2022年醫(yī)學(xué)專題-f擬膽堿藥

1、擬膽堿(dn jin)藥第一頁(yè)，共二十九頁(yè)。擬膽堿(dn jin)藥概念指一類作用(zuyng)與乙酰膽堿相似的藥物分類直接擬膽堿藥： 作用并興奮Ach-受體(M受體/N受體)。間接擬膽堿藥：抑制Ach-E，使Ach水解受到抑制，增加內(nèi)源性Ach在突觸間隙中的量。第二頁(yè)，共二十九頁(yè)。擬膽堿(dn jin)藥第一節(jié) 直接作用(zuyng)于膽堿受體的擬膽堿藥第三頁(yè)，共二十九頁(yè)。直接作用(zuyng)于膽堿受體的擬膽堿藥完全(wnqun)擬膽堿藥，即M&N膽堿受體激動(dòng)藥；乙酰膽堿、氨甲酰膽堿節(jié)后擬膽堿藥，即M膽堿受體激動(dòng)藥；毛果蕓香堿N膽堿受體激動(dòng)藥（無臨床應(yīng)用價(jià)值）第四頁(yè)，共二十九頁(yè)。膽堿受體興

2、奮(xngfn)的效應(yīng)第五頁(yè)，共二十九頁(yè)。乙酰膽堿（acetylcholine，Ach）【作用】M樣作用內(nèi)臟平滑?。菏湛s心血管系統(tǒng)：抑制。心肌收縮力減弱、HR減慢、血管擴(kuò)張、血壓下降腺體：分泌增加眼睛：瞳孔縮小，睫狀肌收縮N樣作用胃腸道、膀胱等器官的平滑肌興奮，腺體分泌增加心肌收縮力加強(qiáng)，小血管收縮，血壓升高(shn o)骨骼肌興奮（肌震顫、抽搐、麻痹）3.中樞作用驚醒反應(yīng)，使大鼠學(xué)習(xí)記憶能力增強(qiáng)第六頁(yè)，共二十九頁(yè)。毛果蕓香(ynxing)堿（匹魯卡品，pilocarpine）【作用】選擇性地直接激活節(jié)后膽堿能神經(jīng)支配的效應(yīng)器上的M-R，產(chǎn)生M-樣作用。 對(duì)眼平滑肌和腺體選擇性作用較強(qiáng)。縮瞳降

3、低眼內(nèi)壓調(diào)節(jié)(tioji)痙攣促進(jìn)腺體分泌興奮平滑肌第七頁(yè)，共二十九頁(yè)。【臨床(ln chun)應(yīng)用】青光眼 閉角型青光眼（急性或慢性充血性青光眼）效果(xiogu)好開角型青光眼（慢性單純性青光眼）虹膜睫狀體炎 與散瞳藥交替使用，以散瞳為主（松弛休息），可使虹膜與晶體的粘連剝離，防止虹膜與晶狀體粘連。第八頁(yè)，共二十九頁(yè)。【注意事項(xiàng)】滴眼后要壓迫內(nèi)眥，防止藥物經(jīng)鼻淚管入鼻腔，產(chǎn)生(chnshng)吸收副作用。勿長(zhǎng)期滴眼，以防發(fā)生粘連第九頁(yè)，共二十九頁(yè)。擬膽堿(dn jin)藥第二節(jié) 抗膽堿(dn jin)脂酶藥第十頁(yè)，共二十九頁(yè)。AchE水解(shuji)Ach的過程：Ach +AchEAch

4、- AchE 膽堿(dn jin) +乙酰化膽堿酯酶乙酸(y sun) +AchE第十一頁(yè)，共二十九頁(yè)。新斯的明（neostigmine）與Ach競(jìng)爭(zhēng)性地與AchE結(jié)合，結(jié)合后分解形成二甲氨基甲?；憠A酯酶，水解較慢（水解速度為乙?；疉ch酶的百萬分之一），Ach酶復(fù)活時(shí)間延長(zhǎng)，Ach的水解因而受阻，作用增強(qiáng)，產(chǎn)生擬Ach作用；促運(yùn)動(dòng)(yndng)神經(jīng)末梢釋放Ach ；直接作用于運(yùn)動(dòng)神經(jīng)終板膜上的N2-R。第十二頁(yè)，共二十九頁(yè)?！咀饔?zuyng)表現(xiàn)】興奮骨骼??；興奮胃腸道、膀胱(png gung)平滑肌；對(duì)心血管、支氣管平滑肌、眼、腺體作用弱。第十三頁(yè)，共二十九頁(yè)?！居猛?yngt)】重癥

5、肌無力：癥狀：骨骼肌進(jìn)行性肌無力，眼瞼下垂(xi chu)，咀嚼和吞咽困難，肢體無力，嚴(yán)重時(shí)呼吸困難。采用皮下或靜脈注射neostigmine 0.5mg，15min起效，作用維持24h；一般采用口服，掌握劑量，以免因過量引起膽堿能危象。手術(shù)后腹氣脹和尿潴留：陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速：肌松藥過量中毒解救：非除極化型肌松藥-筒箭毒堿過量中毒時(shí)，可用本品解救。第十四頁(yè)，共二十九頁(yè)?！静涣挤磻?yīng)】主要為腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐等M樣作用，可用阿托品解救。過量(guling)時(shí)可引起“膽堿能危象”，表現(xiàn)為：惡心、嘔吐、出汗、心動(dòng)過速、肌肉震顫等禁用于支氣管哮喘、機(jī)械性腸梗阻等。第十五頁(yè)，共二十九頁(yè)。有機(jī)(yu

6、j)磷酸酯類的毒理及膽堿酯酶復(fù)活藥第一節(jié) 有機(jī)(yuj)磷酸酯類的毒理第十六頁(yè)，共二十九頁(yè)。有機(jī)(yuj)磷酸酯類（organophosphates）低毒農(nóng)業(yè)(nngy)殺蟲劑敵百蟲、樂果等強(qiáng)毒環(huán)境殺蟲劑敵敵畏、內(nèi)吸磷等劇毒神經(jīng)毒氣沙林、塔朋、梭曼第十七頁(yè)，共二十九頁(yè)。【中毒(zhng d)原理】抑制體內(nèi)膽堿酯酶活性，從而失去分解乙酰膽堿的功能，使組織中乙酰膽堿過量蓄積(xj)，發(fā)生膽堿能神經(jīng)過度興奮的臨床表現(xiàn)。有機(jī)磷+AchE磷?；憠A酯酶單烷氧基磷酰化膽堿酯酶第十八頁(yè)，共二十九頁(yè)?！局卸?zhng d)表現(xiàn)】急性中毒輕度中毒：以M樣作用為主；中度中毒：以M+N樣作用為主；重度中毒：M+N+

7、CNS癥狀死亡原因：呼吸阻塞（支氣管平滑肌痙攣，腺體分泌增加(zngji)所致），肺水腫和呼吸肌麻痹等。慢性中毒第十九頁(yè)，共二十九頁(yè)。M-樣作用(zuyng)作用中毒表現(xiàn)興奮虹膜括約肌，睫狀肌眼痛、縮瞳促進(jìn)腺體分泌流涎、流淚、出汗、支氣管腺分泌增加興奮平滑?。汉粑乐夤墀d攣、呼吸困難、肺水腫胃腸道惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、大便失禁膀胱小便失禁心臟抑制心率減慢血管擴(kuò)張血壓下降（最終效應(yīng)看綜合結(jié)果）第二十頁(yè)，共二十九頁(yè)。N-樣作用(zuyng)、CNS反應(yīng)興奮N1-R心動(dòng)過速，血壓升高興奮N2-R肌肉震顫、抽搐，嚴(yán)重時(shí)肌無力及麻痹CNS反應(yīng)先興奮后抑制不安、失眠、震顫、譫妄、昏迷、呼吸抑制、循環(huán)衰

8、竭第二十一頁(yè)，共二十九頁(yè)?！局卸?zhng d)解救原則】排除毒物：清洗：洗胃、導(dǎo)瀉、輸液，加速毒物排出。注意：敵百蟲口服中毒，不能用堿性溶液洗胃，因會(huì)轉(zhuǎn)變(zhunbin)為敵敵畏；對(duì)硫磷口服中毒，不能用高錳酸鉀洗胃，因會(huì)變?yōu)閷?duì)氧磷，毒性加大。藥物治療：阿托品（Atropine）：原則：及早、足量、反復(fù)使用。膽堿酯酶復(fù)活藥-解磷定、氯磷定第二十二頁(yè)，共二十九頁(yè)。有機(jī)(yuj)磷酸酯類的毒理及膽堿酯酶復(fù)活藥第二節(jié) 膽堿酯酶復(fù)活(fhu)藥第二十三頁(yè)，共二十九頁(yè)。膽堿酯酶復(fù)活(fhu)藥【解毒(ji d)原理】磷?；憠A酯酶+氯磷定磷?；攘锥?復(fù)活的膽堿酯酶游離的有機(jī)磷+氯磷定磷?；攘锥ǖ诙捻?yè)，共二十九頁(yè)?？s瞳-RM-R第二十五頁(yè)，共二十九頁(yè)。降低(jingd)眼內(nèi)壓第二十六頁(yè)，共二十九頁(yè)。第二十七頁(yè)，共二十九頁(yè)。調(diào)節(jié)(tioji)痙攣興奮睫狀肌上M-R，使睫狀小帶放松，晶體因自身具有的彈性而變凸，致屈光度增加。此時(shí)只適合于視近物，看遠(yuǎn)物模糊(m hu)。稱為調(diào)節(jié)痙攣。第二十八頁(yè)，共二十九頁(yè)。內(nèi)容(nirng)總結(jié)擬膽堿藥。完全擬膽堿藥，即M&N膽堿受體激動(dòng)藥。節(jié)后擬膽堿藥，即M膽堿受體激動(dòng)藥。骨骼肌興奮（肌震顫、抽搐、麻痹）。閉角型青光眼（急性或慢性充血性青光眼）效果