CCB類降壓藥醫(yī)學(xué)知識講解培訓(xùn)課件

1、Ca2+調(diào)節(jié)細(xì)胞過程與鈣通道阻滯劑的效應(yīng)組織細(xì)胞細(xì)胞過程鈣拮抗劑的效應(yīng)竇房結(jié)、房室結(jié)除極抑竇房結(jié)起搏，抑房室結(jié)傳導(dǎo)心肌除極、收縮抑動作電位2相，降低收縮性血管收縮擴(kuò)血管，降低血壓，減少靜脈回流支氣管、胃腸道、泌尿道、收縮子宮平滑肌收縮緩解哮喘，試管痙攣，膽絞痛，痛經(jīng)，膀胱疼痛胰腺，垂體，胃粘膜分泌胰島素，垂體，兒茶酚胺分泌減少唾液腺，淚腺，胃粘膜分泌減少唾液，淚，胃液的分泌肥大細(xì)胞組胺釋放抑制脫顆粒多形核白細(xì)胞運(yùn)動，釋放酶體酶抑制中性白細(xì)胞的激活血小板聚集，收縮，胞排抑制血小板的激活神經(jīng)細(xì)胞遞質(zhì)釋放減少遞質(zhì)釋放Ca2+調(diào)節(jié)細(xì)胞過程與鈣通道阻滯劑的效應(yīng)組織細(xì)胞細(xì)胞過程鈣拮降 壓 作 用 機(jī) 制血

2、管平滑肌細(xì)胞膜鈣通道過多開放Ca2+內(nèi)流細(xì)胞內(nèi)肌漿網(wǎng)釋放Ca2+細(xì)胞內(nèi)Ca2+小動脈收縮血壓拮抗CCB降 壓 作 用 機(jī) 制血管平滑肌細(xì)胞膜鈣通道過多Ca2+內(nèi)流Ca2+通道阻滯劑Ca2+通道細(xì)胞膜非高度血管選擇性CCB同時作用于心肌組織和血管平滑肌的Ca2+通道，擴(kuò)張血管的同時，產(chǎn)生影響心肌收縮的負(fù)性肌力作用（如硝苯地平，非二氫吡啶類CCB)降 壓 作 用 機(jī) 制Ca2+通道阻滯劑Ca2+通道細(xì)胞膜非高度血管選擇性CCB同CCB類降壓藥的發(fā)展歷程第一代CCB遭受安全性質(zhì)疑的同時新一代CCB誕生維拉帕米首次合成 1962年硝苯地平問世1967年地爾硫卓研發(fā)成功1974年 1970s 用于治療心

3、絞痛Fleckenstein提出CCB概念 1980s 用于治療高血壓 1990-1995年發(fā)現(xiàn)CCB某些副作用 1995年 CCB引發(fā) 安全性風(fēng)波新一代CCB誕生心梗、充血性心衰以及死亡的發(fā)生率CCB類降壓藥的發(fā)展歷程第一代CCB遭受安全性質(zhì)疑的同時新一CCB類藥物分類分組組織選擇性第一代第二代第三代二氫吡啶類動脈心臟硝苯地平尼群地平硝苯地平緩釋/控釋非洛地平緩釋氨氯地平拉西地平左旋氨氯地平苯噻嗪類動脈=心臟地爾硫卓地爾硫卓緩釋苯烷類動脈心臟維拉帕米維拉帕米緩釋苯噻嗪/苯咪唑類動脈心臟米貝地爾CCB類藥物分類分組組織選擇性第一代第二代第三代二氫吡啶類動CCB類藥物作用特點(diǎn) 分代代表藥物作用特

4、點(diǎn)第一代維拉帕米、硝苯地平、地爾硫卓起效快、作用短，需多次給藥，副作用較明顯，負(fù)性變力及變傳導(dǎo)作用第二代非洛地平、硝苯地平緩釋/控釋、尼莫地平、尼群地平24h血壓有波動，有潛在的神經(jīng)體液激活，生物利用度差第三代普尼地平、氨氯地平、左旋氨氯地平平穩(wěn)起效、作用時間長，神經(jīng)體液激活不明顯，安全。CCB類藥物作用特點(diǎn) 分代代表藥物作用特點(diǎn)第一代維拉帕米、CCB類藥物藥理作用（一）對平滑肌的作用1、血管平滑肌的作用（1）擴(kuò)張動脈：BP，硝苯地平作用最強(qiáng)。（2）擴(kuò)張冠脈：冠脈循環(huán)和側(cè)支循環(huán)，硝苯地平作用最強(qiáng)。（3）擴(kuò)張腦血管：尼莫地平、氟桂利嗪作用最強(qiáng)。（4）擴(kuò)張外周血管：可治療雷諾病等（5）擴(kuò)張腎小動脈

5、：腎血流量，抑制腎小管對Na+的重吸收（利尿），腎臟保護(hù)。2、松弛其他平滑肌：呼吸道、消化道等CCB類藥物藥理作用（一）對平滑肌的作用CCB類藥物藥理作用（二）對心臟的作用1、負(fù)性肌力作用： Ca2+內(nèi)流“興奮-收縮脫偶聯(lián)”心肌收縮力血管擴(kuò)張耗氧量2、負(fù)性頻率和負(fù)性傳導(dǎo)作用：Ca2+內(nèi)流4相自發(fā)除極速率竇房結(jié)自律性0相除極心率CCB類藥物藥理作用（二）對心臟的作用CCB類藥物藥理作用（三）抗動脈粥樣硬化作用：1、減輕Ca2+超載所造成的動脈壁損害2、抑制平滑肌增殖和動脈基質(zhì)蛋白質(zhì)合成，增加血管壁的順應(yīng)性3、抑制脂質(zhì)過氧化，保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞CCB類藥物藥理作用（三）抗動脈粥樣硬化作用：CCB類藥物藥

6、理作用（四）對紅細(xì)胞和血小板結(jié)構(gòu)與功能的影響：1、對紅細(xì)胞的影響：抑制Ca2+內(nèi)流，并保護(hù)鈉、鈣泵，減輕Ca2+超負(fù)荷對紅細(xì)胞的損傷2、對血小板活化的抑制作用：抑制血小板聚集與活性產(chǎn)物的合成釋放，促進(jìn)膜磷脂的合成，穩(wěn)定血小板膜。CCB類藥物藥理作用（四）對紅細(xì)胞和血小板結(jié)構(gòu)與功能的影響：CCB類藥物藥理作用（五）對腎臟功能的影響： 二氫吡啶類藥物，在降低血壓的同時，能明顯增加高血壓病人的腎血流量，抑制腎小球的重吸收，有排鈉利尿作用。CCB類藥物藥理作用（五）對腎臟功能的影響：CCB類藥物適應(yīng)癥優(yōu)先適應(yīng)癥 2013年ESH/ESC指南左室肥厚無癥狀的動脈粥樣硬化心絞痛房顫、控制心室率（非二氫吡啶

7、類CCB）外周動脈疾?。ㄐ难埽├夏陠渭兪湛s期高血壓代謝綜合征妊娠高血壓黑人高血壓CCB類藥物適應(yīng)癥優(yōu)先適應(yīng)癥 2013年ESH/ESC常用CCB類藥物藥品通用名達(dá)峰時間（小時）消除半衰期（小時） 常用劑量 極量硝苯地平0.511.73.41030mg tid硝苯地平緩釋1.641.73.41020mg bid120mg/d氨氯地平61235502.510mg qd10mg/d左旋氨氯地平61235502.55mg qd10mg/d非洛地平2.551116510mg qd10mg/d拉西地平0.51.5121548mg qd8mg/d尼莫地平11.51.11.73060mg tid或qid24

8、0mg/d2017年高血壓合理用藥指南常用CCB類藥物藥品通用名達(dá)峰時間（小時）消除半衰期（小時）CCB類藥物禁忌癥 二氫吡啶類CCB可作為一線降壓藥用于各組年齡段、各種類型的高血壓患者，只有相對禁忌，無絕對禁忌。 1、二氫吡啶類具有明確的血管擴(kuò)張作用，短、中效的CCB在降壓的同時會出現(xiàn)反射性心率加快。相對禁忌用于高血壓合并快速性心律失常的患者。 2、由于非二氫吡啶類CCB的心臟親和性及其對心肌、竇房結(jié)功能、房室傳導(dǎo)的負(fù)性肌力和負(fù)性傳遞作用，維拉帕米、地爾硫卓禁用于-度室房室傳導(dǎo)阻滯患者，并相對禁用于心力衰竭的患者。CCB類藥物禁忌癥 二氫吡啶類CCB可作為一線CCB類藥物禁忌癥CCB類藥物禁

9、忌癥CCB類藥物不良反應(yīng) 過度擴(kuò)血管 踝部水腫、顏面潮紅、頭痛、惡心、眩暈、體位性低血壓等 心臟抑制房室傳導(dǎo)阻滯、心動過緩、心衰加重（負(fù)性肌力） 胃腸道抑制反應(yīng) 胃腸不適、便秘（維拉帕米）等CCB類藥物不良反應(yīng) CCB類藥物臨床用藥注意事項(xiàng)1、CCB類擴(kuò)血管降壓，短、中效CCB在擴(kuò)血管的同時，由于血壓下降速度快，會出現(xiàn)反射性交感激活、心率加快及心肌收縮力增強(qiáng)，使血流動力學(xué)波動并抵抗其降壓作用，故應(yīng)盡量使用長效制劑，以達(dá)到降壓平穩(wěn)持久有效，同時不良反應(yīng)小，患者耐受性好，依從性高。2、非二氫吡啶類CCB-維拉帕米與地爾硫卓均有明顯的負(fù)性肌力作用，應(yīng)避免用于左室收縮功能不全的高血壓患者。3、非二氫吡

10、啶類CCB有明顯負(fù)性傳導(dǎo)作用，合并心臟房室傳導(dǎo)功能障礙或病態(tài)竇房結(jié)綜合征的高血壓患者應(yīng)慎用維拉帕米、地爾硫卓，同時，非二氫吡啶類CCB+受體阻滯劑可誘發(fā)或加重緩慢型心律失常和心功能不全。CCB類藥物臨床用藥注意事項(xiàng)1、CCB類擴(kuò)血管降壓，短、中效氨氯地平VS左旋氨氯地平左旋氨氯地平阻斷L型鈣離子通道不促進(jìn)內(nèi)源NO釋放 降壓 無血管內(nèi)皮功能保護(hù)苯磺酸氨氯地平左旋氨氯地平右旋氨氯地平阻斷L型鈣離子通道促進(jìn)內(nèi)源NO釋放 降壓 +保護(hù)血管內(nèi)皮功能 保護(hù)血管內(nèi)皮功能對于減少心血管事件至關(guān)重要氨氯地平VS左旋氨氯地平左旋氨氯地平阻斷L型鈣離子通道 1、氨氯地平與左旋氨氯地平存在構(gòu)效關(guān)系的差異。 2、左旋氨氯地平2.5mg相當(dāng)于氨氯地平5mg的降壓療效。 3、氨氯地平在降壓的同時兼具有血管保護(hù)作用 4、左旋氨氯地平相對于氨氯地平作用更強(qiáng)，發(fā)生副作用更小，具有更好的安全性與耐受性。氨氯地平VS左旋氨氯地平 1、氨氯地平與左旋氨氯地平存在構(gòu)效關(guān)系的差異。氨氯地平VS參考文獻(xiàn) 12010年中國高血壓防治指南. 22013年ESC/ESH高血壓治療指南. 3藥理學(xué)第8版. 4藥品說明書.參考文獻(xiàn) 12010年中國高血壓防治指南.參考文獻(xiàn) 12010年中國高血壓防治指南. 22013年