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1、乙型肝炎的流行病學(xué)及預(yù)防乙型肝炎的流行病學(xué)及預(yù)防全球HBV 流行分布慢性感染流行率主要感染年齡圍產(chǎn)期和兒童兒童成人既往感染流行率40% 90% 16% 55% 4% 15%8% - High2% - 8% - Intermediate2% - Low WHO/CDS/CSR/LYO/2002.2:Hepatitis B全球HBV 流行分布慢性感染流行率主要感染年齡圍產(chǎn)期和兒童既我國(guó)乙型肝炎的流行情況2002年全國(guó)乙型肝炎血清流行病學(xué)調(diào)查表明,我國(guó)一般人群中HBsAg流行率為9.09%,估計(jì)約1.2億人為慢性HBV感染。其中慢性乙肝約3 000萬例。全國(guó)每年死于與乙肝相關(guān)肝病約30萬例。莊輝.
2、我國(guó)乙型肝炎病毒感染與挑戰(zhàn). 中華傳染病雜志. 2005, 23 Sup:2-6我國(guó)乙型肝炎的流行情況2002年全國(guó)乙型肝炎血清流行病學(xué)調(diào)查傳播途徑發(fā)生變化不同HBV流行區(qū)間人口流動(dòng)增加醫(yī)源性傳播增加家庭內(nèi)傳播減少HBV水平傳播增加HBeAg陰性乙肝增多持續(xù)免疫壓力導(dǎo)致突變株選擇長(zhǎng)期治療導(dǎo)致病毒變異PreC/C啟動(dòng)子變異檢測(cè)方法靈敏度提高HBV感染和肝癌發(fā)病率下降乙肝疫苗免疫HBV變異株增加HBV基因型研究深入流行病學(xué)傳染病學(xué)分冊(cè),2004,31:133-138近年乙肝流行病學(xué)特征傳播途徑發(fā)生變化流行病學(xué)傳染病學(xué)分冊(cè),2004,31:13經(jīng)血和血制品傳播:對(duì)獻(xiàn)血員篩查HBsAg后顯著降低母嬰傳
3、播:圍生 (產(chǎn)) 期傳播是母嬰傳播的主要方式,多為分娩時(shí)接觸HBV陽(yáng)性母親的血液和體液傳播() 經(jīng)破損的皮膚和黏膜傳播: 未嚴(yán)格消毒的醫(yī)療器械、注射器(-2) 侵入性診療操作和手術(shù)(-2) 靜脈內(nèi)濫用毒品() 修足、紋身、扎耳環(huán)孔() 醫(yī)務(wù)人員工作中的意外暴露() 共用剃須刀和牙刷等()性接觸傳播:多個(gè)性伴侶者,HBV感染危險(xiǎn)性增高()HBV傳播方式EASL International Consensus Conference on Hepatitis B. J Hepatol,2003, 39 (Suppl):S3-S25. 中華肝臟病雜志, 2005, 13:881-891經(jīng)血和血制品傳播
4、:對(duì)獻(xiàn)血員篩查HBsAg后顯著降低HBV傳播 年齡組 感染途徑 新生兒 母嬰傳播 (圍產(chǎn)期) 家庭傳播 (皮膚不完整)兒童期青春期/成人性接觸注射吸毒的器具職業(yè)暴露 所有年齡 危險(xiǎn)注射 其他與衛(wèi)生保健相關(guān)的因素 不同年齡組HBV傳播途徑 年齡組 感染途徑 新生兒 母嬰傳播 日常工作或生活接觸,如同一辦公室工作(包括用計(jì)算機(jī)等辦公用品)、握手、擁抱、同住一宿舍、同一餐廳用餐和共用廁所等無血液暴露的接觸,一般不會(huì)傳染HBV。經(jīng)吸血昆蟲(蚊、臭蟲等) 傳播未被證實(shí)。中華肝臟病雜志, 2005, 13:881-891指南指出: 日常工作或生活接觸,如同一辦公室工作(包括用乙肝預(yù)防措施包括: 乙型肝炎疫
5、苗預(yù)防 傳播途徑預(yù)防 意外暴露HBV后預(yù)防 對(duì)患者和攜帶者的管理中華肝臟病雜志, 2005, 13:881-891乙肝預(yù)防措施包括: 乙型肝炎疫苗預(yù)防中華肝臟病雜志, 200新生兒HBV疫苗納入計(jì)劃免疫管理,但疫苗需自費(fèi)HBV疫苗納入計(jì)劃免疫,疫苗免費(fèi),但需支付手續(xù)費(fèi),約10元人民幣新生兒HBV疫苗接種完全免費(fèi)乙肝疫苗是預(yù)防HBV感染的最有效方法中華肝臟病雜志, 2005, 13:881-891新生兒HBV疫苗納入計(jì)劃免疫管理,但疫苗需自費(fèi)HBV疫苗納入乙型肝炎疫苗的接種對(duì)象主要是新生兒,其次為嬰幼兒和高危人群中華肝臟病雜志, 2005, 13:881-891乙型肝炎疫苗的接種對(duì)象主要是新生兒
6、,其次為嬰幼兒和高危人群中McMachon BJ, et al. J Infct Dis,1985,151:599-603;Edmunds WJ, et al. Proc Biol Sci, 1993, 253:197-201; Hyams KC, et al. Clin Infect Dis, 1995, 20:992-1000; Beasley RP, et al. Lancet,1983, 2:1099-2102; MMWR, 2005, 54(RR-16)HBV感染時(shí)間與乙肝慢性化的關(guān)系新生兒5歲兒童5歲人群 感染時(shí)間 慢性化發(fā)生率(%) 90 305McMachon BJ, et a
7、l. J Infct Di“對(duì)于HBsAg陽(yáng)性母親的新生兒,應(yīng)在出生后24h內(nèi)盡早注射乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG) (最好在出生后12h內(nèi),劑量應(yīng)100 IU),同時(shí)在不同部位接種10g重組酵母或20g中國(guó)倉(cāng)鼠卵母細(xì)胞 (CHO) 乙型肝炎疫苗,可顯著提高阻斷母嬰傳播的效果10, 26, 27 ”“對(duì)HBsAg陰性母親的新生兒可用5g重組酵母或10g CHO乙型肝炎疫苗免疫”新生兒乙肝疫苗免疫中華肝臟病雜志, 2005, 13:881-891“對(duì)于HBsAg陽(yáng)性母親的新生兒,應(yīng)在出生后24h內(nèi)盡早注射“對(duì)于HBsAg陽(yáng)性母親的新生兒,應(yīng)在出生后24h內(nèi)盡早注射乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)
8、(最好在出生后12h內(nèi),劑量應(yīng)100 IU),同時(shí)在不同部位接種10g重組酵母或20g中國(guó)倉(cāng)鼠卵母細(xì)胞 (CHO) 乙型肝炎疫苗,可顯著提高阻斷母嬰傳播的效果10, 26, 27 ”“對(duì)HBsAg陰性母親的新生兒可用5g重組酵母或10g CHO乙型肝炎疫苗免疫”新生兒乙肝疫苗免疫中華肝臟病雜志, 2005, 13:881-891“對(duì)于HBsAg陽(yáng)性母親的新生兒,應(yīng)在出生后24h內(nèi)盡早注射“對(duì)新生兒時(shí)期未接種乙型肝炎疫苗的兒童應(yīng)進(jìn)行補(bǔ)種,劑量為5g重組酵母或10g CHO乙型肝炎疫苗;對(duì)成人建議接種20g重組酵母或20g CHO乙型肝炎疫苗?!敝腥A肝臟病雜志, 2005, 13:881-891“
9、對(duì)新生兒時(shí)期未接種乙型肝炎疫苗的兒童應(yīng)進(jìn)行補(bǔ)種,劑量為5建議對(duì)HBsAg陽(yáng)性母親的新生兒應(yīng)用HBIG和乙肝疫苗聯(lián)合免疫,并要求在出生12小時(shí)內(nèi)注射 (II)抗-HBs持續(xù)陽(yáng)性的人群比例(%)2002年全國(guó)乙型肝炎血清流行病學(xué)調(diào)查表明,我國(guó)一般人群中HBsAg流行率為9.中華肝臟病雜志, 2005, 13:881-891為什么指南建議對(duì)HBsAg陽(yáng)性母親的新生兒應(yīng)用HBIG和乙肝疫苗聯(lián)合免疫?Wong VC, et al.中華肝臟病雜志, 2005, 13:881-891Am J Epidemiol, 1977, 105:94-98;2002年全國(guó)乙型肝炎血清流行病學(xué)調(diào)查表明,我國(guó)一般人群中HB
10、sAg流行率為9.乙肝疫苗是預(yù)防HBV感染的最有效方法高劑量疫苗 20g/劑修足、紋身、扎耳環(huán)孔()流行病學(xué)傳染病學(xué)分冊(cè),2004,31:133-138共用剃須刀和牙刷等()Lancet,1983, 2:1099-2102; MMWR, 2005, 54(RR-16)性接觸傳播:多個(gè)性伴侶者,HBV感染危險(xiǎn)性增高()意外暴露HBV后預(yù)防* Engerix-B HBV疫苗為什么指南建議提高乙肝疫苗劑量?建議對(duì)HBsAg陽(yáng)性母親的新生兒應(yīng)用HBIG和乙肝疫苗聯(lián)合免Hepatitis B vaccines licensed in the United States are formulated to
11、 contain 1040g of HBsAg protein/mL.MMWR, 2005, 54(RR-16)Hepatitis B vaccines licensed 20g與10g HBV疫苗接種成人后免疫效果比較CrovariDahl-HanseRenzulliTreadwellPoovorawanChiaramonte接種人數(shù)年齡(歲)保護(hù)率(%)GMT(mIU/mL)20g*10g10g20g*83139241392320507216220503970182216401 0982 94315 0188404 77422 6011 0137291 1103402 7053 569*
12、Engerix-B HBV疫苗20g與10g HBV疫苗接種成人后免疫效果比較CrovAm J Epidemiol, 1977, 105:94-98;100-999為中應(yīng)答,占35.AASLD Practice Guideline: Chronic Hepatitis B (Hepatology, 2004, 39:857-861)為什么指南建議對(duì)HBsAg陽(yáng)性母親的新生兒應(yīng)用HBIG和乙肝疫苗聯(lián)合免疫?Lancet,1983, 2:1099-2102; MMWR, 2005, 54(RR-16)感染時(shí)間 慢性化發(fā)生率(%)2% - Low接種10g和20g乙型肝炎疫苗組抗-HBs GMT比較
13、對(duì)伴有嚴(yán)重疾病和免疫抑制的患者也能有效保護(hù)乙肝疫苗是預(yù)防HBV感染的最有效方法Lancet, 2000,12;355:561-565J Infct Dis,1985,151:599-603;Edmunds WJ, et al.10-99為低應(yīng)答,占23.McMachon BJ, et al.中華肝臟病雜志, 2005, 13:881-891100806040200血清學(xué)保護(hù)率(%)2個(gè)月3個(gè)月6個(gè)月接種第1針后時(shí)間20g 疫苗組10g 疫苗組兩組接種時(shí)間為:0、1 個(gè)月血清學(xué)保護(hù):抗-HBs GMT 10mIU/mL接種10g和20g乙型肝炎疫苗組血清學(xué)保護(hù)率比較ul-Haq N, et al
14、. Immunogenicity of 10 and 20 microgram hepatitis B vaccine in a two-dose schedule. Vaccine. 2003;21:3179-85 Am J Epidemiol, 1977, 105:94-9接種10g和20g乙型肝炎疫苗組抗-HBs GMT比較20g疫苗組,n=25110g疫苗組,n=25650 00040 00030 00020 00010 0000GMT(mIU/ml)男性(20歲)女性(20歲)女性(20-24歲)男性(20-24歲)男性(24歲)女性(24歲)女性(總)男性(總)男性女性接種程序?yàn)?
15、、1、6個(gè)月Chiaramonte M, et al. Vaccine, 1996, 14:135-137接種10g和20g乙型肝炎疫苗組抗-HBs GMT比較20246810高劑量疫苗 20g/劑低劑量疫苗 10g/劑 老年人、肥胖、吸煙等人群對(duì)疫苗的應(yīng)答減弱(P0.05) 在這類人群中接種高劑量乙肝疫苗,免疫應(yīng)答的成功率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于低劑量疫苗(P95%的接種者可以獲得血清學(xué)保護(hù) 保護(hù)力持久 糾正個(gè)體免疫差異 (減少低應(yīng)答和無應(yīng)答) 對(duì)伴有嚴(yán)重疾病和免疫抑制的患者也能有效保護(hù)接種高劑量乙型肝炎疫苗的優(yōu)點(diǎn) 快速產(chǎn)生血清學(xué)陽(yáng)轉(zhuǎn)和血清學(xué)保護(hù)接種高劑量乙型肝炎疫苗的優(yōu)點(diǎn)為什么指南建議對(duì)HBsAg陽(yáng)性母親
16、的新生兒應(yīng)用HBIG和乙肝疫苗聯(lián)合免疫?為什么指南建議對(duì)HBsAg陽(yáng)性母親的新生兒應(yīng)用HBIG和 單用乙肝疫苗免疫阻斷母嬰傳播的保護(hù)率為87.8% (-3) HBIG和乙肝疫苗聯(lián)合免疫阻斷母嬰傳播的保護(hù)率為95%97% (I) 建議對(duì)HBsAg陽(yáng)性母親的新生兒應(yīng)用HBIG和乙肝疫苗聯(lián)合免疫,并要求在出生12小時(shí)內(nèi)注射 (II)EASL International Consensus Conference on Hepatitis B (J Hepatology, 2003, 38:533-540)AASLD Practice Guideline: Chronic Hepatitis B (He
17、patology, 2004, 39:857-861)CDC. MMWR, 1985, 34:313-346; 2. Wong VC, et al. Lancet, 1984, 1:921-926MMWR, 2005, 54(RR-16); 中華肝臟病雜志, 2005, 13:881-891 單用乙肝疫苗免疫阻斷母嬰傳播的保護(hù)率為87.8% (-3 HBsAg和HBeAg雙陽(yáng)性母親所生嬰兒,如不進(jìn)行HBIG和乙肝疫苗預(yù)防,6月齡時(shí)70%90%感染HBV HBsAg陽(yáng)性但HBeAg陰性母親所生嬰兒,如不進(jìn)行HBIG和乙肝疫苗預(yù)防,6月齡時(shí)10%感染HBV 少數(shù)圍產(chǎn)期感染的新生兒發(fā)生暴發(fā)性乙肝也有
18、報(bào)道因此,對(duì)HBsAg陽(yáng)性母親所生的嬰兒應(yīng)采用HBIG和乙肝疫苗聯(lián)合預(yù)防Okada K, et al. N Engl J Med, 1976, 294:746-749; Beasley RP, et al. Am J Epidemiol, 1977, 105:94-98;Wong VC, et al. Lancet, 1984, 1:921-926; Stevens CE, et al. J Med Virol, 1979, 3:237-241; Xu ZY, et al. Pediatrics, 1985, 76:713-718; Stevens CE, et al. JAMA, 1985, 253:1740-1745; CDC. MMWR, 2001, 50:94-97; Fawaz KA, et al. N Engl J Med, 1975, 293:1357-1359 HBsAg和HBeAg雙陽(yáng)性母親所生嬰兒,如不進(jìn)行HBIGAASLD Practice Guideline: Chronic Hepatitis B (Hepatology, 2004, 39:857-861)Newbornes of HBV-infected mothers should receive HBIG and hepatitis B vacc
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