泰能VS舒普深(盲講)課件

1、命懸一線，誰(shuí)主沉?。縈SD 徐禮芳1泰能PK頭孢哌酮/舒巴坦化學(xué)分子式差異流行病學(xué)數(shù)據(jù)分析療效更確切安全性更好指南推薦2碳青霉烯類藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)碳青霉烯類抗菌藥物是一類新型-內(nèi)酰胺類抗菌藥物，其結(jié)構(gòu)與青霉素類的青霉環(huán)相似，不同之處在于青霉噻唑環(huán)的C2與C3之間為不飽和雙鍵，且1位上硫原子為碳原子替代；另外，其6位羥乙基側(cè)鏈為反式構(gòu)象羥乙基保護(hù)碳青霉烯類不被-內(nèi)酰胺酶水解反式結(jié)構(gòu)決定其對(duì)-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定C1鏈上的碳原子結(jié)構(gòu)與碳青霉烯類的抗菌譜及抗菌活性密切相關(guān)1.Papp-Wallace KM et al. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 2011;

2、55(11):49434960碳青霉烯類獨(dú)特的化學(xué)結(jié)構(gòu)導(dǎo)致其對(duì)-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，具有廣譜、抗菌活性強(qiáng)的特點(diǎn)泰能PK頭孢哌酮/舒巴坦化學(xué)分子式差異流行病學(xué)數(shù)據(jù)分析療效更確切安全性更好指南推薦5排名前十位G-菌分布3,4Mohnarin 2011-2012: 大腸埃希菌、銅綠假單胞菌、鮑曼不動(dòng)桿菌和肺炎克雷伯菌最常見 3 CHINET 2013:大腸埃希菌、克雷伯菌屬、鮑曼不動(dòng)桿菌和銅綠假單胞菌最常見 4(n = 3893株)(n = 61709株)3. 李耘,等.中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志.2014;20(3):260-277. 4. 胡付品,等.中國(guó)感染與化療雜志.2014；14(5):369-37

3、8.耐藥腸桿菌科細(xì)菌檢出率3,4Mohnarin 2011-2012: 產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌的檢出率分別為68.2%和43.7% 3 CHINET 2013: 大腸埃希菌、克雷伯菌屬和奇異變形桿菌中產(chǎn)ESBLs菌株的檢出率分別為54.0%、31.8% 和16.5% 4注：ESBLs = 超廣譜內(nèi)酰胺酶；MDR = 多重耐藥3. 李耘,等.中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志.2014;20(3):260-277. 4. 胡付品,等.中國(guó)感染與化療雜志.2014；14(5):369-378.ICU和非ICU來源大腸埃希菌對(duì)抗菌藥物的敏感率3敏感率(%)3. 李耘,等.中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志.2014;

4、20(3):260-277.ICU和非ICU來源大腸埃希菌對(duì)碳青霉烯類的敏感率97% 3ICU和非ICU來源銅綠假單胞菌對(duì)抗菌藥物的敏感率3敏感率(%)3. 李耘,等.中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志.2014;20(3):260-277.除多粘菌素、阿米卡星外，ICU和非ICU來源的銅綠假單胞菌對(duì)大多數(shù)抗菌藥物的敏感率低于80% 3不動(dòng)桿菌對(duì)頭孢哌酮/舒巴坦的耐藥率迅速增加CHINET耐藥監(jiān)測(cè)顯示：不動(dòng)桿菌對(duì)頭孢哌酮/舒巴坦的耐藥率迅速上升，3年增加6倍！10.汪復(fù)等. 中國(guó)感染與化療雜志.2008;8(5):325-33311.汪復(fù)等. 中國(guó)感染與化療雜志.2009;9(5):321-32912.汪復(fù)等

5、. 中國(guó)感染與化療雜志.2010;10(5):325-3349.朱德妹等.中國(guó)感染與化療雜志.2011;11(5):321-329.耐藥率(%)12碳青霉素類非-碳青霉烯類非-頭孢菌素類頭孢菌素類NY Lee, WC Ko, PR Hsueh. Diagn Microbiol Infect Dis (accept)累積生存率累積生存率發(fā)生菌血癥后至死亡時(shí)間 (天)發(fā)生菌血癥后至死亡時(shí)間 (天)碳青霉烯類藥物可顯著提高產(chǎn)ESBL 大腸桿菌和肺炎克雷伯菌感染患者生存率與非碳青霉烯類、頭孢菌素類藥物相比，使用碳青霉烯類藥物可顯著提高產(chǎn)ESBL 大腸桿菌和肺炎克雷伯菌所致菌血癥患者的30天累積生存率亞

6、胺培南可有效治療鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎亞胺培南治療鮑曼不動(dòng)桿菌VAP患者的臨床治愈率達(dá)57%-83%VAP：呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎臨床治愈率(n=14)(n=63)1.Garnacho-Montero J et al. Curr Opin Infect Dis.2010;23:332339藥敏結(jié)果不能成為選擇抗菌藥物的唯一標(biāo)準(zhǔn)在過去近十年的臨床實(shí)踐中，許多抗菌藥物按照CLSI藥敏試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)判斷試驗(yàn)結(jié)果，與臨床結(jié)果不符藥敏結(jié)果不能直接反映臨床治療情況童明慶.藥品評(píng)價(jià).2004;1(1):55-59.Thomson KS et al. Antimicrob Agents Chemother.2001: 354

7、8產(chǎn)ESBL腸桿菌科細(xì)菌的接種效應(yīng)17標(biāo)準(zhǔn)接種量105（CFU/ml）兩種藥物均敏感Thomson KS et al. Antimicrob Agents Chemother.2001: 354818高接種量107（CFU/ml）兩種藥物敏感性改變Thomson KS et al. Antimicrob Agents Chemother.2001: 354820頭孢他定頭孢吡肟特治星碳青霉烯泰能高接種量107（CFU/ml）兩種藥物敏感性改變Thomson KS et al. Antimicrob Agents Chemother.2001: 354821泰能PK頭孢哌酮/舒巴坦化學(xué)分子式差異

8、流行病學(xué)數(shù)據(jù)分析療效更確切安全性更好指南推薦23亞胺培南的安全性已得到臨床的驗(yàn)證亞胺培南卓越的安全性已在100多個(gè)國(guó)家得到驗(yàn)證臨床應(yīng)用中極少出現(xiàn)重度不良事件或因不良事件而停藥的報(bào)道與藥物相關(guān)的常見不良事件為：靜脈炎(3.1%)、惡心(2.0%)、腹瀉(1.8%)和嘔吐(1.5%)Rodloff AC et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 2006;58:916929引起血小板減少癥相關(guān)危險(xiǎn)因素多高齡全身感染程度重（重度肺炎或膿毒血癥）手術(shù)創(chuàng)傷或有創(chuàng)操作肝腎功能不全123456營(yíng)養(yǎng)不良凝血功能障礙危險(xiǎn)因素頭孢哌酮/舒巴坦引起血小板減少癥的相關(guān)

9、危險(xiǎn)因素1.Li Ying .Chinese Pharmaceutical Journal.2009;44(23):1938-4126深入探討頭孢哌酮/舒巴坦引起血小板減少癥的發(fā)生機(jī)制27結(jié)構(gòu)上“N-甲基硫化四氮唑”是引起血小板減少的元兇從化學(xué)結(jié)構(gòu)評(píng)估，頭孢哌酮中含“N-甲基硫化四氮唑”可引起血小板減少癥及凝血功能障礙發(fā)生1頭孢哌酮化學(xué)結(jié)構(gòu)式44. 舒普深說明書1Li Ying .Chinese Pharmaceutical Journal.2009;44(23):1938-41N-甲基硫化四氮唑(N2MTZ)28機(jī)制二：7位C原子含COOH基團(tuán)影響血小板凝集功能1.Li Ying .Chin

10、ese Pharmaceutical Journal.2009;44(23):1938-41體內(nèi)體外頭孢哌酮(7位碳原子上含羧基)ADP(二磷酸腺苷)競(jìng)爭(zhēng)性與血小板膜受體結(jié)合誘導(dǎo)激活血小板凝集作用出血更加嚴(yán)重凝集作用減弱凝血功能障礙的發(fā)生與藥物用量大小，療程長(zhǎng)短直接相關(guān)30機(jī)制三：頭孢哌酮在體內(nèi)消耗維生素K影響凝血酶原合成(1)干擾維生素K循環(huán)，阻礙凝血酶原的合成，擾亂凝血機(jī)制而導(dǎo)致比較明顯的出血傾向1.Li Ying .Chinese Pharmaceutical Journal.2009;44(23):1938-41干擾作用31頭孢哌酮/舒巴坦導(dǎo)致雙硫侖樣反應(yīng)的作用機(jī)制雙硫侖樣反應(yīng)是指雙硫

11、侖通過抑制乙醛脫氫酶，抑制乙醇體內(nèi)代謝過程中乙醛向乙酸的轉(zhuǎn)化，致使體內(nèi)乙醛濃度升高，而引起的眩暈、嗜睡、幻覺、顏面潮紅、頭痛、惡心、嘔吐甚至血壓下降，乃至休克等一系列不良反應(yīng)5頭孢哌酮化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有甲硫四氮唑側(cè)鏈，能抑制乙醛脫氫酶的活性，使飲酒者血中乙醇的中間代謝產(chǎn)物乙醛不能繼續(xù)氧化而蓄積，產(chǎn)生雙硫侖樣反應(yīng)55. Zhang GQ et al. Clinical Medication Journal.2011;9(3):47-49.6.Yu NN et al. ADVERSE DRUG REACTIONS JOURNAL. 2003,5(6):381-383.根據(jù)國(guó)內(nèi)31篇文獻(xiàn)，共報(bào)告病例22

12、0例，涉及雙硫侖樣反應(yīng)的抗菌藥物有5種，除甲硝唑15例外，其余4種均為頭孢菌素類抗生素，其中頭孢哌酮195例，頭孢唑林8例，頭孢氨芐和頭孢克洛各1例632處方頭孢哌酮/舒巴坦應(yīng)注意監(jiān)測(cè)血常規(guī)處方頭孢哌酮/舒巴坦時(shí)，應(yīng)定期檢查白細(xì)胞、血小板計(jì)數(shù)及凝血功能，同時(shí)考慮患者基礎(chǔ)疾病和機(jī)體狀況1.Li Ying .Chinese Pharmaceutical Journal.2009;44(23):1938-41對(duì)可能導(dǎo)致血小板減少癥或出血傾向的患者監(jiān)測(cè)血常規(guī)及凝血功能的意義重大！33國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心：警惕注射用頭孢哌酮舒巴坦鈉的嚴(yán)重不良反應(yīng)國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)中，注射用頭孢哌

13、酮舒巴坦鈉嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件問題較為突出，主要以全身性損害、呼吸系統(tǒng)損害為主。8./xxtb_255/ypblfyxxtb/200904/t20090422_2838.html34 SFDA 2011藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)年度報(bào)告：頭孢哌酮舒巴坦的嚴(yán)重不良反應(yīng)排名第二8. /WS01/CL0078/72193.html35基于對(duì)其安全性和有效性的質(zhì)疑頭孢哌酮/舒巴坦沒有通過美國(guó)FDA的批準(zhǔn)Cefoperazone/Sulbactam is not available for commercial use in US.頭孢哌酮/舒巴坦沒有通過美國(guó)FDA的批準(zhǔn)，不能在美國(guó)上市24.Lee N et al

14、. Drugs.2003;63(14): 1511-1524.36泰能PK頭孢哌酮/舒巴坦化學(xué)分子式差異流行病學(xué)數(shù)據(jù)分析療效更確切安全性更好指南推薦37歐美權(quán)威感染性疾病診療指南的推薦藥物中均未包含頭孢哌酮/舒巴坦指南發(fā)行機(jī)構(gòu)發(fā)表時(shí)間是否推薦頭孢哌酮/舒巴坦成人HAP/VAP/HCAP治療指南132005年不推薦成人CAP治療指南252007年不推薦COPD指南262009年不推薦 復(fù)雜腹腔感染治療指南142010年不推薦 皮膚軟組織感染治療指南152005年不推薦13.ATS. Am J Respir Crit Care Med.2005; 171:388416.14. Solomkin J

15、S et al. Clinical Infectious Diseases 2010; 50:13364.15. Stevens DL et al. Clinical Infectious Diseases 2005; 41:1373406.25. Mandell LA et al. Clinical Infectious Diseases 2007; 44:S2772.26.2009年GOLD指南.HAP:醫(yī)院獲得性肺炎；VAP:呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎；HCAP:健康護(hù)理相關(guān)性肺炎；COPD：慢性阻塞性肺疾病38頭孢哌酮舒巴坦安全性差內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合制劑中頭孢哌酮/舒巴坦引起的不良反應(yīng)最為常見，頭孢哌酮/舒巴坦可導(dǎo)致雙硫侖樣反應(yīng)及凝血功能障礙SFDA 2