結(jié)腸癌靶向治療進(jìn)展培訓(xùn)課件

1、結(jié)腸癌靶向治療進(jìn)展結(jié)腸癌靶向治療進(jìn)展主要內(nèi)容大腸癌的新輔助化療大腸癌的輔助化療晚期或復(fù)發(fā)大腸癌的化療結(jié)腸癌靶向治療進(jìn)展2主要內(nèi)容大腸癌的新輔助化療結(jié)腸癌靶向治療進(jìn)展2中國十大惡性腫瘤致死率 惡性腫瘤 死亡率(110萬) 第一位 肺癌 46.42 第二位 肝癌 30.39 第三位 腸癌 11.29 第四位 胃癌 11 第五位 鼻咽癌 8.48 第六位 食管癌 5.82 第七位 乳腺癌 4.7 第八位 白血病 4.17 第九位 膀胱癌 2.4 第十位 宮頸癌 0.75結(jié)腸癌靶向治療進(jìn)展3中國十大惡性腫瘤致死率 惡性腫瘤結(jié)、直腸癌發(fā)病率占全部惡性腫瘤的第4位，而且有逐漸增加的趨勢(shì)。上海市是我國大腸癌

2、發(fā)病率和死亡率最高的城市。 1997年，上海大腸癌的發(fā)病率 男性 37210萬 女性 35510萬 2003年08月統(tǒng)計(jì)大腸癌的發(fā)病趨勢(shì)結(jié)腸癌靶向治療進(jìn)展4結(jié)、直腸癌發(fā)病率占全部惡性腫瘤的第4位，而且有逐漸增加的趨勢(shì)大腸癌的分期Stage 0Stage IA IB Stage IIA IIB Stage IIIA IIIB IIICStage IVTis, N0, M0 T1, N0, M0T2, N0, M0 T3, N0, M0T4, N0, M0Any T, N1, M0 T1/2 N1Any T, N2, M0 T3/4 N1 Any T N2Any T, Any N, M1新分期結(jié)腸

3、癌靶向治療進(jìn)展5大腸癌的分期Stage 0Tis, N0, M0 新分期結(jié)大腸癌的新輔助化療主要應(yīng)用于直腸癌目的是保肛通常與術(shù)前放療相結(jié)合80-90%局部進(jìn)展可保留括約肌T3、T4的病人還可以減少局部復(fù)發(fā)率不適合 I 期病人結(jié)腸癌靶向治療進(jìn)展6大腸癌的新輔助化療主要應(yīng)用于直腸癌結(jié)腸癌靶向治療進(jìn)展6IF+RT 新輔助化療病人： 72例直腸癌， T3/T4 方案：CPT-11, 30-50 mg/m2 /周 5-Fu 225 mg/m/d， 1-7/周, 然后，1-5/周 50.4 Gy (T3) or 54.8 Gy (T4）治療停止后8-10周后手術(shù)E. P. Mitchell, et al.

4、 ASCO 2004結(jié)腸癌靶向治療進(jìn)展7IF+RT 新輔助化療病人： 72例直腸癌， T3/T4 E結(jié) 果67 例病人接受手術(shù) CR:26 (39%) 17 (25%) (pCR) 所有MSI-H表達(dá)+ pCR. 所有pCR p21+ CPT-11 50 mg/m2/周 CI 5-FU 225 mg/m2 5d/周54 Gy 放療最佳方案結(jié)腸癌靶向治療進(jìn)展8結(jié) 果67 例病人接受手術(shù)CPT-11 50 mg/m2/術(shù)前希羅達(dá)聯(lián)合放療-直腸癌 II 期臨床研究.方案：50.4 Gy/ 1.8 Gy 希羅達(dá)1650 mg/m2/d， bid， 1-5/周 手術(shù)：完成放療后6 to 8周. 術(shù)后：希

5、羅達(dá)2500 mg/m2/d 1-14/6S. J. Wong,et al. ASCO 2004結(jié)腸癌靶向治療進(jìn)展9術(shù)前希羅達(dá)聯(lián)合放療-直腸癌 II 期臨床研究.方案：50.希羅達(dá)+放療(新輔助)的結(jié)果無 III / IV 度骨髓毒性，II 度腹瀉 2例（12%), III 度腹瀉 2例手足綜合癥、心臟毒性、局部疼痛等18 例病人（T3N0-2M0）CR 24% 病理CR (12%)瘤體降期 (29%) 淋巴結(jié)降期 6 / 7 (86%) 總降期 9/17 (53%) 肛距 6 cm 保肛 3 / 8 (38%) 結(jié)腸癌靶向治療進(jìn)展10希羅達(dá)+放療(新輔助)的結(jié)果無 III / IV 度骨髓毒

6、輔助化療臨床研究之焦點(diǎn) 聯(lián)合高劑量/低劑量醛氫葉酸? 化療期限 6 或 12 個(gè)月? 5-FU 滴注或灌注? 聯(lián)合新藥的輔助化療效果? 術(shù)后輔助化療對(duì)II期病人是否有益？結(jié)腸癌靶向治療進(jìn)展11輔助化療臨床研究之焦點(diǎn) 聯(lián)合高劑量/低劑量醛氫葉酸? 化療期術(shù)后輔助化療對(duì)II期病人是否有益？IMPACTB2: 不支持II期腸癌病人接受術(shù)后輔助化療NSABP: II期腸癌病人接受術(shù)后輔助化療是有益處的International Multicentre Pooled Analysis of B2 Colon CancerTrials IMPACT B2) Investigators: Efficacy

7、of adjuvant fluorouracil and folinic acid in B2 colon cancer. J Clin Oncol 17:1356-1363, 1999Mamounas E, Wieand S, Wolmark N, et al: Comparative efficacy of adjuvant chemotherapy in patients with Dukes B versus Dukes C colon cancer: Results from four National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Proje

8、ct adjuvant studies (C-01, C-02, C-03, and C-04). J Clin Oncol 17:1349-1355, 1999結(jié)腸癌靶向治療進(jìn)展12術(shù)后輔助化療對(duì)II期病人是否有益？IMPACTB2: NSAJCO VOLUME 22 NUMBER 10 MAY 15 2004七個(gè)大型隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)分析Pooled Analysis of Fluorouracil-Based Adjuvant Therapy for Stage II and III Colon Cancer: Who Benefits and by How Much?Sharlene G

9、ill, Charles L. Loprinzi, Daniel J. Sargent, Stephan D. Thom, Steven R. Alberts,Daniel G. Haller, Jacqueline Benedetti, Guido Francini, Lois E. Shepherd, Jean Francois Seitz,Roberto Labianca, Wei Chen, Stephen S. Cha, Michael P. Heldebrant, and Richard M. Goldberg復(fù)發(fā) 死亡II期 17% 15% III期 40% 35% 結(jié)腸癌靶向治

10、療進(jìn)展13JCO VOLUME 22 NUMBER 10 MAY 輔助化療臨床研究之焦點(diǎn)5-FU 聯(lián)合左旋咪唑還是醛氫葉酸? 聯(lián)合高劑量/低劑量醛氫葉酸? 化療期限 6 或 12 個(gè)月? 5-FU 滴注或灌注? 聯(lián)合新藥的輔助化療效果? 術(shù)后輔助化療對(duì)II期病人是否有益？結(jié)腸癌靶向治療進(jìn)展14輔助化療臨床研究之焦點(diǎn)5-FU 聯(lián)合左旋咪唑還是醛氫葉酸? 結(jié)腸癌靶向治療進(jìn)展培訓(xùn)課件A5-FU/lev 12個(gè)月 56B5-FU/HDLV 8個(gè)月 59C5-FU/LDLV 8個(gè)月 59D5-FU/LV/lev 605-Y-DSF(%)3759 病人 II期 (20%)，III期 (80%) 無差別IN

11、T 0089 (1989)結(jié)腸癌靶向治療進(jìn)展16A5-FU/lev 12個(gè)月 NCCT915B2、 CA：5-FU/LV/lev 12個(gè)月B：5-FU/lev 12個(gè)月C：5-FU/LV/lev 6個(gè)D：5-FU/lev 6個(gè)月結(jié)論：6個(gè)月方案與12個(gè)月方案，在改善生存率方面無差異！化療期限 6個(gè)月還是12 個(gè)月?結(jié)腸癌靶向治療進(jìn)展17NCCT915B2、 CA：5-FU/LV/lev 12輔助化療臨床研究之焦點(diǎn) 聯(lián)合高劑量/低劑量醛氫葉酸? 化療期限 6 或 12 個(gè)月? 5-FU 滴注或灌注? 聯(lián)合新藥的輔助化療效果? 術(shù)后輔助化療對(duì)II期病人是否有益？結(jié)腸癌靶向治療進(jìn)展18輔助化療臨床研

12、究之焦點(diǎn) 聯(lián)合高劑量/低劑量醛氫葉酸? 化療期Mayo/ North Central Cancer Treatment Group 5-FU 425mg/m 聯(lián)合 LV 20mg/m, 第1-5日推注, 每四周一次二周期,之后每五周一次Rosewell Park 5-FU 500mg/m 聯(lián)合高劑量LV 500mg/m推注, 每周一次,連續(xù)六周, 八周為一周期De Gramont LV 200mg/m 滴注兩小時(shí),立即推注5-FU 400mg/m, 然后灌注 FU 600mg/m 22小時(shí), 連續(xù)兩天, 每月2次結(jié)腸癌輔助化療常用方案結(jié)腸癌靶向治療進(jìn)展19Mayo/ North Central

13、 Cancer TreUFT的術(shù)后輔助化療病例數(shù)：122例病理分期： Dukes 分期 B2 - C2 方法：隨訪28 個(gè)月結(jié)果 方案： UFT 5-FU/LV 生存率： 94.9% 92.5% 無疾病生存率： 87.5% 84.1%Kim DJ，et al. Yonsei Med J. 2003 結(jié)腸癌靶向治療進(jìn)展20UFT的術(shù)后輔助化療病例數(shù)：122例Kim DJ，et al輔助化療臨床研究之焦點(diǎn)5-FU 聯(lián)合左旋咪唑還是醛氫葉酸? 聯(lián)合高劑量/低劑量醛氫葉酸? 化療期限 6 或 12 個(gè)月? 5-FU 滴注或灌注? 聯(lián)合新藥的輔助化療效果? 術(shù)后輔助化療對(duì)II期病人是否有益？結(jié)腸癌靶向治

14、療進(jìn)展21輔助化療臨床研究之焦點(diǎn)5-FU 聯(lián)合左旋咪唑還是醛氫葉酸? LVOXAMOSAIC: 治療方案*Baxter LV5 infusorsLV5FU2FOLFOX4: LV5FU2 + 奧沙利鉑 85mg/m每 2 周一次, 治療6 個(gè)月 (12 周期)D15FU靜注D25FU靜注LVLV5-FU 滴注*5-FU 滴注*D15FU 靜注D25FU 靜注LVLV5-FU 滴注*5-FU 滴注*2246例結(jié)腸癌靶向治療進(jìn)展22LVOXAMOSAIC: 治療方案*Baxter LV5 iMOSAIC: 毒性比較NCI Gr 3 % FOLFOX4 LV5FU2 (n=1108) (n=1111

15、)血小板減少 1.6 0.4中性粒細(xì)胞減少 41.0( Gr 4: 12.2) 4.7 粒缺性發(fā)熱 0.7 0.1 腹瀉 10.8 6.7黏膜炎 2.7 2.2嘔吐 5.9 1.4過敏 3.0 0.2脫發(fā) (二度) 5.0 5.0治療相關(guān)死亡 0.5 0.5結(jié)腸癌靶向治療進(jìn)展23MOSAIC: 毒性比較NCI Gr 3 % III 期病人無疾病生存概 率無疾病生存時(shí)間 (月)FOLFOX 在 III 病人可降低 24% 復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)FOLFOX (n=672) 71.8%LV5FU2 (n=675) 65.5% 3-年結(jié)腸癌靶向治療進(jìn)展24III 期病人無疾病生存概 率無疾病生存時(shí)間 (月)FOL

16、F概率FOLFOX (n=451) 86.6%LV5FU2 (n=448) 83.9% 3-年II 期病人無疾病生存無疾病生存時(shí)間 (月)FOLFOX 在 II 病人可降低 18% 復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)結(jié)腸癌靶向治療進(jìn)展25概率FOLFOX (n=451) 86.6%FOLFOX4FDA批準(zhǔn)作為II/III期病人的一線輔助化療方案進(jìn)入NCCN大腸癌指南結(jié)腸癌靶向治療進(jìn)展26FOLFOX4FDA批準(zhǔn)作為II/III期病人的一線輔助化療CLGroup B 89803每周 X 4, q6wk X 5 (30 周) 每周 x 6wk, q8wk X 4 (32 周)CPT-11 125mg/mLV 20mg/m iv 5FU 500mg/ ivLV 500mg/m5FU 500mg/隨機(jī)對(duì)照研究已入組1260例 III 期病人結(jié)腸癌靶向治療進(jìn)展27CLGroup B 89803每周 X 4, q6wk X Seminars in Oncology Aug 2003 30(4) suppl 12 p1211入組1794例病人5FU/LV AIO每周方案 De Gramont 方案 (q6wk)AIO每周方案 De Gramont 方案 (q6wk) CPT-11 +5FU/LVNorth Ame