感染嚴(yán)重程度判斷 在感染疾病嚴(yán)重程度的發(fā)展過程中3.鑒別細(xì)菌感染與病毒感染全身性細(xì)菌感染與病毒感染的鑒別：后者0.5ng/ml16降鈣素原PCT的臨床意義宣教10/9/20223.鑒別細(xì)菌感染與病毒感染全身性細(xì)菌感染與病毒感染的鑒別：后4.鑒別全身性細(xì)菌感染與腫瘤、結(jié)締組織病的腫瘤、結(jié)締組織病的PCT通常在0.5ng/mL以下17降鈣素原PCT的臨床意義宣教10/9/20224.鑒別全身性細(xì)菌感染與腫瘤、結(jié)締組織病的腫瘤、結(jié)締組織病

12、的5.非典型病原體感染中的PCT水平病因降鈣素原臨界點(diǎn) (ng/mL)評(píng)論參考文獻(xiàn)侵襲性真菌感染 0.5 后期增加，在第1-3天, 敏感性僅為 53%, 高峰期敏感性90%, 念珠菌血癥較不顯著;曲霉菌的峰值延后Supp Care Can. 2005;13(5):343-6軍團(tuán)菌0.5 ( 平均 13.5)敏感性86.7% Clin Microbiol Infect. 2009肺結(jié)核2 (平均 4.16)敏感性30% 特異性82%, 建議在HIV患者中使用Int J Tuberc Lung Dis.2006支原體0.5 (平均 0.2-0.96 )敏感性20%, 反應(yīng)嚴(yán)重程度韓曉華中國當(dāng)代兒科

13、雜志 200718降鈣素原PCT的臨床意義宣教10/9/20225.非典型病原體感染中的PCT水平病因降鈣素原臨界點(diǎn) (ngPCT與真菌感染念珠菌 念珠菌相關(guān)的膿毒癥在大多數(shù)情況下，PCT始終在0.05-2之間起伏曲霉菌 PCT 會(huì)延遲上升 大多數(shù)情況下,PCT濃度前期在0.05-2間起伏，然后會(huì)有非常明顯的升高，濃度甚至可達(dá)幾十菌血癥念珠菌血癥 單單一次PCT檢測不容易鑒別細(xì)菌感染與真菌感染 連續(xù)監(jiān)測PCT濃度變化，更容易看出真菌感染時(shí)的變化規(guī)律19降鈣素原PCT的臨床意義宣教10/9/2022PCT與真菌感染菌血癥念珠菌血癥 單單一次PCT檢測不容易鑒6.對(duì)嗜中性白細(xì)胞減少癥的患者，PCT

14、可以很好的區(qū)分出細(xì)菌感染引起的發(fā)熱Febrile,bacterial infectionFebrile, viral infectionFebrile, no infectionAfebrile, no infectionPCTP 2ng/mlSensitivity: 96.5%Specificity: 97%Hatzistilianou M. et al., , Clin Invest Med Vol 30, no 2, April 2007Uninfected patientsWith/without fever:PCT 0.3 ng/ml 2CRP和IL-6沒有這種臨床效果20降鈣素原P

15、CT的臨床意義宣教10/9/20226.對(duì)嗜中性白細(xì)胞減少癥的患者，PCT可以很好的區(qū)分出細(xì)菌Gendrel et al - Clinical Infectious Diseases - 19977.鑒別細(xì)菌性腦膜炎和病毒性腦膜炎PCT levels 0.5 ng/ml indicate viral meningitis與CRP相比，PCT有著更好的濃度落差21降鈣素原PCT的臨床意義宣教10/9/2022Gendrel et al - Clinical Infec72小時(shí)以內(nèi)，PCT血清濃度會(huì)明顯上升72小時(shí)以后、無細(xì)菌性感染，PCT急劇下降如果患者在以后仍出現(xiàn)持續(xù)性發(fā)熱等感染癥狀，建議每隔

16、12天可進(jìn)行PCT監(jiān)測。對(duì)于此類患者是否出現(xiàn)細(xì)菌感染的監(jiān)測，一般采用在48小時(shí)左右先進(jìn)行一次PCT檢測，然后在72小時(shí)以后（第4天或第5天）再檢測一次PCT檢測，如果PCT呈現(xiàn)進(jìn)行性降低，再一定程度可說明患者并沒有出現(xiàn)感染跡象，但是如果患者在以后仍出現(xiàn)持續(xù)性發(fā)熱等感染癥狀，建議每隔12天可進(jìn)行PCT監(jiān)測。8.外科術(shù)后、大面積創(chuàng)傷、燒傷等合并感染的判斷22降鈣素原PCT的臨床意義宣教10/9/202272小時(shí)以內(nèi)，PCT血清濃度會(huì)明顯上升8.外科術(shù)后、大面積創(chuàng)嚴(yán)重外傷導(dǎo)致膿毒血癥患者，生存者PCT呈快速下降趨勢，預(yù)示著成功的治療效果（感染控制、存活）連續(xù)的監(jiān)測PCT血中濃度可以更好的評(píng)估患者的預(yù)

17、后23降鈣素原PCT的臨床意義宣教10/9/2022嚴(yán)重外傷導(dǎo)致膿毒血癥患者，生存者PCT呈快速下降趨勢，預(yù)示著腹膜炎患者，差的預(yù)后效果持續(xù)升高的PCT水平，提示比較差的預(yù)后（程度加重，死亡）連續(xù)的監(jiān)測PCT血中濃度可以更好的評(píng)估患者的預(yù)后24降鈣素原PCT的臨床意義宣教10/9/2022腹膜炎患者，差的預(yù)后效果持續(xù)升高的PCT水平，提示比較差的預(yù)9，指導(dǎo)抗生素使用 參考值（ng/ml）細(xì)菌感染使用抗生素0.05正常人強(qiáng)烈禁止，復(fù)查PCT0.1不是0.10.25可能不是不應(yīng)使用, 復(fù)查PCT0.250.5可能有輕度/局部/細(xì)菌感染早期建議使用0.52很大可能為全身細(xì)菌感染（膿毒癥），但應(yīng)排除出

18、生48h以內(nèi)的新生兒、嚴(yán)重外傷、燒傷、較大外科手術(shù)、重度心源性休克等臨床狀態(tài)；或繼發(fā)于細(xì)菌之上的真菌感染強(qiáng)烈推薦使用210嚴(yán)重膿毒癥（全身感染）10膿毒性休克15易有MODS,死亡率高25降鈣素原PCT的臨床意義宣教10/9/20229，指導(dǎo)抗生素使用 參考值（ng/ml）細(xì)菌感染使用抗生素10 g/l，那么當(dāng)PCT峰值下降80-90%后停止抗生素；-如果PCT持續(xù)較高水平，考慮治療失?。ɡ缈剐跃?，積膿癥，ARDS）-門診病人：根據(jù)上次PCT結(jié)果決定抗生素使用的時(shí)間 -0.25-0.5 g/l: 3天 -0.5 - 1.0 g/l:5天 -1.0 g/l:7天26降鈣素原PCT的臨床意義宣

19、教10/9/2022停用抗生素的PCT值考慮PCT過程26降鈣素原PCT的臨床意27降鈣素原PCT的臨床意義宣教10/9/202227降鈣素原PCT的臨床意義宣教10/3/202210.判斷抗生素的療效使用抗生素3天，復(fù)查PCTPCT值下降：抗生素有效28降鈣素原PCT的臨床意義宣教10/9/202210.判斷抗生素的療效使用抗生素3天，復(fù)查PCT28降鈣素原11.區(qū)別疾病是細(xì)菌感染與否下呼吸道感染的性質(zhì)ARDS：感染性和非感染性胰腺炎：感染性壞死和無菌性壞死血液腫瘤科接受化療或骨髓移植、中性粒細(xì)胞減少的患者，有無細(xì)菌感染鑒別診斷慢性自身免疫性疾病的急性惡化與風(fēng)濕性疾病伴系統(tǒng)性細(xì)菌感染29降鈣素原PCT的臨床意義宣教10/9/202211.區(qū)別疾病是細(xì)菌感染與否下呼吸道感染的性質(zhì)29降鈣素原P12.PCT是型糖尿病的一個(gè)特異性的標(biāo)志物Mehment Ali Soylemez等對(duì)18例2-DM患者與正常無糖尿病人的血清PCT 水平研究證實(shí)二者具有顯著性差異( P 0.02),2-DM患者血清PCT水平升高。30降鈣素原PCT的臨床意義宣教10/9/202212.PCT是型糖尿病的一個(gè)特異性的標(biāo)志物Mehment13.判斷急性心肌梗塞有無并發(fā)癥無并發(fā)癥者PCT濃度水平正常當(dāng)合并肺水腫和心源性休克時(shí)血漿PCT水平稍微增高，在心臟停搏或伴細(xì)菌