抗高血壓藥-醫(yī)學(xué)知識講座培訓(xùn)課件

1、抗高血壓藥 醫(yī)學(xué)知識講座抗高血壓藥 醫(yī)學(xué)知識講座教學(xué)要求（2學(xué)時）要求掌握抗高血壓藥的作用部位及其機制 、分類、各類代表藥物的作用特點、臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)；了解其他降壓藥物的臨床應(yīng)用，熟悉本類藥物的臨床應(yīng)用原則。2抗高血壓藥 醫(yī)學(xué)知識講座教學(xué)要求（2學(xué)時）要求掌握抗高血壓藥的作用部位及其機制 內(nèi)容與高血壓病發(fā)生相關(guān)的神經(jīng)體液學(xué)說；抗高血壓藥的分類；利尿藥氫氯噻嗪、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥卡托普利、血管緊張素受體阻斷藥氯沙坦、-受體阻斷劑普萘洛爾、鈣拮抗藥硝苯地平、中樞交感神經(jīng)抑制藥可樂定、去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻滯藥利血平和胍乙啶、-受體阻斷藥哌唑嗪、血管擴張藥肼屈嗪和硝普鈉的降壓作用、作用機制

2、、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)和注意事項。 美托洛爾、阿替洛爾、拉貝洛爾、米諾地爾、吲達帕胺等的降壓作用與應(yīng)用特點；抗高血壓藥的合理應(yīng)用。3抗高血壓藥 醫(yī)學(xué)知識講座內(nèi)容與高血壓病發(fā)生相關(guān)的神經(jīng)體液學(xué)說；抗高血壓藥的分概述高血壓是一種嚴重危害人類健康的常見病、多發(fā)病，WHO和國際高血壓聯(lián)盟建議在靜息狀態(tài)下動脈收縮壓經(jīng)常超過140mmHg（18.6kPa），舒張壓經(jīng)常超過90mmHg （12.6kPa）的個體為高血壓?？煞譃樵l(fā)性高血壓（約占90%）和繼發(fā)性高血壓。原發(fā)性高血壓的病因不明，亦稱為高血壓病。繼發(fā)性高血壓是某些疾病的一種表現(xiàn)，又稱為癥狀性高血壓。4抗高血壓藥 醫(yī)學(xué)知識講座概述高血壓是一種嚴重危害

3、人類健康的常見病、多發(fā)病，WHO和國高血壓病的分型依起病的緩急和病情進展的快慢分：緩進型和急進型。“緩進型” ，臨床多見，又可依舒張壓的高度和血管病變引起的心、腦、腎等重要器官的損害程度不同分為輕、中、重度或一、二、三期高血壓。“急進型”又稱為惡性高血壓，臨床少見?！案哐獕何Ｏ蟆笨梢娪诰忂M型或急進型，是全身小動脈暫時性痙攣導(dǎo)致的血壓急劇升高。5抗高血壓藥 醫(yī)學(xué)知識講座高血壓病的分型依起病的緩急和病情進展的快慢分：5抗高血壓藥 原發(fā)性高血壓病的可能病因影響動脈血壓調(diào)節(jié)的循環(huán)系統(tǒng)的基本因素是：外周血管阻力、心臟功能和血容量。（形成內(nèi)壓的基本條件：相對封閉的體系和一定的內(nèi)容物）這些因素主要通過植物神

4、經(jīng)和腎素血管緊張素醛固酮（ RAAS ）兩個系統(tǒng)的調(diào)控來保持血壓的相對穩(wěn)定。若交感神經(jīng)系統(tǒng)的興奮或RAAS的功能增強均可能導(dǎo)致血壓升高為高血壓病。6抗高血壓藥 醫(yī)學(xué)知識講座原發(fā)性高血壓病的可能病因影響動脈血壓調(diào)節(jié)的循環(huán)系統(tǒng)的基本因素第一節(jié) 抗高血壓藥的分類根椐藥物作用部位和作用機制的不同可分六類：1、利尿藥：如氫氯噻嗪等。2、RAAS抑制藥血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥（ACEI）：如卡托普利等。血管緊張素受體（ AT1 ）阻斷藥：如氯沙坦等。腎素抑制藥：如瑞米吉侖等。3、-腎上腺素受體阻斷藥：如普萘洛爾等。4、鈣拮抗藥：如硝苯地平、氨氯地平等。7抗高血壓藥 醫(yī)學(xué)知識講座第一節(jié) 抗高血壓藥的分類根椐藥

5、物作用部位和作用機制的不同可分5、交感神經(jīng)抑制藥： 中樞性抗高血壓藥：可樂定等。神經(jīng)節(jié)阻斷藥：美加明等。去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢抑制藥：如利舍平、胍乙啶。腎上腺素受體阻斷藥： 1-阻斷藥：如哌唑嗪等； 和受體阻斷藥：如拉貝洛爾等。 6、血管擴張藥：直接舒張血管藥：如肼屈嗪、硝普鈉等。鉀通道開放藥：如吡那地爾、米諾地爾等。其他擴血管藥：如吲達帕胺等。8抗高血壓藥 醫(yī)學(xué)知識講座5、交感神經(jīng)抑制藥： 8抗高血壓藥 醫(yī)學(xué)知識講座第二節(jié) 常用的抗高血壓藥一 、利尿藥代表藥物：氫氯噻嗪 Hydrochlorothiazide，是應(yīng)用最廣泛的降壓藥，具有價廉、作用溫和、持久、安全、長期用藥無明顯耐受性等特點。

6、1、可單獨應(yīng)用治療輕度高血壓或與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用于（明顯提高療效？ 消除水鈉潴留）治療中、重度高血壓，尤其是老年人或合并有心功能不全的高血壓病人。9抗高血壓藥 醫(yī)學(xué)知識講座第二節(jié) 常用的抗高血壓藥一 、利尿藥9抗高血壓藥 醫(yī)學(xué)知識講2、降壓機制用藥初期：通過排鈉排尿，使細胞外液和血容量減少而降壓； 長期用藥是舒張血管平滑肌而降壓：排鈉使血管壁細胞內(nèi)鈉量減少，鈉-鈣交換，使胞內(nèi)鈣含量減少，血管平滑肌舒張而降壓；胞內(nèi)鈣減少可使血管平滑肌對收縮血管物質(zhì)的反應(yīng)性降低。10抗高血壓藥 醫(yī)學(xué)知識講座2、降壓機制用藥初期：通過排鈉排尿，使細胞外液和血容量減少二、 RAAS抑制藥（一）血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥(

7、ACEI)代表藥：卡托普利 Captopril、 依那普利等ACEI通過對RAAS中的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制，減少血管緊張素的形成，從而發(fā)揮心血管系統(tǒng)疾病的治療作用，可降低病死率，提高生活質(zhì)量。 11抗高血壓藥 醫(yī)學(xué)知識講座二、 RAAS抑制藥（一）血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥(ACEI抗高血壓作用機制 1、抑制循環(huán)中的RAAS活性，減少AT的形成，改善血流動力學(xué)。此為用藥初期的降壓機制。 2、抑制心血管局部組織RAAS的活性，減少局部組織的AT的形成，表現(xiàn)作用較持久，降低交感神經(jīng)對心血管系統(tǒng)的作用，從而產(chǎn)生降壓和改善心功能作用。此與藥物的長期降壓療效有關(guān)。12抗高血壓藥 醫(yī)學(xué)知識講座抗高血壓作用機制

8、 1、抑制循環(huán)中的RAAS活性，減少AT藥物與ACE結(jié)合方式如上圖所示以卡托普利為例，卡托普利的三個基團可與酶的三個活性部位相結(jié)合，一是脯氨酸羧基與酶的正電荷部位（精氨酸）呈離子鍵結(jié)合；二是肽鍵的羰基與酶的供氫部位呈氫鍵結(jié)合；三是巰基與酶的Zn2+結(jié)合，終使酶失去活性。13抗高血壓藥 醫(yī)學(xué)知識講座藥物與ACE結(jié)合方式如上圖所示13抗高血壓藥 醫(yī)學(xué)知識講座 3、減少緩激肽的降解 ACE（即激肽酶）是一種具有多種底物的水解酶，其可降解組織內(nèi)緩激肽（bradykinin，BK)。當其受到抑制時，緩激肽降解減少，從而增加血管內(nèi)皮松馳因子即NO的釋放和前列腺素的合成，產(chǎn)生強有力的血管擴張和抗血小板聚集作

9、用。14抗高血壓藥 醫(yī)學(xué)知識講座 3、減少緩激肽的降解 ACE（即激肽酶臨床應(yīng)用及特點：1、降壓作用確切，對絕大多數(shù)高血壓均有效，適用于各型高血壓，降壓時不伴有心率加快和體位性低血壓。2、增加腎血流量，長期應(yīng)用，不易引起電解質(zhì)紊亂和脂質(zhì)代謝障礙，無耐受性和停藥反跳。3、可預(yù)防和逆轉(zhuǎn)高血壓患者的心肌和血管壁重構(gòu)增厚，改善心肌和動脈的順應(yīng)性，保護心臟，改善高血壓患者的生活質(zhì)量和降低死亡率。15抗高血壓藥 醫(yī)學(xué)知識講座臨床應(yīng)用及特點：1、降壓作用確切，對絕大多數(shù)高血壓均有效，適不良反應(yīng)發(fā)生率較低，主要有1、皮疹、藥熱、頑固性干咳、味覺異常、粒細胞減少等。2、低血壓：見于開始劑量過大時。3、高血鉀、血

10、管神經(jīng)性水腫：可見于伴有腎功能不全或服用保鉀利尿藥者。4、對胎兒顱蓋發(fā)育有影響，妊娠禁忌用藥。5、久用可致低血鋅，引起味覺及嗅覺缺損，脫發(fā)等，補充鋅可望克服。16抗高血壓藥 醫(yī)學(xué)知識講座不良反應(yīng)發(fā)生率較低，主要有1、皮疹、藥熱、頑固性干咳、味覺異（二）血管緊張素受體阻斷藥 血管緊張素受體（AT1）有兩種亞型即AT1和AT2。AT1受體主要分布于血管平滑肌、心肌組織，也存在于腦、腎及腎上腺皮質(zhì)球狀帶細胞，其對心血管功能的穩(wěn)定有調(diào)節(jié)作用。AT2受體位于腎上腺髓質(zhì)，與心血管穩(wěn)定性的調(diào)節(jié)無關(guān)。 代表藥：氯沙坦（losartan）、纈沙坦等。 17抗高血壓藥 醫(yī)學(xué)知識講座（二）血管緊張素受體阻斷藥 血管

11、緊張素受體（AT1）有兩AT1阻斷藥的特點 1、選擇性阻斷AT1受體，作用強久，其代謝產(chǎn)物亦有較強的阻斷作用，抑制血管收縮，降低外周阻力，使血壓下降，并能逆轉(zhuǎn)肥大的心肌細胞。 2、口服易吸收，其體內(nèi)代謝產(chǎn)物亦有效，作用維持時間長。 3、不引起咳嗽及血管神經(jīng)性水腫，其他不良反應(yīng)與ACEI相似。18抗高血壓藥 醫(yī)學(xué)知識講座AT1阻斷藥的特點 1、選擇性阻斷AT1受體，作用強久，其代三、-受體阻斷藥 普萘洛爾1、口服給藥，作用慢而溫和，有明顯個體差異。一般宜從小量開始。2、抗高血壓機制： 阻斷心臟1受體：抑制心肌收縮力并減慢心率，心排出量減少而降壓。 19抗高血壓藥 醫(yī)學(xué)知識講座三、-受體阻斷藥 普

12、萘洛爾1、口服給藥，作用慢而溫和，有阻斷腎臟腎小球旁細胞的1受體：抑制腎素分泌，腎素釋放減少，導(dǎo)致血管阻力降低，血容量減少。阻斷外周交感神經(jīng)末梢突觸前膜的2受體：抑制正反饋而減少去甲腎上腺素的釋放，降低外周交感神經(jīng)活性。抑制中樞受體及其他作用：抑制中樞興奮性神經(jīng)元，減弱外周交感神經(jīng)功能。降低血管壁上壓力感受器的敏感性。增加PGI2的合成，擴張血管。20抗高血壓藥 醫(yī)學(xué)知識講座阻斷腎臟腎小球旁細胞的1受體：抑制腎素分泌，腎素釋放減少3、廣泛用于高血壓的治療，對輕、中度高血壓有效，高血壓伴有心絞痛者療效好并能減少發(fā)作次數(shù)，心排出量及腎素活性偏高者及伴有腦血管病變者療效也較好。 與同類其他藥物比較，

13、選擇性受體阻斷藥美托洛爾、阿替洛爾的作用優(yōu)于普萘洛爾，它們在低劑量時主要作用于心臟，而對支氣管的影響小，對伴有阻塞性肺疾病的高血壓患者相對安全些。21抗高血壓藥 醫(yī)學(xué)知識講座3、廣泛用于高血壓的治療，對輕、中度高血壓有效，高血壓伴有心四、鈣通道阻滯藥治療高血壓病的一類重要藥物，其通過阻滯鈣通道，松弛小動脈平滑肌，降低外周阻力而降壓。亦能逆轉(zhuǎn)高血壓所致的左心室肥厚。常用藥物有硝苯地平、氨氯地平等。 22抗高血壓藥 醫(yī)學(xué)知識講座四、鈣通道阻滯藥治療高血壓病的一類重要藥物，其通過阻滯鈣通道硝苯地平(Nifedipine)1、對正常血壓無降壓作用，對高血壓患者降壓較強、快、短，伴有心率加快?，F(xiàn)臨床常用

14、其緩釋劑（長效）或與其他藥物合用。2、不良反應(yīng)可見眩暈、低血壓、心悸、踝部水腫等。23抗高血壓藥 醫(yī)學(xué)知識講座硝苯地平(Nifedipine)1、對正常血壓無降壓作用，對氨氯地平 Amlodiping1、口服給藥吸收好，起效和緩，漸進降壓，維持平穩(wěn)而持久。2、選擇性舒張血管平滑肌，對心率、房室結(jié)傳導(dǎo)、心肌收縮力等均無明顯影響，適用于高血壓治療，并能減輕或逆轉(zhuǎn)左室肥厚。3、常見不良反應(yīng)有頭痛、頭暈、水腫、惡心等。24抗高血壓藥 醫(yī)學(xué)知識講座氨氯地平 Amlodiping1、口服給藥吸收好，起效和緩五、交感神經(jīng)抑制藥（一）中樞性抗高血壓藥可樂定 Clonidine 又稱可樂寧、氯壓定。 1、藥理作

15、用及機制： 口服給藥可見明顯的降壓作用，作用中等偏強；對胃腸道的分泌和運動有抑制作用，適用于患胃腸道潰瘍病的高血壓患者；對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有鎮(zhèn)靜作用。25抗高血壓藥 醫(yī)學(xué)知識講座五、交感神經(jīng)抑制藥（一）中樞性抗高血壓藥25抗高血壓藥 醫(yī)學(xué)抗高血壓藥-醫(yī)學(xué)知識講座培訓(xùn)課件2、臨床應(yīng)用治療中度高血壓，常用于其他降壓藥無效時。對高血壓危象應(yīng)靜脈滴注給藥。還可用于嗎啡類藥物成癮者的戒毒治療。 27抗高血壓藥 醫(yī)學(xué)知識講座2、臨床應(yīng)用治療中度高血壓，常用于其他降壓藥無效時。對高血壓3、不良反應(yīng)可見口干、嗜睡、頭痛、便秘等，可引起水鈉潴留，與利尿藥合用可減輕。長期應(yīng)用不宜突然停藥，可引起交感神經(jīng)功能亢進現(xiàn)象，

16、如心悸、出汗、血壓升高等。28抗高血壓藥 醫(yī)學(xué)知識講座3、不良反應(yīng)可見口干、嗜睡、頭痛、便秘等，可引起水鈉潴留，與（二）神經(jīng)節(jié)阻斷藥阻斷交感神經(jīng)節(jié)而發(fā)揮強而快的降壓作用。副作用多，現(xiàn)已少用。主要作用麻醉輔助藥控制性降壓。代表藥：美加明 Mecamylamine。29抗高血壓藥 醫(yī)學(xué)知識講座（二）神經(jīng)節(jié)阻斷藥阻斷交感神經(jīng)節(jié)而發(fā)揮強而快的降壓作用。副作代表藥：利舍平 Reserpine，胍乙啶 Guanethidine。利舍平1、作用溫和、緩慢而持久（1、2、3、4、5-周），靜脈注射作用快、強、短 ，因可引起抑郁癥，單獨應(yīng)用較少，現(xiàn)以復(fù)方組藥應(yīng)用，如復(fù)方降壓片。2、降壓機制是選擇性對交感神經(jīng)末梢

17、中的囊泡膜上的胺泵結(jié)合，抑制交感遞質(zhì)的再攝取，逐漸耗竭囊泡中的遞質(zhì)含量而發(fā)揮作用。 （三）抗去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢藥30抗高血壓藥 醫(yī)學(xué)知識講座代表藥：利舍平 Reserpine，胍乙啶 Guanethi（四）腎上腺素受體阻斷藥1、 1 受體阻斷藥：哌唑嗪 prazosin特點： 降壓作用較強、快，維持時間可達10小時。選擇性阻斷1受體，擴張動、靜脈，降低外周阻力而降壓，降壓時不伴有心率加快。主要用于中度高血壓及并發(fā)腎功能不良者。不良反應(yīng)：首次用藥時可出現(xiàn)“首劑現(xiàn)象”，表現(xiàn)體位性低血壓、暈厥、心悸、意識消失等。臨睡時服用或首劑小劑量（0.5mg)可避免；長期用藥可致水鈉潴留。31抗高血壓藥 醫(yī)

18、學(xué)知識講座（四）腎上腺素受體阻斷藥1、 1 受體阻斷藥：31抗高血壓2、受體阻斷藥：拉貝洛爾 Labetalol 通過對1和受體阻斷而發(fā)揮作用，其中受體阻斷作用較強?？蓽p慢心率，減少心排出量，降壓作用溫和。適用于各型高血壓的治療，靜脈注射可治療高血壓危象。 32抗高血壓藥 醫(yī)學(xué)知識講座2、受體阻斷藥：拉貝洛爾 Labetalol 六、血管擴張藥（一）直接舒張血管藥：能直接松弛血管平滑肌，降低外周阻力，糾正血壓上升所致的血流動力學(xué)異常。但不抑制交感神經(jīng)活性，不引起直立性低血壓。 常用藥物有肼屈嗪、硝普鈉等。 33抗高血壓藥 醫(yī)學(xué)知識講座六、血管擴張藥（一）直接舒張血管藥：能直接松弛血管平滑肌，降

19、肼屈嗪 Hydralazine 選擇性擴張小動脈的口服降壓藥，作用較快、較強、較短。適用于中度高血壓的聯(lián)合用藥治療。長期使用可引起全身性紅斑狼瘡綜合征。硝普鈉 Sodium nitroprusside 為強、快、短（1、2、3、4、5min）效的動靜脈擴血管藥。臨床上主要用于靜脈點滴搶救高血壓危象及難治性心衰。使用時注意新鮮配制，避光使用。34抗高血壓藥 醫(yī)學(xué)知識講座肼屈嗪 Hydralazine 選擇性擴張小動脈的（二）鉀通道開放藥 是一類新型的血管擴張藥，其選擇性作用于血管平滑肌細胞膜上的ATP敏感性K+通道，促進K+通道的開放，K+外流增加，導(dǎo)致細胞膜超極化；使細胞膜上電壓依賴性鈣通道難以激活，因而阻止了細胞外鈣內(nèi)流；并促進內(nèi)鈣外流，使細胞內(nèi)鈣量降低，致使血管平滑肌松弛，外周阻力下降，血壓降低。 代表藥有吡那地爾、米諾地爾、二氮嗪等。35抗高血壓藥 醫(yī)學(xué)知識講座（二）鉀通道開放藥 是一類新型的血管擴張藥，其吡那地爾 Pinacidil 為強效血管擴張藥，臨床口服用于治療輕、中度高血壓，常與利尿藥、受體阻斷藥合用，可減輕水腫和心率加快等副作用，并提高抗高血壓的療效。米諾地爾 Minoxidil 為較強的小動脈擴管藥，口服吸收后在肝臟代謝活化后才能發(fā)揮作用。其不