抗感染免疫機(jī)制培訓(xùn)課件

1、感染三要素微生物致病性宿主免疫（系統(tǒng)應(yīng)答）性感染抗感染免疫環(huán)境（社會(huì)、自然）抗感染免疫機(jī)制10/6/20221感染三要素微生物致病性宿主免疫（系統(tǒng)應(yīng)答）性感染抗感染免疫環(huán)一、感染 (Infection) 抗感染免疫機(jī)制10/6/20222一、感染 (Infection) 抗感染免疫機(jī)制1 名詞概念感染（infection） ：微生物（M）在宿主 (H)體內(nèi)生活，與H相互作用而致H不同程度病理變化的過程。 H 體外的M經(jīng)一定方式從一個(gè)H傳播到另一個(gè)H引起的感染。又稱傳染病原性M（Pathogenicorganism）病原體（Pathogen）：引起H感染的M?？垢腥久庖邫C(jī)制10/6/20223

2、名詞概念感染（infection） ：微生物（M致病性病原性（Pathogenicity）：病原體引起H感染的性質(zhì)。毒力(Virulence)：病原菌致病性的強(qiáng)弱程度。半數(shù)致死量(LD50)半數(shù)感染量(ID50)：在一定條件下能引起50實(shí)驗(yàn)動(dòng)物死亡或感染的最小M數(shù)量或毒素劑量。抗感染免疫機(jī)制10/6/20224致病性病原性（Pathogenicity）：病原體引起H感 細(xì)菌性感染 （一）B性感染的物質(zhì)基礎(chǔ)（二）病原體感染的途徑與方式（三）B性感染的相關(guān)因素（四）B性感染的類型抗感染免疫機(jī)制10/6/20225 細(xì)菌性感染 （一）B性感染的物質(zhì)基礎(chǔ)抗感染免疫機(jī)制10/2 （一）物質(zhì)基礎(chǔ)（毒力因子

3、）、侵襲力（Invasiveness）：病原菌突破宿主的防御機(jī)制在體內(nèi)定居、繁殖和擴(kuò)散的能力。粘附（adhesion）：感染的第一步。粘附方式：微菌落、生物膜 粘附性物質(zhì)：細(xì)菌表面結(jié)構(gòu)菌毛、莢膜粘附素:細(xì)菌表面具有黏附性的蛋白質(zhì)粘附機(jī)制：配體與受體粘附的組織趨向性抗感染免疫機(jī)制10/6/20226 （一）物質(zhì)基礎(chǔ)（毒力因子）、侵襲力（Invasivene侵入（invasion）：病原菌主動(dòng)入侵非吞噬細(xì)胞的感染過程。侵襲素：B基因編碼產(chǎn)生的蛋白質(zhì)侵襲性物質(zhì)：胞外酶抗吞噬、助擴(kuò)散繁殖與擴(kuò)散： 局部擴(kuò)散：表層擴(kuò)散、深層擴(kuò)散 全身擴(kuò)散：突破皮膚/黏膜進(jìn)入血流抗感染免疫機(jī)制10/6/20227侵入（in

4、vasion）：病原菌主動(dòng)入侵非吞噬細(xì)胞的感染過程2、毒素（toxin）：外毒素（exotoxin）：主要由G菌和少數(shù)G菌產(chǎn)生，并分泌到B細(xì)胞外的毒性蛋白質(zhì)。類毒素（toxoid）注入機(jī)體產(chǎn)生抗毒素內(nèi)毒素（endotoxin）：G菌細(xì)胞壁中的脂多糖（LPS），當(dāng)B細(xì)胞破裂后才釋放出來的毒性物質(zhì)。抗感染免疫機(jī)制10/6/202282、毒素（toxin）：外毒素（exotoxin）：主要由G外毒素與內(nèi)毒素的區(qū)別區(qū)別要點(diǎn)外毒素內(nèi)毒素來源G+菌及少數(shù)G-菌分泌釋放 G-菌細(xì)胞壁裂解后釋放化學(xué)成份蛋白質(zhì)脂多糖(類脂A )熱穩(wěn)定性不穩(wěn)定，60以上迅速破壞穩(wěn)定，1602-4h被破壞抗原性強(qiáng)，甲醛處理形成類毒

5、素致機(jī)體產(chǎn)抗毒素較弱，甲醛處理不形成類毒素毒性作用強(qiáng)，有組織選擇性較弱，各種細(xì)菌內(nèi)毒素的毒性效應(yīng)大致相同抗感染免疫機(jī)制10/6/20229外毒素與內(nèi)毒素的區(qū)別區(qū)別要點(diǎn)外毒素內(nèi)毒素來源G+菌及少數(shù)G（二）病原體感染的途徑與方式、來源： 外源性感染（exogenousinfection）：傳染源：患者及帶菌者、患病及帶菌動(dòng)物 - 帶菌者:恢復(fù)期傳染病患者、隱性感染者，其體內(nèi)存在病原菌與宿主處于相對平衡狀態(tài)。 內(nèi)源性感染（endogenousinfection）： 抗感染免疫機(jī)制10/6/202210（二）病原體感染的途徑與方式、來源：抗感染免疫機(jī)制10/22、傳播途徑與方式 ：水平傳播方式粘膜：

6、- 呼吸道: 表面感染（surface infection） 以呼吸道為原發(fā)病灶的全身感染 - 消化道: 局部感染 以消化道為原發(fā)病灶的全身感染 - 性傳播:皮膚： - 機(jī)械損傷: - 輸血或血制品: - 昆蟲叮咬:以節(jié)肢動(dòng)物為媒介傳播的疾病 垂直傳播方式、母嬰傳播方式 抗感染免疫機(jī)制10/6/2022112、傳播途徑與方式 ：水平傳播方式粘膜：皮膚：抗感染免疫機(jī)制 (三)細(xì)菌性感染的相關(guān)因素：毒力因子侵入門戶數(shù)量侵襲力毒素：內(nèi)、外毒素粘附素菌毛、莢膜侵入：侵襲素、胞外酶粘附抗感染免疫機(jī)制10/6/202212 (三)細(xì)菌性感染的相關(guān)因素：毒力侵入門戶數(shù)量侵襲力毒（四）細(xì)菌性感染的類型、隱性感

7、染（inapparent infection）：意義 2、顯性感染（apparent infection）： 傳染病（infectious disease）:外源性病原體引起的顯性感染，又可以傳染他人引起相同臨床癥狀的疾病。病程 ：急性感染、慢性感染部位：局部感染、全身感染抗感染免疫機(jī)制10/6/202213（四）細(xì)菌性感染的類型、隱性感染（inapparent i全身感染類型： 毒血癥（toxemia）：產(chǎn)外毒素的病原菌在體內(nèi)局部組織生長繁殖，產(chǎn)生的外毒素進(jìn)入血流，隨血到達(dá)特定靶器官或組織引起典型癥狀。 細(xì)菌 膿毒血癥（pyemia）：化膿性細(xì)菌侵入血流并大量繁殖，隨血擴(kuò)散到機(jī)體其他組織或器

8、官產(chǎn)生新的化膿病灶。局部繁殖血典型癥狀引起外毒素血新病灶繁殖化膿性細(xì)菌抗感染免疫機(jī)制10/6/202214全身感染類型： 毒血癥（toxemia）：產(chǎn)外毒素的病原菌在 內(nèi)毒素血癥（endotoxemia）： G-菌感染機(jī)體，使血液中出現(xiàn)內(nèi)毒素，并引起癥狀。 G-菌血癥狀內(nèi)T 敗血癥（septicemia）：細(xì)菌侵入血流并大量繁殖，B 及產(chǎn)生的毒性代謝產(chǎn)物所引起的全身性嚴(yán)重中毒癥狀。 細(xì)菌 菌血癥（bacteremia）：病原菌短暫的經(jīng)過血流，在其中極少量或不繁殖，到達(dá)適宜部位再進(jìn)一步繁殖的播散過程。 細(xì)菌血中毒癥狀繁殖、代謝物適宜部位繁殖 血抗感染免疫機(jī)制10/6/202215 內(nèi)毒素血癥（e

9、ndotoxemia）： G-菌感染機(jī)體，使（一）病毒致病機(jī)制、病毒對宿主細(xì)胞的直接作用： 殺細(xì)胞效應(yīng)：裸病毒 穩(wěn)定狀態(tài)感染：包膜病毒 包涵體形成：光鏡可見 細(xì)胞調(diào)亡： 基因整合與細(xì)胞轉(zhuǎn)化：病毒性感染抗感染免疫機(jī)制10/6/202216（一）病毒致病機(jī)制、病毒對宿主細(xì)胞的直接作用：病毒性感染抗2、病毒感染的免疫病理作用：抗體介導(dǎo)的免疫病理：超敏反應(yīng)（2，3型）細(xì)胞介導(dǎo)的免疫病理：殺傷感染細(xì)胞免疫抑制作用：免疫應(yīng)答性降低、免疫功能紊亂病毒性感染抗感染免疫機(jī)制10/6/2022172、病毒感染的免疫病理作用：病毒性感染抗感染免疫機(jī)制10/2（二）病毒感染的傳播方式、水平傳播（horizontal

10、transmission ）： 病原體在（出生后）人群不同個(gè)體間的傳播。 2、垂直傳播（vertical transmission ）： 母體內(nèi)的病原體通過胎盤/產(chǎn)道感染胎兒/新生 兒的傳播方式。 3，母嬰傳播：垂直傳播、母乳喂養(yǎng)、密切接觸 抗感染免疫機(jī)制10/6/202218（二）病毒感染的傳播方式、水平傳播（horizontal （三）病毒感染的類型、依據(jù)有無癥狀分為：顯性感染 隱性感染 2、依據(jù)病毒在體內(nèi)滯留時(shí)間分為： 急性感染 持續(xù)性感染：機(jī)體持續(xù)或終身攜帶V，經(jīng)?；蚍磸?fù)排出V，但可缺乏持續(xù)臨床癥狀的感染類型?？垢腥久庖邫C(jī)制10/6/202219（三）病毒感染的類型、依據(jù)有無癥狀分為：

11、顯性感染抗感染免疫持續(xù)性感染原因：V抗原性弱或變異；V入侵免疫細(xì)胞；V基因 與宿主染色體發(fā)生整合。類型： - 慢性感染：病毒感染機(jī)體后未完全被清除，可持續(xù)存在并不斷排出病毒體，有時(shí)出現(xiàn)臨床癥狀的感染?？垢腥久庖邫C(jī)制10/6/202220持續(xù)性感染原因：V抗原性弱或變異；V入侵免疫細(xì)胞；V基因 - 慢發(fā)病毒感染（slow virus infection）： 病毒感染機(jī)體后經(jīng)長時(shí)期潛伏，既無病毒體產(chǎn)生，也無臨床癥狀。一旦出現(xiàn)癥狀，則呈慢性、進(jìn)行性，直至死亡。- 急性病毒感染的遲發(fā)并發(fā)癥： 急性病毒感染恢復(fù)后，1年或數(shù)年，發(fā)生致死性病毒病。 - 潛伏感染（latent infection）： 病毒感

12、染機(jī)體后，病毒或其基因存在于組織或細(xì)胞內(nèi)，不產(chǎn)生病毒體。某些條件下病毒或基因被激活，增殖，產(chǎn)生病毒顆粒，并引起顯性感染?？垢腥久庖邫C(jī)制10/6/202221 - 慢發(fā)病毒感染（slow virus infecti持續(xù)性感染中，病毒、宿主與疾病的關(guān)系：慢性感染：病毒持續(xù)存在不斷排出體內(nèi)出現(xiàn)癥狀潛伏感染：持續(xù)存在激活增殖組織或細(xì)胞病毒或病毒基因病毒體顯性感染慢發(fā)病毒感染：病毒體內(nèi)死亡癥狀長時(shí)期潛伏急性病毒感染的 遲發(fā)并發(fā)癥：致死性病毒病恢復(fù)病毒感染1年或數(shù)年抗感染免疫機(jī)制10/6/202222持續(xù)性感染中，病毒、宿主與疾病的關(guān)系：慢性感染：病毒持續(xù)存在淺表真菌感染：外源性真菌致皮膚、皮下感染深部真

13、菌感染：外源性真菌被吞噬，在吞噬細(xì)胞內(nèi)繁殖，隨細(xì)胞擴(kuò)散，引起病變。真菌條件性感染：正常菌群中真菌的感染。 真菌性感染抗感染免疫機(jī)制10/6/202223 真菌性感染抗感染免疫機(jī)制10/2/202223真菌毒素的致病性作用：真菌中毒：真菌或真菌毒素引起。 真菌在糧食/飼料上生長，人/動(dòng)物食后致急/慢性中毒癥。 真菌毒素與腫瘤抗感染免疫機(jī)制10/6/202224真菌毒素的致病性作用：抗感染免疫機(jī)制10/2/202224 抗感染免疫機(jī)制 二抗感染免疫抗感染免疫機(jī)制10/6/202225 抗感染免疫機(jī)制 二抗感染免疫抗感染免疫機(jī)制1（一）非特異性免疫：天然免疫、定義：種系發(fā)育過程中形成,經(jīng)遺傳獲得 2

14、、特點(diǎn)：生來就有、有種屬差異、無特異性 3、組成：屏障結(jié)構(gòu)： - 皮膚與粘膜:阻擋、排除、分泌殺菌物、正常菌群 - 血腦屏障:軟腦膜、脈絡(luò)叢、毛細(xì)血管、神經(jīng)細(xì)胞 - 胎盤屏障:子宮內(nèi)膜基蛻膜、胎兒絨毛膜抗感染免疫機(jī)制10/6/202226（一）非特異性免疫：天然免疫、定義：種系發(fā)育過程中形成,經(jīng)吞噬作用： - 吞噬細(xì)胞:中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞 - 吞噬、殺傷過程:趨化、接觸、吞入 - 吞噬作用的后果:完全吞噬、不完全吞噬自然殺傷細(xì)胞（NKC）：體液因素：含多種殺菌物質(zhì) - 補(bǔ)體:與Ag-Ab復(fù)合物結(jié)合,釋放活性物質(zhì) - 溶菌酶:破壞聚糖骨架的連接 - 防御素:破壞菌細(xì)胞膜抗感染免疫機(jī)制

15、10/6/202227吞噬作用：抗感染免疫機(jī)制10/2/202227（二）特異性免疫：獲得性免疫、定義：生后個(gè)體與M及其產(chǎn)物接觸產(chǎn)生 2、特點(diǎn)：不遺傳、有針對性、再接觸該Ag明顯升高 3、組成：體液免疫：由抗體起主要作用的免疫 - 抑制病原粘附 - 中和細(xì)菌外毒素 - 調(diào)理吞噬作用 - 抗體和補(bǔ)體聯(lián)合溶菌 - ADCC(抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用)抗感染免疫機(jī)制10/6/202228（二）特異性免疫：獲得性免疫、定義：生后個(gè)體與M及其產(chǎn)物接細(xì)胞免疫：由CTL和細(xì)胞因子起主要作用的免疫 - CTL和細(xì)胞因子的產(chǎn)生 - CTL效應(yīng)：釋放穿孔素、顆粒酶 - 細(xì)胞因子：局限感染、增強(qiáng)免疫細(xì)胞殺傷力

16、粘膜免疫系統(tǒng)：由呼吸道,消化道粘膜下淋巴樣組織構(gòu)成的免疫系統(tǒng)。功能：1、產(chǎn)生sIgA,阻止病原體自粘膜入侵;2、誘導(dǎo)全身粘膜系統(tǒng)免疫應(yīng)答. 抗感染免疫機(jī)制10/6/202229細(xì)胞免疫：由CTL和細(xì)胞因子起主要作用的免疫抗感染免疫機(jī)制1抗菌免疫抗感染免疫機(jī)制10/6/202230抗菌免疫抗感染免疫機(jī)制10/2/202230（一）抗胞外菌感染的免疫： 、吞噬細(xì)胞的吞噬與殺傷作用： 2、抗體和補(bǔ)體：阻止B粘附,調(diào)理吞噬,激活補(bǔ)體,中和B外毒素. 3、細(xì)胞免疫作用： - CD4+Th2細(xì)胞:輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體抗感染免疫機(jī)制10/6/202231（一）抗胞外菌感染的免疫： 、吞噬細(xì)胞的吞噬與殺傷作用：

17、抗（二）抗胞內(nèi)菌感染的免疫： 、吞噬細(xì)胞： 2、細(xì)胞免疫： - 細(xì)胞因子:局限感染、增強(qiáng)免疫細(xì)胞殺傷力 - CTL的作用:釋放穿孔素、顆粒酶 3、粘膜免疫：sIgA阻止胞內(nèi)菌的入侵抗感染免疫機(jī)制10/6/202232（二）抗胞內(nèi)菌感染的免疫： 、吞噬細(xì)胞：抗感染免疫機(jī)制1抗病毒免疫抗感染免疫機(jī)制10/6/202233抗病毒免疫抗感染免疫機(jī)制10/2/202233（一）非特異性免疫（獲得性 ）： 、干擾素（Interferon ，IFN） 定義：是病毒或誘生劑刺激機(jī)體細(xì)胞所產(chǎn)生的一類分泌性蛋白質(zhì)，具有抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)作用。產(chǎn)生細(xì)胞:巨細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、體細(xì)胞IFN誘生劑:內(nèi)毒素、dsRNA

18、、中草藥抗感染免疫機(jī)制10/6/202234（一）非特異性免疫（獲得性 ）： 、干擾素（Interfe 種類與性質(zhì)型：抗病毒作用免疫調(diào)節(jié)作用 IFN-：人白細(xì)胞產(chǎn)生 IFN-：人成纖維細(xì)胞產(chǎn)生型：免疫調(diào)節(jié)作用抗病毒作用 IFN-: 人T 細(xì)胞產(chǎn)生抗感染免疫機(jī)制10/6/202235 種類與性質(zhì)型：抗病毒作用免疫調(diào)節(jié)作用抗感染免疫機(jī)制10 抗病毒活性PKRVmRNA結(jié)合IFN病毒多肽合成2-5（A）合成酶免疫調(diào)節(jié)及抗腫瘤作用：- 作用機(jī)制：基因活化R-C抗V蛋白（AVP） 抑制降解阻斷轉(zhuǎn)錄、翻譯 病毒蛋白合成抑制主要IFN-：激活巨-C、NKC 促M(fèi)HCAg表達(dá)- IFN：抑制腫瘤細(xì)胞有絲分裂，

19、抑制細(xì)胞生長。增強(qiáng)殺傷靶細(xì)胞作用2、NKC:釋放穿孔素,TNF,IFN,促細(xì)胞凋亡抗感染免疫機(jī)制10/6/202236 抗病毒活性PKRVmRNA結(jié)合IFN病毒多肽合成2-5（二）特異性免疫：、體液免疫 ： 中和抗體(配體或位點(diǎn)Ag刺激產(chǎn)生) - IgG:通過胎盤（被動(dòng)免疫） - IgM:先鋒免疫（早期診斷、宮內(nèi)感染診斷） - SIgA: 粘膜免疫 血凝抑制抗體（血凝素Ag刺激產(chǎn)生): 3、細(xì)胞免疫：主要效應(yīng)因素：CTL和淋巴因子抗感染免疫機(jī)制10/6/202237（二）特異性免疫：、體液免疫 ：3、細(xì)胞免疫：主要效應(yīng)因素（三）抗病毒免疫持續(xù)時(shí)間： 免疫力持久:全身感染，型別單一，不易變異 免

20、疫力短暫:局部感染，型別多，易于變異抗感染免疫機(jī)制10/6/202238（三）抗病毒免疫持續(xù)時(shí)間： 抗感染免疫機(jī)制10/2/2022抗真菌免疫抗感染免疫機(jī)制10/6/202239抗真菌免疫抗感染免疫機(jī)制10/2/202239（一）非特異性免疫： 1、皮膚粘膜：阻擋,脂肪酸殺菌,正常菌群拮抗 2、吞噬細(xì)胞：分泌殺菌物質(zhì) 3、促癬吞噬肽:提高中性粒細(xì)胞吞噬活性（二）特異性免疫： 1、細(xì)胞免疫：淋巴因子激活巨細(xì)胞,抑制擴(kuò)散 2、體液免疫：抗體阻止孢子轉(zhuǎn)化為菌絲; sIgA阻止真菌粘附宿主細(xì)胞抗感染免疫機(jī)制10/6/202240（一）非特異性免疫： 1、皮膚粘膜：阻擋,脂肪酸殺菌,正特異性預(yù)防與治療抗

21、感染免疫機(jī)制10/6/202241抗感染免疫機(jī)制10/2/202241（一）人工主動(dòng)免疫： 將疫苗、類毒素接種人體，使機(jī)體主動(dòng)產(chǎn)生獲得 性免疫力的措施。、疫苗 病原微生物： - 死疫苗:物理或化學(xué)法殺死病原體保留抗原性的生物制劑. - 活疫苗:特定條件選擇出的病原體的減毒或無毒變異株,培養(yǎng)制成. 抗感染免疫機(jī)制10/6/202242（一）人工主動(dòng)免疫：、疫苗抗感染免疫機(jī)制10/2/2022 兩種疫苗優(yōu)、缺點(diǎn)比較 活疫苗接種次數(shù) 1接種劑量 小接種反應(yīng) 輕/隱性感染免疫類型 體液、細(xì)胞免疫時(shí)間 持久穩(wěn)定性 差毒力回復(fù) 有安全性 免疫缺陷者危險(xiǎn) 死疫苗 2-3 大 明顯 體液 短暫 強(qiáng) 無 好 抗

22、感染免疫機(jī)制10/6/202243 兩種疫苗優(yōu)、缺點(diǎn)比較 病原體的核酸： DNA疫苗/基因疫苗/核酸疫苗 2、類毒素：外毒素經(jīng)甲醛處理，失去毒性保留抗原性的生物制品。病原體的表面抗原： - 亞單位疫苗:病原體表面Ag制成,誘導(dǎo)Ab產(chǎn)生 - 基因工程疫苗:目的基因?qū)氡磉_(dá)系統(tǒng),獲得保護(hù)性Ag,制成疫苗抗感染免疫機(jī)制10/6/202244病原體的核酸：2、類毒素：外毒素經(jīng)甲醛處理，失去毒性保留抗原 1、應(yīng)用：緊急預(yù)防、治療。 2、維持時(shí)間短 3、包括： - 抗毒素 - 抗菌血清:用于多耐菌感染 - 丙種球蛋白:正常人血清、健康產(chǎn)婦胎盤血液 - 其他：IFN、IL（白細(xì)胞介素）（二）人工被動(dòng)免疫：

23、輸入含有特異性抗體的免疫血清、純化免疫球蛋白或細(xì)胞因子等免疫制劑，使機(jī)體立即獲得特異性免疫過程?？垢腥久庖邫C(jī)制10/6/202245 1、應(yīng)用：緊急預(yù)防、治療。（二）人工被動(dòng)免疫：抗感染免疫藥物治療（一）細(xì)菌感染： 抗菌藥物應(yīng)用 存在問題：耐藥性的產(chǎn)生（二）病毒感染： 選擇性抑制病毒，不損傷細(xì)胞和機(jī)體。、抗病毒化學(xué)制劑： - 核苷類藥物: 抑制病毒復(fù)制、轉(zhuǎn)錄 - 反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑 - 蛋白酶抑制劑 - 其他：金剛烷胺、甲酸磷霉素 抗感染免疫機(jī)制10/6/202246藥物治療（一）細(xì)菌感染： 抗菌藥物應(yīng)用（二）病毒感染：、抗2、干擾素和干擾素誘生劑 - IFN - IFN誘生劑 - 中草藥：抑制病毒增殖/誘生IFN - 基因治療：抑制病毒核酸復(fù)制/蛋白合成 （三）真菌感染：、淺部真菌感染：外用藥， 加用內(nèi)服藥（副作用大） 2、深部真菌感染：提高機(jī)體免疫力 加用藥物治療 抗感染免疫機(jī)制10/6/2022472、干擾素和干擾素誘生劑（三）真菌感染：、淺部真菌感染：外醫(yī)學(xué)微生態(tài)學(xué)與醫(yī)院內(nèi)感染抗感染免疫機(jī)制10/6/202248抗感染免疫機(jī)制10/2/202248（一）醫(yī)學(xué)微生態(tài)學(xué)：、概念： 微生物 2、研究對象：正常菌群（normal flora） ： 微生物宿 主外環(huán)境：依存、制約微生物群存在無害、有益宿主表面腔道條件致病菌（conditioned pathogen）：正