作用于消化系統(tǒng)的藥物課件-2

1、11學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握胃酸分泌的機(jī)理以及治療消化性潰瘍的藥物分類及各類藥物作用特點(diǎn)。 2學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握2教學(xué)目的熟悉胃酸分泌的調(diào)節(jié)機(jī)理和消化性潰瘍的發(fā)生；消化性潰瘍的治療原則；消化功能調(diào)節(jié)藥止吐藥的種類及其作用機(jī)理；增強(qiáng)胃腸動力藥西沙比利和5-HT4受體激動劑；止瀉藥和瀉藥。 了解利膽藥。 3教學(xué)目的熟悉3胃的組織結(jié)構(gòu)4胃的組織結(jié)構(gòu)4胃賁門黏膜表面掃描電鏡圖5胃賁門黏膜表面掃描電鏡圖5胃的微細(xì)結(jié)構(gòu)6胃的微細(xì)結(jié)構(gòu)6胃底腺超微結(jié)構(gòu)立體圖7胃底腺超微結(jié)構(gòu)立體圖7黏液-碳酸氫鹽屏障8黏液-碳酸氫鹽屏障8治療消化性潰瘍的藥物概述消化性潰瘍包括胃、十二指腸潰瘍。發(fā)病原因胃腸道攻擊因子胃酸、胃蛋白酶的分泌，幽門螺桿

2、菌感染。胃腸道防御因子胃粘液、HCO3-的分泌、胃粘膜等損傷。9治療消化性潰瘍的藥物概述9目前消化性潰瘍的藥物分類抗酸藥 如氫氧化鋁、氧化鎂等。抑制胃酸分泌藥抗膽堿藥，如哌侖西平等。H2受體阻斷藥，如西咪替丁等。H+-K+-ATP酶抑制藥，如奧美拉唑等。胃泌素受體阻斷藥，如丙谷胺。10目前消化性潰瘍的藥物分類抗酸藥 10目前消化性潰瘍的藥物分類增強(qiáng)胃粘膜屏障功能的藥物 前列腺素衍生物，如米索前列醇。硫糖鋁、麥滋林等；抗幽門螺桿菌藥阿莫西林、四環(huán)素、慶大霉素等。11目前消化性潰瘍的藥物分類增強(qiáng)胃粘膜屏障功能的藥物 11抗酸藥呈弱堿性，能中和胃酸，減輕胃酸對胃、十二指腸粘膜的侵蝕和對潰瘍面的刺激，

3、并降低胃蛋白酶的活性，減少對潰瘍面的自體消化，從而可緩解疼痛，促進(jìn)潰瘍愈合。有些抗酸藥（如氫氧化鋁等）形成膠狀膜，覆蓋潰瘍面和粘膜，起保護(hù)潰瘍面和胃粘膜作用。12抗酸藥呈弱堿性，能中和胃酸，減輕胃酸對胃、十二指腸粘膜的侵蝕抗酸藥單一的抗酸藥很難達(dá)到作用迅速、持久、不吸收、不產(chǎn)氣、不引起腹瀉或便秘，對粘膜及潰瘍面有保護(hù)、收斂作用，故常用復(fù)方制劑，如：復(fù)方氫氧化鋁（胃舒平）。本類藥物經(jīng)濟(jì)、不良反應(yīng)少，但由于其他藥物的開發(fā)應(yīng)用，其在治療潰瘍病中的地位明顯下降。13抗酸藥單一的抗酸藥很難達(dá)到作用迅速、持久、不吸收、不產(chǎn)氣、不抑制胃酸分泌的藥物分類抗膽堿藥如哌侖西平等。H2受體阻斷藥如西咪替丁等。H+-

4、K+-ATP酶抑制藥如奧美拉唑等。胃泌素受體阻斷藥如丙谷胺。14抑制胃酸分泌的藥物分類14組胺受體類型、分布及效應(yīng)受體類型分布組織生理效應(yīng)H1受體支氣管、胃腸道平滑肌血管平滑肌心房（豚鼠）收縮舒張收縮減弱H2受體胃壁細(xì)胞血管平滑肌心室分泌增加舒張收縮加強(qiáng)H3受體中樞及外周神經(jīng)末梢突觸前膜負(fù)反饋調(diào)節(jié)組胺合成和釋放組胺受體類型、分布及效應(yīng)受體類型分布組織生理效應(yīng)H1受體支氣H2受體阻斷藥藥理作用及作用機(jī)制通過阻斷胃壁細(xì)胞膜上H2受體，抑制基礎(chǔ)胃酸及夜間胃酸的分泌。對胃泌素、M受體激動劑所致的胃酸分泌亦有抑制作用。16H2受體阻斷藥藥理作用及作用機(jī)制16主要H2受體阻斷藥比較藥名西咪替丁cimeti

5、dine雷尼替丁ranitidine法莫替丁famotidine尼扎替丁nizatidine作用強(qiáng)度中等1較強(qiáng)10最強(qiáng)50較強(qiáng)10劑量（mg）80030040300維持時間中等較長較長中等T1/2 （h）22-2.531.3生物利用度50-80%50-60%50-60%90%抗雄激素作用有較弱無無抑制藥酶作用有無無無主要H2受體阻斷藥比較藥名西咪替丁雷尼替丁法莫替丁尼扎替丁作H2受體阻斷藥臨床應(yīng)用消化性潰瘍。無并發(fā)癥反流性食管炎。應(yīng)激性潰瘍的預(yù)防。18H2受體阻斷藥臨床應(yīng)用18H+-K+-ATP酶抑制藥又稱質(zhì)子泵抑制藥，是目前發(fā)現(xiàn)的最強(qiáng)的胃酸分泌抑制劑。藥理作用及作用機(jī)制本藥進(jìn)入壁細(xì)胞分泌小管

6、的酸性環(huán)境中轉(zhuǎn)化為環(huán)化次磺酸，亞磺酰胺化合物，與H+-K+-ATP酶結(jié)合，使酶失去活性，抑制H+的分泌，最終抑制胃酸分泌。作用強(qiáng)而持久。體內(nèi)、外實(shí)驗(yàn)證明,本藥對幽門螺桿菌（Hp）有抑制作用。19H+-K+-ATP酶抑制藥又稱質(zhì)子泵抑制藥，是目前發(fā)現(xiàn)的最強(qiáng)H+-K+-ATP酶抑制藥臨床應(yīng)用消化性潰瘍。上消化道出血。反流性食管炎。幽門螺桿菌感染。20H+-K+-ATP酶抑制藥臨床應(yīng)用20常用H+-K+-ATP酶抑制藥奧美拉唑（omeprazole，洛塞克）藥理作用及用途本品抑制胃酸作用強(qiáng)，且作用持久。對藥物（阿斯匹林等）、應(yīng)激所致胃粘膜損傷有預(yù)防保護(hù)作用。能對抗幽門螺桿菌。21常用H+-K+-AT

7、P酶抑制藥奧美拉唑（omeprazole常用H+-K+-ATP酶抑制藥奧美拉唑（omeprazole，洛塞克）不良反應(yīng)少，主要為頭痛、頭昏、失眠、外周炎;口干、惡心、腹脹、消化系統(tǒng)反應(yīng);男性乳房發(fā)育、皮疹、溶血性貧血。與華法林、地西泮等合用，使其代謝減慢。肝功能不良者，用量酌減。長期服用者，定期檢查胃粘膜有無腫瘤樣增生。22常用H+-K+-ATP酶抑制藥奧美拉唑（omeprazoleM膽堿受體組斷藥哌侖西平（pirenzepine）作用特點(diǎn)能選擇性阻斷胃粘膜壁細(xì)胞上的M3受體，抑制胃酸分泌，對唾液腺、平滑肌、心房的M受體的親合力低。治療胃、十二指腸潰瘍。23M膽堿受體組斷藥哌侖西平（piren

8、zepine）23胃泌素受體阻斷藥丙谷胺（proglumile）作用特點(diǎn)能阻斷胃壁細(xì)胞膜上的胃泌素受體，抑制胃酸分泌。促進(jìn)胃粘液合成，增強(qiáng)胃粘膜的粘液HCO3-鹽屏障，發(fā)揮抗?jié)冏饔谩?4胃泌素受體阻斷藥丙谷胺（proglumile）24增強(qiáng)胃粘膜屏障功能的藥物HCO3-與胃粘膜表面的粘液相混合，形成粘液不動層，構(gòu)成粘液鹽屏障，其內(nèi)存在pH梯度（腔面約1-2，而近粘膜細(xì)胞面為7），故能防止胃酸、胃蛋白酶損傷胃粘膜細(xì)胞。胃粘膜屏障細(xì)胞屏障粘液HCO3-鹽屏障25增強(qiáng)胃粘膜屏障功能的藥物胃粘膜屏障細(xì)胞屏障粘液HCO3-鹽前列腺素衍生物胃粘膜能合成前列腺素E2（PGE2）和前列環(huán)素（PGI2），具有

9、促進(jìn)胃粘液、碳酸氫鹽分泌及抑制胃酸分泌的作用，對胃粘膜有保護(hù)作用。米索前列醇(misoprostol)PGE衍生物，可抑制胃酸和抑制胃蛋白酶的分泌。具有增強(qiáng)胃粘膜屏障作用；同時還能增加胃粘膜血流發(fā)揮抗?jié)冏饔谩?6前列腺素衍生物胃粘膜能合成前列腺素E2（PGE2）和前列環(huán)素硫糖鋁（sucralfate）作用特點(diǎn)在胃的酸性環(huán)境中，聚合成膠凍，牢固地粘附于上皮細(xì)胞和潰瘍基底膜上，形成一層保護(hù)膜，阻止胃酸、消化酶的侵蝕，并有促進(jìn)胃粘液、碳酸氫鹽分泌的作用。臨床用于治療消化性潰瘍、慢性糜爛性胃炎、反流性食道炎。不宜與抗酸藥、抑制胃酸分泌藥合用。27硫糖鋁（sucralfate）作用特點(diǎn)27膠體次枸櫞酸

10、鉍鉀作用特點(diǎn)與潰瘍基底膜壞死組織中的蛋白質(zhì)或氨基酸結(jié)合，形成蛋白質(zhì)-鉍復(fù)合物，覆蓋于潰瘍表面形成保護(hù)膜。與胃蛋白酶結(jié)合而降低其活性。促進(jìn)胃粘膜合成前列腺素，增加粘液和HCO3-鹽分泌，增強(qiáng)胃粘膜屏障能力。28膠體次枸櫞酸鉍鉀作用特點(diǎn)28抗幽門螺桿菌藥幽門螺桿菌（helicobater pylori,Hp）為G-厭氧菌，在胃、十二指腸粘液層與粘膜細(xì)胞之間，對粘膜產(chǎn)生損傷作用，在誘發(fā)潰瘍的復(fù)雜機(jī)制中Hp是一重要因素。29抗幽門螺桿菌藥幽門螺桿菌（helicobater pylor常用抗幽門螺桿菌藥抗?jié)儾∷幒G制劑、質(zhì)子泵抑制劑、硫糖鋁，抗Hp作用弱，單用療效差，合用抗菌藥?？咕巻斡靡环N抗菌藥療

11、效差，常選用2-3種抗菌藥聯(lián)合應(yīng)用，可選用阿莫西林、氨芐西林、甲硝唑、四環(huán)素、呋喃唑酮。30常用抗幽門螺桿菌藥抗?jié)儾∷?0胃酸分泌的調(diào)節(jié)與藥物作用環(huán)節(jié)抗幽門螺桿菌藥表層上皮細(xì)胞腸神經(jīng)節(jié)細(xì)胞迷走神經(jīng)AChM1CCK2M腸嗜鉻細(xì)胞ACh節(jié)后膽堿能纖維EP3MACh壁細(xì)胞EP3M3CCK2組胺K+H+H+-K+ATP酶粘液層pH=7胃腔pH=2+-+胃泌素H2ACh組胺節(jié)后膽堿能纖維NCa2+依賴性通路cAMP依賴性通路膜磷脂PEG2PGI2M受體阻斷藥非甾體抗炎藥哌侖西平M受體阻斷藥質(zhì)子泵抑制藥H2受體阻斷藥+粘液HCO3-生胃酮硫糖鋁粘膜保護(hù)米索前列醇抗酸藥甲硝唑鉍劑阿莫西林克拉霉素幽門螺桿菌

12、31胃酸分泌的調(diào)節(jié)與藥物作用環(huán)節(jié)抗幽門螺桿菌藥表層上皮細(xì)胞腸神經(jīng)瀉藥定義是一類能增加腸內(nèi)水分，軟化大便、潤滑腸道、促進(jìn)腸蠕動，最終加快大便排出的藥物。分類容積性瀉藥（滲透性瀉藥）硫酸鎂、乳果糖、食物纖維素。刺激性瀉藥（接觸性瀉藥）比沙可啶、大黃、番瀉葉、蘆薈。潤滑性瀉藥液狀石蠟、甘油。32瀉藥定義32硫酸鎂-容積性瀉藥藥理作用及臨床應(yīng)用瀉下作用口服在腸道難吸收，大量口服時在腸腔內(nèi)形成高滲透壓而阻止腸內(nèi)水分吸收，使腸內(nèi)容積增大，刺激腸壁、促進(jìn)腸蠕動而產(chǎn)生強(qiáng)大的瀉下作用，最終排出液體性大便。主要用于外科術(shù)前或結(jié)腸鏡檢查前排空腸內(nèi)容物；輔助排出腸內(nèi)毒物及服用某些驅(qū)蟲藥后加速蟲體排出。33硫酸鎂-容積

13、性瀉藥藥理作用及臨床應(yīng)用33硫酸鎂-容積性瀉藥藥理作用及臨床應(yīng)用利膽作用口服或用導(dǎo)管直接注入十二指腸，使膽總管括約肌松馳、膽囊收縮，而產(chǎn)生利膽作用。用于阻塞性黃疸，慢性膽囊炎。34硫酸鎂-容積性瀉藥藥理作用及臨床應(yīng)用34硫酸鎂-容積性瀉藥藥理作用及臨床應(yīng)用抗驚厥作用靜脈或肌肉內(nèi)注射時可產(chǎn)生抗驚厥作用，對各種原因所致的驚厥，尤其是子癇，有良好的抗驚厥作用。注意：老年人、月經(jīng)期、妊娠期慎用，因MgSO4導(dǎo)瀉劇烈，可引起反射性盆腔充血、失水。 35硫酸鎂-容積性瀉藥藥理作用及臨床應(yīng)用35容積性瀉藥乳果糖在腸內(nèi)不吸收不消化而提高腸內(nèi)滲透壓產(chǎn)生導(dǎo)瀉作用，作用溫和。另外還有降血氨作用，可用于慢性門脈高壓及

14、肝性腦病。食物纖維素口服不吸收，增加腸內(nèi)容積，促進(jìn)腸蠕動，并軟化大便，有良好的通便作用。可防治功能性便秘。宜多吃蔬菜、水果，因含豐富的食物纖維素。36容積性瀉藥乳果糖36接觸性瀉藥比沙可啶（bisacody）為二苯甲烷類。作用特點(diǎn)在腸道轉(zhuǎn)化為乙酰基代謝產(chǎn)物后，抑制Na+-K+-ATP酶而抑制水、電解質(zhì)吸收，并促進(jìn)腸蠕動。用于便秘，術(shù)前排空腸內(nèi)物，腹部X線及內(nèi)窺鏡檢查。37接觸性瀉藥比沙可啶（bisacody）37接觸性瀉藥蒽醌類（anthraquinones）作用特點(diǎn)大黃、番瀉葉等屬此類。能增加結(jié)腸推進(jìn)性蠕動而促進(jìn)排便，作用緩慢、溫和。常用于急、慢性便秘。38接觸性瀉藥蒽醌類（anthraqu

15、inones）38潤滑性瀉藥液體石蠟（liquid paraffin）作用特點(diǎn)為礦物油，口服不吸收，能潤滑腸壁，并阻止水分吸收而軟化大便，排出軟便。適用于老年人便秘。久用可妨礙鈣、磷吸收。39潤滑性瀉藥液體石蠟（liquid paraffin）39潤滑性瀉藥甘油（glycenir）作用特點(diǎn)常制成50%甘油栓劑，肛門給藥，由于高滲壓刺激腸壁而引起排便反射，也有潤滑腸壁作用，排出軟便。適用于兒童、老年人便秘。40潤滑性瀉藥甘油（glycenir）40助消化藥多為消化液中成分或促進(jìn)消化液分泌的藥物，用于消化成分缺乏引起的消化不良。分類胃蛋白酶胰酶乳酶生41助消化藥多為消化液中成分或促進(jìn)消化液分泌的藥

16、物，用于消化成分助消化藥胃蛋白酶家畜胃粘膜提取，酸中穩(wěn)定。作用：水解胃中蛋白質(zhì)。應(yīng)用：合用稀鹽酸，用于胃酸分泌不足、消化酶分泌不足引起的消化不良。42助消化藥胃蛋白酶42助消化藥胰酶家畜胰腺中提取，為混合功能酶。遇酸破壞，制成腸衣片。用于胰腺病、肝病等消化不良。43助消化藥胰酶43助消化藥乳酶生為干燥活乳酸桿菌制品。作用在腸內(nèi)分解糖類，生成乳酸（pH下降），抑制腐敗菌的繁殖、產(chǎn)氣作用。應(yīng)用消化不良，多用于小兒消化不良腹瀉。禁忌：不與抗菌藥、吸附藥合用。44助消化藥乳酶生44止吐藥H1受體阻斷藥苯海拉明、茶苯海明，用于防治暈動病、內(nèi)耳性眩暈病。M膽堿能受體阻斷藥東莨菪堿，通過阻斷嘔吐中樞和外周反

17、射途徑中的M受體，降低迷路感受器的敏感性和抑制前庭小腦通路的傳導(dǎo)，用于暈動病。45止吐藥H1受體阻斷藥45止吐藥多巴胺（D2）受體阻斷藥氯丙嗪阻斷中樞催吐化學(xué)感受區(qū)的多巴胺受體，能有效減輕輕度化學(xué)治療引起的惡心、嘔吐。對暈動病無效。 46止吐藥多巴胺（D2）受體阻斷藥46止吐藥多巴胺（D2）受體阻斷藥甲氧氯普胺（metoclopramide，胃復(fù)胺）中樞作用阻斷CTZ的D2受體，發(fā)揮止吐作用。外周作用：阻斷胃腸多巴胺受體，促進(jìn)胃腸蠕動，加速胃正向排空。止吐作用強(qiáng)大。臨床用途慢性功能性消化不良引起的胃腸運(yùn)動障礙。不良反應(yīng)錐體外系反應(yīng)，引起男性乳房發(fā)育，溢乳等。 47止吐藥多巴胺（D2）受體阻斷藥

18、47止吐藥多巴胺（D2）受體阻斷藥多潘立酮（domeperidone，嗎丁林） 作用阻斷胃腸D2受體發(fā)揮胃腸促動作用和止吐作用。用途慢性消化不良，對偏頭痛、顱外傷、放射治療及可致輕中度嘔吐的腫瘤化療藥引起的惡心、嘔吐有效。不良反應(yīng)頭痛，促進(jìn)催乳素釋放及胃酸分泌。 48止吐藥多巴胺（D2）受體阻斷藥48止吐藥5-HT3受體阻斷藥阿洛司瓊、昂丹司瓊、格拉司瓊選擇性抑制外周神經(jīng)系統(tǒng)突觸前5-HT3受體，阻斷嘔吐反射，產(chǎn)生止吐作用。主要用于癌癥化療、術(shù)后和放射治療造成的嘔吐。49止吐藥5-HT3受體阻斷藥49增強(qiáng)胃腸動力藥所屬種類代表藥物作用機(jī)制M膽堿受體激動劑氨甲酰甲膽堿增強(qiáng)胃腸道平滑肌收縮力膽堿酯酶抑制劑新斯的明減少Ach降解多巴胺受體拮抗劑甲氧氯普胺阻斷突觸前多巴胺受體5-HT4受體激動劑西沙比利激活興奮性神經(jīng)元5-HT4受