阿司匹林的見不良反應(yīng)有那些

1、阿司匹林的常見不良反應(yīng)有那些?不良反應(yīng)比較公認(rèn)的可分為兩類：一類是與劑量有關(guān)，如使用大劑量阿司匹林可導(dǎo)致胃黏膜損害、頭痛、耳鳴及聽力下降等；一類是與劑量不相關(guān)，如過敏等。阿司匹林不良反應(yīng)中最常見為胃腸道刺激癥狀和輕度胃腸道出血。阿司匹林引起輕度胃腸道出血與劑量相關(guān)，一項(xiàng)綜合了 5 1項(xiàng)臨床試驗(yàn)包括338 191例患者的薈萃分析顯示，100 mg/d以下阿司匹林胃腸 道出血發(fā)生率為 1.1%, 100325 mg/d 為 2 4%, 325 mg/d 以上為 2. 5% (Am J Hemat。1. 2004,75: 4047)。這些不良反應(yīng)可以通過與質(zhì)子泵抑制藥合用或腸溶劑型來處理，而 缺血性

2、腦卒中或心肌梗死的后果無論對家庭還是個(gè)人來說都是嚴(yán)重的。當(dāng)患者原有消化道潰瘍或幽門螺桿菌感染、血液病、肝病、尿毒癥或并用其他抗血栓藥物及非管體消炎藥(NSAIDs)時(shí)，不論什么劑量的阿司匹林或者其他抗血小板藥物均可引起 原有病損的阿司匹林和氯叱格雷的不良反應(yīng)及其發(fā)生機(jī)制有何不同？作為迄今為止唯一將阿司匹林和氯口比格雷直接比較的CAPRIE研究(Lancet, 1996, 348: 1329-1339)顯示，325 mg/d阿司匹林和75 mg/d氯口比格雷相比，總不良反應(yīng)無差異；出血 并發(fā)癥亦無差異，進(jìn)一步亞組分析雖然阿司匹林組消化道出血發(fā)生率略高，但二者差異很小。而嚴(yán)重皮疹和腹瀉在氯口比格雷

3、組較多見，二者引起胃腸道黏膜損傷和潰瘍出血的機(jī)制不同。阿司匹林機(jī)制：阿司匹林和其他NSAIDs類一樣，其對胃腸道的損傷是藥物對黏膜的直接局 部刺激和抑制前列腺素合成的系統(tǒng)效應(yīng)共同作用的結(jié)果。組織前列腺素的合成主、要有兩條途徑：即環(huán)氧化酶 1(cox 1)和環(huán)氧化酶2(cox 2)遂徑。其中，COX 1途徑是生理前 列腺素合成的主要途徑；由此途徑合成的前列腺素參與多種生理過程的調(diào)節(jié)，如保護(hù)胃十二指腸黏膜、維持腎臟灌注和血小板的活性等。而 cox 2途徑則不同，多由炎性刺激誘導(dǎo)， 由此合成的前列腺素與炎癥、疼痛和發(fā)熱等病理過程相關(guān)。抑制 COX. 1介導(dǎo)的生理性前 列腺素的合成將阻斷后者增加胃黏膜

4、血流、刺激黏液和碳酸氫鹽合成的胃黏膜保護(hù)作用以及對內(nèi)皮細(xì)胞增殖的促進(jìn)作用，使胃黏膜更易被內(nèi)源性損傷因子(如胃酸、胃蛋白酶及膽鹽等)損傷(Gastroenterol clin N0rth Am , 1996. 25: 279 298)。其后果是增加患者對消化道潰瘍 和其他嚴(yán)重胃腸道并發(fā)癥的易感性。由于前列腺素發(fā)揮胃腸道黏膜保護(hù)作用的同時(shí)，還起維持血小板活性的重要作用，使用非選擇性NSAIDs藥物如阿司匹林，可增加消化道潰瘍合并出血的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)(CurrMed Res Opin, 2007, 23: 163-173).氯口比格雷：血小板聚集在損傷愈合的過程中發(fā)揮著重要作用，其機(jī)制主要是活化的血小板釋

5、放多種血小板依賴性生長因子，促進(jìn)損傷部位新生血管形成。而血管新生對于胃腸道受損黏膜組織的修復(fù)有著至關(guān)重要的作用。血小板減少的動(dòng)物模型，其潰瘍處新生血管較少， 同時(shí)潰瘍不易愈合 (P, o。Natl Acad Sci USA , 2001, 98: 64706475)。ADP受體拮抗藥延 緩潰瘍愈合的機(jī)制是其抑制了血小板釋放促血管新生的細(xì)胞因子，如血管內(nèi)皮生長因子 (vascular endothelial growthfactor , VEGF)等，后者可促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的增殖，加速潰瘍的愈合。胃腸道(GI)出血是系統(tǒng)性使用VEGF單克隆抗體進(jìn)行腫瘤化療的一項(xiàng)嚴(yán)重并發(fā)癥(J Clin0ncol o

6、 2003. 2 1： 60_65)。盡管氯口比格雷及其他此類藥物對新生血管形成的抑制作用不是 胃十二指腸潰瘍形成的主要原因，但該作用可延緩黏膜糜爛或小潰瘍的愈合過程，導(dǎo)致其他藥物或幽門螺桿菌感染等損傷因素所致的潰瘍加速進(jìn)展，在胃酸的作用下，形成癥狀性潰瘍或?qū)е缕渌麌?yán)重并發(fā)癥。服用阿司匹林發(fā)生消化道副作用的高危因素有哪些？(1)消化道疾病病史(消化道潰瘍或潰瘍并發(fā)癥史 )。(2)年齡大于65歲。(3)使用大劑量阿司匹林。(4)同時(shí)服用皮質(zhì)類固醇。(5)同時(shí)服用其他抗凝藥或 NSAIDs .(6)存在其他嚴(yán)重疾病等是發(fā)生消化道副作用的危險(xiǎn) 因素。如何預(yù)防阿司匹林的胃腸道副作用？(1)識別高危人群

7、：危險(xiǎn)因素包括年齡、胃腸道病史、幽門螺桿菌感染，任何程度的吸煙和 飲酒，合并應(yīng)用NSAIDs或皮質(zhì)類固醇，聯(lián)合應(yīng)用多種抗血小板或抗凝藥，聯(lián)合應(yīng)用螺內(nèi)酯、抗抑郁藥物、鈣拮抗藥。對于 65歲以上的老年人，尤其應(yīng)用雙重抗血小板治療時(shí)，建議長 期使用阿司匹林的劑量不要超過100 mg/d,急性期抗血小板藥物的首次負(fù)荷劑量應(yīng)該酌情降低。(2)合理聯(lián)合應(yīng)用抗栓藥物：阿司匹林與抗凝治療(包括普通肝素、低分子肝素和華法林) 聯(lián)合明顯增加嚴(yán)重出血的危險(xiǎn)，主要以消化道出血為主。 氯口比格雷與華法林聯(lián)合應(yīng)用也會(huì)明顯增加嚴(yán)重出血的發(fā)生率。因此，抗栓藥物的聯(lián)合應(yīng)用必須有明確的適應(yīng)證，且應(yīng)該同時(shí)給予PPI。尤其是長期聯(lián)合

8、口服抗凝藥物華法林與抗血小板藥物阿司匹林和(或)氯口比格雷時(shí)，應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，將抗栓藥物劑量調(diào)整至最低，阿司匹林 100 mg/d,氯口比格雷75 mg /d,國際標(biāo)準(zhǔn)化比率(INR)應(yīng)控制在2. 02. 5,但是對于機(jī)械瓣膜置換術(shù)后的患者可能 需要更高強(qiáng)度的INR。(3)篩查幽門螺桿菌(Helicobacter pylori , Hp)：長期服用小劑量阿司匹林的病例對照研究 提示，幽門螺桿菌感染是胃腸道出血的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。因此對于合并消化性潰瘍病史和消化道出血史而同時(shí)需要服用阿司匹林的患者，應(yīng)進(jìn)行幽門螺桿菌檢測，對于幽門螺桿菌(+)的患者應(yīng)給予根除治療，并加用PPI治療。4)預(yù)防性應(yīng)用質(zhì)子

9、泵抑制藥 (proton pump inhibitor , PPI):服用阿司匹林的患者進(jìn)行預(yù)防性治療以減少胃腸道并發(fā)癥時(shí)需評估患者的危險(xiǎn)因素和 合并疾病。合并1項(xiàng)以上危險(xiǎn)因素(年齡65岑、合用類固醇、消化不良或反流性食管炎癥 狀)、雙重抗血小板治療、抗血小板聯(lián)合抗凝治療、潰瘍并發(fā)癥或潰瘍性疾病病史的患者， 應(yīng)考慮給予預(yù)防性治療。PPI是預(yù)防阿司匹林相關(guān)的胃腸道損傷的首選藥物，優(yōu)于米索前列醇、H2受體拮抗藥。內(nèi)鏡研究和流行病學(xué)研究均發(fā)現(xiàn)，PPI能明顯降低服用阿司匹林 (300 mg/d)或氯毗格雷患者胃腸道病變和并發(fā)癥的發(fā)生率。關(guān)于H2受體拮抗藥預(yù)防阿司匹林相關(guān)胃腸道并發(fā)癥的證據(jù)較少，H2受體

10、拮抗藥的療效優(yōu)于安慰劑，不如 PPI,但費(fèi)用較低，不能使用PPI時(shí)仍可考慮。(5)高危人群PPI治療的療程：鑒于在長期應(yīng)用低劑量的阿司匹林前3個(gè)月內(nèi)胃腸道副作用的發(fā)生率最高，故建議在此期間聯(lián)合應(yīng)用PPI;此后應(yīng)注意隨訪，按需服用。使用阿司匹林發(fā)生消化道由血應(yīng)如何處理?PPI、內(nèi)鏡下止血。急性消化道出血的治療：包括停用抗血小板治療、靜脈應(yīng)用大劑量 若明確嚴(yán)重的消化道出血與血小板功能受抑有關(guān)，首先應(yīng)積極輸注新鮮血小板。在潰瘍冶愈后 8周可恢復(fù)抗血小板治療。但此點(diǎn)不適用于心腦血管疾病的高危人群。對于高危人群，建議在內(nèi)鏡下止血后恢復(fù)抗血小板治療，但應(yīng)與PPI聯(lián)合用藥，同時(shí)要密切監(jiān)測患者潰瘍出血復(fù)發(fā)的可

11、能。在內(nèi)鏡和藥物成功治療胃腸道大出血后的急性期內(nèi)，謹(jǐn)慎的做法是短暫地停用抗血小 板治療，直到在ICU期間不再觀察到再出血的跡象。由于目前應(yīng)用內(nèi)鏡治療潰瘍出血聯(lián)合 持續(xù)靜脈輸注PPI治療十分有效，這意味著高心血管風(fēng)險(xiǎn)的患者如果在37 d沒有發(fā)生再出血，重新開始抗血小板治療是合理的。內(nèi)鏡治療下消化道出血是一種很少見的情況，關(guān)于在這種情況下如何做出臨床決策的資料更少。由于這種情況下沒有相應(yīng)的藥物治療（就像PPI潰瘍出血），內(nèi)鏡學(xué)家傾向于使用非熱學(xué)的治療方法，如血管夾，并且傾向于把再次開始抗 血小板治療的時(shí)間推遲到 710 d后，具體方案要基于病變的大小和對每個(gè)個(gè)體內(nèi)鏡治療充 分性的評估。使用阿司匹林

12、發(fā)生牙齦由血和痔由血應(yīng)如何處理？小出血應(yīng)當(dāng)在不停止積極治療情況下進(jìn)行適宜的局部處理。如果局部處理使出血完全 控制，則不需要停用阿司匹林。嚴(yán)重痔出血者應(yīng)在權(quán)衡利弊后停用阿司匹林，并在必要時(shí)采取止血措施（Eur Heart J, 2007, 28（13）: 1598。1660）。一般說來，小劑量阿司匹林用于心血管疾病的防治不 增加顱內(nèi)生血的發(fā)生。什么是阿司匹林哮喘?由于服用阿司匹林而誘發(fā)的哮喘稱為“阿司匹林哮喘”。除了阿司匹林外，其他解熱鎮(zhèn)痛藥如口引味美辛（消炎痛）、氨基比林、布洛芬等也同樣會(huì)引起哮喘。目前認(rèn)為阿司匹林誘發(fā) 的哮喘是一種具有特征性的臨床綜合征，又可稱之為“阿司匹林誘發(fā)性哮喘”或“阿

13、司匹林敏感性哮喘”。阿司匹林誘發(fā)哮喘的機(jī)制比較復(fù)雜，過去認(rèn)為這是因?yàn)椴∪藢Π⑺酒チ诌^敏所致。但在阿司匹林哮喘時(shí)血清 IgE并不升高，抗原皮試陰性，因此過敏機(jī)制已被否定。目前比較公認(rèn)的學(xué)說是阿司匹林等藥物通過抑制氣道環(huán)氧化酶途徑，使前列腺素E的合成減少，而前列腺素E具有擴(kuò)張支氣管的作用，結(jié)果使合成前列腺素E的原料花生四烯酸在脂氧合酶的作用下生成過多的白細(xì)胞三烯D4、c4、E4、F4。由于白細(xì)胞三烯類（尤其是D4）具有很強(qiáng)的支氣管收縮效應(yīng)，從而引發(fā)哮喘。阿司匹林哮喘如何處理？阿司匹林哮喘一經(jīng)確診， 應(yīng)立即停用阿司匹林及其他非管體消炎藥（NsAIDs）,其他治療同一般哮喘。阿司匹林哮喘癥狀輕者可口眼

14、或注射氨茶堿；癥狀重者應(yīng)及時(shí)靜脈使用糖皮質(zhì)激素及抗白三烯藥物。 應(yīng)給予氧療，并注意保持呼吸道暢通；危重者應(yīng)進(jìn)行氣管插管、機(jī) 械通氣等治療。但需注意的是，治療過程中，要避免使用有解熱鎮(zhèn)痛藥成分的平喘藥，如復(fù)方茶堿、銀翹解毒片等，以防誘發(fā)或加重哮喘。哪些藥物可與阿司匹林發(fā)生明顯的相互作用？(1)其他非管體消炎藥(NsAIDs)、甲氨蝶吟、巴比妥類藥物及苯妥英鈉：阿司匹林可增強(qiáng)這 些藥物的作用，因其在體內(nèi)大部分水解為水楊酸鹽，而水楊酸鹽可競爭性與血漿蛋白結(jié)合， 使這些藥物從血漿蛋白結(jié)合部位游離出來，從而增強(qiáng)了它們的作用或毒性。阿司匹林與其他NsAIDs同用時(shí)療效并不加強(qiáng)，因其可降低其他NSAIDs的

15、生物利用度。 而胃腸道副作用(包括潰瘍和出血)卻增加；此外，由于對血小板聚集的抑制作用加強(qiáng)，還可 增加其他部位出血的危險(xiǎn)。阿司匹林與對乙酰氨基酚長期大量同用有引起腎臟病變包括腎乳頭壞死、腎癌或膀胱癌的可能。布洛芬可影響阿司匹林的心血管保護(hù)作用而增加心血管病患 者的死亡率(Lancet, 2003, 361 : 573574)。苯巴比妥、苯妥英和利福平可誘導(dǎo)肝臟產(chǎn)生代謝阿司匹林的酶，從而降低阿司匹林的療效。(2)抗凝藥、溶栓藥：阿司匹林與抗凝藥(雙香豆素、肝素、醋硝香豆素、維生素 K拮抗劑等)、溶栓藥(鏈激酶、尿激酶)及其他可引起低凝血因子n血癥、血小板減少、血小板聚集 功能降低或胃腸道潰瘍出血

16、的藥物同用，有加重凝血障礙并增加出血的危險(xiǎn)。合用抗凝藥物(如香豆素衍生物、肝素)應(yīng)謹(jǐn)慎(低劑量肝素治療例外)。(3)抗生素：阿司匹林可增加氨基糖甘類抗生素的血藥濃度，可增強(qiáng)磺胺和磺胺復(fù)合物 如復(fù)方磺胺甲惡吵的作用。(4)降糖藥物：大劑量阿司匹林可加強(qiáng)、加速胰島素或某些降糖藥(甲磺丁月尿、磺酰月尿)的降血糖作用。目前指南推薦用于心腦血管事件一級預(yù)防和二級預(yù)防的小劑量阿司匹林不存 在上述作用。(5)糖皮質(zhì)激素類：阿司匹林可增強(qiáng)含可的松或可的松類似物的藥物的作用。糖皮質(zhì)激 素可增加其排泄，合用時(shí)為了維持阿司匹林血藥濃度，必要時(shí)應(yīng)增加用量。兩者長期同用， 尤其是大量應(yīng)用時(shí)， 有增加胃腸道潰瘍和出血的危

17、性。為此，目前臨床上不主張將這兩種藥物同時(shí)應(yīng)用。(6)尿酸化藥、尿堿化藥、抗酸藥：尿堿化藥、抗酸藥長期大量應(yīng)用可增加阿司匹林自尿 中排泄，使其血藥濃度下降。 當(dāng)阿司匹林血藥濃度已達(dá)穩(wěn)定狀態(tài)而停用堿性藥物時(shí)，又可使其血藥濃度升高到毒性水平。碳酸酊酶抑制劑可使尿堿化，但可引起代謝性酸中毒，不僅能使阿司匹林血藥濃度降低，而且可使阿司匹林透人腦組織中的量增多，從而增加毒性反應(yīng)。尿酸化藥可減低阿司匹林的排泄，升高其血藥濃度。對于阿司匹林血藥濃度已達(dá) 穩(wěn)定狀態(tài)的患者加用尿酸化藥后可能導(dǎo)致血藥濃度繼續(xù)升高，毒性反應(yīng)增加?？顾崴帟?huì)改變胃的pH,降低阿司匹林腸溶片的效果。(7)抗痛風(fēng)藥：阿司匹林與雨磺舒或磺口比

18、酮同用可降低后者的排尿酸作用；當(dāng)水楊 酸鹽的血藥濃度大于 50 ug/ml時(shí)降低明顯，大于 100150ug/m1時(shí)更甚。丙磺舒可降低 水楊酸鹽自腎臟的清除率，從而使阿司匹林的血藥濃度升高。(8)其他藥物：甲氧氯普胺可增加阿司匹林的吸收。阿司匹林可降低“一干擾素、降壓藥和利尿藥 (如髓裨利尿藥、螺內(nèi)酯)的作用；可 加強(qiáng)地高辛、鋰和丙戊酸的作用，使后者中毒的危險(xiǎn)性增加。曝嗪類和阿司匹林都會(huì)延緩腎臟排泄尿酸，增加痛風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)。此外有研究認(rèn)為，阿司匹林和血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥(AcEl)之間存在相反的作用：ACEI抑制血管緊張素I轉(zhuǎn)換成血管緊張素H,同時(shí)還能抑制緩激肽的降解。緩激肽能 使舒血管因子如前

19、列腺素、一氧化氮(NO)合成增加，發(fā)揮擴(kuò)張血管的作用。阿司匹林則抑制緩激肽及前列腺素的合成，所以可能削弱AcEI的擴(kuò)血管作用。不過通常認(rèn)為這些作用在使用大劑量(250 mg)阿司匹林時(shí)較為常見， 而在使用小劑量(W 250 mg)阿司匹林時(shí)則并不常 見。哪些物質(zhì)可影響阿司匹林的抗血小板效應(yīng)？(1)其他NsAIDs :其他NsAIDs ,如布洛芬等，可與阿司匹林競爭結(jié)合位點(diǎn)或影響阿司 匹林的生物利用度，從而影響其抗血小板效應(yīng)。此外，選擇性 cOx 2抑制劑減少PGI2的 產(chǎn)生，而不影響 TxA2的生成，與阿司匹林的作用相反，可增加心血管事件的發(fā)生。(2)抗凝藥：同時(shí)服用抗凝藥(雙香豆素類衍生物)

20、增加阿司匹林的抗血小板作用，及抗凝藥的作用。因此，二者合用僅限于有特別危險(xiǎn)因素的患者。(3)酒精：健康人飲酒后會(huì)使阿司匹林的抗血小板作用增強(qiáng)，出血時(shí)間延長。在慢 性酗酒肝功能受損者，這一效應(yīng)增強(qiáng)。相反，小劑量阿司匹林(75 mg)通過延緩胃排空而降低血中酒精濃度。哪些物質(zhì)可增加阿司匹林的副作用？增加阿司匹林胃腸黏膜損傷和出血風(fēng)險(xiǎn)的藥物，主要集中在其他NsAIDs、抗凝藥和皮質(zhì)類固醇激素等。阿司匹林和抗凝藥物(包括普通肝素、低分子肝素和華法林)合用主要見于血管病、心律失常和瓣膜病等方面的適應(yīng)證，可使大出血(包括顱內(nèi)和顱外的出血，后者絕大多數(shù)為上消化道出血)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。腎上腺皮質(zhì)激素與阿司匹

21、林、消炎痛合用治療風(fēng)濕病時(shí)，可增加療效。但二者均 有明顯的胃腸刺激作用， 可引起消化道潰瘍或出血。激素可增加腎小球?yàn)V過率和降低腎小管對水的重吸收而降低水楊酸鹽的血濃度，使其消除加快而降低療效。PPl可與多種藥物發(fā)生相互作用，但具有明顯臨床意義的較少。PPI影響其他藥物作用的機(jī)制分為兩類：一類是由于PPI可以抑制胃酸分泌，使胃內(nèi) pH發(fā)生改變，因而影響藥物吸收；另一類是由于 PPI主要通過肝藥酶 CYP450代謝，因而能影響經(jīng) CYP450代謝藥物的代 謝。PPI對阿司匹林藥物作用的影響主要與前者相關(guān)。人體胃液 pH接近1 , PPI通過抑制胃 壁細(xì)胞H+ K+一 ATP酶有效抑制胃酸分泌， 使

22、胃內(nèi)pH明顯升高至4左右，仍為酸性環(huán)境， 腸溶阿司匹林具有的抗酸包衣阻止了阿司匹林在胃內(nèi)釋放，使其大部分仍然只在堿性環(huán)境的小腸內(nèi)釋放。因此，聯(lián)用 PPI不會(huì)影響腸溶阿司匹林的釋放與安全性。胃鏡相關(guān)研究顯示， 在服用阿司匹林300 mg/d的患者，應(yīng)用蘭索拉睫、奧美拉哇可顯著降低 NSAIDs的相關(guān)胃 腸道事件(circulation , 2008.117： 192199)。流行病學(xué)調(diào)查研究也顯示持續(xù)的抑酸治療， 尤其是PPI治療，能明顯降低小劑量阿司匹林帶來的上消化道出血風(fēng)險(xiǎn)(Am J Gastroenterol,2007, 102: 507-515).如何避免阿司匹林與其他藥物相互作用?嚴(yán)格

23、把握阿司匹林與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用的適應(yīng)證。盡量避免與一些藥物，如其他水楊 酸類、抗凝藥、磺月尿類降糖藥、巴比妥類、苯妥英鈉、甲氨蝶吟、糖皮質(zhì)激素、堿性藥物如 碳酸氫鈉等同服，必要時(shí)可延長不同藥物的給藥間隔，以盡量減少其直接的相互作用。糖皮質(zhì)激素有刺激胃酸分泌， 降低胃及十二指腸黏膜對胃酸的屏蔽作用，若同服阿司匹林可增加胃腸出血的風(fēng)險(xiǎn)。碳酸氫鈉可促進(jìn)阿司匹林的排泄而降低其療效。阿司匹林與NSAIDs（如布洛芬）合用時(shí)不但不能增強(qiáng)其療效，而且會(huì)引起胃出血。與雙香豆素、華法林、新抗凝等抗 凝血藥合用時(shí)可增強(qiáng)其對血小板的抑制功能，增加出血的危險(xiǎn)。與苯巴比妥合用可促使肝細(xì)胞內(nèi)的藥酶活性增高，加速阿司匹林的

24、代謝，降低療效。如必須與上述藥物聯(lián)合應(yīng)用，在治療劑量允許范圍內(nèi)盡量選用最低有效劑量的阿 司匹林（表4）。使用阿司匹林前應(yīng)認(rèn)真評估抗血栓獲益和出血的風(fēng)險(xiǎn)比，并選用腸溶制劑。任何一種NSAIDs（包才COX 2選擇性白藥物）聯(lián)合應(yīng)用阿司匹林，均明顯增加潰 瘍并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)，建議預(yù)防性應(yīng)用胃黏膜保護(hù)劑。應(yīng)用小劑量阿司匹林預(yù)防心血管事件的同 時(shí)，上消化道事件的風(fēng)險(xiǎn)增加，腸衣片并不能減少出血風(fēng)險(xiǎn)，對于胃腸道不良事件風(fēng)險(xiǎn)較高的患者，應(yīng)加用胃黏膜保護(hù)劑。隨著阿司匹林劑量的增加，上消化道事件的風(fēng)險(xiǎn)也相應(yīng)增加， 穩(wěn)定期阿司匹林服用劑量建議為75100 mg,最好在81 mg以下。（Circulation , 2008, 11 8: 1894-1909）表4阿司匹林在心