非小細(xì)胞肺癌中肺耐藥蛋白mRNA的表達(dá)及臨床意義

1、非小細(xì)胞肺癌中肺耐藥蛋白mRNA的表達(dá)及臨床意義 李小琴李堅(jiān)陳萍包泉磊杜永杰【關(guān)鍵詞】非小細(xì)胞肺癌；多藥耐藥；肺耐藥蛋白;基因表達(dá)1材料與方法1.1研究對(duì)象選取2022年12月2022年12月60例在本院行根治性手術(shù)nsl患者的癌組織和癌旁肺組織(距腫瘤邊緣5)，按無(wú)菌要求將獲取半小時(shí)內(nèi)標(biāo)本放入-70低溫冰箱中保存。所有病例術(shù)前均未承受任何抗腫瘤治療，術(shù)后均經(jīng)病理學(xué)檢查證實(shí)診斷。60例患者中男性42例,女性18例;年齡3478歲,中位年齡60歲；肺鱗癌23例，肺腺癌35，腺鱗混合癌2例。按照國(guó)際抗癌聯(lián)盟ui2002年的tn分期標(biāo)準(zhǔn),期22例，期12例，a期26例。48例有完好隨訪資料，其中26

2、例僅手術(shù)治療，22例術(shù)后承受以鉑類(lèi)為根底的輔助化療。手術(shù)后常規(guī)隨訪至2022年12月30日。1.2主要試劑與儀器1.3組織總rna的提取按trizl試劑說(shuō)明書(shū)提取肺癌和癌旁組織總rna。提取的rna經(jīng)瓊脂糖凝膠電泳鑒定其完好性,通過(guò)紫外分光光度計(jì)測(cè)定260n與280n光密度值，計(jì)算rna的純度與濃度，用0.1%dep水調(diào)節(jié)抽提rna至一樣濃度,-70凍存?zhèn)溆谩?.4反轉(zhuǎn)錄dna1.6凝膠電泳半定量及結(jié)果判斷標(biāo)準(zhǔn)1.7統(tǒng)計(jì)學(xué)處理2結(jié)果2.1lrprna在nsl及癌旁組織中的表達(dá)：dl2000標(biāo)準(zhǔn)參照物；1，5：癌組織gapdhrna；3，7：癌旁組織gapdhrna；2，6：癌組織lrprna；

3、4，8：癌旁組織lrprna圖1lrprna在nsl癌組織和癌旁組織中的表達(dá)略fig1expressinsflrprnainturtissuefnslandadjaentnrallungtissue2.2lrprna在nsl中的表達(dá)與臨床病理特征及生存期的關(guān)系60例nsl的lrprna表達(dá)與患者性別、年齡、吸煙史、腫瘤大孝淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、tn分期均無(wú)明顯關(guān)系,p值均大于0.05(見(jiàn)表1)；lrprna在肺腺癌中的表達(dá)量高于鱗癌(p=0.02),中高分化組高于低分化組(p=0.033)。根據(jù)48例患者肺癌組織中l(wèi)rprna表達(dá)量(相對(duì)于gapdh)將其分低和高表達(dá)組(以中位數(shù)=0.4313為界,0.

4、4313為低表達(dá)組,0.4313為高表達(dá)組，各24例),兩組患者的中位生存期48月，25月,lrprna低表達(dá)組的生存期雖然較高表達(dá)組為長(zhǎng),但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.307,圖2)。表1非小細(xì)胞肺癌中l(wèi)rprna表達(dá)與臨床病理的關(guān)系(t檢驗(yàn)或方差分析)略tab1rrelatinflrprnaexpressinlevelsithlinipathlgiinnslfig2survivalurvesfrthenslpatientsinfluenedbyexpressinflrprna3討論berger等3的實(shí)驗(yàn)說(shuō)明lrp蛋白表達(dá)陽(yáng)性的肺癌細(xì)胞耐藥譜廣，lrp不僅能介導(dǎo)與dr相關(guān)的藥物耐藥,而且對(duì)dd

5、p有較強(qiáng)的耐藥性。harada等4應(yīng)用免疫組化檢測(cè)nsl患者經(jīng)支氣管肺活檢的癌組織內(nèi)lrp蛋白表達(dá)，結(jié)果lrp陽(yáng)性表達(dá)的鱗癌患者對(duì)鉑類(lèi)為主的化療有效率只有33%,而lrp陰性者為100%,兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示lrp可作為評(píng)價(jià)肺鱗癌患者對(duì)ddp化療敏感性的一項(xiàng)指標(biāo)。關(guān)于lrp表達(dá)與nsl的組織學(xué)類(lèi)型的關(guān)系,較多文獻(xiàn)報(bào)道腺癌中l(wèi)rp的表達(dá)量高于鱗癌1,5,6。多數(shù)研究發(fā)如今nsl中，lrp表達(dá)與性別、年齡、分期、腫瘤分化程度以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況無(wú)明顯相關(guān)性5,6。有研究認(rèn)為肺癌中l(wèi)rp表達(dá)與吸煙與否有關(guān)6。本研究結(jié)果顯示lrprna表達(dá)量與患者性別、年齡、吸煙史、腫瘤大孝淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、tn分期均

6、無(wú)明顯關(guān)系p0.05；在腺癌中的表達(dá)量明顯高于鱗癌與多數(shù)文獻(xiàn)報(bào)道一樣)；中高分化組明顯高于低分化組，這與臨床上nsl腺癌化療較鱗癌相對(duì)不敏感,中高分化癌較低分化癌相對(duì)不敏感吻合,進(jìn)一步說(shuō)明lrp是導(dǎo)致nsl患者多藥耐藥的主要原因之一，檢測(cè)lrp對(duì)于預(yù)測(cè)nsl患者化療效果、協(xié)助臨床選擇化療方案可能具有一定的意義。關(guān)于lrp表達(dá)程度對(duì)nsl預(yù)后的影響有不同的報(bào)道，有研究認(rèn)為lrp表達(dá)與nsl的預(yù)后相關(guān)，可作為一個(gè)獨(dú)立的預(yù)后因子7；而vl等6和dingeans等8的研究顯示lrp表達(dá)與nsl的預(yù)后無(wú)關(guān)。本研究顯示lrprna低表達(dá)組的中位生存期長(zhǎng)于高表達(dá)組,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。以上差異可能與病例選擇不同、檢測(cè)方法相異等有關(guān)。lrp與nsl預(yù)后的關(guān)系有待進(jìn)一步研究?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】5paredesla,blang,eheniquee,etal.expressinfprteinsassiatedithultidrugresistaneandresistanethetherapyinlunganer