SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的制訂設(shè)計課件

1、試驗方案 敘述試驗的背景、理論基礎(chǔ)和目的，試驗設(shè)計、方法和組織，包括統(tǒng)計學(xué)考慮、試驗執(zhí)行和完成的條件。方案必須由參加試驗的主要研究者、研究機構(gòu)和申辦者簽章并注明日期。 科學(xué)而適用的試驗方案是臨床試驗成功的關(guān)鍵。SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的制訂設(shè)計10/3/20221試驗方案SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的制訂設(shè)計10臨床試驗方案設(shè)計與制訂的SOP題目編號制訂人（簽名、日期）審核人（簽名、日期）批準(zhǔn)人（簽名、日期）頒發(fā)日期、生效日期拷貝號修訂記錄（修訂人簽名、日期）再頒發(fā)日期、生效日期SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的制訂設(shè)計10/3/20222臨床試驗方案設(shè)計與制訂的

2、SOP題目SOP藥物臨床試驗方案和各目的：建立試驗方案設(shè)計和制訂的SOP，確保試驗方案的規(guī)范性和可操作性。范圍：適用于所有臨床試驗方案。規(guī)程：1.臨床試驗開始前必須制訂試驗方案。2.試驗方案由研究者與申辦者共同商定并簽字。3.試驗方案報倫理委員會審批后實施。4.試驗過程中，如需修改試驗方案，應(yīng)再報倫理委員會審批。5.所有試驗方案按統(tǒng)一版式制訂，并包括以下內(nèi)容：SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的制訂設(shè)計10/3/20223目的：建立試驗方案設(shè)計和制訂的SOP，確保試驗方案的規(guī)范性和治療病（證）（或）期臨床試驗方案以為對照評價治療（證）的有效性和 安全性的隨機、雙盲（或雙盲雙模擬）、多中心臨

3、床試驗臨床批件號：國家食品藥品監(jiān)督管理局ZL試驗申辦單位：試驗負(fù)責(zé)單位：試驗參加單位：試驗方案設(shè)計者：統(tǒng)計分析負(fù)責(zé)者：方案制定時間：年月日討論：年月日本方案經(jīng)申辦者、各試驗中心專家討論修改方案修訂時間：年月日審簽：國家藥品臨床研究基地 版本編號：SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的制訂設(shè)計10/3/20224SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的制訂設(shè)計10/2/2目 錄摘要縮略語討論結(jié)論參考文獻(xiàn)附件SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的制訂設(shè)計10/3/20225目 錄SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的制訂設(shè)計1方案摘要試驗藥物名稱：試驗題目：以為對照評價治療（證）的有效性 和

4、安全性的隨機、雙盲（或雙盲雙模擬）、多中心臨床試驗試驗?zāi)康模?主要目的： 次要目的：有效性評價指標(biāo)： 主要指標(biāo)： 次要指標(biāo)：安全性評價指標(biāo)：受試者數(shù)量：例，其中試驗組例，對照組例。給藥方案： 試驗組：藥品名稱，用法用量。 對照組：藥品名稱，用法用量。療程：周（或天）。試驗進(jìn)度：試驗開始后個月內(nèi)完成SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的制訂設(shè)計10/3/20226方案摘要SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的制訂設(shè)計10 縮略語表縮寫中文全稱 英文全稱ALT丙氨酸氨基轉(zhuǎn)換酶alannine transaminaseRBC紅細(xì)胞 red blood cellWBC白細(xì)胞 white blood

5、 cellN中性粒細(xì)胞 neutrophilic granulocyteL淋巴細(xì)胞 lymphocytePLT血小板 blood plateletHb血紅蛋白 HemoglobinBUN尿素氮 blood urea nitrogenCr肌酐 creatinineSOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的制訂設(shè)計10/3/20227 正 文 一、試驗背景資料 藥物研制的背景 藥物的組方：處方組成，藥效成分或部位 適應(yīng)病癥： 臨床前藥理、毒理結(jié)論： 國內(nèi)外臨床研究現(xiàn)狀： 已知研究結(jié)論（有效性、安全性）：期臨床試驗結(jié)果 期臨床試驗結(jié)果 二、試驗?zāi)康?（一）主要目的： （二）次要目的：SOP藥物臨床試驗

6、方案和各專業(yè)試驗方案的制訂設(shè)計10/3/20228正 文SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的制訂設(shè)計1三、試驗設(shè)計（一）設(shè)計方案 要素：設(shè)計類型平行組設(shè)計 交叉設(shè)計 準(zhǔn)備1階段洗脫2階段 隨機方法完全隨機分組 分層隨機分組 區(qū)段隨機分組 配對隨機分組 盲法形式單盲 雙盲（或雙盲雙模擬，雙盲單模擬） 試驗中心單中心 多中心如：按中心分層區(qū)組隨機、雙盲雙模擬、多中心平行組設(shè)計SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的制訂設(shè)計10/3/20229三、試驗設(shè)計SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的制訂設(shè)計 （二）樣本含量 1、符合法規(guī)要求：藥品注冊管理辦法（試行） 期臨床試驗試驗組病例數(shù)不低于10

7、0例 期臨床試驗試驗組不低于300例 脫落率20 2、符合統(tǒng)計學(xué)要求 基本要素：均數(shù)、標(biāo)準(zhǔn)差，率 前提：有規(guī)范的預(yù)試驗結(jié)果 標(biāo)準(zhǔn)療法公認(rèn)的療效情況 組間療效差別與樣本量成反比。 SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的制訂設(shè)計10/3/202210 （二）樣本含量SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的（三）陽性對照藥選擇 原則：公認(rèn)有效 具有國家標(biāo)準(zhǔn) 功能主治相近（或相同） 給藥途徑相同（或不同） 劑型相同（或不同） 用法用量相同（或不同） 內(nèi)容：對照藥名稱、生產(chǎn)單位、批準(zhǔn)文號、標(biāo)準(zhǔn)來源、 藥物的組方、功能主治、選擇的理由。 安慰劑對照要符合倫理學(xué)原則。 SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方

8、案的制訂設(shè)計10/3/202211（三）陽性對照藥選擇SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的（四）隨機分組方法SAS統(tǒng)計分析軟件： 參數(shù)： Seed number(種子數(shù)) Rand（段長） Block（區(qū)段數(shù)） Center(中心數(shù)) Group（組數(shù)） 結(jié)果： 試驗中心隨機 隨機數(shù)字表 一級盲底 二級盲底 試驗藥物包裝編碼表 優(yōu)點： 可重復(fù) 一次性完成 SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的制訂設(shè)計10/3/202212（四）隨機分組方法SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的制 （五）盲法的要求及設(shè)計 盲法選擇： 劑型相同：雙盲 劑型相同，但用法用量不同：雙盲單模擬 劑型不同：雙盲雙

9、模擬 安慰劑（或模擬劑）：劑型、外觀、性狀、氣味等一致 兩級盲法設(shè)計： 第一級：兩處理組對應(yīng)的代號（A、B，or1、2） 第二級： A、B，or1、2對應(yīng)的組別 兩級盲底：密封，妥善保存 應(yīng)急信件： 一一對應(yīng) 妥善保存SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的制訂設(shè)計10/3/202213 （五）盲法的要求及設(shè)計SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方四、受試者的選擇和退出（一）診斷標(biāo)準(zhǔn) 原則：公認(rèn)、先進(jìn)、可行 國際、國內(nèi)專業(yè)學(xué)會標(biāo)準(zhǔn) 權(quán)威機構(gòu)頒布標(biāo)準(zhǔn)：SFDA、國家中醫(yī)局 權(quán)威教材 權(quán)威專著 1、西醫(yī)病癥診斷標(biāo)準(zhǔn) 2、西醫(yī)病癥分期、分型、分級標(biāo)準(zhǔn) 3、中醫(yī)病名標(biāo)準(zhǔn)：在無西醫(yī)對應(yīng)的病癥時 4、中醫(yī)證

10、候診斷標(biāo)準(zhǔn) 主癥： 次癥： 舌脈： 5、癥狀分級量化標(biāo)準(zhǔn) SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的制訂設(shè)計10/3/202214四、受試者的選擇和退出SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案（二）入選標(biāo)準(zhǔn) 1、符合西醫(yī)病癥診斷標(biāo)準(zhǔn)。 2、符合中醫(yī)病證候診斷標(biāo)準(zhǔn)。 3、西醫(yī)病癥病因、病程、分期、分型、分級的規(guī)定。 4、年齡、性別規(guī)定。 5、簽署知情同意書。（三）排除標(biāo)準(zhǔn) 1、西醫(yī)病癥病因、病程、分期、分型、分級的規(guī)定。 2、容易誤納入的病癥。 3、妊娠或哺乳期婦女。 4、過敏體質(zhì)或?qū)Ρ舅幊煞诌^敏者。 5、合并心、腦血管，肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性 疾病，精神病患者。 SOP藥物臨床試驗方案和各專

11、業(yè)試驗方案的制訂設(shè)計10/3/202215（二）入選標(biāo)準(zhǔn)SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的制訂設(shè)（四）受試者的納入方式 符合入選標(biāo)準(zhǔn)，且不屬于排除標(biāo)準(zhǔn) 導(dǎo)入期（或洗脫期）（五）受試者退出試驗的條件及步驟 1、過敏反應(yīng)或嚴(yán)重不良事件者 2、觀察期間病情惡化者 3、受試者不愿意繼續(xù)者（六）終止試驗的條件 1、發(fā)生嚴(yán)重安全性問題 2、藥物治療效果太差，甚至無效 3、試驗方案有重大失誤 4、申辦者要求終止 5、藥品監(jiān)督管理部門要求終止 SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的制訂設(shè)計10/3/202216（四）受試者的納入方式SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案（七）剔除病例標(biāo)準(zhǔn) 1、不符合納

12、入標(biāo)準(zhǔn)而被誤納入者。 2、雖符合納入標(biāo)準(zhǔn)而納入后未曾服藥者，或 無任何隨訪記錄者。 3、非規(guī)定范圍內(nèi)聯(lián)合用藥，特別是合用對試 驗結(jié)果影響較大的藥物，影響有效性和安 全性判斷者。 4、試驗過程中非正常破盲的個別病例。 SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的制訂設(shè)計10/3/202217（七）剔除病例標(biāo)準(zhǔn)SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的制（八）脫落病例標(biāo)準(zhǔn) 1、發(fā)生嚴(yán)重不良事件、并發(fā)癥和特殊生理變化， 不宜繼續(xù)接受試驗者。 2、試驗過程中自行退出者。 3、因其他各種原因療程未結(jié)束退出試驗、失訪 或死亡的病例。 4、資料不全，影響有效性和安全性判斷者。 SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方

13、案的制訂設(shè)計10/3/202218（八）脫落病例標(biāo)準(zhǔn)SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的制 五、治療方案（一）試驗藥品 1、試驗用藥品的名稱和規(guī)格 試驗藥：名稱，規(guī)格，生產(chǎn)單位，批號： 對照藥：名稱，規(guī)格，生產(chǎn)單位，批號： 2、藥品的包裝 （1）包裝規(guī)格： （2）包裝標(biāo)簽：SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的制訂設(shè)計10/3/202219 五、治療方案SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的制訂 單包裝：最小包裝單位 中包裝：一個隨訪周期用藥 大包裝：一個療程用藥 藥物編號： 臨床研究批文號： 期（期）臨床研究用藥 適應(yīng)癥： 用法用量： 規(guī)格： 批號： 貯存： 有效期： 藥物供應(yīng)單位：

14、 SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的制訂設(shè)計10/3/202220 單包裝：最小包裝單位 SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗3、藥品編盲4、藥品分配 統(tǒng)一發(fā)放 規(guī)范登記5、藥品清點6、藥品保存 條件適宜 專人保管7、合并用藥 合理使用 如實記錄 SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的制訂設(shè)計10/3/2022213、藥品編盲SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的制訂設(shè)計（二）受試者的治療 1、一般治療 基礎(chǔ)治療或標(biāo)準(zhǔn)治療 2、分組治療 試驗組：藥品名稱，用法用量。 對照組：藥品名稱，用法用量。（三）療程：周。（四）隨訪 1、隨訪對象：治療后達(dá)到臨床控制或顯效的患者。 2、隨訪周期：停

15、藥后月。 3、隨訪指標(biāo)： 遠(yuǎn)期療效 復(fù)發(fā)的時間、復(fù)發(fā)次數(shù)、復(fù)發(fā)情況 并發(fā)癥發(fā)生率 死亡率 4、隨訪方法：上門、電話、就診。 SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的制訂設(shè)計10/3/202222（二）受試者的治療SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的制 六、不良事件的觀察（一）試驗用藥品有關(guān)的安全性背景資料 毒理試驗中的毒性反應(yīng) 含有毒性成分或毒性藥材（二）不良事件的記錄 1、定義 不良事件 嚴(yán)重不良事件 需住院治療 延長住院時間 傷殘 影響工作能力 危及生命或死亡 導(dǎo)致先天畸形 藥品不良反應(yīng) 2、記錄：填寫“不良事件表” 3、因果關(guān)系判斷 時間關(guān)系、是否已知、量效關(guān)系、重復(fù)出現(xiàn)、能否解釋

16、肯定有關(guān)、很可能有關(guān)、可能有關(guān)、可能無關(guān)、無關(guān) SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的制訂設(shè)計10/3/202223 六、不良事件的觀察SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案（三）嚴(yán)重不良事件的處理 及時、正確的處理或搶救治療 如實記錄 及時填寫嚴(yán)重不良事件報告表 及時報告（24小時內(nèi)） 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局 國家食品藥品監(jiān)督管理局 申辦者 及時報告?zhèn)惱砦瘑T會SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的制訂設(shè)計10/3/202224（三）嚴(yán)重不良事件的處理SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方（四）應(yīng)急信件的拆閱與處理 拆閱條件：發(fā)生嚴(yán)重不良事件 拆閱人：主要研究者 拆閱后的處理：被揭

17、盲，作為脫落病例 詳細(xì)記錄揭盲的理由、日期并簽字 通報監(jiān)查員（五）隨訪未緩解的不良事件 及時追蹤、處理、記錄，直至消失SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的制訂設(shè)計10/3/202225（四）應(yīng)急信件的拆閱與處理SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗 七、觀測指標(biāo)（一）人口學(xué)資料 1、年齡、性別、種族、身高、體重、患病史、用藥史 2、一般體格檢查：生命體征、系統(tǒng)檢查（二）安全性觀測指標(biāo) 1、試驗過程中出現(xiàn)的不良事件 2、與安全性判斷相關(guān)的檢測檢查 -三大常規(guī) -肝功 -腎功 -心電圖 3、與預(yù)期不良反應(yīng)相關(guān)的檢測指標(biāo)SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的制訂設(shè)計10/3/202226 七、觀測

18、指標(biāo)SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的制訂（二）療效性觀測指標(biāo) 1、主要療效指標(biāo) 2、次要療效指標(biāo) 重視： 結(jié)局性指標(biāo)或終點指標(biāo) 死亡率 -致殘率 -并發(fā)癥發(fā)生率 生存質(zhì)量量表 腫瘤、CRF -中風(fēng)、癡呆 -精神疾病SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的制訂設(shè)計10/3/202227（二）療效性觀測指標(biāo)SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的八、療效性評價 療效判定標(biāo)準(zhǔn)：公認(rèn)、合理、反應(yīng)試驗?zāi)康摹?疾病療效 證候療效 指標(biāo)療效九、安全性評價標(biāo)準(zhǔn) 1級：無任何不良反應(yīng)。 2級：有不良反應(yīng)，不需做任何處理可繼續(xù)給藥。 3級：有中等程度的不良反應(yīng)，做處理后可繼續(xù)給藥。 4級：因不良反應(yīng)中止試

19、驗。 SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的制訂設(shè)計10/3/202228八、療效性評價SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的制訂設(shè) 十、數(shù)據(jù)管理（一）數(shù)據(jù)記錄 -病例報告表填寫： 及時、準(zhǔn)確、完整、規(guī)范 數(shù)據(jù)修改規(guī)定 化驗單粘貼要求 -門診或住院病歷書寫： 應(yīng)與病例報告表內(nèi)容一致 -病例報告表及病歷的審核 每一受試者觀察療程結(jié)束后3個工作日內(nèi) 主要研究者審核、簽名 SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的制訂設(shè)計10/3/202229 十、數(shù)據(jù)管理SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的制訂設(shè)（二）數(shù)據(jù)監(jiān)查 實施者：監(jiān)查員、數(shù)據(jù)管理員 監(jiān)查內(nèi)容：是否遵循試驗方案 CRF填寫是否及時、準(zhǔn)確

20、、完整、規(guī)范 CRF與病歷的內(nèi)容應(yīng)是否一致 數(shù)據(jù)有無錯誤或遺漏 病例報告表傳送流程： -研究者填寫 -監(jiān)查員監(jiān)查 -主要研究者審查 -數(shù)據(jù)管理員核查 SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的制訂設(shè)計10/3/202230（二）數(shù)據(jù)監(jiān)查SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的制訂設(shè)（三）數(shù)據(jù)管理 錄入前再次核查，形成疑問表 雙份錄入或校對錄入 邏輯檢查 數(shù)據(jù)鎖定 一級揭盲：開出A、B組 統(tǒng)計分析 二級揭盲：開出試驗組、對照組SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的制訂設(shè)計10/3/202231（三）數(shù)據(jù)管理SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的制訂設(shè)十一、統(tǒng)計分析（一）統(tǒng)計分析數(shù)據(jù)的選擇 1、

21、療效評價數(shù)據(jù)集 全分析集（FAS） 符合方案集（PP） 2、安全性分析數(shù)據(jù)集（ SAFE） 所有隨機化后至少接受一次治療的受試者。（二）統(tǒng)計分析計劃書 由統(tǒng)計分析負(fù)責(zé)人與主要研究者共同制訂。SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的制訂設(shè)計10/3/202232十一、統(tǒng)計分析SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的制訂設(shè)（三）統(tǒng)計分析內(nèi)容 -實際兩組受試者入選數(shù)量 -脫落和剔除病例情況 -人口統(tǒng)計學(xué)和其他基線特征 -依從性 -療效分析 -安全性分析（四）統(tǒng)計分析方法（五）統(tǒng)計分析報告書 SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的制訂設(shè)計10/3/202233（三）統(tǒng)計分析內(nèi)容SOP藥物臨床試驗方案

22、和各專業(yè)試驗方案的制十二、試驗的質(zhì)量控制（一）實驗室的質(zhì)控措施 各試驗中心實驗室要建立實驗觀測指標(biāo)的 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和質(zhì)量控制程序。 實驗室主要儀器設(shè)備、檢測方法應(yīng)一致！（二）研究者的培訓(xùn) 臨床試驗開始前，各試驗中心負(fù)責(zé)人應(yīng)組 織研究者學(xué)習(xí)試驗方案。SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的制訂設(shè)計10/3/202234十二、試驗的質(zhì)量控制SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的（三）提高受試者依從性的措施 1、研究者應(yīng)認(rèn)真執(zhí)行知情同意，使受試者 充分理解試驗要求，配合試驗。 免費試驗用藥、實驗室檢查、交通補助費（？） 2、采用藥物計數(shù)法，監(jiān)控受試者依從性。 要求患者在隨訪時必須將剩余試驗用藥帶來

23、。 依從性=實際用藥量/應(yīng)該用藥量100% 依從性好：80%120% 依從性差：80% or 大于120%SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的制訂設(shè)計10/3/202235（三）提高受試者依從性的措施SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試（四）臨床試驗的監(jiān)查 專職監(jiān)查員 監(jiān)查計劃十三、倫理學(xué)要求 臨床試驗方案必須在倫理委員會批準(zhǔn)后方可實施 試驗前必須取得受試者的知情同意 試驗結(jié)果對受試者利大于弊 SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的制訂設(shè)計10/3/202236（四）臨床試驗的監(jiān)查SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的十四、資料保存（一）臨床試驗準(zhǔn)備階段（20）（二）臨床試驗進(jìn)行階段（17

24、）（三）臨床試驗完成后（7） 研究者： -已簽名的知情同意書（原件） -原始醫(yī)療文件（原件） -病例報告表（已填寫，簽名，注明日期）（副本） 申辦者： -病例報告表（已填寫，簽名，注明日期）（原件） -試驗藥的藥檢證明（原件） -設(shè)盲試驗的破盲規(guī)程（原件） -總隨機表（原件） -治療分配與破盲證明（原件）十五、試驗步驟 試驗流程圖 SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的制訂設(shè)計10/3/202237十四、資料保存SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的制訂設(shè)階 段入組服藥后訪 視第1次第2次第3次第4次時 間服藥前4周8周12周簽署知情同 意 書采集基本病 史?？茩z查證候評分各項檢查記錄合并

25、用 藥入組審核隨機分組分發(fā)藥物記錄不良反 應(yīng)療 效 性評 價安 全 性評 價SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的制訂設(shè)計10/3/202238階 段入組服藥后訪 視第1次第2次第3次第4次時 間服藥前4十六、試驗總結(jié)（一）總結(jié)（二）小結(jié)十七、各方承擔(dān)職責(zé)與論文發(fā)表規(guī)定（一）申辦者、研究者、監(jiān)查員職責(zé)（二）論文發(fā)表規(guī)定SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的制訂設(shè)計10/3/202239十六、試驗總結(jié)SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的制訂設(shè)十八、預(yù)期進(jìn)度 1、試驗開始時間 方案經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn) 三到位：試驗藥品、研究文件、研究經(jīng)費 2、臨床中期協(xié)調(diào)會 -根據(jù)試驗進(jìn)度及完成情況確定 3、

26、臨床試驗完成時間 4、臨床試驗資料收集、統(tǒng)計及總結(jié)時間： 十九、參考文獻(xiàn) SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的制訂設(shè)計10/3/202240十八、預(yù)期進(jìn)度SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的制訂設(shè)二十、申辦者、研究者、監(jiān)查員聲明與簽字（一）申辦者聲明 我將根據(jù)藥品臨床試驗管理規(guī)范規(guī)定， 負(fù)責(zé)發(fā)起、申請、組織、資助和監(jiān)查本項 臨床試驗，特別對臨床試驗中發(fā)生與試驗 相關(guān)的損害或死亡的受試者提供治療的經(jīng) 濟補償，向研究者提供法律上與經(jīng)濟上的 擔(dān)保。 申辦者： 法人代表簽名： 日 期： 年 月 日 SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的制訂設(shè)計10/3/202241二十、申辦者、研究者、監(jiān)查

27、員聲明與簽字SOP藥物臨床試驗方案（二）主要研究者聲明 我同意按照該方案的設(shè)計開展此項臨床研究，按照本方案的有關(guān)規(guī)定報告所有的信息及數(shù)據(jù)，尤其是方案中所定義的任何嚴(yán)重不良事件。 醫(yī)院： 試驗負(fù)責(zé)人（簽名）： 主要研究者（簽名）： 日 期： 年 月 日 醫(yī)院： 試驗負(fù)責(zé)人（簽名）： 主要研究者（簽名）： 日 期： 年 月 日 SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的制訂設(shè)計10/3/202242（二）主要研究者聲明SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的（三）監(jiān)查員聲明 我將根據(jù)藥品臨床試驗管理規(guī)范規(guī)定，認(rèn)真履行監(jiān)查員的職責(zé)，保證臨床試驗中受試者權(quán)益受到保障，試驗記錄與報告的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、完整無誤，

28、保證試驗遵循已批準(zhǔn)的方案，藥品臨床試驗管理規(guī)范和有關(guān)法規(guī)。 監(jiān)查員簽名: 日 期： 年 月 日 SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的制訂設(shè)計10/3/202243（三）監(jiān)查員聲明SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的制訂6.方案討論 一次討論：組織專業(yè)科室所有人員、基地管理人員、 統(tǒng)計人員討論修改方案草案 二次討論：組織各試驗單位主要研究者、負(fù)責(zé)人、 統(tǒng)計人員討論修定方案7.方案審核 主要研究者、專業(yè)負(fù)責(zé)人、基地負(fù)責(zé)人、 申辦者代表、監(jiān)查員簽字。 SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的制訂設(shè)計10/3/2022446.方案討論SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的制訂設(shè)計各專業(yè)臨床試

29、驗方案設(shè)計的SOP -確定本專業(yè)臨床試驗方案設(shè)計的SOP -確定本專業(yè)的優(yōu)勢病種 -確定各病種臨床試驗方案的設(shè)計要點 SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的制訂設(shè)計10/3/202245各專業(yè)臨床試驗方案設(shè)計的SOPSOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè) 確定本專業(yè)臨床試驗方案設(shè)計的SOP一、確定設(shè)計人員起草者：根據(jù)項目要求及醫(yī)師的專業(yè)特長確定。 起草者必備條件：掌握相關(guān)病證的診治進(jìn)展。 掌握臨床科研方法。 熟悉藥品臨床研究法規(guī)。 經(jīng)過GCP培訓(xùn)。審核者：主要研究者、專業(yè)負(fù)責(zé)人、基地負(fù)責(zé)人、申辦者代表、監(jiān)查員討論者：本專業(yè)所有人員、各臨床試驗單位主要研究者和負(fù)責(zé)人 SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗

30、方案的制訂設(shè)計10/3/202246 確定本專業(yè)臨床試驗方案設(shè)計的SOPSOP藥物臨床二、方案起草的SOP1、研究臨床前研究資料及SFDA臨床研究批件內(nèi)容：選題目的、依據(jù)、處方分析、藥理、毒理等 批件對試驗的要求目的：確定受試對象 確定試驗?zāi)康模撼浞终髑笊贽k者的意見。 確定觀測指標(biāo) 確定試驗藥物的用法用量SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的制訂設(shè)計10/3/202247二、方案起草的SOPSOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的2、查閱相關(guān)資料和文獻(xiàn)，明確： 西醫(yī)疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)、疾病分期標(biāo)準(zhǔn)、病情分級標(biāo)準(zhǔn) 中醫(yī)證候辨證標(biāo)準(zhǔn) 癥狀體征分級量化標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)疾病療效評價標(biāo)準(zhǔn) 中醫(yī)證候療效評價標(biāo)準(zhǔn) 主

31、要療效指標(biāo)療效評價標(biāo)準(zhǔn) SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的制訂設(shè)計10/3/2022482、查閱相關(guān)資料和文獻(xiàn)，明確：SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)4、確定對照方法 查閱標(biāo)準(zhǔn)及市場調(diào)研，確定陽性對照藥物 合理選擇安慰劑對照5、確定試驗方法 隨機：完全 分層 區(qū)段 對照：平行 交叉 盲法：雙盲 雙盲雙模擬 雙盲單模擬 非盲法 SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的制訂設(shè)計10/3/2022494、確定對照方法SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的制訂6、確定療程7、確定統(tǒng)計分析方法8、確定試驗單位、主要研究者、研究者、 統(tǒng)計負(fù)責(zé)單位、統(tǒng)計人員、監(jiān)查員9、起草臨床試驗方案 SOP藥物臨床

32、試驗方案和各專業(yè)試驗方案的制訂設(shè)計10/3/2022506、確定療程SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的制訂設(shè)計三、方案討論 一次討論：組織專業(yè)科室所有人員、基地管理人員、 統(tǒng)計人員討論修改方案草案 二次討論：組織各試驗單位主要研究者、負(fù)責(zé)人、 統(tǒng)計人員討論修定方案四、方案審核 主要研究者、專業(yè)負(fù)責(zé)人、基地負(fù)責(zé)人、 申辦者代表、監(jiān)查員簽字。 SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的制訂設(shè)計10/3/202251三、方案討論SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的制訂設(shè)計確定本專業(yè)的優(yōu)勢病種呼吸：感冒、支氣管炎、支氣管哮喘、慢性阻塞性肺病、 肺心病心血管：心絞痛、心肌缺血、病毒性心肌炎、高脂

33、血癥、 心律失常、心力衰竭、休克腦血管：缺血性腦血管疾病、老年性癡呆消化：慢性胃炎、慢性膽囊炎、膽結(jié)石、潰瘍性結(jié)腸炎、 病毒性肝炎、消化性潰瘍腎?。郝阅I炎、慢性腎衰、尿路感染泌尿外科/男科：尿路結(jié)石、前列腺肥大、勃起功能障礙、 前列腺炎SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的制訂設(shè)計10/3/202252確定本專業(yè)的優(yōu)勢病種SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的內(nèi)分泌及代謝科：甲亢、糖尿病、痛風(fēng)風(fēng)濕免疫科：類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡神經(jīng)內(nèi)科：抑郁癥、失眠婦科：月經(jīng)不調(diào)、陰道炎、盆腔炎、更年期綜合征、子宮肌瘤耳鼻喉科：中耳炎、鼻炎、鼻竇炎、咽炎、喉炎、扁桃體炎眼科：病毒性結(jié)膜炎、眼底出血

34、、糖尿病視網(wǎng)膜病變、近視皮膚科：痤瘡、濕疹、過敏性皮炎、神經(jīng)性皮炎性病科：淋病、非淋性尿道炎、尖銳濕疣 SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的制訂設(shè)計10/3/202253內(nèi)分泌及代謝科：甲亢、糖尿病、痛風(fēng)SOP藥物臨床試驗方案和各肛腸科：痔瘡、便秘針灸科：關(guān)節(jié)炎、中風(fēng)后遺癥推拿科：肌肉勞損、頸椎病、腰椎間盤突出骨科：骨質(zhì)疏松、骨質(zhì)增生、骨折、骨關(guān)節(jié)炎、頸椎病腫瘤科：腫瘤放化療增效、腫瘤放化療減毒腹部外科：急性闌尾炎、急性胰腺炎、急性膽囊炎、術(shù)后腹脹SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的制訂設(shè)計10/3/202254肛腸科：痔瘡、便秘SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的制確定各病種的臨

35、床試驗方案設(shè)計要點（舉例）中藥新藥治療慢性腎功能衰竭的臨床試驗方案設(shè)計要點一、受試對象的選擇（一）西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)(參照中華內(nèi)科雜志編委會腎臟病專業(yè)組1993年擬定標(biāo)準(zhǔn)制定)1、慢性腎功能衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)(1)內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)133mol/L;(3)有慢性腎臟疾病或累及腎臟的系統(tǒng)性疾病病史。 SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的制訂設(shè)計10/3/202255確定各病種的臨床試驗方案設(shè)計要點（舉例）SOP藥物臨床試驗方2、慢性腎功能衰竭臨床分期標(biāo)準(zhǔn)腎功能不全代償期：Ccr80-50ml/min,Scr133-177mol/L.腎功能不全失代償期：Ccr50-20ml/min,Scr17844

36、2mol/L.腎功能衰竭期：Ccr2010ml/min,Scr443707mol/L.尿毒癥期：Ccr707mol/L. SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的制訂設(shè)計10/3/2022562、慢性腎功能衰竭臨床分期標(biāo)準(zhǔn)SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)（二）中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)(參照中藥新藥治療慢性腎功能衰竭 的臨床研究指導(dǎo)原則的標(biāo)準(zhǔn)制定)1、證候(1)脾腎氣虛證主癥：倦怠乏力、氣短懶言、食少納呆、腰酸膝軟。次癥：脘腹脹滿、大便不實、口淡不渴、舌淡有齒痕、脈沉細(xì)。(2)脾腎陽虛證：主癥：畏寒肢冷、倦怠乏力、氣短懶言、食少納呆、腰酸膝軟。次癥：腰部冷痛、脘腹脹滿、大便不實、夜尿清長、舌淡有齒痕 、脈

37、沉弱。 SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的制訂設(shè)計10/3/202257（二）中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)(參照中藥新藥治療慢性腎功能衰竭SO(3)脾腎氣陰兩虛證主癥:倦怠乏力、腰酸膝軟、口干咽燥、五心煩熱。次癥：夜尿清長、舌淡有齒痕、脈沉細(xì)。(4)肝腎陰虛證主癥:頭暈、頭痛、腰酸膝軟、口干咽燥、五心煩熱。次癥：大便干結(jié)、尿少色黃、舌淡紅少苔、脈沉細(xì)或弦細(xì)。(5)陰陽兩虛證主癥:畏寒肢冷、五心煩熱、口干咽燥、腰酸膝軟。次癥：夜尿清長、大便干結(jié)、舌淡有齒痕、脈沉細(xì)。 SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的制訂設(shè)計10/3/202258(3)脾腎氣陰兩虛證SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的(6)

38、濕濁證主癥:惡心嘔吐、肢體困重、食少納呆。次癥：脘腹脹滿、口中粘膩、舌苔厚膩。(7)濕熱證主證：惡心嘔吐、身重困倦、食少納呆、口干、口苦。次證：脘腹脹滿、口中粘膩、舌苔黃膩。 SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的制訂設(shè)計10/3/202259(6)濕濁證SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的制訂設(shè)計(8)水氣證主證：水腫、胸水、腹水。(9)血瘀證主證：面色晦暗、腰痛。次證：肌膚甲錯、肢體麻木、 舌質(zhì)紫暗或有瘀點瘀斑、脈澀或細(xì)澀。(10)風(fēng)動證主證：手足搐搦、抽搐痙厥。 SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的制訂設(shè)計10/3/202260(8)水氣證SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案

39、的制訂設(shè)計2、癥狀分級量化主證：（1）倦怠乏力輕：2分：偶感疲乏，程度輕微，不耐勞力，可堅持輕體力勞動中：4分：一般活動即感乏力，間歇出現(xiàn)，勉強支持日常活動重：6分：休息亦感疲乏無力，持續(xù)出現(xiàn)，不能堅持日?；顒樱?）氣短懶言輕：2分：氣力不足，多語則覺疲乏中：4分：體虛氣短，懶于言語重：6分：語聲低微、斷續(xù)，或無力言語 SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的制訂設(shè)計10/3/2022612、癥狀分級量化SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的制訂（3）食少納呆輕：2分：食欲欠佳，口味不香，食量減少不超過14中：4分：食欲不振，口味不香，食量減少 1412重：6分：食欲甚差，無饑餓感，食量減少

40、12以上（4）腰酸膝軟輕：2分：晨起腰酸膝軟,捶打可止中：4分：腰酸持續(xù),膝軟不任重物重：6分：腰酸難忍,膝軟不欲行走 SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的制訂設(shè)計10/3/202262（3）食少納呆SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的制訂設(shè)（5）畏寒肢冷輕：2分：手足有時怕冷，不影響衣著，遇風(fēng)出現(xiàn)中：4分：經(jīng)常四肢怕冷，比一般人明顯，夜晚出現(xiàn)重：6分：全身明顯怕冷，著衣較常人差一季節(jié)（6）口干咽燥輕：2分：咽喉微干，稍飲水即可緩解中：4分：咽喉干燥，飲水能解重：6分：咽喉干燥難忍，飲水也難緩解 SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的制訂設(shè)計10/3/202263（5）畏寒肢冷SOP

41、藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的制訂設(shè)（7）五心煩熱 輕：2分：手足心發(fā)熱，偶有心煩中：4分：手足心發(fā)熱，欲露衣被外，時有心煩重：6分：手足心發(fā)燙，欲持冷物，終日心煩不寧（8）頭暈輕：2分：頭暈輕微，偶爾發(fā)生，不影響活動及工作中：4分：頭暈較重，活動時出現(xiàn)，休息可安重：6分：頭暈重，行走欲仆，終日不緩解，影響活動及工作 SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的制訂設(shè)計10/3/202264（7）五心煩熱 SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的制訂（9）頭痛輕：2分：輕微頭痛,時作時止中：4分：頭痛持續(xù)重：6分：頭痛難忍（10）惡心 輕：2分：每日泛惡12次中：4分：每日泛惡34次重：6分：

42、頻頻泛惡，每日4次以上。 SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的制訂設(shè)計10/3/202265（9）頭痛SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的制訂設(shè)計1（11）嘔吐輕：2分：每日嘔吐12次中：4分：每日嘔吐34次重：6分：頻頻嘔吐，每日4次以上（12）肢體困重 輕：2分：體有困重感，尚未礙及活動中：4分：肢體沉重，活動費力重：6分：肢體沉重如裹，活動困難（13）口干輕：2分：夜間口干中：4分：口干少津重：6分：口干欲飲 SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的制訂設(shè)計10/3/202266（11）嘔吐SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的制訂設(shè)計（14）口苦輕：2分：晨起口苦中：4分：口

43、苦食不知味重：6分：口苦而澀（15）水腫 輕：2分：晨起眼瞼水腫中：4分：眼瞼及雙下肢水腫重：6分：全身水腫（16）胸水輕：2分：B超檢查示少量胸水中：4分：B超檢查示中等量胸水重：6分：B超檢查示大量胸水 SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的制訂設(shè)計10/3/202267（14）口苦SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的制訂設(shè)計（17）腹水輕：2分：B超檢查示少量腹水中：4分：B超檢查示中等量腹水重：6分：B超檢查示大量腹水（18）面色晦暗 輕：2分：面色暗黃而少光澤中：4分：面色暗黃而無光澤重：6分：面色暗黑而無光澤（19）腰痛輕：2分：腰痛隱隱，偶有發(fā)作中：4分：腰痛較重，轉(zhuǎn)側(cè)不利

44、重：6分：腰部刺痛難忍 SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的制訂設(shè)計10/3/202268（17）腹水SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的制訂設(shè)計（20）手足搐搦輕：2分：偶有手足搐搦中：4分：時有手足搐搦重：6分：頻繁手足搐搦（21）抽搐痙厥輕：2分：偶有抽搐痙厥中：分：時有抽搐痙厥重：分：頻繁抽搐痙厥 SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的制訂設(shè)計10/3/202269（20）手足搐搦SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的制訂次證：（1）脘腹脹滿輕：1分：脘腹稍脹，可以忍受，不影響飲食中：2分：脘腹脹滿，空腹緩解，飲食減少重：3分：脘腹脹滿，終日不解，難以忍受。（2）大便不實輕

45、：1分：大便不成型,一日一次中：2分：大便不成型,一日二次重：3分：大便不成型,一日三次（3）大便干結(jié)輕：1分：大便干結(jié),每日一行中：2分：大便秘結(jié),兩日一行重：3分：大便秘結(jié),數(shù)日一行 SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的制訂設(shè)計10/3/202270次證：SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的制訂設(shè)計10/（4）口淡不渴 輕：1分：輕微口淡,不口渴中：2分：口淡無味,不口渴重：3分：口淡不欲飲食,不口渴（5）口中粘膩 輕：1分：微感口中粘膩,不影響食欲中：2分：口中粘膩, 影響食欲下降重：3分：口中粘膩難受,不欲飲食（6）腰部冷痛 輕：1分：微感腰部冷痛中：2分：腰部冷痛明顯,可以忍

46、受重：3分：腰部冷痛難忍 SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的制訂設(shè)計10/3/202271（4）口淡不渴 SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的制訂（7）夜尿清長輕：1分：夜尿量多色白,每夜2次中：2分：夜尿量多色白,每夜3次重：3分：夜尿量多色白,每夜次以上（8）尿少色黃 輕：1分：尿少色稍黃中：2分：尿深黃而少重：3分：尿黃赤不利 SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的制訂設(shè)計10/3/202272（7）夜尿清長SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的制訂設(shè)（9）肌膚甲錯輕：1分：肌膚局限性粗糙干燥失潤中：2分：肌膚粗糙干燥、角化、脫屑，基底潮紅，可融成片重：3分：肌膚廣泛性粗糙

47、干燥、角化，形如蛇皮（10）肢體麻木輕：1分：手足麻木中：2分：四肢麻木重：3分：全身麻木 SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的制訂設(shè)計10/3/202273（9）肌膚甲錯SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的制訂設(shè)(三)試驗病例的入選標(biāo)準(zhǔn)1、符合慢性腎功能衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)及其適應(yīng)證候的辨證 標(biāo)準(zhǔn)，辨病與辨證相結(jié)合。2、感染、酸中毒、電解質(zhì)紊亂、高血壓等可逆加重因素得到有效控制。3、年齡18歲65歲。4、根據(jù)試驗?zāi)康?，可考慮原發(fā)病因、臨床分期、治療史(如腹膜透析、血液透析、腎移植)等因素具體制定。5、受試者簽署知情同意書。 SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的制訂設(shè)計10/3/202274(三)試驗病例的入選標(biāo)準(zhǔn)SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方(四) 試驗病例的排除標(biāo)準(zhǔn)1、妊娠或哺乳期婦女。2、合并有心、腦、肝和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病。3、無法合作者，如精神病患者。4、根據(jù)試驗?zāi)康模煽紤]原發(fā)病因、臨床分期、治療史(如腹膜透析、血液透析、腎移植)等因素具體制定。 SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗方案的制訂設(shè)計10/3/202275(四) 試驗病例的排除標(biāo)準(zhǔn)SOP藥物臨床試驗方案和各專業(yè)試驗(五)試驗病例的剔除