GMP質(zhì)量體系01-SHK-220（A）濕法混合制粒機(jī)清洗驗(yàn)證

1、 SHK-220(A)濕法混合制粒機(jī)清洗驗(yàn) 證 文 件驗(yàn)證名稱驗(yàn)證文件編號SHK-220(A)濕法混合制粒機(jī)清洗驗(yàn)證SMP-VT-7001-01 目 錄驗(yàn)證的目的與計(jì)劃1.1驗(yàn)證的目的1.2驗(yàn)證計(jì)劃2、驗(yàn)證機(jī)構(gòu)3、驗(yàn)證方案的審批 3.1驗(yàn)證方案的起草 3.2驗(yàn)證方案的審核 3.3驗(yàn)證方案的批準(zhǔn)4、設(shè)備清潔驗(yàn)證方案 4.1設(shè)備簡介 4.2清潔操作規(guī)程 4.3需驗(yàn)證的關(guān)鍵部位和驗(yàn)證方法 4.3.1關(guān)鍵部位 4.3.2驗(yàn)證方法 4.3.2.1物理外觀檢查 4.3.2.2化學(xué)檢測 4.4設(shè)備與物料接觸的表面積 4.5考核指標(biāo)和可接受的限度范圍 4.5.1外觀檢查標(biāo)準(zhǔn) 4.5.2化學(xué)檢測標(biāo)準(zhǔn) 4.6 驗(yàn)

2、證評估5、驗(yàn)證總結(jié)及批準(zhǔn) 5.1驗(yàn)證結(jié)果總結(jié) 5.2驗(yàn)證結(jié)果的審查 5.3驗(yàn)證結(jié)果的批準(zhǔn)6、再驗(yàn)證6.1變更后的再驗(yàn)證6.2定期的再驗(yàn)證7、附錄1、驗(yàn)證的目的與計(jì)劃 1.1驗(yàn)證的目的根據(jù)98版GMP的要求，必須對設(shè)備的清潔進(jìn)行驗(yàn)證，以保證藥品在生產(chǎn)過程中，設(shè)備清潔后的殘留不會(huì)對下一批產(chǎn)品的質(zhì)量造成影響，證明設(shè)備按其標(biāo)準(zhǔn)清潔規(guī)程進(jìn)行清潔操作后能達(dá)到工藝要求。 1.2驗(yàn)證的計(jì)劃本驗(yàn)證以氧氟沙星膠囊在濕法制粒機(jī)中制機(jī)后，按濕法制粒機(jī)清潔SOP進(jìn)行清潔，并對其在設(shè)備上的殘留進(jìn)行檢測，證明其結(jié)果在規(guī)定的許可范圍之內(nèi)，對下一品種西咪替丁片的產(chǎn)品質(zhì)量不會(huì)產(chǎn)生影響，并對驗(yàn)證結(jié)果進(jìn)行總結(jié)。驗(yàn)證機(jī)構(gòu)驗(yàn)證參與部門：

3、質(zhì)量部、生產(chǎn)技術(shù)部、制劑車間驗(yàn)證負(fù)責(zé)部門：質(zhì)量部3、驗(yàn)證方案的審批3.1驗(yàn)證方案的起草驗(yàn)證名稱SHK-220（A）濕法混合造粒機(jī)清洗驗(yàn)證起草人編 號日 期3.2驗(yàn)證方案的審核 審核意見：審 核 人簽 名日 期質(zhì)量部負(fù)責(zé)人生產(chǎn)技術(shù)部負(fù)責(zé)人制劑車間負(fù)責(zé)人3.3驗(yàn)證方案的批準(zhǔn)批準(zhǔn)意見： 批準(zhǔn)人： 批準(zhǔn)日期：4、設(shè)備清洗驗(yàn)證方案4.1設(shè)備簡介SHK200A型濕法造粒機(jī)主要用于物料的混合、制粒，現(xiàn)制劑車間主要生產(chǎn)品種有西米替丁片、氧氟沙星膠囊、吲達(dá)帕胺片等。4.2清潔操作規(guī)程本設(shè)備的清潔規(guī)程詳見SOPWS2001014.3需驗(yàn)證的關(guān)鍵部位及驗(yàn)證方法4.3.1關(guān)鍵部位設(shè)備清潔的關(guān)鍵部位必須選擇設(shè)備的邊角，

4、即最容易為固體殘留，液體玷污，又不易清潔的地方。本設(shè)備清潔驗(yàn)證的關(guān)鍵部位為混合器內(nèi)壁、攪拌漿及制粒刀。4.3.2驗(yàn)證方法生產(chǎn)結(jié)束后，必須及時(shí)按照設(shè)備清潔SOP的規(guī)定對設(shè)備進(jìn)行清潔，對清潔結(jié)果應(yīng)從以下兩種方法進(jìn)行檢查。（本驗(yàn)證以氧氟沙星膠囊生產(chǎn)后，在濕法制粒機(jī)中的殘留對西米替丁片的污染為驗(yàn)證對象。）4.3.2.1物理外觀檢查目檢查視有無可見的污染物或有無殘留物的氣味，用潔凈的白手套擦拭設(shè)備的關(guān)鍵部位，應(yīng)無油跡、粉痕等污染痕跡。4.3.2.2化學(xué)檢測用棉簽（潤有冰醋酸）擦拭需驗(yàn)證的關(guān)鍵部位（攪拌漿、制粒刀及混合桶內(nèi)壁）取25cm2后，用0.1mol/L鹽酸溶解棉簽，檢測棉簽上的藥物平均殘留量。4.

5、4設(shè)備與物料接觸的表面積濕法制粒機(jī)在制粒時(shí)與物料的接觸表面為其混合桶的內(nèi)壁（包括蓋內(nèi)壁）以及攪拌漿、制粒刀表面，其表面約為9600 cm2。4.5考核指標(biāo)和可接受的限度范圍4.5.1外觀檢測標(biāo)準(zhǔn)：目檢無可見污染物及殘留氣味，擦拭后無污染痕跡。4.5.2化學(xué)檢測標(biāo)準(zhǔn)：任何產(chǎn)品不能受到前一品種帶來超過其10ppm的污染。設(shè)定棉簽內(nèi)氧氟沙星量有50%能夠洗脫。下一產(chǎn)品每公斤中許可有上一產(chǎn)品氧氟沙星10mg，即10ppm具體限度的標(biāo)準(zhǔn)為： 10AB C 50% = mg數(shù)/25cm2其中：A為西米替丁片與設(shè)備接觸時(shí)的數(shù)量 45kg B為標(biāo)準(zhǔn)取樣面積25cm2 C為設(shè)備與物料的接觸面積 9600 cm2計(jì)算結(jié)果為 0.586 mg/25cm2 (如25cm2內(nèi)棉簽擦拭后檢驗(yàn)出的氧氟沙星殘留量小于0.586mg，則可以認(rèn)為按濕法制粒機(jī)清潔SOP操作能達(dá)到設(shè)備的清潔要求。)4.6驗(yàn)證評估驗(yàn)證評估內(nèi)容如下表：項(xiàng)目號驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)檢查結(jié)果4.5.1目檢無污染物及殘留氣味，擦拭無污染痕跡。4.5.2殘留量 0.586 mg/25cm2檢驗(yàn)方法及檢驗(yàn)報(bào)告見附錄1。5、驗(yàn)證總結(jié)及批準(zhǔn)5.1驗(yàn)證結(jié)果總結(jié)5.2驗(yàn)證結(jié)果的審查審查意見：審查人： 日期：5.3驗(yàn)證結(jié)果的批準(zhǔn)批準(zhǔn)意見：批準(zhǔn)人： 日期：6、再驗(yàn)證 6.1變更后的再驗(yàn)證設(shè)備在使用時(shí)，由于清洗的時(shí)間、順序、清洗時(shí)所使用的工器具、洗 滌