細(xì)菌和病毒感染與致病機(jī)制課件

1、第五章細(xì)菌的感染與致病機(jī)制 2011-3細(xì)菌和病毒感染與致病機(jī)制1第五章細(xì)菌的感染與致病機(jī)制 細(xì)菌的感染 細(xì)菌侵入機(jī)體，在一定部位生長繁殖并產(chǎn)生毒性代謝產(chǎn)物，與機(jī)體相互作用而引起病理變化的過程。 細(xì)菌和病毒感染與致病機(jī)制2細(xì)菌的感染 細(xì)菌侵入機(jī)體，在一定部位生長繁殖并產(chǎn)生毒性代謝產(chǎn) 細(xì)菌的感染外源性感染（exogenous infection）來源于宿主體外病人、帶菌者 攜帶有某些致病菌的健康人，傳染病恢復(fù)期仍排菌者、病畜和帶菌動(dòng)物內(nèi)源性感染（endogenous infection）來源于宿主體內(nèi)或體表，大多為正常菌群，少數(shù)為致病菌。正常菌群在一定條件下可變?yōu)闄C(jī)會(huì)致病菌。細(xì)菌和病毒感染與致病

2、機(jī)制3 細(xì)菌的感染細(xì)菌正常菌群與機(jī)會(huì)致病菌細(xì)菌和病毒感染與致病機(jī)制4正常菌群與機(jī)會(huì)致病菌細(xì)菌和病毒感染與致病機(jī)制4一、正常菌群 正常人的體表和同外界相通的眼結(jié)膜、口腔、鼻咽腔、腸道、泌尿生殖道等腔道中都寄居著不同種類和數(shù)量對人體無害而有益的微生物，稱為正常菌群（normal flora）。 細(xì)菌和病毒感染與致病機(jī)制5一、正常菌群 正常人的體表和同外界相通的眼結(jié)膜、口腔 人體攜帶的微生物總重量約為1270g，其中腸道1000g，肺20g，皮膚200g，口腔20g ，陰道20g，鼻腔10g。人體細(xì)胞總數(shù)約1013，而細(xì)菌總數(shù)為1014。細(xì)菌和病毒感染與致病機(jī)制6 人體攜帶的微生物總重量約為1270

3、g，其中腸道10在人體定植的微生物種類超過400種，其中厭氧菌占99.9%，是需氧菌和兼性厭氧菌的1000倍。細(xì)菌和病毒感染與致病機(jī)制7在人體定植的微生物種類超過400種，其中厭氧菌占99.9%，表7-1 人體常見的正常菌群 部位 主要菌類 皮膚 葡萄球菌、類白喉棒狀桿菌、銅綠假單胞菌、丙酸桿菌、白假絲酵母菌、 非致病性分枝桿菌 口腔葡萄球菌、甲型和丙型鏈球菌、肺炎鏈球菌、奈瑟菌、乳桿菌、類白喉、棒狀桿菌、放線菌、螺旋體、白假絲酵母菌、梭菌 鼻咽腔 葡萄球菌、甲型和丙型鏈球菌、肺炎鏈球菌、奈瑟菌、類桿菌 外耳道葡萄球菌、類白喉棒狀桿菌、銅綠假單胞菌、非致病性分枝桿菌 眼結(jié)膜葡萄球菌、干燥棒狀桿

4、菌、奈瑟菌 胃一般無菌 腸道大腸埃希菌、產(chǎn)氣腸桿菌、變形桿菌、銅綠假單胞菌、葡萄球菌、腸球菌、類桿菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌、破傷風(fēng)梭菌、雙歧桿菌、真細(xì)菌、乳桿菌、白假絲酵母菌 尿道葡萄球菌、類白喉棒狀桿菌、非致病性分枝桿菌 陰道乳桿菌、大腸埃希菌、類白喉棒狀桿菌、白假絲酵母菌細(xì)菌和病毒感染與致病機(jī)制8表7-1 人體常見的正常菌群 部位 正常菌群的生理作用1生物拮抗 受體競爭（占位性保護(hù)）作用 正常菌群通過其配體與黏膜上皮細(xì)胞表面受體結(jié)合而黏附，在定植處形成一層膜菌群（membrane flora），發(fā)揮屏障和占位性保護(hù)作用，使外來病原菌不能定植而通過侵入門戶侵襲機(jī)體。細(xì)菌和病毒感染與致病機(jī)制9 正常菌

5、群的生理作用1生物拮抗 細(xì)菌和病產(chǎn)生有害代謝產(chǎn)物 厭氧菌等產(chǎn)生乙酸、丙酸、丁酸、乳酸等有機(jī)酸，某些細(xì)菌產(chǎn)生H2O2，對其他細(xì)菌產(chǎn)生抑制作用。某些放線菌、細(xì)菌產(chǎn)生抗生素或細(xì)菌素，對細(xì)菌產(chǎn)生抑制或殺滅作用。（3）營養(yǎng)競爭作用 正常菌群數(shù)量處于絕對優(yōu)勢，通過營養(yǎng)競爭可限制致病菌的大量繁殖。細(xì)菌和病毒感染與致病機(jī)制10產(chǎn)生有害代謝產(chǎn)物 厭氧菌等產(chǎn)生乙酸、丙酸、丁酸、乳酸等有機(jī)營養(yǎng)作用 參與機(jī)體的物質(zhì)代謝、營養(yǎng)物質(zhì)轉(zhuǎn)化及合成。如腸道脆弱類桿菌和大腸桿菌可以合成維生素K和B，乳桿菌和雙歧桿菌可以合成尼克酸、葉酸、煙酸和維生素B等。此外，腸道正常菌群還可以營養(yǎng)物質(zhì)吸收、膽汁代謝、膽固醇代謝等。細(xì)菌和病毒感染

6、與致病機(jī)制11營養(yǎng)作用 參與機(jī)體的物質(zhì)代謝、營養(yǎng)物質(zhì)轉(zhuǎn)化及合成。如免疫作用正常菌群能促進(jìn)宿主免疫器官的發(fā)育；刺激其免疫系統(tǒng)發(fā)生免疫應(yīng)答，產(chǎn)生的免疫物質(zhì)有限制正常菌群的危害作用，對具有交叉抗原組分的致病菌有一定程度的抑制或殺滅作用。 雙歧桿菌能激活CD4+ T細(xì)胞，產(chǎn)生IFN-，激活巨噬細(xì)胞，使其吞噬殺傷能力增強(qiáng)。細(xì)菌和病毒感染與致病機(jī)制12免疫作用正常菌群能促進(jìn)宿主免疫器官的發(fā)育；細(xì)菌和病毒感染與抗衰老作用雙歧桿菌、乳桿菌等具有抗衰老作用，其機(jī)制之一是細(xì)菌產(chǎn)生超氧化物歧化酶（SOD）有關(guān)。SOD是一種抗氧化損傷的生物酶，能催化自由基O2-以清除其毒性，使組織細(xì)胞免受損傷。細(xì)菌和病毒感染與致病機(jī)

7、制13抗衰老作用雙歧桿菌、乳桿菌等具有抗衰老作用，其機(jī)制之一是細(xì)抑癌作用 正常菌群如雙歧桿菌和乳桿菌產(chǎn)生產(chǎn)生的多種酶可將某些致癌物或前致癌物分解，轉(zhuǎn)變成無害物質(zhì)。 激活巨噬細(xì)胞等發(fā)揮免疫作用而抑制腫瘤。細(xì)菌和病毒感染與致病機(jī)制14抑癌作用 正常菌群如雙歧桿菌和乳桿菌產(chǎn)生產(chǎn)生的多種酶可將二、條件致病菌 正常菌群與宿主間的生態(tài)平衡失調(diào)，不致病的正常菌群可引起感染而成為條件致病菌(conditional bacterium)。條件致病菌形成的原因主要有： 1. 寄居部位改變 2. 宿主免疫功能低下 3. 菌群失調(diào) (dysbacteriosis) 正常菌群中各菌種間的比例發(fā)生較大幅度的變化而引起疾病

8、。包括二重感染或重疊感染(superinfection)。細(xì)菌和病毒感染與致病機(jī)制15二、條件致病菌細(xì)菌和病毒感染與致病機(jī)制15機(jī)會(huì)性致病菌1. 來源 人體皮膚和黏膜寄居的正常菌群2. 常見的機(jī)會(huì)性致病菌 大腸埃希菌、克雷伯菌屬、銅綠假單胞菌、變形桿菌屬、腸桿菌屬、沙雷菌屬、葡萄球菌屬等。3. 主要特點(diǎn) 毒力弱或無明顯毒力 常為耐藥菌或多重耐藥菌 機(jī)會(huì)性致病菌不斷出現(xiàn)與改變細(xì)菌和病毒感染與致病機(jī)制16機(jī)會(huì)性致病菌1. 來源 人體皮膚和黏膜寄居的正常菌群細(xì)菌細(xì)菌的致病機(jī)制細(xì)菌和病毒感染與致病機(jī)制17細(xì)菌的致病機(jī)制細(xì)菌和病毒感染與致病機(jī)制17致病菌的致病機(jī)制主要與三方面有關(guān)：細(xì)菌的毒力侵入宿主機(jī)體

9、的菌量合適的侵入部位細(xì)菌和病毒感染與致病機(jī)制18致病菌的致病機(jī)制主要與三方面有關(guān)：細(xì)菌和病毒感染與致病機(jī)制1（一） 毒力（virulence) 指細(xì)菌致病能力的強(qiáng)弱程度。測定細(xì)菌毒力的方法常用半數(shù)致死量(median lethal dose,LD50)或半數(shù)感染量（ median infective dose,ID50)測定法。構(gòu)成毒力的物質(zhì)主要包括侵襲力和毒素細(xì)菌和病毒感染與致病機(jī)制19（一） 毒力（virulence) 細(xì)菌和病毒感染與致病機(jī)制侵襲力（invasiveness）致病菌能突破宿主皮膚、粘膜生理屏障，進(jìn)入機(jī)體并在體內(nèi)定植、繁殖和擴(kuò)散的能力1 黏附素（adhesin)菌毛 主要存

10、在于G-菌，如腸道桿菌、淋球菌等多種細(xì)菌均有；菌毛與細(xì)胞相應(yīng)受體結(jié)合引起黏附，不同菌感染不同部位。細(xì)菌和病毒感染與致病機(jī)制20侵襲力（invasiveness）細(xì)菌和病毒感染與致病機(jī)制2非菌毛黏附素 多存在于G+菌，如膜磷壁酸、糖萼、莢膜多糖、纖維粘連素結(jié)合蛋白、纖維蛋白原結(jié)合蛋白、膠原黏附素等。G-菌的外膜蛋白黏附機(jī)制 黏附素作為配體與細(xì)胞表面的受體結(jié)合是黏附形成的最主要原因。菌毛的黏附具有組織選擇性。細(xì)菌與細(xì)胞的相互作用 細(xì)菌載鐵蛋白基因表達(dá)、加速生長繁殖、分泌侵襲物質(zhì)；宿主細(xì)胞形態(tài)改變、細(xì)胞凋亡、分泌細(xì)胞因子、黏附分子的表達(dá)等。細(xì)菌和病毒感染與致病機(jī)制21非菌毛黏附素 多存在于G+菌，如

11、膜磷壁酸、糖萼、莢膜多糖、2.莢膜與微莢膜具有抗宿主吞噬細(xì)胞的吞噬作用和抵抗體液中殺菌物質(zhì)的作用，使致病菌能在體內(nèi)大量繁殖，如肺炎球菌莢膜、鏈球菌的M蛋白、大腸桿菌的K抗原、傷寒桿菌的vi抗原等細(xì)菌和病毒感染與致病機(jī)制222.莢膜與微莢膜具有抗宿主吞噬細(xì)胞的吞噬作用和抵抗體液中殺菌3.侵襲性物質(zhì)1 侵襲素 由侵襲基因編碼產(chǎn)生的蛋白質(zhì)，介導(dǎo)細(xì)菌侵入黏膜上皮細(xì)胞內(nèi)及向周圍組織擴(kuò)散。如侵襲性大腸桿菌、志賀菌產(chǎn)生的侵襲性蛋白。2 侵襲性酶 抗吞噬、利于細(xì)菌擴(kuò)散、分解抗體等。如透明質(zhì)酸酶、IgA1酶等細(xì)菌和病毒感染與致病機(jī)制233.侵襲性物質(zhì)1 侵襲素 由侵襲基因編碼產(chǎn)生的蛋白質(zhì)，介導(dǎo)4 細(xì)菌生物被膜

12、細(xì)菌附著在有生命或無生命的材料表面后，由細(xì)菌和分泌的胞外多聚物共同組成的呈膜狀的細(xì)菌群體。利于黏附、定植在支持物表面；抵抗機(jī)體的免疫清除和抗菌藥物的作用；增強(qiáng)毒力基因或耐藥基因傳遞；容易引起慢性感染。細(xì)菌和病毒感染與致病機(jī)制244 細(xì)菌生物被膜 細(xì)菌和病毒感染與致病機(jī)制24細(xì)菌和病毒感染與致病機(jī)制25細(xì)菌和病毒感染與致病機(jī)制25（二）毒素 （toxin）外毒素（exotoxin）多數(shù)革蘭陽性菌和少數(shù)革蘭陰性菌在生長繁殖過程中釋放到菌體外的蛋白質(zhì)多由A和B兩個(gè)亞單位組成，A亞單位是外毒素活性部分，B亞單位是結(jié)合亞單位。細(xì)菌和病毒感染與致病機(jī)制26（二）毒素 （toxin）外毒素（exotoxin

13、）多數(shù)革ETEC不耐熱腸毒素霍亂腸毒素破傷風(fēng)痙攣毒素肉毒毒素A：活性亞單位B：結(jié)合亞單位 可提純制疫苗外毒素分子結(jié)構(gòu)：A-B模式 細(xì)菌和病毒感染與致病機(jī)制27ETEC不耐熱腸毒素A：活性亞單位外毒素分子結(jié)構(gòu)：A-B模式外毒素的特征：毒性極強(qiáng)選擇性強(qiáng)穩(wěn)定性差抗原性強(qiáng)，可以脫毒細(xì)菌和病毒感染與致病機(jī)制28外毒素的特征：細(xì)菌和病毒感染與致病機(jī)制28外毒素種類神經(jīng)毒素 破傷風(fēng)痙攣毒素、肉毒毒素細(xì)胞毒素 白喉毒素、溶細(xì)胞毒素腸毒素 霍亂腸毒素、ETEC腸毒素、產(chǎn)氣莢膜梭菌腸毒素細(xì)菌和病毒感染與致病機(jī)制29外毒素種類神經(jīng)毒素 破傷風(fēng)痙攣毒素、肉毒毒素細(xì)菌和病毒感 外毒素經(jīng)0.30.4%甲醛作用后，失去毒性

14、，但保留免疫原性，稱為類毒素(toxoid)。類毒素和外毒素免疫原性強(qiáng)，刺激機(jī)體可產(chǎn)生抗毒素(antitoxin)。細(xì)菌和病毒感染與致病機(jī)制30 外毒素經(jīng)0.30.4%甲醛作用后，失去毒性，但保留超 抗 原 superantigen抗原分子不需抗原提呈細(xì)胞加工處理，直接與T細(xì)胞和APC的MHC分子的外側(cè)結(jié)合， 大量激活T細(xì)胞釋放大量細(xì)胞因子， 引起免疫病理損傷。 葡萄球菌腸毒素、毒性休克綜合癥毒素、 鏈球菌致熱外毒素細(xì)菌和病毒感染與致病機(jī)制31超 抗 原 superantigen抗原分子不需抗原提呈細(xì)胞白喉霍亂破傷風(fēng)梭菌引起的肌肉痙攣細(xì)菌和病毒感染與致病機(jī)制32白喉霍亂破傷風(fēng)梭菌引起的肌肉痙攣

15、細(xì)菌和病毒感染與致病機(jī)制32 內(nèi)毒素（endotoxin）革蘭陰性菌細(xì)胞壁的脂多糖（lipopolysaccharide,LPS），當(dāng)細(xì)菌死亡裂解后才能釋放出來。 脂多糖的分子結(jié)構(gòu)自內(nèi)向外依次為脂質(zhì)A、核心多糖和特異多糖（見圖）。內(nèi)毒素對理化因素穩(wěn)定，耐熱，不能用甲醛脫毒；抗原性弱，刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)抗體，但中和作用較差。細(xì)菌和病毒感染與致病機(jī)制33 內(nèi)毒素（endotoxin內(nèi)毒素 endotoxin脂多糖 LPS 寡糖重復(fù)單位核心多糖脂質(zhì)A外膜主要毒性成份O抗原決定簇細(xì)菌和病毒感染與致病機(jī)制34內(nèi)毒素 endotoxin脂多糖 LPS 寡糖重復(fù)核心多糖脂質(zhì)A決定內(nèi)毒素的生物活性，無種屬特異性

16、。核心多糖具有屬特異性，同一屬細(xì)菌的核心多糖相同。特異多糖是菌體抗原（O抗原），決定細(xì)菌種或型的特異性。 內(nèi)毒素結(jié)構(gòu)模式圖 細(xì)菌和病毒感染與致病機(jī)制35脂質(zhì)A決定內(nèi)毒素的生物活性，無種屬特異性。內(nèi)毒素結(jié)構(gòu)模式圖 脂多糖 LPS lipopolysaccharide 菌體裂解釋放化學(xué)穩(wěn)定性不能成為類毒素免疫原性弱G-菌崩解和內(nèi)毒素釋放過程演示內(nèi)毒素 endotoxin細(xì)菌和病毒感染與致病機(jī)制36脂多糖 LPS lipopolysaccharide G- 內(nèi)毒素的生物學(xué)作用發(fā)熱反應(yīng)白細(xì)胞反應(yīng)內(nèi)毒素血癥與休克Shwartzman現(xiàn)象和彌漫性血管內(nèi)凝血細(xì)菌和病毒感染與致病機(jī)制37 內(nèi)毒素的生物學(xué)作用細(xì)

17、菌和病毒感染與致病機(jī)制37內(nèi)毒素毒性作用發(fā)熱反應(yīng) 白細(xì)胞反應(yīng) 內(nèi)毒素血癥與內(nèi)毒素休克 Shwartzman現(xiàn)象與DIC 細(xì)菌和病毒感染與致病機(jī)制38內(nèi)毒素毒性作用發(fā)熱反應(yīng)細(xì)菌和病毒感染與致病機(jī)制38外毒素與內(nèi)毒素的主要區(qū)別 細(xì)菌和病毒感染與致病機(jī)制39外毒素與內(nèi)毒素的主要區(qū)別 細(xì)菌和病毒感染與致病機(jī)制39細(xì)菌入侵的數(shù)量與細(xì)菌的毒力成反比例毒力越強(qiáng)，引起感染所需的菌量越小毒力越弱，引起感染所需的菌量越大細(xì)菌入侵的部位各種致病菌有其特定的侵入部位與致病菌需要特定的生長繁殖微環(huán)境有關(guān)細(xì)菌和病毒感染與致病機(jī)制40細(xì)菌入侵的數(shù)量與細(xì)菌的毒力成反比例毒力越強(qiáng)，引起感染所需的菌細(xì)菌的感染途徑 感染的來源1

18、外源性感染：病人 帶菌者 患病及帶菌動(dòng)物內(nèi)源性感染：條件致病菌 潛伏菌的感染3 醫(yī)院感染：交叉感染 自身感染 醫(yī)源性感染細(xì)菌和病毒感染與致病機(jī)制41細(xì)菌的感染途徑 感染的來源細(xì)菌和病毒感染與致病機(jī)制41感染途徑呼吸道感染 氣溶膠、飛沫吸入消化道感染 糞-口方式泌尿生殖道感染 性接觸、 黏膜損傷創(chuàng)傷感染 皮膚、黏膜損傷經(jīng)血感染 輸血、 注射等媒介昆蟲感染 密切接觸、 叮咬多途徑感染 細(xì)菌和病毒感染與致病機(jī)制42感染途徑呼吸道感染 氣溶膠、飛沫吸入細(xì)菌和感染的類型隱性感染 inapparent infection 當(dāng)宿主體的抗感染免疫力較強(qiáng)，或侵入的病菌數(shù)量不多、毒力較弱，感染后對機(jī)體損害較輕，不

19、出現(xiàn)或出現(xiàn)不明顯的臨床癥狀，或稱亞臨床感染。 特點(diǎn)：機(jī)體獲得足夠的特異免疫力潛伏感染 病原體與機(jī)體處于平衡狀態(tài)，病原體在機(jī)體的某些組織中不引起疾病，當(dāng)機(jī)體免疫力降低時(shí)可大量繁殖而發(fā)病。如結(jié)核細(xì)菌和病毒感染與致病機(jī)制43感染的類型隱性感染 inapparent infection顯性感染(apparent infection ) 宿主細(xì)胞受到不同程度的損害，生理功能發(fā)生改變，并出現(xiàn)一系列的臨床癥狀和體征 1急性感染（acute infection） 2慢性感染（chronic infection） 1 局部感染（local infection） 2 全身感染（generalized infect

20、ion； systemic infection）細(xì)菌和病毒感染與致病機(jī)制44顯性感染(apparent infection )細(xì)菌和病毒菌血癥（bacteremia) 細(xì)菌短暫出現(xiàn)在血液中，未在其中生長繁殖或只是極少量繁殖，引起輕微癥狀。毒血癥（toxemia） 致病菌侵入宿主體后，只在機(jī)體局部生長繁殖，病菌不進(jìn)入血循環(huán)，但其產(chǎn)生的外毒素入血。外毒素經(jīng)血到達(dá)易感的組織和細(xì)胞，引起特殊的毒性癥狀。例如白喉、破傷風(fēng)等。細(xì)菌和病毒感染與致病機(jī)制45菌血癥（bacteremia)細(xì)菌和病毒感染與致病機(jī)制45內(nèi)毒素血癥（endotoxemia）: 革蘭陰性菌侵入血流，并在其中大量繁殖、崩解后釋放出大量內(nèi)

21、毒素；也可由病灶內(nèi)大量革蘭陰性菌死亡、釋放的內(nèi)毒素入血所致。敗血癥（septicemia）：致病菌侵入血流后，在其中大量繁殖并產(chǎn)生毒性產(chǎn)物，引起全身性中毒癥狀。鼠疫耶氏菌、炭疽芽胞桿菌等。細(xì)菌和病毒感染與致病機(jī)制46內(nèi)毒素血癥（endotoxemia）:細(xì)菌和病毒感染與致病機(jī)膿毒血癥（pyemia）：化膿性病菌侵入血流后，在其中大量繁殖，并通過血流擴(kuò)散至宿主體的其他組織或器官，產(chǎn)生新的化膿性病灶。例如金黃色葡萄球菌的膿毒血癥，常導(dǎo)致多發(fā)性肝膿腫、皮下膿腫和腎膿腫等。細(xì)菌和病毒感染與致病機(jī)制47膿毒血癥（pyemia）：化膿性病菌侵入血流后，在其中大量繁病毒的感染與致病機(jī)制細(xì)菌和病毒感染與致病機(jī)

22、制48病毒的感染與致病機(jī)制細(xì)菌和病毒感染與致病機(jī)制48病毒感染的來源病人 病毒攜帶者 患病及攜帶病毒的動(dòng)物細(xì)菌和病毒感染與致病機(jī)制49病毒感染的來源病人 細(xì)菌和病毒感染與致病機(jī)制49病毒的傳播方式 水平傳播 horizontal transmission病毒在人群不同個(gè)體間及動(dòng)物與人之間的傳播呼吸道泌尿生殖道眼 血液 皮膚消化道細(xì)菌和病毒感染與致病機(jī)制50病毒的傳播方式 水平傳播 horizontal trans垂直傳播 vertical transmission 通過胎盤、產(chǎn)道、生殖細(xì)胞和哺乳， 病毒由親代傳給子代的方式胎盤產(chǎn)道細(xì)菌和病毒感染與致病機(jī)制51垂直傳播 vertical tran

23、smission 病毒在體內(nèi)的播散局部直接播散血液播散 常出現(xiàn)二次病毒血癥經(jīng)神經(jīng)播散細(xì)菌和病毒感染與致病機(jī)制52病毒在體內(nèi)的播散局部直接播散細(xì)菌和病毒感染與致病機(jī)制52感染的類型 向外播散病毒 機(jī)體獲得特異性免疫急性感染 持續(xù)性感染 隱性感染顯性感染細(xì)菌和病毒感染與致病機(jī)制53感染的類型 向外播散病毒急性感染 隱性感染顯性感染細(xì)菌持續(xù)性病毒感染1 潛伏感染 顯性或隱性感染后，病毒基因存在于特定的組織和細(xì)胞中，在某些條件下可被激活，引起疾病急性發(fā)作。病毒只有在急性發(fā)作時(shí)才被檢出。如 HSV、ZVZ2 慢性感染 顯性或隱性感染后，病毒長期存在于血液或組織中，并不斷向外排出。 如HBV3 慢發(fā)病毒感

24、染 潛伏期長，發(fā)病后為亞急性進(jìn)行性直至死亡 如HIV-AIDS 、麻疹病毒引起的SSPE、某些慢性疾病如型糖尿病等細(xì)菌和病毒感染與致病機(jī)制54持續(xù)性病毒感染1 潛伏感染 顯性或隱性感染后，病毒基因存病毒與腫瘤人類嗜T細(xì)胞病毒 T細(xì)胞白血病HBV HCV 原發(fā)性肝細(xì)胞癌EBV 鼻咽癌、淋巴瘤人乳頭瘤病毒 宮頸癌人皰疹病毒8型 卡波濟(jì)肉瘤細(xì)菌和病毒感染與致病機(jī)制55病毒與腫瘤人類嗜T細(xì)胞病毒 T細(xì)胞白血病細(xì)菌和病毒感染與致病毒的致病機(jī)制1、溶細(xì)胞型感染 阻斷細(xì)胞大分子的合成；溶酶體的結(jié)構(gòu)和通透性改變；病毒抗原插入包膜；病毒的毒性蛋白 的毒性作用；損傷細(xì)胞器。 細(xì)菌和病毒感染與致病機(jī)制56病毒的致病

25、機(jī)制1、溶細(xì)胞型感染 阻斷細(xì)胞大分子的合成；溶酶2、穩(wěn)定狀態(tài)感染 病毒以出芽方式增殖，細(xì)胞病變較輕，短時(shí)間內(nèi)不引起細(xì)胞死亡裂解。在包膜可有病毒的抗原；引起細(xì)胞融合。 3、細(xì)胞凋亡 有些病毒，如腺病毒、流感病毒、 HIV 等可誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。4、病毒基因組整合 病毒的核酸插到細(xì)胞染色體的DNA中，如HIV、 HBV細(xì)菌和病毒感染與致病機(jī)制572、穩(wěn)定狀態(tài)感染 病毒以出芽方式增殖，細(xì)胞病變較輕，短時(shí)細(xì)胞的增生和轉(zhuǎn)化 少數(shù)病毒感染細(xì)胞后不抑制細(xì)胞的生物合成，反而促進(jìn)細(xì)胞DNA的合成，并使細(xì)胞生物行為發(fā)生改變。如HPV、EBV、CMV、HSV等。包涵體的形成 病毒感染細(xì)胞后，在細(xì)胞核或細(xì)胞質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)光鏡可

26、見的結(jié)構(gòu)，稱包涵體（inclusion body)細(xì)菌和病毒感染與致病機(jī)制58細(xì)胞的增生和轉(zhuǎn)化 少數(shù)病毒感染細(xì)胞后不抑制細(xì)胞的生物合成 二、病毒感染對機(jī)體的致病作用1、病毒對組織器官的親嗜性和組織器官的損傷 病毒在易感組織細(xì)胞內(nèi)增殖引起細(xì)胞死亡而出現(xiàn) 臨床表現(xiàn)。2、抗體介導(dǎo)的免疫病理損傷 存在于細(xì)胞表面的病毒抗原與抗體結(jié)合，激活補(bǔ)體引起細(xì)胞溶解；免疫復(fù)合物引起的變態(tài)反應(yīng)。3、細(xì)胞免疫引起病理作用 CTL對病毒感染的殺傷作用；病毒與機(jī)體成分有共同抗原引起交叉反應(yīng)。4、細(xì)胞因子引起的病理損傷 某些病毒感染引起炎性細(xì)胞因子TNF、IL-6、IFN等大量產(chǎn)生而引起疾病。如SARS-conv 、H5N1

27、禽流感病毒等。細(xì)菌和病毒感染與致病機(jī)制59二、病毒感染對機(jī)體的致病作用1、病毒對組織器官的親嗜性和組織5、病毒對免疫系統(tǒng)的致病作用 （1）引起免疫抑制 一些病毒可侵入免疫細(xì)胞如麻疹病毒、EB病毒、風(fēng)疹病毒等。這不僅影響免疫功能，而且使病毒得到保護(hù)。 （2）對免疫活性細(xì)胞的殺傷 HIV等感染CD4+T細(xì)胞導(dǎo)致細(xì)胞死亡，導(dǎo)致嚴(yán)重免疫缺陷而引起嚴(yán)重機(jī)會(huì)感染甚至并發(fā)腫瘤。（3）病毒引起自身免疫病 病毒感染改變組織細(xì)胞的結(jié)構(gòu)，出現(xiàn)新的抗原成分，引起對自身成分的免疫應(yīng)答。細(xì)菌和病毒感染與致病機(jī)制605、病毒對免疫系統(tǒng)的致病作用 細(xì)菌和病毒感染與致病機(jī)制60病毒的免疫逃逸1 嚴(yán)格細(xì)胞內(nèi)寄生 2 抗原變異 H

28、CV HIV 甲型流感病毒3 病毒型別多 鼻病毒 腸道病毒等 4 損傷免疫細(xì)胞 HIV EBV 5 抑制細(xì)胞MHC-1的表達(dá) ADV CMV6 抑制機(jī)體抗病毒物質(zhì) HBV 麻疹病毒細(xì)菌和病毒感染與致病機(jī)制61病毒的免疫逃逸1 嚴(yán)格細(xì)胞內(nèi)寄生 細(xì)菌和病毒感染與致病機(jī)制第五節(jié) 醫(yī)院感染細(xì)菌和病毒感染與致病機(jī)制62第五節(jié) 醫(yī)院感染細(xì)菌和病毒感染與致病機(jī)制62一、概念及特點(diǎn)1. 醫(yī)院感染（hospital infection）又稱醫(yī)院內(nèi)感染（nosocomial infection），系指包括醫(yī)院內(nèi)各類人群所獲得的感染 2. 特點(diǎn) ：感染對象為一切在醫(yī)院內(nèi)活動(dòng)的人群；感染發(fā)生地點(diǎn)必須在醫(yī)院內(nèi)；感染發(fā)生

29、的時(shí)間界限指患者在醫(yī)院期間和出院后不久發(fā)生的感染，不包括入院前已發(fā)生或已處于潛伏期的感染；但如患者入院時(shí)已發(fā)生的感染直接與前次住院有關(guān)，也稱為醫(yī)院感染。細(xì)菌和病毒感染與致病機(jī)制63一、概念及特點(diǎn)1. 醫(yī)院感染（hospital infect二、醫(yī)院感染的分類 按微生物來源分類 內(nèi)源性醫(yī)院感染 （endogenous nosocomial infection） 外源性醫(yī)院感染 （exogenous nosocomial infection ）細(xì)菌和病毒感染與致病機(jī)制64二、醫(yī)院感染的分類 按微生物來源分類細(xì)菌和病毒感染與致病機(jī) 按感染部位分類呼吸系統(tǒng)醫(yī)院感染泌尿系統(tǒng)醫(yī)院感染消化系統(tǒng)醫(yī)院感染血液醫(yī)

30、院感染皮膚和組織醫(yī)院感染骨和關(guān)節(jié)醫(yī)院感染生殖系統(tǒng)醫(yī)院感染中樞神經(jīng)系統(tǒng)醫(yī)院感染心血管系統(tǒng)醫(yī)院感染細(xì)菌和病毒感染與致病機(jī)制65 按感染部位分類呼吸系統(tǒng)醫(yī)院感染細(xì)菌和病毒感染與致病機(jī)制三、醫(yī)院感染的微生物1.特點(diǎn) 與機(jī)會(huì)性感染的微生物相似2.主要微生物 主要為細(xì)菌，其次為病毒 和真菌。細(xì)菌和病毒感染與致病機(jī)制66三、醫(yī)院感染的微生物1.特點(diǎn) 與機(jī)會(huì)性感染的微生物相似1. 來源 人體皮膚和黏膜寄居的正常菌群2. 常見的機(jī)會(huì)性致病菌 大腸埃希菌、克 雷伯菌屬、銅綠假單胞菌、變形桿菌屬、腸桿菌屬、沙雷菌屬、葡萄球菌屬等。3. 主要特點(diǎn) 毒力弱或無明顯毒力 常為耐藥菌或多重耐藥菌 機(jī)會(huì)性致病菌不斷出現(xiàn)與改變

31、細(xì)菌和病毒感染與致病機(jī)制671. 來源 人體皮膚和黏膜寄居的正常菌群2. 常見的機(jī)四、醫(yī)院感染的危險(xiǎn)因素 易感對象 年齡因素：老年人、嬰幼兒 基礎(chǔ)疾?。喊籽　⒏斡不?診療技術(shù)及侵入性檢查與治療 1. 器官移植、血液透析和腹膜透析 2 . 侵入性檢查和治療 3. 損害免疫系統(tǒng)的因素細(xì)菌和病毒感染與致病機(jī)制68四、醫(yī)院感染的危險(xiǎn)因素 易感對象 細(xì)菌和病毒感染與致病機(jī)五、醫(yī)院感染的預(yù)防和控制1. 消毒滅菌2. 隔離預(yù)防3. 合理使用抗菌藥物細(xì)菌和病毒感染與致病機(jī)制69五、醫(yī)院感染的預(yù)防和控制1. 消毒滅菌細(xì)菌和病毒感染與致第三節(jié)宿主的免疫防御機(jī)制細(xì)菌和病毒感染與致病機(jī)制70第三節(jié)宿主的免疫防御機(jī)

32、制細(xì)菌和病毒感染與致病機(jī)制70一、非特異性免疫 （nonspecific immunity) 天然免疫（innate immunity） 屏障結(jié)構(gòu)、吞噬細(xì)胞、體液因素 細(xì)菌和病毒感染與致病機(jī)制71一、非特異性免疫細(xì)菌和病毒感染與致病機(jī)制71 1皮膚與粘膜 （1）機(jī)械性阻擋與排除作用 （2）分泌殺菌物質(zhì) （3）正常菌群的拮抗作用 2. 血腦屏障3. 胎盤屏障 (一） 屏障結(jié)構(gòu)細(xì)菌和病毒感染與致病機(jī)制72 1皮膚與粘膜(一） 屏障結(jié)構(gòu)細(xì)菌和病毒感染與致病機(jī)制72（二）吞噬細(xì)胞 小吞噬細(xì)胞 外周血中的中性粒細(xì)胞大吞噬細(xì)胞 血中的單核細(xì)胞和各種組織中的巨噬細(xì)胞（單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)） 吞噬過程趨化 粘附

33、吞入殺滅與消化吞噬后果完全吞噬不完全吞噬細(xì)菌和病毒感染與致病機(jī)制73（二）吞噬細(xì)胞 小吞噬細(xì)胞 外周血中的中性粒細(xì)胞吞噬過程細(xì)菌和病毒感染與致病機(jī)制74細(xì)菌和病毒感染與致病機(jī)制74細(xì)菌和病毒感染與致病機(jī)制75細(xì)菌和病毒感染與致病機(jī)制75細(xì)菌和病毒感染與致病機(jī)制76細(xì)菌和病毒感染與致病機(jī)制76細(xì)菌和病毒感染與致病機(jī)制77細(xì)菌和病毒感染與致病機(jī)制77趨化：在趨化因子作用下，吞噬細(xì)胞穿過毛細(xì)血管壁聚集到炎癥部位。 趨化因子包括：補(bǔ)體活化產(chǎn)物；細(xì)菌成分或代謝產(chǎn)物；炎癥組織分解產(chǎn)物；某些細(xì)胞因子粘附：吞噬細(xì)胞表面的受體與病原體結(jié)合。 吞噬細(xì)胞的模式識(shí)別受體與病原體的分子相關(guān)模式的結(jié)合，如甘露糖受體、清道夫受體、TOLL受體等細(xì)菌和病毒感染與致病機(jī)制78趨化：在趨化因子作用下，吞噬細(xì)胞穿過毛細(xì)血管壁聚集到炎癥部位吞入：通過吞噬或吞飲將病原體攝入細(xì)胞質(zhì)內(nèi)，形成吞噬體或吞飲體。 吞入包括直接吞噬和補(bǔ)體C3b、IgG Fc段介導(dǎo)的調(diào)理吞噬。殺滅與消化：吞噬體與溶酶體融合形成吞噬 溶酶體，借助溶酶體內(nèi)的殺菌系統(tǒng)殺死病原體并將其消化。細(xì)菌和病毒感染與致病機(jī)制79吞入：通過吞噬或吞飲將病原體攝入細(xì)胞質(zhì)內(nèi)，形成吞噬體或吞飲體殺傷機(jī)制氧依賴機(jī)制：在吞噬作用激發(fā)下引起呼吸爆發(fā)，分子氧在還原型輔酶的作用下還原成超氧陰離子（O2-）， O2-自