免疫學(xué)14.第十一章超敏反應(yīng)

1、 第十一章 超敏反應(yīng)（hypersensitivity）【目的要求】1.掌握 超敏反應(yīng)的概念與分型。I，II，III型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制。2.熟悉 I，II，III，IV型超敏反應(yīng)的常見疾病。3.了解 I型超敏反應(yīng)的特點(diǎn)及防治原則。本章教學(xué)大綱超敏反應(yīng)（hypersensitivity）: 又稱變態(tài)反應(yīng)（allergy），是機(jī)體受到某些抗原刺激時(shí)，出現(xiàn)生理功能紊亂或組織細(xì)胞損傷的異常適應(yīng)性免疫應(yīng)答所致。 概 述超敏反應(yīng)的特點(diǎn)是病理性免疫應(yīng)答與抗原的性狀及進(jìn)入的途經(jīng)有關(guān)與機(jī)體的遺傳或機(jī)體的反應(yīng)性有關(guān)可造成機(jī)體的組織損傷和功能障礙超敏反應(yīng)I型II型III型IV型1963Gell and Coombs

2、 Classification 二、分類 型超敏反應(yīng) 過敏反應(yīng) 型超敏反應(yīng) 細(xì)胞溶解型或細(xì)胞毒型 型超敏反應(yīng) 免疫復(fù)合物型或血管炎型 型超敏反應(yīng) 遲發(fā)型超敏反應(yīng)第一節(jié) I 型超敏反應(yīng)（type hypersensitivity） 1）主要由IgE，少數(shù)由IgG4抗體介導(dǎo) 可發(fā)生于局部，亦可發(fā)生于全身； 2）反應(yīng)發(fā)生迅速，分為“即刻相”反應(yīng) 和“延緩相”反應(yīng)(發(fā)生快，消退也快); 3）通常只引起機(jī)體生理功能紊亂, 一般不發(fā)生組織損傷; 4）具有明顯的個(gè)體差異和遺傳背景。I 型超敏反應(yīng)又稱為速發(fā)型超敏反應(yīng)，也稱過敏反應(yīng)特點(diǎn)是：吸入性變應(yīng)原花粉塵螨或其排泄物真菌或其孢子動物皮屑或羽毛藥物青霉素磺胺普

3、魯卡因有機(jī)碘化物食入性變應(yīng)原變應(yīng)原（ Allergen ）是能夠選擇性誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生特異性IgE抗體的免疫應(yīng)答，引起速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)的抗原物質(zhì)。昆蟲一、 參與 I 型超敏反應(yīng)的主要成分 IgE型抗體IgE 特應(yīng)素質(zhì)患者血清IgE含量明顯增高 強(qiáng)親細(xì)胞性： IgE Fc段能與靶細(xì)胞 FcR I結(jié)合(二)變應(yīng)素（allergins）IgE2、IgE受體高親和力受體肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞低親和力受體B、活化T、 M、FDC、血小板、肥大細(xì)胞參與I型超敏反應(yīng)的細(xì)胞嗜鹼性粒細(xì)胞嗜鹼性顆粒嗜酸性粒細(xì)胞靜息肥大細(xì)胞激活后 5 分鐘激活后 60 分鐘二、I型超敏反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制致敏階段儲存的介質(zhì)新合成介質(zhì)激發(fā)階段肥

4、大細(xì)胞受體橋聯(lián)變應(yīng)原初次進(jìn)入機(jī)體同一變應(yīng)原再次進(jìn)入機(jī)體B細(xì)胞sIgEIgE結(jié)合到靶細(xì)胞表面 預(yù)先存在的介質(zhì)（脫顆粒）組織胺(histamin) 趨化因子 激肽原酶 蛋白水解酶白三烯（Leucotrienes，LTs） 前列腺素（PGD2）即 刻 早 期 相 晚 期 相血小板活化因子 （Platelet activaty factor，PAF） 新合成的介質(zhì)組織胺趨化因子緩激肽小血管擴(kuò)張毛細(xì)血管通透性增加平滑肌收縮白三烯（LTs）血小板活化因子（PAF）前列腺素（PGD2）中性粒/嗜酸性粒細(xì)胞浸潤腺體分泌增加I 型超敏反應(yīng)效應(yīng)階段 全身性（過敏性休克）呼吸道（哮喘、過敏性鼻炎）消化道（過敏性腸炎

5、）皮膚（蕁麻疹）效應(yīng)器官三、臨床常見的I型超敏反應(yīng)一、全身性過敏反應(yīng) 1、藥物過敏性休克 2、血清過敏性休克二、呼吸道過敏反應(yīng) 1、過敏性哮喘 2、過敏性鼻炎三、消化道過敏反應(yīng)：過敏性腸炎四、皮膚過敏反應(yīng)：蕁麻疹、特應(yīng)性皮炎、血管性水腫青霉素、鏈酶素、普魯卡因破傷風(fēng)抗毒素、白喉抗毒素四、型超敏反應(yīng)的防治原則 (一)檢出過敏原并避免接觸 (二)脫敏治療 1.急性脫敏治療(acute desensitization) 2.慢性脫敏治療(chronic desensitization) 型超敏反應(yīng)防治原則 (三)藥物治療1.抑制生物活性介質(zhì)合成和釋放的藥物 (1)色苷酸二鈉 - 穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，阻止

6、脫顆粒 (2)腎上腺素、異丙腎上腺素、兒茶酚胺類、前列腺 素E 和氨茶堿 - 提高細(xì)胞內(nèi)cAMP的濃度 2生物活性介質(zhì)拮抗劑 (1)組胺拮抗劑 - 苯海拉明、撲爾敏、異丙嗪等 (2)緩激肽拮抗劑 - 水楊酸 (3)多根皮苷酊磷酸鹽 - 白三烯拮抗劑3改善效應(yīng)器反應(yīng)性的藥物 -腎上腺素 第二節(jié) II 型超敏反應(yīng) （type II hypersensitivity）型超敏反應(yīng)特點(diǎn)IgG、IgM類抗體，與靶細(xì)胞表面抗原結(jié)合，補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞參與，引起靶細(xì)胞溶解或組織損傷 由IgG或IgM類抗體與細(xì)胞表面的抗原結(jié)合，在補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞及NK細(xì)胞等參與下，引起的以細(xì)胞溶解或組織損傷為主的病理性免疫

7、反應(yīng)。(一)主要參與成分抗原細(xì)胞固有抗原（血型抗原；HLA抗原）吸附在細(xì)胞上的外源抗原（藥物、微生物）藥物、微生物導(dǎo)致改變的自身抗原抗體IgG、IgM細(xì)胞吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞補(bǔ)體一 、發(fā) 生 機(jī) 制二、臨床常見的II 型超敏反應(yīng)性疾病1、輸血反應(yīng)：ABO血型不符2、新生兒溶血：母子間Rh血型不符3、自身免疫性溶血性貧血：紅細(xì)胞膜表面成分改變5、藥物過敏性血細(xì)胞減少癥：青霉素、磺胺、安替比林、奎尼丁、非那西汀等藥物抗原表位與血細(xì)胞膜蛋白或血漿蛋白結(jié)合而獲得免疫原性6、甲狀腺功能亢進(jìn)：Graves病。產(chǎn)生針對甲狀腺細(xì)胞表面甲狀腺刺激素（TSH）受體的自身抗體4、肺出血腎炎綜合征（oodpasture

8、ssyndrome）1、輸血反應(yīng)：ABO血型不符首次妊娠再次妊娠抗Rh血清2、新生兒溶血：母子間Rh血型不符3、自身免疫性溶血性貧血：紅細(xì)胞膜表面成分改變肺出血腎炎綜合癥 (Goodpastures disease) 1.臨床特點(diǎn) 以肺出血和進(jìn)行性腎功能衰竭為特征 2.發(fā)生機(jī)制肺泡基底膜抗原改變呼吸道病毒或細(xì)菌感染產(chǎn)生IgG類抗體 肺泡基底膜和腎小球基底膜存在共同抗原腎、肺組織損傷肺泡壁與腎小球基底膜為共同抗原甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)（Graves disease） 刺激型超敏反應(yīng) 第三節(jié) 型超敏反應(yīng) （type hypersensitivity）概念：血液循環(huán)中的可溶性抗原與相應(yīng)的抗體（IgG、IgM

9、類）結(jié)合形成可溶性的免疫復(fù)合物，在一定條件下沉積于毛細(xì)血管基底膜，通過激活補(bǔ)體并在血小板、中性粒細(xì)胞等其它細(xì)胞的參與下，引起以充血水腫,局部壞死和中性粒細(xì)胞浸潤為主要特征的炎癥反應(yīng)和組織損傷。主要參與成分抗原可溶性抗原抗體IgG、IgM細(xì)胞嗜中性、嗜堿性粒細(xì)胞、血小板 補(bǔ)體 不同大小IC的特點(diǎn) 抗 原 抗 體 復(fù) 合 物 的 形 成抗原多于抗體 抗原與抗體數(shù)量相當(dāng)抗原少于抗體一、發(fā) 病 機(jī) 制 抗原： 內(nèi)源性抗原：變性IgG；核抗原；腫瘤抗原 外源性抗原：微生物;寄生蟲;藥物;異種血清等 抗體： IgG和IgM為主；少數(shù)為 IgA 免疫復(fù)合物:中等大?。ㄒ唬┛扇苄悦庖邚?fù)合物的形成與沉積影響免疫

10、復(fù)合物沉積的因素 （1）血管活性胺類物質(zhì)的作用 1）胺類活性物質(zhì)的釋放 * IC直接與血小板表面FcR結(jié)合釋放組胺等 * 補(bǔ)體活性片段作用于肥大細(xì)胞,嗜堿性粒細(xì)胞, 血小板釋放組胺等 2）組胺的效應(yīng) * 增加血管通透性，有利于IC沉積和嵌入(2）血管內(nèi)高壓及形成渦流 循環(huán)IC易沉積于靜水壓較高的毛細(xì)血管迂回處。（二）免疫復(fù)合物沉積后引起組織損傷機(jī)制 1.補(bǔ)體的作用 2.中性粒細(xì)胞的作用 3.血小板和嗜堿性粒細(xì)胞的作用 型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制 二、臨床常見疾?。ㄒ唬┚植棵庖邚?fù)合物病 1. Arthus反應(yīng)：動物實(shí)驗(yàn)性超敏反應(yīng) 2.類Arthus反應(yīng)：病人多次局部注射 馬血清多次給家兔皮下注射注射局部

11、出現(xiàn)劇烈的炎癥反應(yīng)，皮膚紅腫、出血、壞死產(chǎn)生兔抗馬血清的抗體 IC沉積局部4-6次注射后馬血清抗體 形成Arthus反應(yīng) Arthus-like reactionArthurs反應(yīng)：經(jīng)抗原反復(fù)免疫之后,注射抗原的皮下出現(xiàn)局部紅腫、出血和壞死等劇烈炎癥反應(yīng)。 二、臨床常見疾病（二）全身免疫復(fù)合物病 1. 血清病 2. 感染后腎小球腎炎 3. 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 初次接受大劑量異種動物免疫血清局部紅腫、皮疹、關(guān)節(jié)腫痛、淋巴結(jié)腫脹、發(fā)熱、蛋白尿7-14天后抗異種動物免疫血清抗體 IC結(jié)合殘余的動物免疫血清 形成血清病Serum sickness鏈球菌感染后腎小球基底膜沉積 腎小球腎炎產(chǎn)生抗鏈球菌的抗體 I

12、C2-3周鏈球菌細(xì)胞壁抗原抗體 形成感染后腎小球腎炎RF抗自身變性IgG的抗體（IgM）關(guān)節(jié)滑膜結(jié)合循環(huán)中的自身變性IgG 進(jìn)行性關(guān)節(jié)炎形成可溶性抗原抗體IC 反復(fù)沉積類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 體內(nèi)變性IgG刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體(稱為類風(fēng)濕因子， IgM類)，形成IC，沉 積于全身小關(guān)節(jié)滑膜處，引起 小關(guān)節(jié)紅腫、變形僵直、失去運(yùn)動功能。 第四節(jié) 型超敏反應(yīng) （type hypersensitivity） 由致敏T細(xì)胞再次接觸相同抗原24-72小時(shí)后發(fā)生的，形成以單個(gè)核細(xì)胞浸潤和組織損傷為主要特征的炎癥反應(yīng)。主要參與成分抗原胞內(nèi)寄生菌、病毒細(xì)胞抗原如腫瘤抗原、移植抗原某些化學(xué)物質(zhì)細(xì)胞CD4+和C

13、D8+T細(xì)胞單核巨噬細(xì)胞 型超敏反應(yīng)特點(diǎn)： 1.沒有抗體和補(bǔ)體參與； 2.由致敏T細(xì)胞受抗原再次刺激造成； 3.單核細(xì)胞浸潤為主； 4.反應(yīng)慢，24-72小時(shí)后出現(xiàn)； 5.一般沒有個(gè)體差異。一、發(fā) 生 機(jī) 制（一） 抗原與相關(guān)致敏細(xì)胞 抗原： 胞內(nèi)寄生菌、某些病毒、寄生 蟲和化學(xué)物質(zhì)。 細(xì)胞：，細(xì)胞 二、 臨床常見疾病 1感染性遲發(fā)型超敏反應(yīng)2接觸性遲發(fā)型超敏反應(yīng)結(jié)核結(jié)核菌素試驗(yàn)接觸性皮炎 接觸性結(jié)膜皮膚炎正常皮膚接觸性皮炎結(jié)核菌素型超敏反應(yīng)內(nèi)皮層微血管角質(zhì)層上皮層皮下硬結(jié)炎性疹塊細(xì)胞浸潤細(xì)胞浸潤接 觸 性 和 結(jié) 核 菌 素 型 超 敏 反 應(yīng) 、型超敏反應(yīng)皮膚實(shí)驗(yàn) 1：15分鐘出現(xiàn)1cm的

14、界限清晰的風(fēng)團(tuán) 2：24-48小時(shí)出現(xiàn)的1cm的紅腫、硬結(jié)型超敏反應(yīng)皮試的檢測IgE肥大細(xì)胞 嗜堿性粒細(xì)胞 分 型 I 型速發(fā)型機(jī) 理 IgM/IgG 補(bǔ)體 NK 中性粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞 II 型 細(xì)胞毒型 III 型 免疫復(fù)合物型APC Th1/Tc細(xì)胞 巨噬細(xì)胞 IV 型遲發(fā)型參加成分IgG/IgM 補(bǔ)體 血小板 中性粒細(xì)胞 嗜堿性粒細(xì)胞機(jī)體致敏 變應(yīng)原與細(xì)胞表面的IgE結(jié)合 FcRI交聯(lián)導(dǎo)致脫顆粒 活性介質(zhì)作用于效應(yīng)器官抗體與自身抗原靶細(xì)胞結(jié)合 激活補(bǔ)體溶解靶細(xì)胞（CDC） 增加巨噬細(xì)胞等調(diào)理吞噬作用NK通過ADCC殺傷靶細(xì)胞 中等大小IC沉積血管壁 激活補(bǔ)體， 激活嗜堿性粒、中性粒細(xì)胞 使血管透性增加，溶酶體釋放，血小板凝集形成血栓APC將抗原提呈給T使之致敏 Th1釋放細(xì)胞因子激活M釋放炎癥介質(zhì)引起炎癥反應(yīng) Tc直接殺傷靶細(xì)胞 常 見 病 例過敏性休克 蕁麻疹 過敏性哮喘 /花粉癥過敏性胃腸炎 溶血性貧血 血細(xì)胞減少癥 新生兒