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文檔簡介
1、化療的適用范圍SCLC 包括局限期和廣泛期,前者聯(lián)合放化療, 后者主要為聯(lián)合化療NSCLC (1)誘導化療,尤其是IIIa期; (2)術后輔助化療,尤其是IIIII期; (3)姑息性化療,IIIbIV期; (4)補救性化療; (5)放療化療聯(lián)合; (6)化療生物治療;肺癌多學科綜合治療的重要部分肺癌的局部用藥化療的適用范圍SCLC 包括局限期和廣泛期,前者聯(lián)合放化療,關于NSCLC術后化療問題目前比較統(tǒng)一的意見為: 1. Ia期不須輔助化療; 2. Ib期一般不須化療,但如果存在高危因素如:細胞分化程度低;惡性程度高;術后一段時間內血液中已升高的腫瘤標記物不下降等,可考慮給予化療; 3. II
2、III期術后須進行化療,其中III期患者還應注意化療與放療相結合關于NSCLC術后化療問題目前比較統(tǒng)一的意見為:化療應用原則化療前進行全面檢查根據(jù)肺癌不同組織類型選用有效藥物估計病人全身情況能否耐受聯(lián)合化療藥物的搭配適當?shù)幕煏r間和劑量支持治療化療應用原則根據(jù)肺癌不同組織類型選藥SCLC 有效藥物如: 環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、鬼臼乙叉甙(VP-16)、順氯胺鉑、阿霉素等NSCLC 有效藥物如: 順氯胺鉑、長春花堿酰胺(VDS)、異長春花鹼(NVB)、絲裂霉素等根據(jù)肺癌不同組織類型選藥SCLC 有效藥物如:化療前進行全面檢查三大常規(guī) WBC3.0 109/L暫不化療心電圖肝腎功能胸部X光或CT腹部
3、B型超聲波顱腦CT必要時全身骨掃描化療前進行全面檢查三大常規(guī) WBC3.0 109/L估計病人全身情況能否耐受下列情況之一者,應慎重考慮藥物的種類和劑量:年老體弱既往經過多個療程的放化療肝、腎功能異常明顯貧血白細胞和血小板減少營養(yǎng)不良,血漿蛋白明顯減少腫瘤的骨髓轉移腎上腺皮質功能不全發(fā)熱、感染或其他并發(fā)癥心肌病變估計病人全身情況能否耐受下列情況之一者,應慎重考慮藥物的種類聯(lián)合化療藥物的搭配細胞周期特異性與非特異性藥物搭配如:順鉑和VP-16的搭配 對機體不同臟器毒性作用的考慮如:甲基芐肼和長春新鹼對末梢神經都有毒性作用,應盡量避免同時應用聯(lián)合化療藥物的搭配細胞周期特異性與非特異性藥物搭配適當?shù)?/p>
4、化療時間和劑量NSCLC術前化療的IIIa期患者,術前給予化療23個周期;所有SCLC患者均首先給予術前誘導化療,對誘導化療有效者再行手術治療,一般術前誘導化療24周期不等;NSCLC術后1個月左右開始化療,SCLC應在術后23周即開始化療;術后化療劑量較常規(guī)化療為低;某些化療藥物對某臟器有累積毒性,達一定劑量后易造成該臟器衰竭,如阿霉素,其總量不應超過400mg/m2適當?shù)幕煏r間和劑量NSCLC術前化療的IIIa期患者,術前化療時的支持治療加強飲食營養(yǎng)注意補充維生素氨基酸血漿或白蛋白充分休息化療時的支持治療加強飲食營養(yǎng)常用于肺癌的化療藥物(一) 細胞周期非特異性藥物: 環(huán)磷酰胺 (CTX)
5、 環(huán)己亞硝脲 (CCNU) 絲裂霉素 (Mitomycin) 阿霉素 (ADM) 順氯胺鉑 Cis-platinuin) 常用于肺癌的化療藥物(一) 細胞周期非特異性藥物:常用于肺癌的化療藥物(二)細胞周期特異性藥物 氨甲喋呤 (MTX) 長春新鹼 (VCR) 鬼臼乙叉甙 (VP-16) 長春花鹼酰胺 (VDS) 異長春花鹼 (NVB) 紫杉醇 (Paclitaxel) 喜樹鹼 (Irinotecan) 吉西他賓 (Gemcitabine)常用于肺癌的化療藥物(二)細胞周期特異性藥物介紹幾種常用的 化療藥物介紹幾種常用的 (一)環(huán)磷酰胺細胞周期非特異性藥物,作用于細胞各周期作用于產生雙鏈或同鏈
6、內的交叉聯(lián)結,使合成受到影響體外無活性,起效前必須經過肝臟轉化;對NSCLC和SCLC均有良好作用;主張單次大劑量間歇應用;一般劑量1000mg/m2,對SCLC可用至1600mg/m2;34周1次;主要毒副反應:(1)骨髓抑制(2)脫發(fā)()胃腸道反應(4)口腔炎()出血性膀胱炎()其他如肺炎、過量分泌、殺傷精子、超高劑量引起心肌損傷和腎毒性等(一)環(huán)磷酰胺細胞周期非特異性藥物,作用于細胞各周期(二)絲裂霉素細胞周期非特異性藥物;使解聚,阻斷復制,高濃度時對和蛋白質的合成亦有抑制作用常用于NSCLC常用劑量為68mg/m2主要毒副反應:(1)骨髓抑制(2)胃腸道反應()其他如腎、肺臟毒性;個別
7、患者發(fā)熱、乏力肌肉痛;脫發(fā);局部刺激作用等(二)絲裂霉素細胞周期非特異性藥物;(三)順氯胺鉑細胞周期非特異性藥物;破壞DNA功能并能抑制有絲分裂,對G1期細胞最明顯;對NSCLS 有效率略高于SCLC;對腎功能有損害,應用時須水化;常用劑量:50100mg/m2,每3周1次,或2030mg/m2,每天1次,連用35天;主要毒副反應:(1)骨髓抑制;(2)腎功能損害;(3)聽力損害;(4)周圍神經異常;(5)胃腸道反應(三)順氯胺鉑細胞周期非特異性藥物;(四)依托泊苷(鬼臼乙叉甙)細胞周期特異性藥物;激活某些內切酶,或其代謝物作用于,;對SCLC的療效優(yōu)于NSCLC;常用劑量:5080mg/m2
8、,口服時100mg/m2,每日1次,連用5天;主要毒副反應:(1)骨髓抑制,貧血、血小板減少;(2)脫發(fā);(3)胃腸道反應;()體位性低血壓(快速滴注時)()局部刺激(四)依托泊苷(鬼臼乙叉甙)細胞周期特異性藥物;(五)替尼泊苷(威猛VM-26)細胞周期特異性藥物,作用為VP-16的510倍,與VP-16交叉耐藥作用于DNA拓撲異構酶II,致雙鏈或單鏈破壞使細胞不能通過S期可通過血-腦屏障主要用于SCLC常用劑量:100mg溶于5%中葡萄糖或生理鹽水配成0.51.0mg/ml濃度的溶液靜脈滴注,qd,連用35天主要毒副反應;(1)消化道反應(2)骨髓抑制,最低1318天(3)脫發(fā)(4)輸注過快
9、可發(fā)生過敏反應(五)替尼泊苷(威猛VM-26)細胞周期特異性藥物,作用為V(六)長春地辛(VDS)又名長春花鹼酰胺,商品名西艾克細胞周期特異性藥物作用于細胞有絲分裂中期與長春花堿和長春新堿間無交叉耐藥性多用于NSCLC的治療 常用劑量:3mg/m2,每周1次或每2周1次主要毒副反應:(1)神經系統(tǒng)損害,主要表現(xiàn)為感覺異常;(2)骨髓抑制,主要為WBC減少;(3)其他有便秘、脫發(fā)、貧血、發(fā)熱靜脈炎等。(六)長春地辛(VDS)又名長春花鹼酰胺,商品名西艾克(七)長春瑞賓(NVB)又名異長春花堿、去甲長春新堿;商品名:諾威本與細胞微管蛋白結合影響細胞有絲分裂主要用于NSCLC常用劑量:2530mg/
10、m2,IV,每周1次主要毒副反應:(1)骨髓抑制較為明顯(2)神經毒性如腱反射低、便秘、腸麻痹等(3)消化道反應(4)明顯的靜脈刺激性(七)長春瑞賓(NVB)又名異長春花堿、去甲長春新堿;商品名(八)紫杉醇(Paclitaxel)商品名: 泰素 Taxol作用于微管/微管蛋白系統(tǒng),抑制微管的解聚,紡錘體失去正常功能,細胞死亡;對多數(shù)耐藥病人仍有效,是當前抗腫瘤熱門藥物之一(八)紫杉醇(Paclitaxel)商品名: 泰素 Taxo(八)紫杉醇(Paclitaxel)紫杉醇使用程序:1.詢問過敏史,查看血常規(guī),有過敏史及WBC、PC低下者慎用2.給藥12h和6h前服用DEX 20mg,給藥前30
11、60分給苯海拉明50mg口服及西米替丁300mg靜注3.常用劑量:135175mg/m2,溶于NS或5%GS5001000ml中,應用玻璃瓶或聚乙烯輸液器,用特制的膠管和濾網4.滴注開始后每15分鐘測BP、HR、RR一次,觀察有無過敏反應5.一般滴注3h左右6 34周可再重復(八)紫杉醇(Paclitaxel)紫杉醇使用程序:(八)紫杉醇(Paclitaxel)紫杉醇毒副反應1.血液學毒性2.過敏反應如面部潮紅、皮膚反應、HR增快、BP略降;如出現(xiàn)嚴重反應如血壓低、血管神經性水腫、呼吸困難、蕁麻疹等應停藥并給予相應處理3.神經系統(tǒng)損害,最常見為肢端麻木,有癲癇大發(fā)作的個案報告4.心血管反應,常
12、見為一過性心動過速和低血壓5.關節(jié)和肌肉 50%病人用藥23天感肌肉關節(jié)疼痛6.部分病人AKP、GOT和膽紅素升高7.其他如消化道反應、脫發(fā)等,但不嚴重(八)紫杉醇(Paclitaxel)紫杉醇毒副反應(九)歐洲紫杉(taxotere)商品名:泰索帝作用機制同紫杉醇對癌細胞的殺傷作用為紫杉醇的1.312倍常用劑量:60100mg/m2靜脈滴注1h,每3周1次不必用特制膠管預先應用抗過敏藥物,方法:DEX 8mg PO Bid,用藥前1天開始,連用5天毒副反應同紫杉醇(九)歐洲紫杉(taxotere)商品名:泰索帝(十)吉西他濱(Gemcitabine)商品名:健擇細胞周期特異性藥物:抑制核糖核
13、苷酸還原酶,減少DNA合成和修復所需脫氧核苷酸的量;與脫氧核苷酸競爭結合進入DNA鏈,引起DNA斷裂,細胞死亡多用于NSCLC常用劑量:8001200mg/m2,每周1次,連用23周主要毒副反應;(1)骨髓抑制(2)輕度消化道反應(3)較少見的有:呼吸困難、水腫、流感樣癥狀(十)吉西他濱(Gemcitabine)商品名:健擇(十一)羥喜樹堿抑制拓撲異構酶I,主要作用于DNA合成期(S期)與其他抗腫瘤藥無交叉耐藥性常用劑量:8mg/次,每周23次,每療程60120mg主要毒副反應(1)消化道反應(2)骨髓抑制(3)其他:少數(shù)病人有脫發(fā)、心電圖改變、泌尿道刺激癥狀,但均較輕。(十一)羥喜樹堿抑制拓
14、撲異構酶I,主要作用于DNA合成期(S幾種常用的化療方案SCLCEP方案:順鉑+VP-16 順鉑50100mg/m 2 IV d1 VP-16 5080mg/m2 IV d15 每周1次 連用68周 CE方案 卡鉑300350mg/m2iv d1 VP-16 5080mg/m2iv d1d5幾種常用的化療方案SCLC幾種常用的化療方案SCLC CAV方案 CTX 1000mg/m2 iv d1 ADM 4050mg/m2 iv d1 VCR 1mg/m2 iv d1 幾種常用的化療方案SCLC幾種常用的化療方案NSCLC MVP方案 MMC 6mg/m2 iv d1 VDS 3mg/m2 iv d1,d8 DDP 90mg/m2 iv d1或分23天用 CEP方案 CTX 40mg/m2 iv d1 表阿霉素 6070mg/m2 iv d1 DDP 40mg/m2 iv d1 幾種常用的化療方案NSCLC幾種新藥聯(lián)合化療方案NSCLC 吉西他賓+鉑類制劑 如: 吉西他賓1000mg/m2 iv d1,d8
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