果糖應(yīng)用精品課件

1、關(guān)于果糖的應(yīng)用20.09.20221第一張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月20.09.20222 由海南靈康制藥有限公司研制的新一代營(yíng)養(yǎng)輸液“星雅” 注射用果糖于2005年6月首家通過國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局審批，進(jìn)入醫(yī)院并應(yīng)用于臨床。 該藥的上市填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)臨床應(yīng)用營(yíng)養(yǎng)輸液類的劑型空白，也為我國(guó)糖尿病、術(shù)后、燒傷、外傷和菌血癥等患者提供了新的選擇。第二張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月20.09.20223出現(xiàn)胰島素抵抗（IR）的典型病例2型糖尿病應(yīng)激狀態(tài)（各類型手術(shù)、燒創(chuàng)傷、深度感染、腫瘤放化療、急性胰腺炎、等）胰島素抵抗（IR）還存在于肥胖癥、高血壓病、動(dòng)脈硬化等第三張，PP

2、T共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月20.09.20224高血糖的危害細(xì)胞脫水 高滲非酮性昏肝臟解毒功能、細(xì)胞免疫功能下降增加感染發(fā)生率手術(shù)時(shí)間延遲顯著增加病人預(yù)后及病死率Ref: 秦環(huán)龍等 胰島素抵抗與創(chuàng)傷性高血壓,中國(guó)實(shí)用外科雜志,2006,26(2),9697.第四張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月20.09.20225高血糖的危害Ref:GE et al. Hyperglycemia: an independent marker of in-hospital mortality in patients with undiagnosed diabetes, J Clin Endoc

3、rinol Metab, 2002 ,87(3):978-82. 第五張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月20.09.20226住院病人的糖營(yíng)養(yǎng)支持在應(yīng)激狀態(tài)下患者往往出現(xiàn)胰島素拮抗，可出現(xiàn)高 血糖,因此，使用葡萄糖供能受到一定程度的限制創(chuàng)傷、感染和大手術(shù)后,葡萄糖生成加速,糖異生增 強(qiáng),外源性胰島素的作用明顯下降 -中國(guó)實(shí)用外科雜志2001年7月第21卷第7期第六張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月20.09.20227一、營(yíng)養(yǎng)類注射劑 第七張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月20.09.20228 營(yíng)養(yǎng)類注射劑在我國(guó)臨床應(yīng)用上非常廣泛，其主要用途是通過靜脈途徑為不能正常進(jìn)

4、食或超高代謝的患者提供人體必需的碳水化合物（糖）、脂肪、氨基酸、維生素以及微量元素等營(yíng)養(yǎng)素。目前，營(yíng)養(yǎng)類注射劑在國(guó)內(nèi)具有巨大的市場(chǎng)規(guī)模與市場(chǎng)容量。醫(yī)院臨床使用最多的營(yíng)養(yǎng)類注射劑主要有葡萄糖輸液（注射液）、脂肪乳注射液、氨基酸注射液、維生素和微量元素注射液五大類型。醫(yī)院使用最多的營(yíng)養(yǎng)類注射劑葡萄糖輸液脂肪乳注射液微量元素輸液維生素輸液氨基酸注射液第八張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月20.09.20229果糖注射液化學(xué)結(jié)構(gòu) (左旋糖）其分子式：C6H12O6 與葡萄糖是同分異構(gòu)體 空間結(jié)構(gòu)上的差異帶來了藥理、藥效學(xué)的改變,以及臨床療效和安全性上的不同！OCH2OHOHOHOHOH第九張，

5、PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月20.09.2022106-磷酸葡萄糖6-磷酸果糖三羧酸循環(huán)乙酰輔酶A丙酮酸3-磷酸甘油醛1，6-二磷酸果糖葡萄糖果 糖磷酸二羥丙酮，甘油醛（丙糖）糖酵解的兩個(gè)限速步驟胰島素葡萄糖激酶丙酮酸激酶磷酸果糖激酶1-磷酸果糖果糖激酶果糖與葡萄糖代謝途徑對(duì)比cell membrane形成的1-磷酸果糖是丙酮酸激酶的激動(dòng)劑第十張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月20.09.202211結(jié) 論果糖的代謝過程不需要像葡萄糖一樣需依賴胰島素，能獨(dú)立進(jìn)行代謝果糖的代謝速度快于葡萄糖，在胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)下仍可快速代謝供能，避免血糖堆積，不影響血糖第十一張，PPT共四十三頁

6、，創(chuàng)作于2022年6月20.09.2022121、果糖與葡萄糖的比較 (1)果糖是一種左旋六碳糖，其代謝可繞過糖酵解的限速酶一一磷酸果糖激酶，代謝速度較葡萄糖快，因此可有效降低血糖的波動(dòng)，并迅速提供能量。 (2)果糖激酶的活性不依賴胰島素調(diào)控，因此果糖可在無胰島素的情況下代謝為糖原。 (3)果糖的使用可以減少蛋白質(zhì)的分解，具有蛋白質(zhì)節(jié)省效應(yīng)，調(diào)節(jié)氮平衡。 (4)創(chuàng)傷及手術(shù)病人對(duì)葡萄糖的清除率會(huì)顯著下降，容易出現(xiàn)高血糖現(xiàn)象，此時(shí)若再補(bǔ)充葡萄糖，就會(huì)導(dǎo)致血糖升高、胰島素大量分泌、脂肪分解受抑、蛋白質(zhì)超常規(guī)降解等現(xiàn)象。而注射用果糖的使用可以較好地防止這一狀況的發(fā)生。 (5)果糖可以有效降低體內(nèi)自由脂

7、酸被氧化的程度，從而減少酮體的生成量，減輕酸酮癥中毒患者的癥狀。 第十二張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月20.09.2022132、果糖與木糖醇的比較(1)果糖熱源利用率與葡萄糖相當(dāng)。木糖醇的熱源利用率不高，僅為葡萄糖的一半，因此它不能單獨(dú)作為熱源給機(jī)體提供能量； (2)木糖醇進(jìn)入體內(nèi)后，85在肝臟代謝，1 O在腎臟代謝，嚴(yán)重的肝功能障礙患者使用，會(huì)進(jìn)一步加重其肝臟的損害；而果糖雖然主要在肝臟代謝，但另有一部分被周圍組織，主要為肌肉和脂肪組織攝取。因此病人患有嚴(yán)重的肝功能障礙時(shí)，其體內(nèi)用于氧化供能的果糖比例升高，非氧化處理的果糖下降，肝臟的攝入減少，負(fù)擔(dān)減輕，而周圍組織的攝入增多，有

8、利于肌糖原的合成，所以果糖還能以肌糖原的形式供能，不會(huì)加重肝臟的負(fù)擔(dān)，它可以作為肝病患者的能量補(bǔ)充。(3)木糖醇主要通過腎臟進(jìn)行排泄，腎功能障礙患者使用時(shí)，加重其腎臟負(fù)荷，且靜脈注射速度過快，濃度過高時(shí)可導(dǎo)致代謝性酸中毒以及腎臟、大腦功能的損傷等副作用。(4)人體實(shí)驗(yàn)提示當(dāng)靜脈使用12 gk gh r果糖后，乙醇的清除率提高了80。因此對(duì)于急性酒精中毒及其相關(guān)癥狀，果糖均有治療作用，而木糖醇尚無此方面的報(bào)道。第十三張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月20.09.2022143、果糖與能量合劑的比較(1)能量合劑(主要由ATP、輔酶A、胰島素組成)雖然能直接供應(yīng)能量，但是它不能在體內(nèi)貯存，

9、不能維持人體的營(yíng)養(yǎng)來源。而果糖既可以直接氧化供能，還可以轉(zhuǎn)化為糖原在體內(nèi)貯存，緩慢釋放能量，維持人體的能量和營(yíng)養(yǎng)需要。(2)由于胰島素的副作用，能量合劑不能長(zhǎng)期和大劑量使用，因此它不能作為病人的長(zhǎng)期營(yíng)養(yǎng)來源。 (3)果糖還可以作為稀釋劑，與其它藥物一起配伍使用，補(bǔ)充體液，滿足不同患者的用藥需求，也方便了臨床用藥。(4)果糖可用于糖尿病患者的能量和體液的補(bǔ)充，此外對(duì)于急性酒精中毒及相關(guān)癥狀，果糖均有治療作用。而能量合劑尚無這兩方面的報(bào)道。 第十四張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月20.09.202215注射用果糖在國(guó)際市場(chǎng)的臨床應(yīng)用的優(yōu)勢(shì)： 1、獨(dú)特的體內(nèi)代謝途徑注射用果糖是一種左旋六碳

10、糖，在體內(nèi)可繞過磷酸葡萄糖變位酶和糖酵解的限速酶磷酸果糖激酶，代謝速度較葡萄糖快，可有效降低血糖的波動(dòng)，并迅速供應(yīng)能量。注射用果糖屬于新一代不依賴胰島素的高能量營(yíng)養(yǎng)輸液。注射用果糖是一種能量和體液補(bǔ)充劑。果糖比葡萄糖更易形成糖原，果糖主要在肝臟、小腸壁、腎臟和脂肪組織通過胰島素非依賴途徑代謝，比葡萄糖更為快速轉(zhuǎn)化為糖原，易于代謝為乳酸,迅速轉(zhuǎn)化為能量。過量的果糖以原型從腎臟排出。第十五張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月20.09.2022162、不依賴胰島素代謝，非常適合糖尿病患者和肝病患者使用。 糖尿病和肝病患者都會(huì)出現(xiàn)體內(nèi)胰島素分泌不足的現(xiàn)象。而果糖的代謝不依賴胰島素，它可以繞過糖

11、酵解的限速酶磷酸果糖激酶進(jìn)行自主代謝。在胰島素未被發(fā)現(xiàn)以前，果糖就一直被用于糖尿病患者的治療，它可在補(bǔ)充糖尿病患者體內(nèi)能量的同時(shí)有效控制血糖濃度的波動(dòng)；對(duì)肝病患者而言，不依賴胰島素抵抗的果糖，也可以多方面有效彌補(bǔ)其葡萄糖的利用障礙。 第十六張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月20.09.2022173、代謝穩(wěn)定，特別適合創(chuàng)傷及手術(shù)病人使用。 臨床上，創(chuàng)傷及手術(shù)病人對(duì)葡萄糖的清除率會(huì)顯著下降，容易出現(xiàn)高血糖現(xiàn)象，此時(shí)若每天再補(bǔ)充100 200g的葡萄糖，就會(huì)導(dǎo)致血糖升高、胰島素大量分泌、脂肪分解受抑、蛋白質(zhì)超常規(guī)降解等現(xiàn)象，機(jī)體將不可避免地陷入負(fù)氮平衡狀態(tài)，嚴(yán)重危害患者健康。 而注射用果糖

12、的使用就可以很好改變這一狀況。創(chuàng)傷及手術(shù)病人對(duì)果糖的代謝水平是不變的，在對(duì)患者體內(nèi)供能的同時(shí)，果糖對(duì)血糖水平的影響和刺激胰島素分泌的能力均大大弱于葡萄糖，可以大大減少蛋白質(zhì)的分解，調(diào)節(jié)患者體內(nèi)的氮平衡。其次，使用注射用果糖注射液后，體內(nèi)水分、電解質(zhì)的丟失都要比其少很多。 第十七張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月20.09.202218注射用果糖可以有效降低體內(nèi)自由脂酸被氧化的程度，從而減少酮體的生成量，減輕酮酸癥中毒患者的癥狀。 注射用果糖代謝穩(wěn)定，能量高，安全性好，故也比較適合創(chuàng)傷及手術(shù)病人使用。第十八張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月20.09.2022194、能量高，安全

13、性好。 木糖醇的代謝也不依賴胰島素，但相對(duì)木糖醇而言，注射用果糖代謝的熱源利用率比木糖醇高出約一倍，另一方面，果糖可以有效避免木糖醇帶來的代謝性酸中毒以及腎臟、大腦損傷等副作用，安全性很高。第十九張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月20.09.2022205、廣泛使用，臨床肯定注射用果糖在國(guó)外已廣泛應(yīng)用于臨床，其高療效和安全性被發(fā)達(dá)國(guó)家權(quán)威機(jī)構(gòu)認(rèn)可，并被美、英、德、日等國(guó)家收錄入藥典，在發(fā)達(dá)國(guó)家已成為僅次于葡萄糖的第二大營(yíng)養(yǎng)類注射液。第二十張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月20.09.2022216、專利技術(shù)，獨(dú)特劑型 注射用果糖（星雅）是國(guó)內(nèi)大型高新技術(shù)企業(yè)海南靈康制藥有限公司

14、研制，采用溶媒結(jié)晶法專利技術(shù)（專利號(hào)：200410070335.7）生產(chǎn)。本發(fā)明注射用果糖，經(jīng)過反復(fù)的配比和實(shí)驗(yàn)篩選，采用了恰當(dāng)?shù)墓菬o菌粉末和甘露醇無菌粉末混合比例。 本發(fā)明以嚴(yán)格的內(nèi)控指標(biāo)和獨(dú)特的制備工藝生產(chǎn)，較其它生產(chǎn)方法純度更高、質(zhì)量更穩(wěn)定、更易溶解(在注射用水或0. 9的氯化鈉溶液內(nèi)溶解)。同時(shí)藥物便于運(yùn)輸和儲(chǔ)藏。第二十一張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月20.09.202222三、注射用果糖適應(yīng)癥和臨床運(yùn)用1注射劑的稀釋劑。2用于燒創(chuàng)傷、術(shù)后及感染等胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)下或不適宜使用葡萄糖時(shí)需補(bǔ)充水分或能源的患者的補(bǔ)液治療。第二十二張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月20.

15、09.202223果糖在內(nèi)科系統(tǒng)的應(yīng)用一、內(nèi)分泌科 1、突破胰島素抵抗，保持血糖平穩(wěn)，不刺激胰島素的分泌，為糖尿病患者最安全有效的糖類營(yíng)養(yǎng)藥物。 2、由于果糖不依賴胰島素，避免了由于個(gè)體對(duì)胰島素敏感的差異性導(dǎo)致的可能的低血糖狀況，使用安全可靠。 3、保持糖尿病病人的血糖平穩(wěn)，避免由于血糖波動(dòng)和高血糖引起的各類并發(fā)癥，減少病人的住院天數(shù)。 4、操作簡(jiǎn)便快捷，直接輸注，無需葡萄糖輸液添加中和胰島素的多步驟，消除二次污染，減少醫(yī)護(hù)人員的工作量。 二、老年(干部)科 1、老年患者中高血壓及血糖偏高等癥狀非常普遍，因此當(dāng)這類患者需要補(bǔ)充體液和（或）能量時(shí)，葡萄糖對(duì)他們產(chǎn)生明顯的不良影響。 2、注射用果糖

16、不改變血糖水平，不引起血壓升高，是老年患者補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)藥物的理想選擇。三、傳染科 果糖主要適用于各種急慢性肝炎、肝硬化、脂肪肝等。 1、因?yàn)閾碛胁煌谄咸烟堑奶禺惔x通路，果糖在肝膽疾病患者體內(nèi)仍能正常代謝、供能，完全不依賴于胰島素。2、穩(wěn)定糖代謝，不會(huì)產(chǎn)生血糖蓄積，避免血糖升高帶來的各項(xiàng)危害。 第二十三張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月20.09.202224果糖外科應(yīng)用的臨床觀察結(jié)果 研究時(shí)間：2004年1月2004年12月 病例數(shù)：100例（試驗(yàn)和對(duì)照各50例） 年齡：1870歲 病種：接受腹部中、大型手術(shù)患者 研究方法：分組、分層、隨機(jī)對(duì)照第二十四張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于202

17、2年6月20.09.202225手術(shù)類型例數(shù) 肝葉或肝段切除術(shù)17 胰十二指腸切除術(shù)8 復(fù)雜膽石癥手術(shù)27 胃癌根治術(shù)13 結(jié)腸癌根治術(shù)19 斷流術(shù)或分流術(shù)16腹部手術(shù)類型第二十五張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月20.09.202226葡萄糖組果糖組給藥3d內(nèi)血糖水平變化d 1d 2d 3第二十六張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月20.09.202227研究結(jié)論: 在應(yīng)激狀態(tài)下，果糖（豐海能）是一種安全的供能 劑。 果糖（豐海能）作為應(yīng)激時(shí)的供能劑，能突破胰島 素的抵抗，比葡萄糖的代謝更為快速和有效。 在應(yīng)激時(shí)輸注果糖（豐海能），不會(huì)引起血糖水平的 大幅度波動(dòng)。第二十七張，P

18、PT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月20.09.202228臨床應(yīng)用優(yōu)質(zhì)溶媒（注射劑的稀釋劑）體液及能量補(bǔ)充劑酒精中毒第二十八張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月20.09.202229用法一：可配成（10%）的液體做能量補(bǔ)充劑 ：500ml:50g或250ml:25g （10%）二：可稀釋成（5%）的液體做注射劑的稀釋劑： 500ml:25g或 250ml:12.5g（5%） 第二十九張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月20.09.202230用法用量劑量根據(jù)病人的年齡、體重和臨床癥狀調(diào)整一般用量不得超過300g靜脈滴注，一般每250ml不少于15分鐘為宜第三十張，PPT共四十三

19、頁，創(chuàng)作于2022年6月20.09.202231四、注射劑的稀釋劑果糖可做下列藥物的稀釋劑第三十一張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月20.09.202232果糖注射劑的稀釋劑抗生素 頭孢唑林鈉 頭孢哌酮鈉 硫酸慶大霉素 硫酸阿米卡星 磷霉素鈉 鹽酸林可霉素 鹽酸克林霉素 頭孢曲松鈉 硫酸奈替米星 阿昔洛韋 哌拉西林鈉 加替沙星頭孢氨芐+舒巴坦鹽酸左氧氟沙星注射液中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志第三十二張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月20.09.202233果糖注射劑的稀釋劑調(diào)節(jié)水、電解質(zhì)、酸堿平衡藥物 氯化鉀 葡萄糖酸鈣 碳酸氫鈉 抗腫瘤藥物 環(huán)磷酰胺 絲裂霉素C 甲氨喋呤 鹽酸阿糖胞苷 鹽

20、酸柔紅霉素 硫酸長(zhǎng)春新堿 長(zhǎng)春新堿 長(zhǎng)春瑞濱順鉑 卡鉑 5氟脲嘧啶 奧沙利鉑中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志第三十三張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月20.09.202234果糖注射劑的稀釋劑作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)類藥物 尼可剎米 鹽酸洛貝林 胞磷膽堿1 苯巴比妥鈉 鹽酸氯丙秦 鹽酸利多卡因 呼吸、消化系統(tǒng)類藥物 維生素C 維生素B6 三磷腺苷二鈉 輔酶A 西咪替丁 鹽酸法莫替丁 鹽酸甲氧氯普胺 肝利欣中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志第三十四張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月20.09.202235果糖注射劑的稀釋劑血液、激素、生殖等有關(guān)藥物 酚磺乙胺 氨甲苯酸 氨甲環(huán)酸 縮宮素 地塞米松磷酸鈉 醋酸潑尼松龍 肝

21、素鈉 亞葉酸鈣 心血管類藥物 硝酸甘油 單硝酸異山梨醇酯 硝普鈉 中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志第三十五張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月20.09.202236四、藥物安全性和和注意事項(xiàng) 果糖天然存在于蜂蜜及菊芋、菊芭等菊科植物中。安全，沒有不良反應(yīng)。只是在特殊病例使用方面給予注意。1過量輸入可引起循環(huán)和呼吸系統(tǒng)水腫異常，包括周圍水腫和肺水腫。一般每日注射用果糖液25-50克。劑量根據(jù)病人的年齡、體重和臨床癥狀調(diào)整。 2滴速過快（1g/kg/hr）可以引起內(nèi)分泌和代謝異常，可引起乳酸性酸中毒、高尿酸血癥以及脂代謝異常。本品注射速度宜緩慢，以不超過0.5g/kg/hr為宜，緩慢靜脈滴注。3、遺傳性果

22、糖不耐受癥、痛風(fēng)和高尿酸血癥患者禁用。第三十六張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月20.09.202237五、藥物配伍和相互作用1、南京中醫(yī)藥大學(xué)余黎教授開展果糖注射液與16種中藥注射液配伍的穩(wěn)定性考察表明： 果糖與曲克蘆丁注射液、參麥注射液、黃芪注射液, 苦黃注射液等常用的15種中藥注射液配伍，可以提高藥液透明度。果糖與七葉皂苷鈉注射液混合,可以藥液透明度下降。第三十七張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月20.09.2022382、宗希乙主編 306種注射劑臨床配伍應(yīng)用檢索表M. 中國(guó)醫(yī)藥科技出版社. 的資料和近期文獻(xiàn)表明： 56種注射劑: 抗菌藥物：頭孢唑林鈉、頭孢哌酮鈉、硫酸慶大霉素、硫酸阿米卡星、磷霉素鈉、鹽酸林可霉素、鹽酸克林霉素、硫酸奈替米星、阿昔洛韋、哌拉西林鈉、加替沙星、頭孢氨芐+舒巴坦、鹽酸左氧氟沙星、鹽酸砒柔比星、鹽酸表柔比星； 調(diào)節(jié)水、電解質(zhì)、酸堿平衡藥物：氯化鉀、葡萄糖酸鈣、碳酸氫鈉； 抗腫瘤藥物：環(huán)磷酰胺、絲裂霉素C、甲氨蝶呤、鹽酸阿糖胞苷、鹽酸柔紅霉素、硫酸長(zhǎng)春新堿、長(zhǎng)春新堿、長(zhǎng)春瑞濱、順鉑、卡鉑、氟尿嘧啶、奧沙利鉑； 作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)類藥物：鹽酸洛貝林、苯巴比妥鈉、鹽酸氯丙嗪、鹽酸利多卡因； 呼吸、消化循環(huán)系統(tǒng)類藥物：維生素C、維生素