前藥設(shè)計(jì)課件

1、前藥設(shè)計(jì)表8.1 與生物活性物質(zhì)中各種官能團(tuán)相應(yīng)的可逆前藥形式8.4.1. Ester Prodrugs of Compounds Containing COOH or OH含胺基酰，酰亞胺基及其他胺基的前藥8.4.2.1. Mannich Bases曼尼希堿基質(zhì)由于增加水溶性和脂溶性，從而原藥透皮效率。8.4.3. Prodrugs of Amines胺類前藥氨基影響藥物物理化學(xué)性質(zhì)和生物性質(zhì)分子間或者分子內(nèi)胺基分解引起潛在有毒物質(zhì)的激活 當(dāng)藥物具有另一可離子化官能團(tuán)時(shí)，出現(xiàn)溶解性問(wèn)題末端游離氨基酸為蛋白水解酶提高識(shí)別位點(diǎn) 前藥是用于增強(qiáng)胺類活性化合物的體內(nèi)行為很好的方法。8.4.3.2.

2、N-a-Acyloxyalkoxycarbonyl DerivativesN-a酰氧基烷氧基羰基衍生物易在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成原胺，以改善不利的理化特性如分子太小，電荷成氫鍵能力等，更易降解，從而更易透過(guò)生物屏障。這類物質(zhì)制成環(huán)狀前藥后，極易被酯酶水解，并發(fā)生多級(jí)化學(xué)反應(yīng)最后形成線性多肽。8.4.3.3N曼尼希堿已成功用于酰胺類及胺類藥物的前藥合成，在體內(nèi)降解快，體外穩(wěn)定性高8.4.3.4. Azo偶氮 Prodrugs偶氮基連接形成的前藥可通過(guò)偶氮還原而活化。8.4.3.5. Schiff希夫堿 Base胺與醛或醛形成可可逆的希夫堿，再連接胺類藥物和含羰基的聚合物，進(jìn)而作為一種大分子，達(dá)到緩釋和定位的

3、作用8.4.4含羰基化合物前藥8.4.4.1. Schiff Bases and Oximes希夫堿和肟類肟通過(guò)?；苽涑汕八?，變成強(qiáng)親脂性，弱水溶性的脂氧化酶抑制劑8.4.4.2. Enol Esters烯醇酯類是相當(dāng)穩(wěn)定的生物可逆性酮類衍生物，可作為烯醇化羰基前藥8.4.4.4. Thiazolidines噻唑烷易轉(zhuǎn)化成原甾醇酮，比原甾醇親脂性更強(qiáng)，可作為原甾醇，半胱氨酸，半胱胺的生物可逆性衍生物大多數(shù)藥物依賴酯酶或蛋白酶水解，少數(shù)依賴化學(xué)水解，以得到一步分解前體基團(tuán)并釋放出原性藥物。8.5. 藥物釋放和活化機(jī)制8.5.1. Cascade Release Facilitated by Linear Autodegradation Reaction線性自發(fā)降解反應(yīng)促進(jìn)多級(jí)釋放8.5.2. Cascade Release Facilitated by Intramolecular Cyclization Reactions分子內(nèi)環(huán)化促進(jìn)多級(jí)釋放8.5.3. Cascade Activation Through Intramole