天然藥物康復(fù)新的研究進(jìn)展

1、天然藥物康復(fù)新的研究進(jìn)展【摘要】康復(fù)新是蠊科昆蟲美洲大蠊的枯燥蟲體提取物中別離、精制而成的生物制劑，成分復(fù)雜，臨床應(yīng)用廣泛，其抗輻射及體外誘導(dǎo)多種癌細(xì)胞凋亡作用引起研究者注意。文章系統(tǒng)闡述了康復(fù)新的研究概況，包括康復(fù)新的劑型、藥理作用及其機(jī)理、臨床應(yīng)用，并提出了有待進(jìn)一步研究的問題?！娟P(guān)鍵詞】美洲大蠊細(xì)胞凋亡中性粒細(xì)胞細(xì)胞外基質(zhì)康復(fù)新液是根據(jù)云南大理白族人民應(yīng)用蜚蠊治療惡瘡的有效經(jīng)歷，從美洲大蠊藥材提取液中別離、精制而成的生物制劑，其成分復(fù)雜，含有18種氨基酸，其中丙氨酸最多，還含有動(dòng)物油脂、蛋白質(zhì)、多元醇類及肽類活性物質(zhì)。該藥用于臨床已有二十余年。本文從藥劑劑型及成分分析、藥理作用、臨床應(yīng)用

2、等幾個(gè)方面綜述了康復(fù)新的研究概況。1藥劑劑型康復(fù)新應(yīng)用于臨床的劑型以噴霧劑、口服液為主；近年新研制的劑型有滴鼻劑、滴丸、凝膠制劑、pH依賴和酶依賴結(jié)腸靶向微丸膠囊等?？诜菏浅墒斓膭┬停庥糜糜诮鸠?、外傷、潰瘍、瘺管、燒傷、燙傷、褥瘡之創(chuàng)面。由于液體制劑易流失，藥效維持時(shí)間較短，羅誠等1將康復(fù)新制成凝膠劑，外用效果良好。內(nèi)服用于瘀血阻滯，陰虛肺癆，肺結(jié)核的輔助治療，以及胃痛出血，胃、十二指腸潰瘍的治療。但由于結(jié)腸部位的吸收才能和吸收時(shí)間都不及胃和小腸，故需要制劑可以快速釋放；為了速效的目的，將康復(fù)新制成滴丸2，如今又研制了pH依賴和酶依賴結(jié)腸靶向微丸以確保足夠藥液到達(dá)結(jié)腸部位3?？祻?fù)新滴劑治療

3、鼻中隔腐敗效果良好。丁躍明等4研究證明康復(fù)新滴鼻劑對實(shí)驗(yàn)大鼠鼻黏膜炎癥的抗炎作用。但是康復(fù)新用于治療鼻腔炎性疾病的量效關(guān)系及臨床效果如何有待進(jìn)一步研究和觀察。另外，利用康復(fù)新噴霧劑減輕電化療病人痛苦，在臨床上應(yīng)用已有多例，均獲得較好結(jié)果。2藥理作用及作用機(jī)制2.1抗炎、消腫、加速病損組織修復(fù)、進(jìn)步免疫力康復(fù)新對幽門結(jié)扎型胃潰瘍及無水乙醇型胃潰瘍有明顯的保護(hù)作用，能明顯減少胃液分泌量、總酸排出量及胃蛋白酶排出量，對消化性潰瘍有療效，能有效預(yù)防慢性結(jié)腸炎、十二指腸炎等。這與康復(fù)新具有調(diào)節(jié)病損組織細(xì)胞因子表達(dá)量有關(guān)5。此外，康復(fù)新還具有抗炎、消除炎性水腫，可抑制組織胺所致小鼠皮內(nèi)色素滲出和抑制二甲苯

4、所致小鼠耳廓腫脹6。多方試驗(yàn)顯示康復(fù)新能促進(jìn)細(xì)胞增殖和新生肉芽組織增長，加速病損組織修復(fù)，促進(jìn)血管新生，加速壞死組織脫落，迅速修復(fù)各類潰瘍及創(chuàng)傷創(chuàng)面。其作用機(jī)理可能是多環(huán)節(jié)地促進(jìn)機(jī)體功能。實(shí)驗(yàn)證明康復(fù)新能促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)E的表達(dá)、調(diào)節(jié)傷口細(xì)胞增生、加速肉芽組織形成；調(diào)節(jié)細(xì)胞因子分泌量7、調(diào)節(jié)細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)，從而減少效應(yīng)T細(xì)胞在組織部分蓄積的作用；促進(jìn)創(chuàng)面血液循環(huán)、增強(qiáng)創(chuàng)面免疫力，從而促進(jìn)創(chuàng)面修復(fù)、抑制瘢痕生長等；康復(fù)新能加速病損組織修復(fù)還與其能改善中性粒細(xì)胞肌動(dòng)蛋白功能，進(jìn)步傷口中性粒細(xì)胞數(shù)量親密相關(guān)8?？祻?fù)新能進(jìn)步機(jī)體免疫功能的作用，可能與進(jìn)步巨噬細(xì)胞的吞噬才能有關(guān)911；康復(fù)新還有抗氧化作用，

5、可進(jìn)步淋巴細(xì)胞及血清溶菌酶的活性，使體內(nèi)SD值上升，調(diào)節(jié)機(jī)體的生理平衡12。2.2修復(fù)皮膚黏膜輻射損傷、抗癌臨床上應(yīng)用康復(fù)新減弱放療患者的痛苦。作為癌癥治療的主要手段，放療、化療、微波熱療對人體損害嚴(yán)重。康復(fù)新可以減輕輻射引起的機(jī)體失調(diào)，可明顯促進(jìn)合并放射損傷的傷口愈合。陳曉紅等8研究認(rèn)為電離輻射能引起中性粒細(xì)胞肌動(dòng)蛋白功能異常而致使中性粒細(xì)胞吞噬活性降低，傷口中性粒細(xì)胞數(shù)量和功能的下降是全身照射引起愈合延遲的原因之一；而康復(fù)新能改善中性粒細(xì)胞肌動(dòng)蛋白功能，進(jìn)步傷口中性粒細(xì)胞數(shù)量?？祻?fù)新對大鼠單純創(chuàng)傷、放射復(fù)合傷組傷口中性粒細(xì)胞數(shù)量和功能有明顯的進(jìn)步；而且有促進(jìn)單純創(chuàng)傷傷口和合并全身放射損傷的

6、皮膚傷口中E合成與分泌的作用，這也是康復(fù)新可以促愈放射損傷的原因之一10。舒崇湘等11研究顯示康復(fù)新對正常小鼠腹腔巨噬細(xì)胞膜上陰離子對照組離子通道活動(dòng)的影響不顯著，但可使受照射組的陰離子通道開放有一定程度的加強(qiáng)，在一定程度上逆轉(zhuǎn)了電離輻射對陰離子通道活動(dòng)的抑制作用?？祻?fù)新可在一定程度上抑制放射損傷引起的鈣依賴性鉀通道開放增加，維持正常細(xì)胞功能，這也可能是康復(fù)新促愈作用的一個(gè)重要途徑12。經(jīng)過臨床和根底研究說明康復(fù)新液對泌尿、皮膚、呼吸道惡性腫瘤具有輔助治療的作用13?？祻?fù)新在體外能誘導(dǎo)多種腫瘤細(xì)胞系發(fā)生細(xì)胞凋亡。蔣永新等14實(shí)驗(yàn)證明康復(fù)新對多種人癌細(xì)胞具有明顯的增殖抑制活性，且抑制作用呈濃度依

7、賴關(guān)系。以不同濃度康復(fù)新對BG-823細(xì)胞分別作用24，48，72h來討論其作用機(jī)制，結(jié)果顯示康復(fù)新對BG-823細(xì)胞的抑制作用不但呈濃度依賴關(guān)系，也呈時(shí)間依賴關(guān)系。流式細(xì)胞術(shù)TUNEL顯示胃癌BG-823細(xì)胞出現(xiàn)明顯的凋亡峰，隨著作用時(shí)間的延長，其凋亡率逐漸升高，細(xì)胞周期阻滯在G2/期，S期細(xì)胞數(shù)大量減少，在整個(gè)過程中細(xì)胞凋亡和壞死同時(shí)存在15?？偟膩砜?，中藥康復(fù)新有阻滯細(xì)胞周期、抑制腫瘤生長、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的作用，能使S期細(xì)胞減少，原因可能是康復(fù)新液降低了胃癌細(xì)胞腺苷酸環(huán)化酶活性，使AP產(chǎn)生減少，從而抑制組織胺對腫瘤細(xì)胞的營養(yǎng)作用；同時(shí)增加腫瘤組織中淋巴細(xì)胞浸潤率，可進(jìn)步在腫瘤部位的部分

8、免疫功能；增強(qiáng)淋巴細(xì)胞對有絲分裂原的細(xì)胞毒性和增殖反響。3臨床應(yīng)用康復(fù)新應(yīng)用于臨床已有二十余年，應(yīng)用廣泛，效果良好，副作用校其適應(yīng)證有多種，可以廣泛應(yīng)用于皮膚科疾病，治療消化系統(tǒng)疾病效果良好，對于過敏性鼻炎、頑固性鼻出血、鼻中隔腐敗亦有可靠療效?？祻?fù)新可輔助性治療肺結(jié)核，對于燒傷、壓瘡、術(shù)后創(chuàng)面、頜骨壞死等外科疾病有良好療效；康復(fù)新還是一劑婦科疾病的良藥。另外，康復(fù)新可治療化療性疾病，對進(jìn)步癌癥病人的生活程度很有幫助16?？祻?fù)新液對皮膚皸裂、惡性血液病口腔潰瘍和糖尿病皮膚潰瘍等疾病也有很好的治療效果。臨床應(yīng)用發(fā)現(xiàn)康復(fù)新液的明顯不良反響病例不多。易潔梅17報(bào)道外用康復(fù)新液致過敏反響1例，可能與過

9、敏體質(zhì)有關(guān)。建議有過敏性疾病史患者應(yīng)用本品時(shí)應(yīng)慎重。4存在問題4.1質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)難以確定主要控制氨基酸總量和主要氨基酸含量來控制作為原材料的美洲大蠊和康復(fù)新的質(zhì)量；一般的紫外可見分光光度法作定量檢測，測薄層色譜鑒別氨基酸及嘧啶堿種類作為指示；不宜用高效液相檢驗(yàn)，因其成分復(fù)雜易污染色譜柱?？祻?fù)新質(zhì)量難以控制，完善的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)難以確定。4.2有效成分尚不確定一般認(rèn)為康復(fù)新的有效成分為多種氨基酸、多元醇類及肽類等，但其成分復(fù)雜而且多變，到目前還不能確定其起主要作用的成分及其構(gòu)造。【參考文獻(xiàn)】1羅誠，蘇誠，劉彬，等.康復(fù)新凝膠劑的制備與質(zhì)量控制J.時(shí)珍國醫(yī)國藥,2022,18(4):899.2李小芳，黃毅，

10、白蘭，等正交試驗(yàn)法優(yōu)選康復(fù)新滴丸成型工藝J.中成藥，2022，28(12):1728.3邱雪蘭，楊明，謝興亮，等康復(fù)新結(jié)腸靶向膠囊的體內(nèi)外評價(jià)J.中國中藥雜志,2022，32(16)：1644.4丁躍明，李樹楠，朱孝慈.康復(fù)新滴鼻劑對實(shí)驗(yàn)性大鼠鼻粘膜炎癥組織多核白細(xì)胞數(shù)的影響J.陜西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2022,28(4):59.5王路明，陸允敏，於健，等.康復(fù)新對小鼠結(jié)腸炎細(xì)胞因子表達(dá)量的抑制作用J.中國臨床藥學(xué)雜志,2022,15(3)：173.6李昌煜，郭建友，章明，等愈創(chuàng)膜抗炎鎮(zhèn)痛作用研究J.浙江中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2022,28(5):63.7李珊瑚，李勇敏，彭淑珍.康復(fù)新液對家兔創(chuàng)傷愈合的影響

11、J.臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2022，5(6)：730.8陳曉紅，程天民，艾國平電離輻射對傷口中性粒細(xì)胞的影響及康復(fù)新的促愈作用J.第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2001,23(3)：287.9舒崇湘，程天民，閻國和，等6-Gy全身照射對皮膚傷口幾種細(xì)胞外基質(zhì)成分的影響及11-a12的促愈作用J.中華創(chuàng)傷雜志，2001，11(10)：604.10舒崇湘，程天民.康復(fù)新對單純皮膚創(chuàng)面和合并全身放射損傷時(shí)的促愈作用J.第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，1999，21:164.11舒崇湘，葉奉蘭，程天民，等電離輻射對小鼠腹腔巨噬細(xì)胞陰離子通道活動(dòng)的影響及康復(fù)新對其的作用J.第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2001，233：290.12葉本蘭，舒崇湘，程天民,等.電離輻射對3T3細(xì)胞膜鈣依賴性鉀通道的影響及康復(fù)新的作用J.中國應(yīng)用生理學(xué)雜志,2002,3：290.13王亞偉對胃癌診斷研究與分析和康復(fù)新液、瑞波特片對胃癌細(xì)胞的生長抑制凋亡的研究J.中華臨床醫(yī)學(xué)衛(wèi)生雜志，2022,4(8):33.14蔣永新，王熙才，金從國,等康復(fù)新體外誘