痛風(fēng)發(fā)生新機(jī)制及穿虎祛痛合劑治療痛風(fēng)有效性研究-中華醫(yī)學(xué)會(huì)

1、中華醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)形式審查結(jié)果公布年份2018推薦獎(jiǎng)種醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)項(xiàng)目名稱痛風(fēng)發(fā)生新機(jī)制及穿虎祛痛合劑治療痛風(fēng)有效性研究推存單位推薦單位：山東省醫(yī)學(xué)會(huì)推薦意見(jiàn)：我單位認(rèn)真審閱了該項(xiàng)目推薦書(shū)及附件材料，確認(rèn)全部材料真實(shí)有效，確認(rèn)完 成人、完成單位排序無(wú)異議、確認(rèn)相關(guān)欄目符合填寫(xiě)要求，并按照要求，我單位和 項(xiàng)目完成單位都已對(duì)該項(xiàng)目的基本情況進(jìn)行了公示，目前尢異議。痛風(fēng)和高尿酸血 癥是國(guó)內(nèi)特別是沿海地區(qū)高發(fā)的代謝性疾病，嚴(yán)重?fù)p害了社會(huì)大眾的健康。本課題 通過(guò)痛風(fēng)發(fā)病的細(xì)胞免疫調(diào)控層面，探究痛風(fēng)的新機(jī)制，是 A個(gè)顯示iNKT細(xì)胞積極參與痛風(fēng)炎癥發(fā)展的研允。同時(shí)在流行病學(xué)調(diào)查、基礎(chǔ)研究和臨床觀察研究方圓，

2、 通過(guò)2004年、2009年和2014年進(jìn)行的前瞻性隊(duì)列研究及5年、10年大規(guī)模的隨訪調(diào)查，明確了影響痛風(fēng)和局尿酸血癥發(fā)病的危險(xiǎn)因素，并通過(guò)體內(nèi)、體外實(shí)驗(yàn)和臨 床觀察研究等方法分析I穿虎祛痛合劑對(duì)痛風(fēng)和舒尿酸血癥的治療作用，及其功效 性和安全性。該課題的研究成果為痛風(fēng)和高尿酸血癥的臨床治療開(kāi)辟了新方法、新 思路，并為該領(lǐng)域技術(shù)進(jìn)步起到了積極推動(dòng)作用，對(duì)預(yù)防和治療痛風(fēng)和高尿酸血癥 具有重大意義；與國(guó)內(nèi)外同類(lèi)研究與方法比較，該成果整體水平達(dá)到了國(guó)際領(lǐng)先水 平。該項(xiàng)目符合申報(bào)條件，同意推薦申報(bào)中華醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)三等獎(jiǎng)。項(xiàng)目簡(jiǎn)介痛風(fēng)是喋吟代謝紊亂和(或)尿酸排泄障礙所導(dǎo)致的一組異質(zhì)性疾病。隨著人們的 生活

3、方式改變，痛風(fēng)的患病率逐年增高，對(duì)人們的健康構(gòu)成了越來(lái)越大的威脅。然 而，發(fā)生痛風(fēng)的作用機(jī)制迄今未完全闡明，治療痛風(fēng)安全有效的藥依舊很少。針對(duì) 上述問(wèn)題，在國(guó)家及省市級(jí)課題的資助下，歷經(jīng)十余年，圍繞著痛風(fēng)發(fā)病機(jī)制的研 究與治療對(duì)策展開(kāi)研究，創(chuàng)新性的發(fā)現(xiàn)了痛風(fēng)發(fā)病免疫失調(diào)機(jī)制和治療痛風(fēng)的新策 略，成果如下：.發(fā)現(xiàn) CD4相定自然殺傷 T 細(xì)胞(Invariant natural killer T, iNKT)通過(guò)調(diào)控巨噬細(xì)胞由 M1型向M2型的極化，減少腫瘤壞死因子(TNF- “)的產(chǎn)生，對(duì)單鈉尿酸鹽結(jié)晶(MSU誘發(fā)的炎癥反應(yīng)起關(guān)鍵性調(diào)節(jié)作用，該研究是對(duì)痛風(fēng)發(fā)病機(jī) 制在細(xì)胞免疫調(diào)控方面的進(jìn)一步闡

4、明與補(bǔ)充，是第一個(gè)顯示iNKT細(xì)胞積極參與痛風(fēng)炎癥發(fā)展的研究。iNKT細(xì)胞可以作為新的治療靶點(diǎn)，推動(dòng)痛風(fēng)治療的進(jìn)步與發(fā)展。.項(xiàng)目組先后于 2004年、2009年和2014年完成了三次山東沿海地區(qū)大規(guī)模高 尿酸血癥流行病學(xué)調(diào)查，并完成了10年隨訪，分析了高尿酸血癥患病現(xiàn)狀及其危險(xiǎn)因素，為疾病防治提供了可靠的流行病學(xué)依據(jù)。.項(xiàng)目組在中醫(yī)理論的指導(dǎo)嚇，以脾腎兩虛，濕濁，熱毒為辯證切入點(diǎn)，經(jīng)過(guò) 大量的臨床實(shí)踐研究，研發(fā)出新藥品一一穿虎祛痛合劑，并通過(guò)隨機(jī)雙盲對(duì)照研究 明確了穿虎祛痛合劑有效性及安全性；通過(guò)質(zhì)譜分析明確了其主要有效成分。優(yōu)化 穿虎祛痛顆粒中以海藻酸鈉為賦形劑，有延長(zhǎng)其療效功效。并且發(fā)現(xiàn)了

5、穿虎祛痛合 劑新的作用機(jī)制，分析穿虎祛痛合劑對(duì)痛風(fēng)患者血漿差異性miRNAs的表達(dá)，得出其通過(guò)上調(diào) miR-223-3p、miR-885-5p 和 miR-374b-5P 等的表達(dá)及降低 CCL2 和 CXCL8 的水平而發(fā)揮治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的作用。還明確了穿虎祛痛合劑及主要成分白藜蘆醇抗痛風(fēng)的作用靶點(diǎn)NF-k B/Ccr1/5/Cxcl10 佶號(hào)通路。最后通過(guò)臨床研究實(shí)驗(yàn)，對(duì)其治療痛風(fēng)的有效性、安全性方面做了深入評(píng)估，為該藥應(yīng)用于臨床提供可靠的 依據(jù)，也為痛風(fēng)的臨床治療提供新的策略。本項(xiàng)目共發(fā)表論16文篇，其中SCI論文10篇，中華核心論文 6篇，申請(qǐng)發(fā)明專利 3 項(xiàng)。項(xiàng)目組在中醫(yī)理論指

6、導(dǎo)嚇，以脾腎兩虛，濕濁，熱毒為辯證切入點(diǎn)，經(jīng)過(guò)近15年的研究及臨床實(shí)踐，研發(fā)成果穿虎祛痛合劑，于2016年經(jīng)山東省食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)為醫(yī)院內(nèi)制劑，批準(zhǔn)文號(hào)魯制藥Z20160018 (附件10-2)。該藥治療痛風(fēng)病例已達(dá)5000余例，其療效明顯，安全性高，深受病人好評(píng)，起到了顯著的社會(huì)效益。 該項(xiàng)目為痛風(fēng)的治療開(kāi)辟了新方法、新思路，并為該領(lǐng)域技術(shù)進(jìn)步起到了良好的推 動(dòng)作用。知識(shí)產(chǎn)權(quán)證明目錄序號(hào)類(lèi)別國(guó)別授權(quán)號(hào)授權(quán) 時(shí)間知識(shí)產(chǎn)權(quán)具體名稱發(fā)明人1中國(guó)發(fā)明專利中國(guó)ZL201510109510.72018-0130一種治療痛風(fēng)的中藥復(fù) 方制劑王顏剛；杜娜2中國(guó)發(fā)明專利中國(guó)ZL201510080131.

7、X2018-0327一種痛風(fēng)血清miRNAs生 物標(biāo)志物及其表達(dá)里的 檢測(cè)方法王顏剛；趙世 華；侯旭3中國(guó)外觀設(shè)計(jì)專 利中國(guó)ZL201630605459.42017-0426包裝盒（穿虎祛痛合劑）王顏剛；李恩 澤代表性論文目錄序號(hào)論文名稱刊名年，卷（期）及蟲(chóng)他影響 因子通訊作 者（含共 同）SCI 他引 次數(shù)他引 總次 數(shù)通訊作者 單位是否 含國(guó)外單 位1Effect of Sodium Alginate Addition to Resveratrol onAcute GoutyArthritisCELLULARPHYSIOLOG、ANDBIOCHEMISTRY2015,36(1):201-2

8、075.104王顏剛；江梅菊33否2Chuanhu Anti-Gout Mixture versus Colchicine forAcute GoutyArthritis: ARandomized, Double-Blind, Double-Dummy, Non-InferiorityTrialINTERNATIONALJOURNAL OFMEDICALSCIENCES2014,11(9):880-8852.399王云龍； 土友信11否3Could MicroRNAs beRegulators of GoutPathogenesis?CELLULARPHYSIOLOG、ANDBIOCHEMIS

9、TRY2015;36(6):2085-20925.104王顏剛； 侯旭22否4InverseAssociationMOLECULAFNEUROBIOL(; 2016,5)3(4):26.19王顏剛；李欣1010否Between Serum UricAcid Levels andAlzheimer sDisease RiskGY594-25995Effects of RAS inhibitors on diabetic retinopathy: a systematic review and meta-analysisLANCETDIABETES&ENDOCRINOOGY2015,(3)4:26

10、, 3-27419.742王顏剛1616否6Hyperuricemia is independently associated with increased risk of atrial fibrillation: A meta-analysis of cohort studiesINTERNATIONALJOURNAL OFCARDIOLOG、2015,184:699-7026.189王顏剛； 蔡尚郎66否7Serum Uric Acid Levels and DiabeticPeripheralNeuropathy in Type2 Diabetes: a Systematic Revie

11、w and Meta-analysisMOLECULARNEUROBIOLCGY2016,53(2):1)045-10516.19王顏剛；王斌66否8Serum Uric AcidLevels and OutcomesAfter AcuteIschemic StrokeMOLECULARNEUROBIOLCGY2016,53(3):1)753-17596.19王顏剛；趙文娟2323否9Allopurinol treatment improves renal function in patients with type 2 diabetes and asymptomatic hyperurice

12、mia: 3-year randomized parallel-controlle d studyCLINICALENDOCRINOOGY2015,8,3(4):475-4823.327王顏剛；王德寶2525否10Associations ofmiR-146a andmiR-146bexpression and clinicalcharacteristics in papillary thyroidcarcinoma.CANCERBIOMARKER2015,15(1):3 S3-402.274王顏剛2525否11Effect of long-term exposure to air pollu

13、tion on type 2 diabetes mellitus risk: a systemic review and meta-analysis of cohort studiesEUROPEANJOURNAL OFENDOCRINOOGY2014,171(5):LR173-R1824.101王顏剛；王斌3333否12Long term effectsof the implantation of Wharton s jelly-derivedmesenchymal stem cells from theumbilical cord for newly-onset type 1 diabet

14、es mellitusENDOCRINEJOURNAL2013,60(3):347-3571.837王顏剛4949否13Long term effects of the implantation of autologous bone marrow mononuclear cells for type 2 diabetes mellitusENDOCRINEJOURNAL2012,59(11):1031-10391.837王顏剛66否14穿虎痛風(fēng)合劑治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的臨床研究中華內(nèi)分泌 代謝雜志2014,30(1):49-510王顏剛0011否15白藜蘆醇對(duì)高糖誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞損傷代謝記憶效應(yīng)的

15、研究中華內(nèi)分泌 代謝雜志2014,30(5):432-4340王顏剛00否16白藜盧醇對(duì)急性痛風(fēng) 性關(guān)節(jié)炎大鼠趨化因中華內(nèi)分泌 代謝雜志2013,29(11):0王顏剛00否子 CCR5 CXCL10的影響986-99017急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者血尿酸水平升高的意義中華內(nèi)分泌 代謝雜志2006,22(6):564-5650王顏剛01否18不同尿酸濃度與氧化 應(yīng)激和內(nèi)皮損傷指標(biāo) 研究中華內(nèi)科雜志2008,47(8):638-6410王顏剛06否19白藜蘆醇聯(lián)合間充質(zhì) 干細(xì)胞改善損傷內(nèi)皮 細(xì)胞的代謝記憶效應(yīng)中國(guó)組織工程研究2014,18(14):2232-22370王顏剛00否20臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞

16、治療1型糖尿病遠(yuǎn)期療效觀察三例報(bào)告中華內(nèi)分泌 代謝雜志2016,12:1030-10320王顏剛00否主要完成人和主要完成單位情況1.姓名：王顏剛 排名：1 職稱：教授，主任醫(yī)師 行政職務(wù)：科主任 工作單位：青島大學(xué)附屬醫(yī)院 對(duì)本項(xiàng)目白貢獻(xiàn)：1.主持項(xiàng)目組對(duì)痛風(fēng)患病機(jī)制進(jìn)行了新的探索，在痛風(fēng)發(fā)病的免 疫調(diào)控層面，研究iNKT細(xì)胞調(diào)節(jié)痛風(fēng)炎癥的可能機(jī)制。.組織完成了山東沿海地區(qū)3次大規(guī)模痛風(fēng)和高尿酸血癥流行病學(xué)調(diào)查，對(duì)痛風(fēng)及高尿酸血癥的流行狀況進(jìn)行了分析并發(fā)現(xiàn)了多種危險(xiǎn)因素；.主持研發(fā)了治療痛風(fēng)及高尿酸血癥的中藥方劑痛風(fēng)合劑并進(jìn)一步研究了其有效性 及其機(jī)制。2.姓名：呂文山 排名：2 主要完職稱

17、：副主任醫(yī)師，副主任醫(yī)師成人情行政職務(wù)：無(wú)況工作單位：青島大學(xué)附屬醫(yī)院對(duì)本項(xiàng)目白貢獻(xiàn)：1.參與完成痛風(fēng)細(xì)胞免疫調(diào)控發(fā)病機(jī)制的研究。.完成了山東沿海地區(qū) 3次大規(guī)模痛風(fēng)和高尿酸血癥流行病學(xué)調(diào)查，為痛風(fēng)及高尿酸血癥的防治提供了理論依據(jù)。.參與研發(fā)治療痛風(fēng)及高尿酸血癥的中藥方劑穿虎祛痛合劑，并進(jìn)一步研究了其有 效性及其機(jī)制。3.姓名：王云龍 排名：3 職稱：副教授，副教授 行政職務(wù)：副主任 工作單位：青島大學(xué)附屬醫(yī)院 對(duì)本項(xiàng)目白貢獻(xiàn)：1.參與完成痛風(fēng)細(xì)胞免疫調(diào)控發(fā)病機(jī)制的研究。2.參與研發(fā)治療痛風(fēng)及高尿酸血癥的中藥方劑穿虎祛痛合劑，指導(dǎo)了藥品的組方原 則及方解，并進(jìn)一步在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中研究了其有效性及其

18、機(jī)制。4.姓名：陳穎排名：4職稱：主治醫(yī)師，主治醫(yī)師行政職務(wù)：無(wú)工作單位：青島大學(xué)附屬醫(yī)院對(duì)本項(xiàng)目白貢獻(xiàn)：1.參與完成痛風(fēng)細(xì)胞免疫調(diào)控發(fā)病機(jī)制的研究。.完成了山東沿海地區(qū) 3次大規(guī)模痛風(fēng)和高尿酸血癥流行病學(xué)調(diào)查，為痛風(fēng)及高尿酸血癥防治提供了理論依據(jù)。.參與研發(fā)治療痛風(fēng)及高尿酸血癥的中藥方劑穿虎祛痛合劑，并進(jìn)一步研究了其有效性及其機(jī)制。5.姓名：李恩澤排名：5職稱：主管藥師，主管藥師行政職務(wù)：無(wú)工作單位：青島大學(xué)附屬醫(yī)院對(duì)本項(xiàng)目白貢獻(xiàn)：1.參與完成痛風(fēng)細(xì)胞免疫調(diào)控發(fā)病機(jī)制的研究。2.參與研發(fā)治療痛風(fēng)及高尿酸血癥的中藥方劑穿虎祛痛合劑，并進(jìn)一步研究了其有 效性及其機(jī)制6.姓名：遲靜薇排名：6職稱：助理研究員，助理研究員行政職務(wù)：無(wú)工作單位：青島大學(xué)附屬醫(yī)院對(duì)本項(xiàng)目白貢獻(xiàn)：1.參與完成痛風(fēng)細(xì)胞免疫調(diào)控發(fā)病機(jī)制的研究。