gnrha在婦科的臨床應(yīng)用

1、GnRH-a 在婦科的臨床應(yīng)用GnRH-aft東大學(xué)齊魯醫(yī)院張培海群主講夏雨(GnRH)10內(nèi)分泌三大調(diào)節(jié)系統(tǒng)相互聯(lián)系的重要信號(hào)分子，對(duì)生殖調(diào)控具有重要意義。1971ShallyGuillenmin激素( gonadotropin releasinghormone，GnRH)并由此獲得諾貝爾獎(jiǎng)至今，已有40 年的歷史。但對(duì)GnRH 及其受體的結(jié)構(gòu)、分布、生物學(xué)功能的研究，直到近十幾年才逐漸被引起重視并成為研究熱點(diǎn)，隨后高活性的G nRH 類似物大量人工合成并很快轉(zhuǎn)入臨床應(yīng)用。GnRH(gonadotropin releasing hormone agonist,GnRH-a) 促性腺激素釋放激

2、素拮抗劑(gonadotropin releasing hormone antagonist,GnRH-A)現(xiàn)已成為近年來(lái)應(yīng)用最廣泛的多肽類激素藥物之一。GnRH -a 分子結(jié)構(gòu)及作用機(jī)理( GnRH)1030GnRH被合成，包括GnRH(GnRH-a)GnRH(GnRH-A)。通過(guò)改變nRH610GnRH0 -100GnRH -aGnRH-aFSHLHup)710-15GnRHGnRH-aGnRH-aFSHLH。GnRH -a 分子結(jié)構(gòu)及作用機(jī)理GnRHGGnRH -I ReceptorGnRH - 子官內(nèi)膜、卵巢、胎盤、乳腺、前列腺和血液?jiǎn)魏思?xì)胞等中發(fā)現(xiàn) GnRH-mRNA 的表達(dá)。因此，

3、GnRH-aGnRH-a 在婦產(chǎn)科臨床的適應(yīng)癥一、GnRH-a 用于子宮內(nèi)膜異位癥子宮內(nèi)膜異位癥疾病特點(diǎn)A 癥狀與體征及疾病的嚴(yán)重性不成比例B 病變廣發(fā)、形態(tài)多樣C 極具浸潤(rùn)性，可形成廣泛而嚴(yán)重的粘連D 具有激素依賴性，易于復(fù)發(fā)GnRH-a應(yīng)用方法：“三聯(lián)”：術(shù)前-手術(shù)-術(shù)后術(shù)前用：目前術(shù)前用藥的優(yōu)點(diǎn)不明確（？）、缺點(diǎn)（增加患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)）目前，術(shù)前用藥一般不用于卵巢的異位囊腫，只限于用于內(nèi)膜異位深部侵 潤(rùn)型（如子宮內(nèi)膜膀胱、輸尿管、或是腸道及盆腔等浸潤(rùn)），降低手術(shù)難度及手術(shù)創(chuàng)傷。術(shù)后用：減少和延緩復(fù)發(fā)，有明確的證據(jù)（？）GnRH-a 用于子宮內(nèi)膜異位癥的治療目的如下表：減滅和消除病減滅和消除病

4、灶緩解并解除疼痛治療目的減少和避免復(fù)發(fā)改善和促進(jìn)生育？（烯酮）二、GnRH-a 用于子宮肌瘤GnRH -a絕經(jīng)后肌瘤縮小或減退，提示肌瘤的生長(zhǎng)依賴于女性性激素的作用。GnRH-a 在子宮肌瘤治療中的優(yōu)點(diǎn)：A 其可明顯縮小子宮體積和子宮肌瘤的體積3652%77%。鏡手術(shù)、宮腔鏡手術(shù)。50%。貧血的患者，術(shù)前應(yīng)用GnRHa食調(diào)理提高血紅蛋白，避免輸血。GnRH-aGnRHa4因此，不能代替手術(shù)。Imai2145GnRHa625219GnRHa素水平下降，導(dǎo)致患者圍絕經(jīng)期癥狀，需要激素反加治療。三、治療“功血”功血是常見(jiàn)的婦科疾病之一首選是藥物治療（孕激素、雌激素、雄激素、止血藥、宮縮劑等），無(wú)效或

5、反復(fù)發(fā)作，可采取手術(shù)（子宮內(nèi)膜電切、子宮切除）GnRHa宮腔鏡選擇的最佳時(shí)機(jī)為子宮內(nèi)膜最薄時(shí)，才能有效的保證切除子宮內(nèi)膜基底層及破壞宮腔?。┰擃愃幬飳?duì)于內(nèi)膜的抑制至少在用藥后）的患者仍可施術(shù)。為官腔鏡術(shù)前子宮內(nèi)膜預(yù)處理開辟了一條新的途徑對(duì)癥狀嚴(yán)重而不能立即手術(shù)的患者，也是有效的姑息治療措施（血）。四、GnRHa 在生殖中的應(yīng)用10GnRH-a)使垂體達(dá)到降調(diào)節(jié)后，再加上FSHhMG，率，提高妊率，是一種值得重視的誘導(dǎo)排卵方案。GnRHa 治療性早熟性早熟是指由各種原因?qū)е聝和园l(fā)育特征出現(xiàn)年齡比正常兒童平均年298藥物治療性早熟的主要目的是以改善成年身高為核心,同時(shí)防止早熟和早初潮帶來(lái)的心理問(wèn)

6、題。80GnRH-a體生成素(LHLH動(dòng)，并發(fā)育至正常成熟個(gè)體。200819902007GnRH-a認(rèn)為CPPGnRH-a改善患兒成年身高的目的6CPPGnRH-aHPOA但是共識(shí)CPPGnRH-aPCOS五、GnRHa 治療卵巢癌然近年來(lái)在治療方面取得很大進(jìn)展，但療效仍不令人滿意。1983CramerWelch80%GnRHGnRH -a卵巢癌是一種激素依賴性腫瘤，而促性腺激素釋放激素類似物能特異性GnRH又稱為卵巢癌的靶向性治療雖然目前GnRH方案，但仍可作為有效的輔助治療藥物之一。1988ParmarGnRH-aGnRH-a(Triptorelin)15；650%，102005Hasan

7、GnRH-a(Goserelin) 3.6mg120 mg；2d3.8%穩(wěn)定。沒(méi)有治療相關(guān)性毒副作用發(fā)生。近年來(lái)，隨著GnRHGnRH用，相關(guān)臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。六、GnRHa 用于化療的卵巢功能保護(hù)化療在治療惡性腫瘤的同時(shí)也給婦科臨床工作帶來(lái)了新的難題。據(jù)報(bào)道，6 4在各類化療藥物對(duì)卵巢的毒性作用中，以烷化劑（侖、氮芥）D、博來(lái)霉素、長(zhǎng)春新堿和巰嘌呤。2401583%13%的女孩發(fā)生卵巢功能早衰。提示化期女性創(chuàng)造暫時(shí)的青春期前環(huán)境，以保護(hù)卵巢功能。GnRH-a1985GnRH-a 曲普瑞林可以保護(hù)0. 25 mg GnRH-a9366GnRH-a，93%GnRH-a，48%GnRH-aGnR

8、H-a即所謂“點(diǎn)火”作用時(shí)期，約l-2（即分裂活躍的細(xì)胞1-2GnRH-aGnRH-a七、GnRHa 用于子宮內(nèi)膜癌IGnRHGnRHaHa13%27%的緩解率。GnRHa用藥，混雜因素很多，難以進(jìn)行客觀評(píng)價(jià)，尚缺乏足夠的證據(jù)。八、GnRHa 用于子宮腺肌?。觯ㄗ訉m體積小月樂(lè)”對(duì)子宮體積大（10cm）的患者，直接放置“曼月樂(lè)”，脫落率較高， GnRHa，理想。九、GnRHa 治療侵襲性血管粘液瘤GnRHGnRHa的侵襲性血管粘液瘤，效果很好。GnRHa低雌激素癥狀（圍絕經(jīng)期）：骨質(zhì)疏松：長(zhǎng)期應(yīng)用血脂：中性影響或有利的影響對(duì)胰島素、血糖及糖耐量無(wú)影響妊早期用藥，可影響黃體功能，因此孕期不能應(yīng)

9、用。對(duì)策：反加治療（Add-back)注意的問(wèn)題適應(yīng)癥應(yīng)嚴(yán)格掌握，參照藥品說(shuō)明書。不在說(shuō)明書內(nèi)的，要向患者說(shuō)明利弊，屬于經(jīng)驗(yàn)治療（患者知情同意）群學(xué)習(xí)問(wèn)題總結(jié)：1、GnHR 對(duì)于性早熟沒(méi)有月經(jīng)來(lái)潮女童的治療方法及療效及副作用？46-1563LHRH改變，除外體重增加及骨質(zhì)疏松等不良反應(yīng)，無(wú)明顯副作用。2GNRH-A性？683、在治療子宮肌瘤時(shí)使用該藥會(huì)加速絕經(jīng)，而在女性腫瘤治療中能起保護(hù)卵泡的作用。二者是否有矛盾？答：不矛盾。在子宮肌瘤的治療中，對(duì)于非圍絕經(jīng)期女性，主要是用于術(shù)前準(zhǔn)備，縮小子宮肌瘤體積而便于微創(chuàng)手術(shù)的操作，對(duì)于圍絕經(jīng)期女性子宮肌瘤，4、GnHRa12的細(xì)胞)，而化療藥物恰恰作用于分裂活躍的細(xì)胞，這樣可能使卵巢對(duì)化療藥物更為敏感。為減少這一短暫的“點(diǎn)火”作用，應(yīng)盡可能在化療前12RHGnRHGnRHa 2002研究，6427503GnRH2811600 mg/m2，5586者恢復(fù)正常月經(jīng)，84患者治愈，94的患者存活，因而提示，GnRH5GnRHa月經(jīng)周期第幾天應(yīng)用？答：建議在月經(jīng)周期的第 1-5 天開始肌注。